制药工艺设计学题+答案

1、-. z.一、名词解释1. 清洁技术：制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更平安、对环境无害的生产工艺和技术。其主要研究内容有：1原料的绿色化2催化剂或溶剂的绿色化3化学反响绿色化4研究新合成方法和新工艺路线2. 全合成制药：是指由化学构造简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反响和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。3. 半合成制药： 是指由具有一定根本构造的天然产物经化学构造改造和物理处理过程制得的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。4. 药

2、物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。5. 倒推法或逆向合成分析：从药物分子的化学构造出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进展寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。6. 类型反响法：是指利用常见的典型有机化学反响与合成方法进展药物合成设计的思考方法。包括各类化学构造的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反响单元等等。对于有明显类型构造特点和功能基的化合物，常常采用此种方法进展设计。7Sandmeyer反响： 重氮盐用氯化亚铜或溴化亚铜处理，得到氯代或溴代芳烃：8 一勺烩或一锅煮：对于有些生产工艺路线长，工序繁杂，占用设备多

3、的药物生产。假设一个反响所用的溶剂和产生的副产物对下一步反响影响不大时，往往可以将几步反响合并，在一个反响釜内完成，中间体无需纯化而合成复杂分子，生产上习称为一勺烩或一锅煮。改革后的工艺可节约设备和劳动力，简化了后处理。9. 质子性溶剂：质子性溶剂含有易取代的氢原子，既可与含负离子的反响物发生氢键结合产生溶剂化作用，也可与负离子的孤电子对配位，或与中性分子中的氧原子(或氮原子)形成氢键，或由于偶极矩的相互作用而产生溶剂化作用。质子性溶剂有水、醇类、乙酸、硫酸、多聚磷酸、氢氟酸-氟化锑(HF-SbF3)、氟磺酸-三氟化锑(FSO3HSbF3)、三氟醋酸(CF3COOH)以及氨或胺类化合物等。10

4、. 非质子性溶剂：非质子性溶剂不含易取代的氢原子，主要靠偶极矩或*德华力的相互作用而产生溶剂化作用。非质子溶剂又分为非质子极性溶剂和非质子非极性溶剂或惰性溶剂。非质子性极性溶剂有醚类(乙醚、四氢呋喃、二氧六环等)、卤素化合物(氯甲烷、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等)、酮类(丙酮、甲乙酮等)、含氮烃类 (硝基甲烷、硝基苯、吡啶、乙腈、喹啉)、亚砜类(二甲基亚砜)、酰胺类(甲酰胺、二甲酰胺、N-甲基吡咯酮、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等)。芳烃类(氯苯、苯、甲苯、二甲苯等)和脂肪烃类(正已烷、庚烷、环己烷和各种沸程的石油醚)一般又称为惰性溶剂。11. 相转移催化剂：相转移催化剂的作用是由一相转移到另一相

5、中进展反响。它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反响。常用的相转移催化剂可分为鎓盐类、冠醚类及非环多醚类等三大类。12. 中试放大：中试放大是在实验室小规模生产工艺路线的打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进展的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的一致性。 中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反响条件，13. 放大效应：在未充分认识放大规律之前，由于过程规模变大造成指标不能重复的现象称为放大现象。一般来说，放大效应多指放大后反响状况恶化、转化率下降、选择性下降、造成收率下降或产品质量劣化的现象。1

6、4. 原子经济性反响： 原子经济反响是绿色化学的指导思想，其主要内容是在获取新物质的过程中充分利用每个原料原子，使原料中的每一个原子都转化成产品，不产生任何废弃物和副产品，实现零排放，不仅充分利用资源，而且不产生污染。15. 绿色制药生产工艺：是在绿色化学的根底上开发的从源头上消除污染的生产工艺。这类工艺最理想的方法是采用原子经济反响，绿色化学的研究主要是围绕化学反响、原料、催化剂、溶剂和产品的绿色化而开展的。16生化需氧量BOD：生化需氧量BOD是指在一定条件下微生物分解水中有机物时所需的氧量，单位为mg/L。微生物分解有机物的速度与程度和时间有直接的关系。在实际工作中，常在20的条件下，将

7、废水培养5日，然后测定单位体积废水中溶解氧的减少量，即5日生化需氧量，常用BOD5表示。BOD反映了废水中可被微生物分解的有机物的总量，其值越大，表示水中有机物越多，水体被污染的程度越高。17. 化学需氧量COD： 化学需氧量 (COD)，是指在一定条件下用强氧化剂(K2Cr2O7或KMnO4)氧化废水中的污染物所消耗的氧量，单位为mg/L。标记CODCr或CODMn，我国的废水检验标准规定以重铬酸钾作氧化剂，一般为CODCr。二、填空1. 在设计药物的合成路线时，首先应从入手，然后根据其特点，采取相应的设计方法。2 在考虑合理安排工序次序时，应该把价格较贵的原料放在使用。3 工业生产上愿意采

8、用反响，可稳定生产，减轻操作个人劳动强度。4抗炎药布洛芬的构造式是_， 5. 选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供给情况，其根本要求是_。6. 反响后处理多为过程， 7 在进展重结晶溶剂的选择时，首先可以_，其次可以进展_试验，其经历通则是_。 8平行反响又称竞争性反响中，我们一般将在生产上需要的反响称为_，其余称为_。9. 当药物存在多晶型时，用不同的_进展重结晶，得到产品的晶型不同。10. 最适宜温度确实定应从_入手，综合分析正、副反响的规律、反响速度与温度的关系，以及经济核算等进展通盘考虑。11. 常用的相转移催化剂分为 、 、等三大类。12中试放大的目

9、的是_、_和_实验室工艺又称小试验所研究确定的反响条件与反响后处理的方法。13. 中试放大阶段制备中间体及成品的批次一般不少于_批，以便积累数据，完善中试生产资料。14. 中试放大规模一般是小试规模的_倍， 15. 根据药品剂量和疗程的长短，中试药品数量一般为_kg。16. 制药等精细化工行业一般依靠_放大来完成。17. _可以加速传热和传质过程，减少物料团之间温度差、浓度差，从而有利于化学反响。_则不利于化学反响。18. 消除环境污染的根本措施是_。三、单项选择1 最理想的工艺路线是 A. 直线型 B. 穿插型 C. 会聚型 D. 对称型2 从收率的角度看，应该把收率低的单元反响放在 A.

10、前头 B. 中间 C. 后边 D. 都可3 从收率的角度看，应该把收率高的反响步骤放在 A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 都可4 在考虑合理安排工序次序时，通常把价格较贵的原料放在何处使用。 A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 最后 5在工业生产上可稳定生产，减轻操作劳动强度的反响类型是 A. 平顶型 B. 尖顶型 C. 直线型 D. 会聚型6 工艺的后处理过程一般属于的过程是 A. 化学 B. 物理 C. 物理化学 D. 生物7. 可以使用类型反响法设计药物工艺路线的药物是 A 黄连素 B. 克霉唑 C. 鹰瓜豆碱 D. 己烷雌酚8. 可以使用分子对称法设计药物工艺路线的药物是

11、 A鹰瓜豆碱 B. 克霉唑 C. 氨甲环酸 D. 布洛芬9. 可逆反响属于 A. 复杂反响 B. 平行反响 C. 基元反响 D. 简单反响10. 平行反响属于 A. 连续反响 B. 复杂反响 C. 基元反响 D. 简单反响11. 在溶剂的作用描述中，不正确的选项是 A. 使反响分子能够分布均匀、增加分子间碰撞和接触的时机、有利于传热和散热。 B. 溶剂必须是易挥发的 C. 溶剂必须是惰性的，不能与反响物或生成物反响 D. 溶剂直接影响化学反响的反响速度、反响方向、反响深度、产品构型等12. 在重结晶溶剂的选择原则中，不正确的选项是 A. 溶解度必须很大 B. 溶剂必须是惰性的C. 溶剂的沸点不

12、能高于被重结晶物质的熔点 D. 溶剂必须容易和重结晶物质别离13. 在重结晶溶剂的选择原则中，不正确的选项是 A. 溶剂必须是活泼的 B. 溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点 C. 杂质的溶解度或是很大或是很小 D. 溶剂必须容易和重结晶物质别离 14. 在重结晶溶剂的选择原则中，正确的选项是 A. 杂质的溶解度必须很大B. 杂质的溶解度必须很小 C. 被重结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必须相当平稳 D. 被重结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必须相当陡 15. 属于质子性溶剂的是 A. 乙酸 B. 乙醚 C. DMF D. 二氧六环16. 属于非质子性溶剂的是 A. 乙醇 B. 乙醚 C. 乙

13、酸 D. 水 17溶剂对化学反响的影响，表达不正确的选项是 A. 溶剂对离子型反响影响较大。B. 溶剂对自由基反响影响较大C. 影响化学反响的方向。 D. 影响化学反响的速度18. Wittig试剂和醛类或不对称酮类反响时，在以下哪种溶剂中顺式产物最多 A. DMF B. PhH C. THF D. EtOH19. Wittig试剂和醛类或不对称酮类反响时，在以下哪种溶剂中反式产物最多 A. DMF B. PhH C. THF D. EtOH20以下哪个图可以表示爆炸型反响中温度和反响速度的关系？ 21. 以下哪个图可以表示催化反响中温度和反响速度的关系？ 22. 钯碳催化剂的用量一般为 A.

14、 1% B. 2% C. 5% D. 10% 23. 以下哪个物质可以作为酸催化剂 A. 三乙胺 B. 吡啶 C. AlCl3 D. NaH24. 属于非离子型相转移催化剂的是 A. 18-冠-6 B. 四丁基溴化铵 C. 三乙胺 D. P2O525. 不属于相转移催化剂的是 A. 二乙胺 B. 四丁基溴化铵 C. 聚乙二醇 D. 三乙胺26. 毒性较大的相转移催化剂是 A. 聚乙二醇 B. 四丁基溴化铵 C. 三乙胺 D. 18-冠-6 27. 化学反响工程学认为导致反响收率降低的原因是 A. 返混 B. 搅拌不均匀 C. 温度滞后 D. 反响器存在有死角 28. 中试研究中的过渡试验不包括

15、的是 A. 原辅材料规格的过渡试验 B. 反响条件的极限试验 C. 设备材质和腐蚀试验 D. 后处理的方法试验29. 假设四个工序的收率分别Y1、Y2、Y3、Y4，则车间的总收率为 A. Y1+ Y2+ Y3+ Y4 B. Y1 Y2 Y3 Y4C. Y1+ Y2Y3+Y4 D. Y1Y2+ Y3 Y430. 单程转化率和总转化率的关系是 A. 单程转化率 = 总转化率 B. 单程转化率 总转化率 C. 单程转化率 总转化率 D. 不确定31. 关于中试放大的规模，以下表达正确的选项是 A. 比小型试验规模放大50100倍 B. 比小型试验规模放大5001000倍 C. 比小型试验规模放大10

16、50倍 D. 比小型试验规模放大100500倍32对于工艺技术尚未成熟或腐蚀性大的车间，年操作时间一般是 A. 330天 B. 360天 C. 300天 D. 200天 33. 以下哪种材质适合储存浓硫酸 A. 玻璃钢 B. 铁质 C. 铝质 D. 都可以34. 适合碱性介质反响的反响釜是 A. 搪瓷玻璃 B. 铸铁 C. 不锈钢 D. 都可以35. 针对制药厂排出的三废，以下说法正确的选项是 A. 化学好氧量高 B. 生化耗氧量高 C. 化学好氧量和生化耗氧量都高 D. 化学好氧量和生化耗氧量都不高36. 关于药厂三废的论述，正确的选项是 A. 综合治理三废很容易 B. 三废也是一种资源，可

17、回收利用 C. 仅用物理方法就可彻底治理三废D. 生物法可以去除废水中的所有污染物 37. 属于第一类污染物的是 A. 硫化物 B. 挥发酚 C. 总铬 D. 氰化物四、简答1. 在进展工艺路线的优化过程中，如何确定反响的配料比？适宜的配料比，既可以提高收率，降低本钱，又可以减少后处理负担。选择适宜配料比首先要分析要进展的化学反响的类型和可能存在的副反响，然后，根据不同的化学反响类型的特征进展考虑。一般可根据以下几方面来进展综合考虑。 (1)凡属可逆反响，可采用增加反响物之一的浓度，通常是将价格较低或易得的原料的投料量较理论值多加520不等，个别甚至达二三倍以上，或从反响系统中不断除去生成物之

18、一以提高反响速度和增加产物的收率。 (2)当反响生成物的产量取决于反响液中*一反响物的浓度时，则增加其配料比、最适宜的配料比应符合收率较高和单耗较低的要求。 (3)假设反响中有一反响物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够的量参与主反响。 (4)当参与主、副反响的反响物不尽一样时，可利用这差异，通过增加*一反响物的用量，增强主反响的竞争能力。 (5)为了防止连续反响(副反响)，有些反响的配料比宜小于理论量，使反响进展到一定程度停顿。2. 反响溶剂对化学反响的影响有哪些？反响速度、 反响方向、 反响深度、 产品构型 等。3. 影响药物合成工艺的反响条件和影响因素有哪些？ 配料比与反响物浓度 、 溶

19、剂 、 催化 、 能量的供给 、 反响时间及反响终点的监控 、 后处理 、 产品的纯化和检验4. 反响终点确实定方法有哪些？TLC确定反响终点的原则是什么？答： 1反响终点的控制，主要是控制主反响的完成；测定反响系统中是否尚有未反响的原料(或试剂)存在；或其残存量是否到达一定的限度。2在工艺研究中常用薄层色谱TLC或纸色谱、气相色谱或液相色谱等来监测反响。一般也可用简易快速的化学或物理方法，如测定其显色、沉淀、酸碱度、相对密度、折光率等手段进展监测。3实验室中常采用薄层色谱(TLC)跟踪检测，判断原料点是否消失或原料点几乎不再变化，除了产物和原料外是否有新的杂质斑点生成，这些信息可以决定是否终

20、止反响。 原料点消失说明原料反响完全。 原料点几乎不再变化，说明反响到达平衡。 有新的杂质斑点，说明有新的副反响发生或产物发生分解。在药物合成研究中，常发现反响进展到一定程度后，微量原料很难反响完全，继续延长反响时间，则会出现新的杂质斑点的现象。试验中一般在原料消失时或原料斑点几乎不变而末出现新的杂质斑点时停顿反响，进展后处理。何为相转移催化剂，作为相转移催化剂所需具备那几个条件？ 答： 相转移催化剂是使反响物由一相转移到另一相中进展反响，它实质上是促使一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂两者之间发生反响。相转移催化应用于非极性溶剂中具有反响条件温和、反响速度快、收率高、产品

21、质量好等相转移催化剂需具备的条件是：1相转移催化剂必须具有正离子局部，以便同负离子结合形成活性有机离子对或能与反响物形成络离子；2必须具有足够多的碳原子数，才能保证形成活性有机离子对转入有机相，但碳原子数目不能太多，否则，不能转入无机相。碳原子数目一般为1220之间；3相转移催化剂中的亲油基的构造位阻应尽量小，一般为直链；4在反响条件下，化学性质应稳定且易回收。6. 相转移催化反响有何优点？ 影响相转移催化剂的因素有哪些？答： 相转移催化反响与其他类型的反响相比，具有以下优点：1防止使用无水的或极性非质子溶剂2缩短了反响时间，降低了反响温度3使有些原来不能进展的反响，成为可能4改变了产品的比例

22、和选择性5处理简单6环境条件好简述翁盐类相转移催化剂的反响机理 8. 中试放大的目的是什么？答： 中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺又称小试验所研究确定的反响条件与反响后处理的方法，以及研究选定的工业化生产设备构造、材质、安装和车间的布置等，为正式生产提供设计数据、以及物质量和消耗等。同时，也为临床试验和其它深入的药理研究提供一定数量的药品。中试放大的研究内容主要有哪些？ 答：中试放大中间试验是对已确定的工艺路线的实践审查。不仅要考察产品质量，经济效益，而且要考察工人劳动强度。中试放大阶段对车间布置、车间面积、平安生产、设备投资、生产本钱等也必须进展审慎的分析比拟，最后审定工艺操作方法

23、、工序的划分和安排等。 中试放大的研究内容有：1生产工艺路线的复审 2设备材质与型式的选择 3搅拌器型式与搅拌速度的考察4反响条件的进一步研究 5工艺流程与操作方法确实定6原辅材料和中间体的质量监控7平安生产与三废防治措施的研究 8 消耗定额、原料本钱、操作工时与生产周期的计算10. 在中试工艺放大中针对工艺条件的考察，必须注意和解决哪些问题？答：1原辅材料规格的过渡试验2反响条件的极限试验3设备材质的耐腐蚀性实验4原辅材料、中间体及新产品质量分析方法研究5反响后处理的方法研究。11. 中试放大的主要任务有哪些？12. 在水质指标中，BOD和COD分别指的是什么？有何区别？答： BOD代表生化

24、需氧量，是指在一定条件下微生物分解水中有机物时所需的氧量，单位为mg/L。微生物分解有机物的速度与程度和时间有直接的关系。在实际工作中，常在20的条件下，将废水培养5日，然后测定单位体积废水中溶解氧的减少量，即5日生化需氧量，常用BOD5表示。BOD反映了废水中可被微生物分解的有机物的总量，其值越大，表示水中有机物越多，水体被污染的程度越高。COD代表化学需氧量，是指在一定条件下用强氧化剂(K2Cr2O7或KMnO4)氧化废水中的污染物所消耗的氧量，单位为mg/L。标记CODCr或CODMn，我国的废水检验标准规定以重铬酸钾作氧化剂，一般为CODCr。BOD与COD都可表征水被污染的程度，但是

25、COD更能准确地表示废水中污染物的含量，而且测定时间短，不受水质限制，因此常被用作废水的污染指标。COD与BOD之差表示废水中未能被微生物分解的污染物含量。五、合成题：1. 试用逆向合成分析法设计一条益康唑Econazole的合成路线 答： 1逆合成分析2 合成路线：2. 试根据逆合成分析和类型反响等方法设计一条抗菌药物克霉唑Clotrimazole的合成路线 答： 1逆合成分析 2类型反响 3设计出以异丁基苯为原料，布洛芬的合成工艺路线。布洛芬4试画出布洛芬的绿色合成工艺路线六、计算题：1甲氧苄氨嘧啶生产中由没食子酸经甲基化反响制备三甲氧苯甲酸工序，测得投料没食子酸25.0 kg，未反响的没食子酸2.0 kg，生成三甲氧苯甲酸24.0 kg。试求选择性和收率。化学反响式和分子量为：分子量 188 212解 2在混酸配制过程中，混酸组成为H2SO4 46(质量百分比，下同)、HNO3 46、H2O 8，配制混酸用的原料为92.5的工业硫酸、98的硝酸以及含有H2SO4 69的硝化废酸。试通过物料衡算确定配制1000 kg混酸时各原料的用