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1、普伐他汀对中枢神经系统缺血损伤后神经发生的影响【关键词】缺血普伐他丁神经发生0引言1材料和方法1.1材料成年ister大鼠45只，体质量270330g，饲养于昼夜时间为12：12h的恒温饲养室内，水和食物自由摄取.应用由10L/L的氟烷、700L/L的二氧化氮和300L/L的氧气组成的混合气体麻醉试验动物，采用线拴方法诱导60in大鼠的大脑中动脉栓塞1，随后进展再灌注.整个试验过程中动物的体温被控制在(370.5)，并监测血压、心率、血气分析等.1.2方法2结果行为学测试显示，术后第5日和第7日普伐他汀手术组和对照手术组之间无统计学差异；至术后第14日，普伐他汀手术组动物的旋转试验得分那么高于

2、对照手术组(42221)svs(33617)s,P=0.0216.3讨论在本研究中，我们证明了在大脑缺血性损伤后急性期内重复使用普伐他汀可以诱导大脑患侧齿状回和室下区的细胞增殖，并显著性的增加纹状体内迁移细胞数量.同时普伐他汀可以改善大脑缺血性损伤后的功能恢复.图2室下区的新生神经细胞.普伐他汀组A到D箭头所示的BrdU和DX阳性细胞数明显多于对照组E到H箭头所示.图I中可见从室下区到纹状体的DX阳性细胞带.图3纹状体中的新生神经细胞.实验组A到D箭头所示脑损伤侧的BrdU+/DX+细胞数明显多于对照组E到H箭头所示.能促进了非成熟神经元的前体细胞从室下区到纹状体的迁移，但没有观察到促进纹状体

3、内细胞增殖的功能.另外有少量的BrdU+/NeuN+/DX+细胞可见于普伐他汀手术组的齿状回中，意味着普伐他汀可能具有促进新生神经元的成熟和分化的作用.从细胞计数结果中还可以看出作为细胞增殖区，脑损伤后室下区比齿状回增殖更加活泼.这种他汀类药物诱导的神经发生可能是因为神经元前体细胞的增殖3.部分实验显示他汀类药物可以通过磷酸激酶途径调节干细胞的分化并增加前体细胞的数量4.研究说明长期的他汀类药物预防性使用可以增加内皮二氧化氮合酶eNS在脉管系统和血小板中的表达，增加大脑血流量，减少脑损伤面积并改善伤后的功能恢复5.除此之外，他汀类药物在脑损伤之后应用的效果也相继被报道6：低浓度的普伐他汀可以促进内皮细胞的增殖、迁移和分化；低浓度的阿伐他汀1g/kg可以改善大鼠脑损伤后的神经功能恢复.我们的研究说明低浓度的普伐他汀1g/kg可以促进成年大鼠大脑缺血性损伤后的神经发生，这种神经发生远大于自然条件下由脑缺血所诱导的神经发生.他汀类药物有一些非常严重的副作用.本实验中，组间并未发现死亡率的统计学差异；在旋转试验中，也未发现假手术组中普伐他汀组和生理盐水对照

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