版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
1、田原繁广 日挥株式会社产业工程统括总部GMP技术部冻干制品的消费以及质量保证技术培训课程参考资料2007年度国家食品药品监视管理局培训中心2007年5月24日会场:杭州海外海西溪宾馆.课程概要1.冻干制剂的特性和要点月22日 包括验证的思想方法2.验证事例引见5月23日上午: 工艺验证 确认 清洁验证3.设备设备的构筑月23日下午: 规划 分区 关键核 隔离安装4.设计事例引见 5月24日上午: 各工程设备设计要点 GMP要件对应 记录文件要点【参考资料】 公用系统验证 C&Q概要 .本章节概要公用系统设备的验证制药用水的设计与验证空调系统的设计与验证C&QCSV.支撑药品质量的重要设备制药用
2、水设备的设计及验证.设备构建规程设备构建流程原水的设定原水水质的把握要求水质的设定要求水量的设定设备才干讨论/决议设备组成讨论/决议水源种类供应的稳定性原水水质数据水质分析结果污染情况年间变动剂型机器种类日本药典C-GMP/USP水的管理方法各用水点的用量消费设备的公用系统概要消费日程用水时间缓冲罐供应才干的讨论水的管理方法灭菌/杀菌方法Initial Cost/Running Cost设备才干各设备的 INPUT/OUTPUT水质条件保证条件水的管理方法灭菌方法Initial Cost/Running Cost公用系统条件原水的决议原水水质数据设计用各用水点设备储罐/道路 etc材质制药用水
3、设备才干/系统参数缓冲罐容量管道尺寸设备构成制药用水设备公用设备概要监测工程PFD, P & ID制药用水设备数据单OUTPUTINPUT设计阶段.制药用水设备的根本组成活性炭塔原水制药用水消费设备膜安装脱安装(精製水)膜安装水注射用水蒸馏器纯蒸气发生安装純蒸気纯水消费安装纯水供应安装纯蒸气发生安装注射用水消费安装纯蒸气供应安装注射用水供給安装原水从哪里来?水质如何?与剂型相符的何种水如何消费供应?无热原水用水点注射用水用水点纯蒸气用气点.WFI运用量频率公用系统概要设备才干讨论/决议例.设备才干讨论/决议例运转时间表流量AM8:00 AM9:00 AM10:00 AM11:00 AM12:0
4、0 PM1:00PM2:00PM3:00PM4:00PM5:00PW运用量(/min)(/日)工程A房间-11721房间-21721房间-31721房间-41721房间-51721房间-61721房间-71721房间-817工程B房间-12预备20560CIP13087.1房间-22预备20420CIP13087.1房间-32预备20560CIP13087.1房间-42预备20420CIP13087.1工程C房间-13洗净721房间-23洗净721房间-33洗净721工程D5042002024015180工程E5047515142.5151801530.设备才干讨论/决议例缓冲罐与供应才干的讨
5、论WFI运用量与WFI供应量1000090008000700060005000400030002000100008:00 AM8:15 AM8:30 AM8:45 AM9:00 AM9:15 AM9:30 AM9:45 AM10:00 AM10:15 AM10:30 AM10:45 AM11:00 AM11:15 AM11:30 AM11:45 AM12:00 AM12:15 AM12:30 AM12:45 AM1:00 PM1:15 PM1:30 PM1:45 PM2:00 PM2:15 PM2:30 PM2:45 PM3:00 PM3:15 PM3:30 PM3:45 PM4:00 PM4
6、:15 PM4:30 PM4:45 PM5:00 PM5:15 PM时间WFI运用量/供应量(L)WFI运用量WFI供应量交点:缓冲罐容量斜率:供应才干WFITANK用水点供应STILL.设备才干讨论/决议例缓冲罐与供应才干的讨论WFI运用量与WFI供应量1000090008000700060005000400030002000100008:00 AM8:15 AM8:30 AM8:45 AM9:00 AM9:15 AM9:30 AM9:45 AM10:00 AM10:15 AM10:30 AM10:45 AM11:00 AM11:15 AM11:30 AM11:45 AM12:00 AM12
7、:15 AM12:30 AM12:45 AM1:00 PM1:15 PM1:30 PM1:45 PM2:00 PM2:15 PM2:30 PM2:45 PM3:00 PM3:15 PM3:30 PM3:45 PM4:00 PM4:15 PM4:30 PM4:45 PM5:00 PM5:15 PM时间WFI运用量/供应量(L)WFI运用量WFI供应量交点:缓冲罐容量斜率:供应才干WFITANK用水点供应STILLSTILL小大TANK大小.WFI储罐低液位开场消费清算终了: WFI 储罐液位(L): 流量(L/min)18/47储罐与蒸馏器的恰当容积设计WFI 储罐高液位设备才干讨论/决议例.
8、仅运用蒸馏器用水点大型蒸馏器、储罐 运转本钱高 初始化本钱低 灵敏性小 均2天循环消费蒸馏器用水点中型蒸馏器、中型储罐 运转本钱低 初始化本钱普通 灵敏性大 均4天循环消费罐罐罐蒸馏器累计使用量:20.0 m3累计使用量:4.5 m3最大流量:15.0 m3 /hr最大流量:5.5 m3 /hr用水点小型蒸馏器、大型罐 运转本钱低 初始化本钱低 灵敏性小设备才干讨论/决议例.制药用水设备的根本组成活性炭塔原水制药用水消费设备膜安装脱安装(精製水)膜安装水罐注射用水储罐蒸馏器纯蒸气发生安装纯蒸气集气管纯化水消费安装纯化水供应安装纯蒸气发生安装注射用水消费安装纯蒸气供应安装注射用水供給安装决议大致
9、的消费供应才干决议各储罐容量和供应才干。无热原水用水点注射用水用水点纯蒸气用气点.各功能结合的技术组成单元去除对象离子微粒微生物 致热源有机物活性炭塔离子交换器精细过滤反浸透膜超滤膜蒸馏器紫外线灭菌灯死灭 根本完全去除、去除效果好、 去除效果普通、 反效果、 对象外.各功能结合的技术 特点:造价高水质好细菌污染性低节省空间无化学排水纯水水罐原水水罐:活性炭:反浸透:电去离子安装 M/B特点:造价低运转本钱低细菌污染性强需求化学中和设备纯水水罐原水水罐:活性炭:混床式离子交换器.根本组成活性炭塔原水制药用水设备例膜安装去离子安装(纯化水储罐)膜安装水储罐无热原水用水点注射用水用水点纯蒸汽用气点注
10、射用水储罐蒸馏器纯蒸汽发生安装纯蒸汽集气管纯化水消费安装纯化水供应安装纯蒸汽发生安装注射用水消费安装纯蒸汽供应安装注射用水供应安装.验证制药用水设备验证的要点制药用水设备验证的关键有以下3点 根据FDA高纯水系统检查指南(1能获得目的水质与药质量量相符证明合理性的数据充分。(2)该具有科学根据,并显示有恒常性。(3)年间季节的变动对最终水质或操作规程无影响。.制药用水验证制药用水设备验证要点原水制药用水制药用水消费设备制药用水消费SOP原水水质季节变动对原水水量变化无影响的水质L设备的DQ,IQ、OQ,思索方法一样从前段开场、按顺序进展。.水质管理工程管理程序最适化年 长期才干确实认 对潜在的
11、季节变动进展评价,确认能采取对应措施2-4周 证明一向设定的范围内能运转 证明能消费并供应符合一向要求水质的水2-4周 设定适当的运转条件 设定并决议运转、清洁、维修规程 证明能消费并供应所要求水质的水期间主要目的阶段摘自ISPE Baseline Vol.4 Water and Steam Systems 1st Edition/January 2001.的提示事项污染的能够性用水点产生的逆向污染 运用后的软管衔接处的处置管理基准值:警告程度、行动程度取样点、取样频度取样方法:能否模拟实践操作超出基准值时的对应措施并和出场断定相联络方案、实施结果记录的检查同意体系.制药用水验证设备验证工程和
12、步骤 (实施检查和实验机器:塔槽类(A)资料检查mill sheet 事先不索要的话,以后很难到手。 (B)耐压气密性实验 耐压实验以设计压力1.5倍、气密性实验以1.25被进展。(C)外观尺寸检查 目视检查尺寸能否符合设计图,通气口的个数和位置能否正 确,外观能否有伤痕等 (D)焊接检查 目视检查确认能否按规程进展了焊接溶接。另外,还要检查是 否搜集了正确的焊接记录焊接员,焊接时间,温湿度。.验证设备的验证工程和步骤 (实施检查和实验续(E)外表处置检查 机械研磨或电解研磨处置品:检验片等进展比较 (F)清洁确认 出厂前进展。通常,用白手套等进展测试确认。 (G)现场验收确认 出厂后、到现场
13、搬运的过程中没有损伤吗? (H)现场安装确认 在现场按设计图进展了安装吗? 对操作性维修空间能否足够或仪器能否在容易操作的地 方)等进展再确认这些本来必需在设计确认即DQ阶段必需进展 确认的。.验证制药用水设备验证的要点管道(A)管道的线路检查LINE CHECK 应根据管道仪表流程图而非管道图进展检查 (B)焊接检查、记录 每日早晚制造检验片,以确保提高施工质量。 (C)倾斜度检查卫生管 供应环路或排冷凝水,排水部分管道有足够的倾斜度 对于松弛的管道,应在支持点的前后添加测定点 。(D)检查卫生管 即所谓的“死角检查 (E)管道冲洗确认 用水或空气对管道进展冲洗后,检查冲洗流体所经过的过滤
14、器上能否有异物,以确认管道施工时能否有碎渣等遗留。.验证小型、单元机器:单元、单元、灭菌灯等(A)规格确认 能否购入安装了符合规格的机器(B)厂商检查成果表确实认 确认所购仪器出厂前的检验记录。 (C)设置确认 确认能否设置了符合规格要求的机器仪表(A)规格确认 能否购入安装了符合规格的机器(B)厂商检查成果表确实认 确认所购入仪器出厂前的检验记录。 (C)设置确认 确认能否设置了符合规格要求的机器.验证 (D)校正仅重要仪表 确认重要仪表与规范仪表的误差。 在记录里附上所运用的规范仪表的校正阐明 书以及追溯体系图。 至于环路仪器、必需运用感应器、转换器、 指针记录仪各自的误差的综合断定规范
15、各组成要素的误差的平方和的平方根。.验证 控制盘(A)外观尺寸检查 确认能否符合规格要求。也进展操作性的再确认。(B)现场安装确认 确认能否符合规格要求。作业性、维修空间等的检查。(C)绝缘检查 检查控制盘的绝缘性。(D)环检查I/O检查 包括检查自动阀的动作,进展指示警报等的LC (E)程序测试系统测试 出厂前、根据模拟器进展程序及设置前的系统测试 (F)公用系统确认 确认运转所需的公用系统的供应形状.验证安装确认应把和施工管理分开思索。事先预备好实验要领要领、记录里应明确断定规范,但检查不合格的情况下 如何处置也应在要领里明确记载。调试与(A)连锁序列测试动作确认 现场的仪表、线路完工后进
16、展 也进展警报联锁确实认。(B)调试 从前段工程导入常水,设定各安装 (C)消费才干确认 消费才干与水质有亲密联络,因此消费才干的最终确认应 在确保得到设定的水质之后进展。.验证调试与续(D)热水杀菌功能确实认 以确认保温功能、冷点为主 调试剂探求最适参数的行为 设定参数的最终确认在阶段进展(E)灭菌功能确实认保温功能、冷点确实认 进展蒸汽灭菌时同上。 (F)水质分析 确认各种水质符合水质规定 保证纯蒸汽的质量.制药用水设备的总结制药用水不仅仅是公用系统也是药品的组成部分之一,必需在设计、施工、运转以及日常运用的整个过程中进展验证。设计思想必需与消费设备相一致迅速捕捉各法规或最新动向,在满足所
17、需水质及用途的同时,也必需思索到包括本钱在内的设备最适化。.支撑药质量量的重要设备空调系统设计与验证.设备设计要点设备构建流程划分清洁度划分气流室压计算风量空调系统图各消费区空调分区计算热负荷机器构成控制系统机器风管配管规划等室内环境监测消费工艺设置AL(根据需求换气次数.室内环境重要参数清洁度的规定CFU/10ft 3(CFU/m3)0.5m20020,0003,500,000Grade DPharmaceutical(with local monitoring)3,500,000NoneSterileSupportAreas10020,0003,500,0002,000350,000Gra
18、de CControlledAreas(管理区域25(88)100,000(3,530,000Class100,000350,000OtherProcessingZones102,000350,00003,500GradeBClass10,0003,500CriticalProcessingZones 103,50003,500Grade ACritical Areas(关键区域1(3.5)100(3,530)Class100 0.5mCFU/m3 5m 0.5m5m 0.5m最大允许微粒数个/m3最大微生物数最大允许微粒数個/m3最大允许微粒数个/m3最大微生物数允许微粒数个/ft3(个/m
19、3)In Operation(动态区域阐明In Operation(动态At Rest(静态区域阐明区域阐明In Operation(动态ISO 13408-1EU-GMP Annex-1FDA无菌制剂指南ISPE Guide.设备设计要点干净室四原那么不带入尘埃微生物不产生尘埃微生物假设产生尘埃微生物,迅速去除不堆积尘埃微生物防止交叉污染以上是空调设计的重要原那么!.设备设计要点-不带入尘埃微生物供气侧设置HEPA过滤器确保室压差 防止从低干净度的区域的流入空气循环方式 VS 全外气方式用干净蒸气进展加湿进入不同干净度的干净室需进展更衣重要区域尽量减少作业人员的介入.设备设计要点-不产生不带
20、入尘埃微生物恰当更衣消费设备的产尘量最小化湿度的维持和管理 为了抑制微生物繁衍.设备设计要点-假设产生尘埃微生物,迅速去除适当的换气次数重要区域的单向流单元部分排气室内供排气口的配置合理.设备设计要点-不堆积尘埃微生物内装平滑容易清扫房屋外形凹凸少配管、电线线路、换气口无难清扫的凹陷空调系统充分思索灭菌性 确保灭菌时的气密性及熏蒸后的排气系统.设备设计要点防止交叉污染合理的空调分区空调系统分别确保室间压差 防止不同制剂消费区空气的互流全外气方式、或是循环风管管道里的HEPA过滤器 危害性、高致敏性产品等多种类消费设备空气进入口、排气口的配置合理.设备设计要点确保室间压差:室压差的设定安瓶清洗室
21、填充室轧盖密封室检查搜集室无菌走廊隧道灭菌柜关键区域确保气流方向为干净度高的区域流向干净度低的区域充留意填充室的室压绝对值不要过高留意各室间压差不要过大特别是填充室VS安瓶清洗室、轧盖密封室 VS 检查搜集室等倒瓶干净走廊无菌更衣室气流方向:.设备设计要点FDA:0.05 inch = 12.5 PaEU-GMP: 1015 Pa取中间点12.5 Pa 左右恰当吗?确保室间压差:室间压差的最适值是多少呢?12.5 Pa25.0 Pa10.015.0控制幅22.527.5控制幅17.020.5传感器 允许误差最差情况 3.5 Pa的压差.设备设计要点确保室间压差:室压控制方法HEPAVDVDHE
22、PAVDHEPAPCDCAVCAV:风量调理阀:CAV 压差阀:CAV室压控制阀CAV;定风量安装:压力控制阀.设备设计要点循环方式 VS 全外气方式HEPARFMF21万个/ft3at 0.5m最差情况10万个/ft3at 0.5m11.5万个/ft3at 0.5m10外气120万个/ft3at 0.5m50效率at 0.5m99.99 at 0.5m 12个/ft3at 0.5mHEPARFMF120万个/ft3 at 0.5m60万个/ft3at 0.5m50效率at 0.5m99.99 at 0.5m 60个/ft3at 0.5m循环方式全外气方式.设备设计要点用干净蒸汽进展加湿用含四
23、氢化氮 N2H4 复原剂:有致癌能够等蒸 气锅用防腐蚀剂的蒸气进展加湿是不合理的防腐蚀剂的运用浓度应为FDA所同意的食品添加剂 规定浓度以下运用以软水作为原水的间接加湿器是处理方法之一.设备设计要点适当的换气次数换气次数和清洁度的恢复时间EU-GMP引荐1520 分钟10万1万100干净度時間分.设备设计要点适当的换气次数100,000级(动态)区域、换气次数普通为20次Hr10,000级(动态)区域、换气次数大多为3050次Hr无菌工程室相邻的A/L、更衣室的干净度静态时100EU-GMP)是必要的,但最低换气次数需求50次Hr 左右.设备设计要点室内供排气口的合理配置干净室有以下种类型置换
24、型单一方向流单元:100级稀释型乱流型:10,000级、100,000级假设为稀释型、那么需求留意空气送气口的合理配置以 防产生死角吸气口、原那么上设置在地面近处的墙壁上.室内环境监控为了确认恰当维持了消费环境,需求对重要参数进展检测重要参数的监控频率根据以下3点而决议对消费产生的影响的艰苦性短时间短期间内测定值的变化能够性控制机器假设发生缺点,测定值变化能够性 例:室压控制阀VS手动风量调理阀监控对象也许根据上叙3点决议监控的必要性.室内环境监控监控工程长期监控例项目对象区域室压无菌室、重要工程室室间压差无菌非无菌的边界温度原料产品长期停留的房间湿度原料产品长期暴露的房间洁净度无菌室、重要工程室单向流单元风速单向流单元内.室内环境监控监控
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
评论
0/150
提交评论