药理实验报告1

1、精品文档中枢药物筛选与有效性研究设计性实验二级学院 药科学院专业班级姓名学号.精品文档题目：作用于中枢神经系统兴奋药物 LD50 的测定。姓名：何嘉健（班别，实验组别 , 学号全号） 药物制剂 12（1）班 实验 2 组 1203502116【摘要】 目的： 作用于中枢神经系统药物通常可范围三类作用于中枢神经系统的药物主要影响递质和受体而发挥作用， 而其药理效应主要表现是中枢神经系统的增强或抑制；通过观察动物的药物反应，可初步区分药物的特性。通过药物ED50或者 LD50的测定，分析其有效性和安全性。中枢神经兴奋药是一类能选择性兴奋中枢神经药物，提高其功能活动的药物。按中枢兴奋药物的特点划分：

2、 1神经振奋药； 2 苏醒药；3 改善脑代谢的药物。1中枢兴奋药物的作用部位可随剂量的增加而扩大， 大剂量可引起中枢神经系统的广泛兴奋导致惊厥。 我们采用平 均分配法测量药物的 ld0 、ld100 的大致区间，再在正式试验中测量小鼠的死亡率，从而得到药物具体的 ld50 。小鼠的注射方式都为腹腔注射。从结果我们可 以判断出来，预实验中可判断 ld0 为 20%稀释母液， ld100 为 60%稀释母液，该 兴奋药的半数致死量为 从而我们得出结论：该兴奋药的半数致死量为。【关键词】 中枢神经兴奋药 平均分配法 腹腔注射 半数致死量 量效关系前 言现今社会人们对健康的要求有了更高的要求， 作为治

3、疗、 预防和诊断疾病的药物，人们对它的安全性的研究技术也不断发展。 对制药行业来说， 作用于中枢神经系统（ CNS）药物或许是最具挑战性，同时又是回报最丰厚的市场之一。快速增的 CNS药物市场中，仍有许多尚未得到满足的临床需求以及新的治疗方法，近年来,研究人员针对中枢神经系统疾病的特点开发了多种疗效高、使用方便的药物新制剂，对人类治疗中枢系统疾病有重要的作用。作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体， 中枢神经系统内不但神经递质种类较多 ,而且神经激素及神经调质等亦起重要作用。目前作用于中枢神经系统的药物种类很多，如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精神失常药等。 这类药物用药时

4、间长， 副作用出现频率高， 有可能出现不可逆的后遗症；有的药物过量服用，还能引起致死性中毒。对此必须高度重视。一. 实验目的学习如何筛选有效的药物，通过设计性实验锻炼和提高科学研究的思维方1库宝善主编，神经精神药理学，北京大学医学出版社， 2006,1.精品文档式、药理学实验设计原则和方案。最终达到提高学生发现问题、提出问题、分析问题和解决问题能力， 提高学生的自学能力、 实践能力和团队协作能力， 培养学生的科学思维和创新能力。二. 实验原理作用于中枢神经系统的药物主要影响递质和受体而发挥作用，而其药理效应主要表现是中枢神经系统功能的增强或抑制， 通过观察动物的药物反应， 可初步区分药物的特性

5、。通过药物 E D50 或 LD50 的测定，分析其有效性和安全性。药物给药药剂量与动物死亡率间呈正态分布。 以对数剂量为横坐标、 累加死亡率为纵坐标作图，即可得到一对称 S型曲线，其两端较平坦，中间较陡，说明两端处剂量稍有变化时死亡率的改变不易表现出来，在 50%死亡率处斜率最大，该处剂量稍有变化时， 其死亡率的变动最明显， 即最灵敏，在技术上也很容易准确测得，故常选用 LD50值作为反映药物毒性的指标。若将死亡率换算成几率单位，则对数剂量与几率单位呈直线关系， 用数学方法可拟合其回归方程式， 可精确地计算LD50及引起人和死亡率的剂量及相关数据。【2】 三. 实验步骤1 预实验（1） 目的

6、初步筛选出具有某种特定作用的药物。初步探索 0和 100动物有效的剂量范围，以便正式实验时确定各组剂量。（2） 动物小鼠 21 只，体重 1830g，雌雄各半，实验前禁食 12 小时。（3） 器材和药品器材：分析天平、注射器、针头、烧杯、鼠笼药品：4-6 号药品（中枢兴奋药、中枢抑制药、安慰剂）（4） 实验步骤将所有小鼠进行标号称重，分成 6 组，每组三只。随机选出一组小鼠用于药品筛选 ,按 0.2ml/10g 对小鼠进行腹腔注射给药。 观察记录小鼠反应现象。根据小鼠的反应现象，选取兴奋药作为本次实验药物。测定 LD0LD100的剂量范围。.精品文档将剩余的 5 组小鼠按 0.2ml/10g

7、分别（1）腹腔注射 100%的母液（2）腹腔注射 80%的母液（ 3）腹腔注射 60%的母液（ 4）腹腔注射 40%的母液（5）腹腔注射 20%的母液。观察 3-5 分钟，记录小鼠的反应现象。记录小鼠的死亡数。通过实验现象观察， 得出结果，找出我们组兴奋药能引起小鼠的 0%和100半数致死量及其所在的范围。（5） 实验结果（1）预实验筛选药物情况组别 编号 小鼠反应 药物1 42 53 6通过预实验测定，可推测该兴奋药物的 ED0ED100 的范围为（2）LD0LD100 的测定小组(每组 3 只) 注射剂量小鼠反应 死亡（mg/kg)率12 %3 0%4 0%5 0%通过预实验测定，可推测该

8、兴奋药物的 LD0LD100 的范围为2 正式实验（1） 实验目的测定所选中枢兴奋药的 LD50 和绘制量一效曲线.精品文档（2） 实验动物小鼠 50 只，体重 1830g，雌雄各半，实验前禁食 12 小时（3） 实验器材与药品器材：分析天平、注射器、针头、烧杯、鼠笼药品：预实验中的中枢兴奋药（ mg/ml ）（4） 实验步骤将所有小鼠进行标号称重。将 50 只小鼠按重量随机分为 6 组。根据预实验的结果找出 Dmax 和 Dmin，正式实验剂量组数 n=6，求出剂量公比 rrn 1DDmaxmin各组剂量为 Dmaxr k-1 ，k 为第几组 k=1,2,3.5采用各组每 10g 体重小鼠的

9、用药容量相等，注射体积 =0.2ml/10g，对各组药品进行不同倍数的稀释。将六组小鼠分别（ 1）腹腔注射 mg/kg（2）腹腔注射 mg/kg（3）腹腔注射 mg/kg（4）腹腔注射 mg/kg（5）腹腔注射 mg/kg 观察，记录小鼠反应现象及各组小鼠死亡数数计算机(Bliss法)算出 LD50。（5） 实验结果分组 注射剂量 小鼠反应 死亡率（mg/kg)1 0%2 %3 %4 %5 %.精品文档Bliss法计算 LD50 的列表计算中枢神经兴奋药对小鼠有效性 LD50 测定数据表格 3组别 剂量 总动物数 死亡动 死亡率 剂量对数 概率单位(mg/kg) 物数 （%） （P+5）12345回归方程为 Y= 173.4366+85.9630X；（r=0.8130）=0.01时，查得的 r 为：0.9590（其中 Y的概率单位为加 5 后的值，X为剂量的对数 logx）所以 ED50=119.0520