冷库温度分布验证方案资料

1、UI1 HUM* SHENG WU题目：冷库温度分布验证方案编号：06TS503-08.01实施日期:起草人：会签：批准人:日期：日期：日期：颁发部门:分发部门:北京四环生物制药有限公司第 页共22页文件编号：06TS503-08.01目录 TOC o 1-5 h z 1.概述 32冷库基本情况 33验证目的和计划 3验证目的 3验证计划 44职责 4验证委员会 4保障部 45验证内容 4验证所需的条件 4验证所需的主要文件资料 4器材及仪器 5设备安装确认 5运行确认 5性能确认 5冷库温度均一性检测 5温度记录仪的布置 5测试项目 16.注意事项 18验证结果评定及结论 18评价方法： 1

2、8验证周期： 18验证报告 186附录 18验证公共记录 18本方案专用记录 18.概述我公司冷库是用来存放药品生产过程中的中间品、半成品、成品等，放置温度要求均为2-8C ,对冷库内温度分布的均匀性要求也较高。 组合冷库主要由库房、制冷压缩机、冷凝器、 蒸发器、膨胀阀、温度传感器等部件组成，组合冷库的使用，可以满足其存放条件的要求， 所以组合冷库在生物制药中是必不可缺少的。2冷库基本情况设备名称：成品冷库生产厂家：北京欣阳通力商业设备有限公司设备编号使用部门库长/宽/高（米）工作位置用途温度要求1007-0737库房24.46/5.15/3.6库房成品库2-8 C1007-1127库房6.9

3、7/5.82/3.91库房产品发运暂存2-8 C1007-1239库房5.66/4.2/3.56.18/3.65/3.5办公楼一层产品发运暂存2-8 C1007-0745制剂车间8.23/5.10/3.6车间一层半成品暂存2-8 C1007-0736制剂车间3.95/2.94/2.48包装问半成品暂存2-8 C1007-0743工程细胞原 液车间3.97/3.54/2.52C级洁净区中间体暂存2-8 C1007-0735工程菌原液 车间4.14/2.08/2.51C级洁净区中间体暂存2-8 C1007-1010质管部4.45/2.85/2.5办公楼二层留样暂存2-8 C1007-1128质管部

4、5/4.7/2.6办公楼三层留样暂存2-8 C3验证目的和计划验证目的确保冷库内温度分布符合冷库的技术要求；确保现有制冷系统运行稳定；确保冷库的温 度能够满足药品中间品、成品等的贮藏要求；确保冷库符合GMP要求。为达到上述目的，特制定本验证方案，对冷库进行验证。验证过程中应严格按照本方案 规定的内容进行，若因特殊原因却需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书报验证 委员会批准。验证计划本次验证计划是根据产品及生产工艺的要求确定冷库的技术指标及设计要求。确认设备的技术指标及冷库的温度分布要求。4职责验证委员会负责验证方案的审批。负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据

5、及结果的审核。负责验证报告的审批。负责发放验证证书。保障部负责建立设备档案。负责仪器、仪表的校正。负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会；也可以是使用部门或使用人生产部（使用部门）负责验证条件的准备。参加会签验证方案、验证报告，配合保障部完成验证工作。库房负责冷库的清洁处理，配合好验证的各项工作。5验证内容验证所需的条件验证所需的主要文件资料文件名称文件编号冷库的使用和日常维护标准操作规程04SOP500-02.00冷库使用说明书*药品生产质量管理规范（2010年修订）*5.1.2器材及仪器名称规格温度计ESCORT iMiniPlus PDF设备安装确认通过检查和确认室外压缩机、冷凝器等设

6、备的安装条件、安装后的适应性，以及辅助配 套设备的完备程度；以证实制冷系统运行稳定、符合要求。检查并确认设备及配件、备品备 件、技术资料。运行确认检查冷库开关情况、温度达到设置时冷库工作情况、压缩机工作情况。性能确认是对运行确认的再确认，也就是机器在正式模拟运行情况下检查机器的使用性能。冷库温度均一性检测目的：通过对冷库内不同点温度测试，可以了解冷库内各点温度情况，从而了解冷库性 能。标准：温度变化2-8C检测方法：在冷库内均匀设计温度监测点，存货区域内分上、下层，均匀布点，各层问 垂直距离不大于2米，水平距离不大于 5米，覆盖存储货物能达到的最高和最低位置；在 冷库风机出风口和回风口区域设计

7、温度监测点，监测出风温度和回风温度；在靠近门最近的 货物放置区域放置温度记录仪，测试开门操作对库内温度影响；所有温度记录仪均每5分钟 记录一次数据。若记录仪布点位置有重叠，则去掉重叠布点。温度记录仪的布置1、冷库编号：1007-0737的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定 31个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位 置编号与地面垂直 距离（米）与库左边垂 直距离（米）库前侧点/后侧点10.30刖22.30刖32.30后40.30后50.36.11刖62.36.11刖72.36.11后80.36.11后90.312.22刖102.312.22刖112.312.22后120.31

8、2.22后130.318.33刖142.318.33、之， 刖152.318.33后160.318.33后170.324.46、之， 刖182.324.46、之， 刖192.324.46后200.324.46后21门门/22门门/23门门/24风机风机/25风机风机/26风机风机/27风机风机/28风机风机/29风机风机/30风机风机/31风机风机/2、冷库编号：1007-1127的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定 15个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位 置编号与地面垂直 距离（米）与库左边垂 直距离（米）库前恻点/后侧点10.32.3刖22.32.3刖32.32.3后

9、40.32.3后50.34.6刖62.34.6刖72.34.6后80.34.6后9门门/10门门/11门门/12风机风机/13风机风机/14风机风机/15风机风机/3、冷库编号：1007-1239的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定19个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位 置编号与地面垂直 距离（米）与库左边垂 直距离（米）库前恻点/后侧点10.31.88前（左侧库）22.31.88前（左侧库）32.31.88后（左侧库）40.31.88后（左侧库）50.33.76前（左侧库）62.33.76前（左侧库）72.33.76后（左侧库）80.33.76后（左侧库）9门门/10门

10、门/11门门/12风机风机/13风机风机/140.32.06前（右侧库）152.32.06前（右侧座）162.32.06后（右侧库）170.32.06后（右侧库）180.34.12前（右侧库）192.34.12前（右侧库）202.34.12后（右侧库）210.34.12后（右侧库）22风机风机/23风机风机/4、冷库编号：1007-0745的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定13个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位 置编号与地面垂直 距离（米）与库左边垂直 距离（米）库前恻点/ 后侧点10.32.74刖22.32.74刖32.32.74后40.32.74后50.35.48刖

11、62.35.48刖72.35.48后80.35.48后9门门/10门门/11门门/12风机风机/13风机风机/5、冷库编号：1007-0736的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定 9个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位 置编号与地面垂直 距离（米）与库左边垂直 距离（米）库前恻点/ 后侧点10.31.975刖22.31.975刖32.31.975后40.31.975后5门门/6门门/7门门/8风机风机/9风机风机/6、冷库编号：1007-0743的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定 9个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位 置编号与地面垂直 距离（米）与库

12、左边垂直 距离（米）库前恻点/ 后侧点10.31.985刖22.31.985刖32.31.985后40.31.985后5门门/6门门/7门门/8风机风机/9风机风机/7、冷库编号：1007-0735的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定 9个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位 置编号与地面垂直 距离（米）与库左边垂直 距离（米）库前恻点/ 后侧点10.32.07刖22.32.07刖32.32.07后40.32.07后5门门/6门门/7门门/8风机风机/9风机风机/8、冷库编号：1007-1010的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定 9个温度监测点。温度监测点分

13、布图如下库中位 置编号与地面垂直 距离（米）与库左边垂直 距离（米）库前恻点/ 后侧点10.32.07刖22.32.07刖32.32.07后40.32.07后5门门/6门门/7门门/8风机风机/9风机风机/9、冷库编号：1007-1128的温度记录仪的布置温度记录仪的布置：在冷库内外共选定 9个温度监测点。温度监测点分布图如下库中位 置编号与地面垂直 距离（米）与库左边垂直 距离（米）库前恻点/ 后侧点10.32.07刖22.32.07刖32.32.07后40.32.07后5门门/6门门/7门门/8风机风机/9风机风机/测试项目满载稳定性测试目的：通过满载稳定性测试，建立温度分布图，验证在满载

14、运行状态下，冷库内温度是否保持 在28c内；评估满载温度稳定性及分布均匀性； 评估冷库温度控制点设定；评估制冷机组 出风口温度；分析 冷热点，评估当前温度监测和报警策略。方法：在冷库存货区域内放置药品箱或空瓦楞纸箱等，使冷库负载状态达到满载；确保在冷库 达到满载条件后正常运行 12小时以上，然后开始满载稳定性测试，连续运行 3天以上，分 析数据，评估温度分布特征。过程：确认冷库各项参数设置；确保在满载稳定性测试前，冷库制冷系统已正常运转12小时以上；记录测试开始和停止时间，确保满载稳定性测试持续时间48小时以上；项目结果签名/日期制冷系统温度控制点启动温度：停止温度：报警系统设定点：上限温度值

15、：下限温度值：冷库负裁状态：测试前制冷系统是否已正常 运转12小时以上测试开始时间测试停止时间测试持续时间开门测试通过开门测试，了解开门操作对正常运行冷库内的温度影响方法：在稳定性测试结束后，将冷库库门打开，观察库内温度情况。当有任何温度监测点 温度上升至8c或降低至2c时，关闭冷库门，停止测试。记录开门测试起始时间和停 止时间。过程开门测试在满载稳定性测试后进行；打开冷库门，并记录开始时间；观察库内温度 变化，如有任何位置温度超过 8c或低于2C,则停止测试；若测试过程中无温度超8c或低于2C,则在持续30分钟后停止测试；关闭冷库门，记录测试停止时间。测试结果签名/日期开门时间结束时间开门测

16、试时间长度断电测试目的：通过断电测试，了解在断电或设备故障等突发情况下冷库能保持28 c的时间。方法：在开门测试后，正常运行冷库 1小时以上，使冷库内温度恢复正常。然后关闭制冷 系统，观察库内温度情况。当有任何温度监测点温度上升至8c或降低至2c时，开启制冷系统，停止测试。记录断电测试起始时间和停止时间。过程：确保在断电测试前冷库制冷系统已正常工作 1小时以上；关闭冷库制冷系统，并记 录开始时间；观察库内温度变化，如有任何位置温度超过 8c或低于2C,则停止测试; 若测试过程中无温度超 8c或低于2C,则在持续1小时后停止测试；记录测试停止时 问。测试结果签名/日期在断电测试开始前冷库制冷系统

17、是 否已正常运行1小时以上断电时间结束时间断电测试时间长度.注意事项在验证过程中，应严格按照标准操作规程进行操作，若出现个别项目不合格，应查 明原因后重新进行检测。若属设备参数设定问题，应考虑重新进行参数设置和试验。验证结果评定及结论评价方法：每1点温度计的温度在同一时刻温度偏差都应达到不超过2C ,表明温度分布均匀,判定为合格；有1点温度偏差超过2C,则判定为不合格；验证周期：正常使用情况下，制冷设备没有进行维修则不需再验证。验证报告6 附录验证公共记录验证方案修改申请及批准书验证所需条件记录表验证所需仪器仪表校验记录表验证结果及分析评价报告规程验证合格证书本方案专用记录附1冷库运行检测记录

18、检查内容预期结果实际结果通过或失败开关打开启动升关制冷压缩机启动，开 始工作是口否口情况闭合启动开关制冷压缩机停止，工 作停止是口否口温当冷库温度达制冷压缩机自动启是口度到6c时动，并制冷否口情况当冷库温度达到3c时制冷压缩机自动停止是口否口压缩噪音75分贝是口否口机工作振动不明显是口否口情况温度手感/、热是口否口结果评价检查人:年月日确认QA年月日附2冷库验证过程参数记录表冷库编号地点均一性测试制冷系统温度控制点启动温度：停止温度：开门制冷系统温度控制点启动温度：停止温度：断电制冷系统温度控制点启动温度：停止温度：均一性测试报警系统设定点上限温度值：下限温度值：开门报警系统设定点上限温度值：下限温度值：断电报警系统设定点上限温度值：下限温度值：结果评价均一性测试是否符合验证要求：是口否口开门测试是否符合验证要求：是口否口断电测试是否符合验证要求：是口否口检查人：年 月