人乳头瘤病毒PPT

1、关于人乳头瘤病毒PPT第一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月提纲HPV与HPV相关疾病HPV相关疾病的控制与预防HPV疫苗的应用与效果第二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月人乳头瘤病毒（HPV）100种型别13040种为肛门生殖器型1,21520 致癌型*,1,2HPV16和18型与大多数宫颈癌相关31015 非致癌型*HPV6和11型与90%的生殖器疣相关2,4 *高危型; * 低危型1. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930934. 2. Wiley DJ, Douglas J, Beutner

2、K, et al. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210S224. 3. Muoz N, Bosch FX, Castellsagu X, et al. Int J Cancer. 2004;111:278285. 4. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319331. 无包膜双链DNA病毒第三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月HPV的传播途径1. Kjaer SK, Chackerian B, van den Brule AJ, et al. High-risk human papillomav

3、irus is sexually transmitted: Evidence from a follow-up study of virgins starting sexual activity (intercourse). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001;10:101-106. 2. Smith EM, Ritchie JM, Yankowitz J, et al. Human papillomavirus prevalence and types in newborns and parents: Concordance and modes of

4、 transmission. Sex Transm Dis. 2004;31:57-62. 3. Ferenczy A, Bergeron C, Richart RM. Human papillomavirus DNA in fomites on objects used for the management of patients with genital human papillomavirus infections. Obstet Gynecol. 1989;74:950-954第四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月HPV主要相关疾病1,21. Adapted from Infe

5、ctious Diseases, D.Armstrong, J.Cohen, Mosby; 1999; 8:6.3. 2. International Agency for Research on Cancer. 2006. Available at: http:/monographs.iarc.fr/ENG/Meetings/90-hpv.pdf. Accessed April 9, 2007. RRP = Recurrent respiratory papilloma疾病HPV 型别主要传播途径高危宫颈癌及癌前病变HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52

6、, 56, 59, and 66性传播外阴癌，阴道癌，肛门癌，阴茎癌及癌前病变HPV 16 and others性传播低危生殖器疣HPV 6, 11性传播儿童复发性呼吸道乳头瘤病(RRP)HPV 6, 11母婴传播成人复发性呼吸道乳头瘤病(RRP)HPV 6, 11？第五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月HPV相关疾病的全球疾病负担宫颈癌: 52.9万/年1宫颈高度病变: 1千万2宫颈低度病变: 3千万生殖器疣: 3千万3致癌型HPV感染引起HPV感染: 6.6亿11. World Health Organization, Geneva, Switzerland: World Heal

7、th Organization; 2005:138. 2. World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:122. 3. World Health Organization. WHO Office of Information. WHO Features. 1990;152:16.非致癌型HPV感染引起第六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月54,32329,814Europe80,41953,334Africa47,46221,591South America12,4914

8、,413United States/Canada799294Australia/New Zealand44,40422,497Southeast Asia90,76839,728Eastern Asia15,6067,631Central America169,85493,818South Asia全球宫颈癌流行病学2010年全球宫颈癌发病和死亡人数1:1. /hpvcentre. 20104 宫颈癌是全球妇女第二大常见恶性肿瘤 全球每年约有52.9万新发病例，全球每年约有27.5 万妇女死于宫颈癌；中国新发病例约7.5万/每年，约9 个/小时；死亡病例约3.4万/每年，约4个/小时；第七张，

9、PPT共四十八页，创作于2022年6月宫颈癌病因学研究2008年诺贝尔奖获得者Harald Zur Hausen1800s: 与性行为相关1960s-80s: 感染因子 (HSV-2) 1980s-90s: 发现HPV与宫颈癌有关1990s-: HPV被确认为宫颈癌的主要病因1 - 99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA - 持续HPV+/HPV-的相对危险比(OR)高达250 - 归因危险百分比(ARP)超过 90% - HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌(99% NPV)1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papill

10、omavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol. 1999;189:12-19第八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月中美/南美北非北美亚洲1618453133HPV类型52其他1.Sanjose S, Quint WGV, et al. Lancet Oncol. 2010. 全球宫颈癌病例HPV型别分布15859.0 9.072.0 7.048.023.060.011.0HPV16+18 70 %第九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月 累计比例 (%)中国HPV16和1

11、8型在宫颈鳞癌中的比例11. Chen W, Zhang X, et al. Cancer Causes Control. 2009.第十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月0 - 1 年0 5年1 - 20年HPV感染与宫颈癌发生HPV感染HPV持续感染CIN 2/3 or AISCIN 1HPV感染清除宫颈癌+辅助因子(病毒性，宿主性与环境的)第十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月HPV与其他生殖器癌症外阴癌肛门癌阴道癌阴茎癌高危型HPV与约50%的阴道、外阴和阴茎癌，以及85%的肛门癌有关11. World Health Organization. The current

12、 status of development of prophylactic vaccines against human papillomavirus infection. Report of a technical meeting, 1618 February 1999. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999:1-22第十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月生殖器疣的流行病学全球约3000万新发病例1(1例/秒) HPV 6型和11型导致90%以上的肛门生殖器疣2在美国性活跃的成人中约1%有临床表现3据估计，患生殖

13、器疣的终生风险约为10%4,51. World Health Organization. WHO Office of Information. WHO Features. 1990;152:16. 2. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319-331. 3. Insinga RP, Dasbach EJ, Myers ER. Clin Infect Dis. 2003;36:1397-1403. 4. Franco EL, Villa LL, Richardson H, Rohan TE, Ferenczy A. In: Franco EL,

14、 Monsonego J, eds. Oxford, UK: Blackwell Science; 1997:14-22. 5. Tortolero-Luna G. Hematol Oncol Clin North Am. 1999;13:245-257, x.第十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月提纲HPV与HPV相关疾病HPV相关疾病的控制与预防HPV疫苗的应用与效果第十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月HPV相关疾病的预防控制措施预防策略(三级预防)：第一级预防病因预防针对个体措施：预防接种(疫苗)针对环境和社会措施：公共卫生和宣教第二级预防“三早”预防早期发现、早期

15、诊断、早期治疗第三级预防治疗参见预防医学不完善第十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月四价疫苗二价疫苗生产商Merck/MSDGSK厦门万泰HPV 型别6, 11, 16, 1816, 1816, 18VLP含量（g）20/40/40/2020/2040/20产生L1 VLPs的技术酿酒酵母昆虫细胞大肠杆菌佐剂AAHS(无定型羟基磷酸铝硫酸盐)AS04(3-去乙酰单磷酰脂质A)+氢氧化铝铝佐剂佐剂剂量225 g50 g/500 g上市时间2006年6月2009年10月临床试验中已获得批准的国家/地区*127114/预防性HPV疫苗.1. Villa LL, Costa RLR, Pet

16、ta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:671678.2. Harper DM, Franco EL, Wheeler C, et al. Lancet. 2004;364:17571765.VLP:病毒样颗粒第十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月四价和二价HPV疫苗全球适应症Source: Canadian Product Monographs四价HPV疫苗二价HPV疫苗适应症适用于HPV6、11、16、18型导致的感染以及与这些类型相关的以下疾病的预防：通过预防致癌性人乳头瘤病毒（HPV）16和18型导致的以下癌前或不典型病变，从而用于宫颈癌（鳞状细

17、胞癌和腺癌）的预防：9-26岁女性26-45岁女性9-26岁男性10-45岁女性包括的HPV类型6，11，16，1816，18HPV16和18型导致的宫颈癌HPV16和18型导致的外阴癌HPV16和18型导致的阴道癌HPV16和18型导致的肛门癌HPV6和11型导致的生殖器疣以及HPV6、11、16、18型导致的以下癌前或不典型病变：宫颈上皮内瘤样病变 1/2/3 或原位腺癌 外阴上皮内瘤变 2/3 阴道上皮内瘤样病变 2/3 肛门上皮内瘤变 1/2/3 佐剂AAHSAS04免疫程序0, 2, 6 (月)0, 1, 6 (月)第十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月宫颈癌筛查的2种模式

18、1 ：有组织的筛查: 在国家和地区的水平，利用现有资源最大限度对尽可能多的宫颈癌高危妇女进行检查机会性筛查: 利用卫生服务机构的便利对因其他原因来看病的妇女进行检查1. Franco EL. 25th International Papillomavirus Conference Clinical and Educational Workshop. May 814, 2009. Malmo, Sweden. /. Accessed December 11, 2009.二级预防 筛查第十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月美国癌症研究(NCI)所建议的子宫颈癌治疗选择： 三级预防 HPV

19、疾病的治疗(宫颈癌)第十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月三级预防 HPV疾病的治疗(生殖器疣)第二十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月提纲HPV与HPV相关疾病HPV相关疾病的控制与预防HPV疫苗的应用与效果第二十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月四价HPV疫苗是全球首个预防宫颈癌的疫苗基于全球安全及有效性数据，四价HPV疫苗2006年6月获美国FDA批准。目前已在全球127个国家/地区获批全球大约30,000人在多项大规模临床试验中接种了四价HPV疫苗，包括945岁女性和926岁男性。证明其有效性和安全性。全球分发超过1.14亿剂 (数据截止至2012年12月)

20、公共卫生政策: (数据截止至2012年12月) 45个国家/地区对于接种HPV疫苗给予公共卫生补偿 48个国家/地区卫生主管部门推荐接种HPV疫苗四价(6,11,16,18型)HPV疫苗：公共卫生领域的重大突破第二十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Jan2003Jan2004Jan2005Jan2009 Jan2006 Jan2008 Jan2007Protocol 019-FUTURE III (N=3,817) 24-45岁女性Jan2010Protocol 013-FUTURE I (N=5,442) 16-23岁女性BLA SubmissionProtocol 005 (N

21、=2,391) 16-23岁女性Protocol 007 (N=1,155) 16-23岁女性5年免疫原性、有效性研究Ph III 青春期免疫原性 (N=4,800) 9-15岁女性和男性青春期免疫原性、有效性延伸随访Protocol 015-FUTURE II (N=12,167) 15-26岁女性北欧上市后临床研究 (10年随访)FUTURE = Females United to Unilaterally Reduce Endo/ectocervical Disease30,000 入选人群不同种族30多个国家和地区男性肛门癌效力研究 (N=600)男性生殖器疣、阴茎病变效力研究 (N=

22、4,000)Ph IIP026 (N=290)8.5年延伸随访16-23岁女性四价HPV疫苗全球临床研究项目第二十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月四价HPV疫苗预防效力的延伸： 青少年女性 - 中年女性 - 男性FUTURE III中年女性有效性 2445 岁(N=3,817)四价HPV疫苗FUTURE I and II年轻女性有效性1626 岁 (N=17,622)年轻男性有效性16-26岁 (N=4,065)第二十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月四价HPV疫苗的有效性评价对未感染女性的保护对性活跃女性再感染的保护疫苗长期保护实际保护效果监测卫生经济学评价第二十五张，

23、PPT共四十八页，创作于2022年6月四价HPV疫苗对1626岁未感染过疫苗类型病毒女性的保护作用：符合方案有效性分析人群（随访3-4年）符合方案人群相当于未暴露于疫苗类型的青春期和年轻成年女性，接受了全程疫苗接种932902a2a减少98% (94, 100)减少98% (92, 100)减少100% (87,100)n=7402n=7205 n=7382n=7316n=8493n=8464020406080100HPV 16/18-相关HPV 16-相关HPV 18-相关四价HPV疫苗安慰剂120112相关病例A1例为HPV52 共感染；1例为HPV51和56混合感染AIS = 原位腺癌;

24、 CIN = 宫颈上皮内瘤变1. Ferris D; for the FUTURE I and II Study Group. Presented at: 2008 Biennial Meeting of the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology; March 17-21, 2008; Orlando, FL.Total预防HPV 16- 或 18-相关的 CIN 2/3 或 AIS第二十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月EGL = 外生殖器病变，包括生殖器疣、外阴病变、阴道病变; VaIN =阴道上皮内瘤变

25、; VIN = 外阴上皮内瘤变. 1. Ferris D; for the FUTURE I and II Study Group. Presented at: 2008 Biennial Meeting of the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology; March 17-21, 2008; Orlando, FL.22002271932823050100150200250HPV 6/11/16/18-相关 EGL生殖器疣VIN 1,VaIN 1VIN 2/3,VaIN 2/3减少99% (97, 100)减少99%

26、(96, 100)减少100% (86,100)减少100% (83,100)n=7900n=7902n=7900n=7902n=7900n=7902n=7900n=7902Total四价HPV疫苗对1626岁未感染过疫苗类型病毒女性的保护作用：符合方案有效性分析人群（随访3-4年）符合方案人群相当于未暴露于疫苗类型的青春期和年轻成年女性，接受了全程疫苗接种相关病例四价HPV疫苗安慰剂预防HPV 6/11/16/18-相关生殖器其他病变第二十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月Related Cases551086563002040608010024-45岁24-34岁35-45岁n=

27、1615n=160788.7% Reduction (78, 95)91.3% Reduction (78.4, 97.3)83.8%Reduction (57.9, 95.1)四价HPV疫苗安慰剂Total1. Castellsagu X et al. Br J Cancer. 2011. Epub ahead of print. 2. Ferris D et al. Presented at: EUROGIN 2010 Congress. February 1720, 2010; Monte Carlo. Abstract SS 3-3. n=792n=792 n=815 n=823四价H

28、PV疫苗对2445岁未感染过疫苗类型病毒女性的保护作用：符合方案有效性分析人群（随访3.8年）符合方案人群相当于未暴露于疫苗类型的成年女性，接受了全程疫苗接种预防HPV 6/11/16/18-相关持续感染和生殖道疾病第二十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月1. Castellsagu X et al. Br J Cancer. 2011. Epub ahead of print. 2. Ferris D et al. Presented at: EUROGIN 2010 Congress. February 1720, 2010; Monte Carlo. Abstract SS 3

29、-3. 四价HPV疫苗对2445岁未感染过疫苗类型病毒女性的保护作用：符合方案有效性分析人群（随访3.8年）(N=1,910)(N=1,907)PersistentInfectionCIN (any grade)CIN 2/3 or worseEGL Genital Warts83.3% Reduction (0, 99.6) 100% Reduction (30.8, 100) 100% Reduction (30.8, 100) 1091100868517677010203040506070809010088.7% Reduction (78.1, 94.8)89.6% Reduction

30、 (79.3, 95.4)94.1% Reduction (62.5, 99.9) Related casesPersistent Infection, CIN, or EGL 四价HPV疫苗安慰剂预防HPV 6/11/16/18-相关持续感染和生殖道疾病第二十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月有效性评价对未感染女性的保护对性活跃女性再感染的保护疫苗长期保护实际保护效果监测卫生经济学评价第三十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月根据基线血清学状况及 PCR 状况，分析抗HPV 6/11/16/18-相关疾病的有效性 1626 岁女性进行 34年随访非限制性易感人群：至少接种1剂

31、，HPVReceived at least 1 dose; HPV-nave at the start of vaccination. CI = confidence interval; CIN = 宫颈上皮内瘤变； EGL = 外生殖器病变; 1. Hum Vaccine, 2009, 5: 696-704. 终点疫苗组病例数(n=9075)安慰剂组病例数(n=9075)效力95% CI血清学阴性 & PCR 阴性CIN (任何级别)EGL161130930395%96%92, 9794, 98血清学阳性 & PCR 阴性CIN (任何级别)07100%29, 100EGL08100%40,

32、 100血清学阴性 & PCR 阳性CIN (任何级别)EGL83461014322%-4%-6, 42-62, 33血清学阳性 & PCR 阳性CIN (任何级别)1051135%-25, 28EGL141612%-93, 60第三十一张，PPT共四十八页，创作于2022年6月有效性评价对未感染女性的保护对性活跃女性再感染的保护疫苗长期保护实际保护效果监测卫生经济学评价第三十二张，PPT共四十八页，创作于2022年6月有效性评价对未感染女性的保护对性活跃女性再感染的保护疫苗长期保护实际保护效果监测卫生经济学评价第三十三张，PPT共四十八页，创作于2022年6月有效性持续时间免疫记忆已有有效性

33、数据四价HPV疫苗至少长达8年的有效性 HPV16型单价疫苗至少长达8.5年的有效性长期监测正在进行1. Krger Kjaer S, et al. 2. . Rowhani-RahbarA, et al. Vaccine, 2009, 5612-9第三十四张，PPT共四十八页，创作于2022年6月6061抗原刺激第60个月时间 (月)3018243654036721201000200030004000500060007000几何平均低度 (GMT) (mMU/mL)疫苗 n=81PlaceboOlsson SE et al. Vaccine 2007;25:4931-4939. 四价HPV疫

34、苗免疫记忆：长期保护的证据Anamnestic anti-HPV responses were also demonstrated in Types 6, 11, and 18.接种程序第0天, 第2月, 第6月抗体水平显著升高，达接种后第1个月的1.5倍，超过第7个月抗体水平Protocol 007第三十五张，PPT共四十八页，创作于2022年6月预防HPV 16/18-相关的 CIN 2+至少长达8年的有效性*Vaccine effectiveness measures the relative reduction of the disease incidence in vaccine r

35、ecipients compared to the baseline incidence rate of 0.0287 per 100 personyears established from the incidence rate in an unvaccinated cohort and under the assumption vaccine efficacy is 90%.1. Krger Kjaer S, et al.第三十六张，PPT共四十八页，创作于2022年6月单价HPV16型L1 VLP疫苗至少长达8.5年的有效性CIN = 宫颈上皮内瘤样病变； VLP = 病毒样颗粒。1.

36、Rowhani-RahbarA, et al. Vaccine, 2009, 5612-9.符合方案有效性人群, 平均随访达8.5年10087210510152025HPV 16型感染HPV 16相关的CIN1或更严重病变HPV 16相关的CIN2或更严重病变相关病例数(n)HPV16型L1 VLP疫苗(n=148)安慰剂(n=142)有效性100% 有效性100% 有效性96% 第三十七张，PPT共四十八页，创作于2022年6月有效性评价对未感染女性的保护对性活跃女性再感染的保护对男性的保护疫苗长期保护实际保护效果监测卫生经济学评价第三十八张，PPT共四十八页，创作于2022年6月澳大利亚国

37、家免疫规划2006年11月29日宣布: “从2007年开始，联邦政府将资金支持四价HPV疫苗在12-26岁女性的常规接种。”Reference: Dept of Health and Ageing 2007四价HPV疫苗的实际应用效果新西兰国家免疫规划2008年9月1日启动2009年2月开始以学校为基础开展接种首要目标人群为8年级女学生(约11-12岁)在2010年前对1990年1月1日后出生至满20岁女性进行接种第三十九张，PPT共四十八页，创作于2022年6月澳大利亚女性生殖器疣发病的变化(2004-2011)92.6%72.6%aSignificant decline(Ptrend 0.

38、01) in the proportion of women diagnosed with genital warts at sexual health services. Trends were assessed with Poisson and chi-square tests.Figure courtesy of Ali H et al. Presented at: International Union Against STI World Congress; October 2012; Melbourne, Australia.Ali H et al. Presented at: In

39、ternational Union Against STI World Congress; October 2012; Melbourne, Australia.BMJ 2013; 346:f2032第四十张，PPT共四十八页，创作于2022年6月澳大利亚男性生殖器疣发病的变化(2004-2011)81.8%51.1%aSignificant decline(Ptrend 0.01) in the proportion of women diagnosed with genital warts at sexual health services. Trends were assessed with Poisson and chi-square tests.Figure courtesy of Ali H et al. Presented at: International Union Against STI World Congress; October 2012; Melbourne, Australia.A