氮气系统再确认方案

1、企业标识文件编码：第 10 页 共 页压缩氮气系统再确认方案文件编号：批准人：生效日期：审批表审批 程序部门职务签名日期起草主管技术主任审核车间主任生产部部长设备部部长质量部副经理质量总监生产总监批准副总经理 TOC o 1-5 h z 1、概述42、目的4验证小组成员及职责4人员培训及仪表校验55、验证内容56、偏差及处理127、变更及处理128、验证结论129、再确认周期1210、 附表121、概述车间压缩氮气制备系统由螺杆式空气空压机、油水分离器、冻干机、压缩空气储气罐、及活性炭过滤器、氮气发生器、压缩氮气储气罐、分配系统等组成。 空压机与冻干机之间安装两级过滤器，进入洁净区与精制罐的氮

2、气主管道之前安装精密过滤器（除菌）， 保证与物料接触及进入洁净区的氮气是符合工艺要求。确认依据与标准：药品生产质量管理规范（2010年修订）及其附录中国药典2010年版二部 GBT8979-2008 压缩氮气质量标准药品生产验证指南 GMP 实施指南验证计划：本次氮气系统再确认计划在2018年 02月完成。2、目的压缩氮气系统在正常操作方法和工艺条件下性能稳定，运行正常，各项指标能够持续符合设计要求。确认压缩氮气质量符合药品生产质量管理规范（2010年修订）附件一非无菌等有关要求，同时能够满足生产需要。通过的运行检验操作性文件具有可操作性、重现性、安全性。3、验证小组成员及职责3.1 本次氮气

3、系统确认由验证实施小组七负责实施，组长为原料一车间主任。3.2验证小组成员及职责人员所属部门/职位职务确认职责4、风险评估结论详见氮气系统风险管理报告（）见附表15、确认内容5.1 验证指导文件5.1.1 内部文件文件名称文件编号验证总计划再确认与再验证管理规程确认/验证方案及报告管理规程5.1.2文件准备情况文件名称文件存放处制氮系统管理规程压缩氮气系统准操作规程压缩氮气系统维护保养准操作规程5.1.3人员培训序号姓名签名培训结果1合格不合格2合格不合格3合格不合格4合格不合格5合格不合格6合格不合格7合格不合格偏差及处理：检查人/日期复核人/日期5.1.4各相关文件系统已编制完成并经过审批

4、。序号文件名称文件编号生效日期01验证总计划02确认与验证管理规程03确认/验证方案及报告管理规程04氮气系统标准操作规程05氮气系统维护保养操作规程偏差及结果分析：检查人/日期：复核人/日期：5.1.5仪器仪表仪表仪器编号校正日期有效期至偏差及结果分析：检查人/日期：复核人/日期：5.2运行确认目的 : 对设备每一部分的确认一般采用空机运行的方式，证明氮气系统的每一部分及整体，能在预期的及设计范围内正常运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。内容：空气压缩机、冷冻式压缩空气干燥机、氮气发生器及管路分配系统进行联机运行1 小时。可接受标准：各部件运行正常无异常声，空压机能保证氮气发生器的正

5、常运行，管路分配系统进行保压应无泄露，过滤器完好无变形、无漏气，各仪式表显示正常，氮气纯度和压力符合设计要求及GMP 要求。5.2.5设备运行确认记录项目确认内容结果记录空气压缩机运行空压机运行平稳，且压力能达到要求，噪音低，散热情况良好过滤器气流稳定，排液正常冷冻干燥机运行冷冻干燥机运行平稳，且压力达到要求，噪音低PSA 碳分子筛制氮机（氮气发生器）运行交换制氮、运转正常管路分配系统管路无泄漏各单体显示屏反应灵敏，数据真实结论：确认人：日期：复核人：日期：5.3性能确认确认目的 : 考察系统设备负荷运行是否达到设计要求并能稳定运行，氮气系统对生产工艺的适用性，以及所产氮气符合质量标准， 满足

6、 GMP 的要求。性能确认的原则是通过模拟生产检测确认压缩空气系统的微生物限度、洁净度、含油量和含水量等能够满足生产工艺要求。确认标准净化区检测：无油、微生物限度、尘埃粒子均应符合D 级规定。执行标准参考压缩气体质量标准。序号检测项目指标1悬浮粒子洁净 等级 0.5 m（个/m3） 5 m（个/m3）警戒线纠偏限警戒线纠偏限A级 2800 3520 16 20B级 2800 3520 24 29C级 280000 352000 2400 2900D级 2800000 3520000 24000 29000警戒线纠偏限2浮游菌A级不得检出3 1cfu/mB级 5cfu/m3 10cfu/m3C级

7、3 50cfu/m 100cfu/m3D级 100cfu/m3 200cfu/m33含水量 0.1 /m34含油量 0.1 /m35.3.3性能确认内容5.3.3.1 含油量的检测检测频次：启动并运行系统，当达到0.6MPa时，打开车间送气阀门，通过各级过滤送至净化区各个使用点，每天至少运行4 小时，连续运行 3 天，每天各点取样一次检测含油量。检测方法：检油取样器安装在检油的通道上，调节检测取样器上的调压阀门，将压缩氮气压力控制在0.3Mpa。 取出一个检油盒插在检油取样器的接口上，开启压缩空气阀门，开始计时5 分钟，观察检油盒视窗内是否有油点出现，对比检油盒说明书的标准读出压缩氮气的含油量

8、。5.3.3.1.3检油盒合格标识产品名称数量规格型号合格标示备注检油盒Dr?ger合格证照片见附件产品条码5.3.3.1.4含油量检测记录取样位置频次检测日期含油量检验结果备注粉筛间第一次第二次第三次结晶间第一次第二次第三次结论：确认人：5.3.3.2含水量的检测检测频次：启动并运行系统，当达到0.6MPa时，打开车间送气阀门，通过各级过滤送至净化区各个使用点，每天至少运行4 小时，连续运行3 天，每天各点取样一次检测含油量。检测方法：调节检测取样器上的调压阀门，将压缩空气压力控制在0.3MPa。取出一只格式检水管，用割管器将两头的密封玻璃球割掉按照检水管的箭头指示，将检水管安装在水的检测取

9、样器上，要求压缩氮气按照检水管的箭头方向流过；开启压缩空气阀门，开始计时2.5分钟；观察检水管内填料的变色情况，在相应的时间刻度上直接读出读数；5.3.3.2.3使用检水盒的合格标识产品名称数量规格型号合格标示备注检水盒Dr?ger合格证照片见附件产品条码5.3.3.2.45.3.3.1.4含水量检测记录取样位置频次检测日期含水量检验结果备注粉筛间第一次第二次第三次结晶间第一次第二次第三次结论：确认人：日期：复核人：日期：微生物限度检查检测频次：连续取样三天，每天取一个样，取样时间11min/次。检测方法：准备灭菌过的锥形瓶和胶塞，胶塞上装有两根导管，瓶内倒入 100ml 无菌的0.1%蛋白胨

10、缓冲液，用75%酒精棉球擦试软管与压缩空气管道相连，此导管插至液面下约3cm 处，微微开启压缩空气阀门，以30m/s 风速 ， 取 样 体 积1m3 ， 取 样 时 间 11min ( 取 样 时 间 =1m3/0.0016*3.14*10-2*30m/s*60S），另一根导管将瓶内的气体排出；取样后拆除与压缩空气相连的软管，封闭瓶塞及时送检。将供试品用封闭的无菌胶塞盖紧后，以薄膜过滤法进行微生物检测。连续三天取样。5.3.4.3微生物限度检测记录检测项目微生物所用培养基0.1%蛋白胨缓冲液培养温度3035培养时间120h取样位置取样频次取样日期检测结果备注粉筛间第一次第二次第三次结晶间第一次

11、第二次第三次结论：确认人：尘埃粒子检测检测频次：连续取样二天，每天取一个样。检测方法: 在各个使用激光尘埃粒子计数器采样，每次取样600S。5.3.5.3激光尘埃粒子计数器确认名称型号编号校正日期有效期至激光尘埃粒子计数器Y09-5100型620652015.3.5.3尘埃粒子检测记录取样位置频次取样日期尘埃离子检测结果备注粉筛间第一次第二次企业标识文件编码：第 11 页 共 页结晶间第一次第二次结论：确认人：日期：复核人：日期：5.3.4维护保养活性炭过滤器使用寿命约为一年，为了保护分子筛寿命，活性炭过滤器必须每年更换一次活性炭，另再空压机出现跑油故障后也必须更换活性炭。先导阀、调压阀应每年检修一次，安全阀应定期到有关部门校验。消声器内的缓冲物每12个月更换一次，以利于排空通畅。消音器效果应控制在50 分贝以下，否则应该维修或更换。设备运行36个月，要均匀旋紧丝杆，补偿分子筛下沉量。吸附剂碳分子筛57年选更换一次。维修保养数据汇总（附表2）6、偏差及处理对本方案验证过程中所产生的偏差进行汇总，并提出整改措施。7、变更及处理对本方案验证过程中所产生的变更进行汇总，并提出整改