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文档简介
1、蛋白质的合成过程1我国的第一颗原子弹 我国人工研发合成的牛胰岛素2牛胰岛素简介 牛胰岛素为晶状体,是牛胰脏中胰岛-细胞所分泌的一种调节糖代谢的蛋白质激素。3我国牛胰岛素研究情况 我国中科院生化研究所、北大化学系及中科院有机化学研究所通力合作,于1959年开始工作、1965年9月获得了用人工方法合成的、有生物活性的结晶牛胰岛素,实现了世界上首次人工合成蛋白质的壮举。4蛋白质的合成过程氨基酸的活化多肽链合成的起始肽链的延长、肽链的终止和释放蛋白质合成后的加工修饰5在进行合成多肽链之前,必须先经过活化,以获得额外的能量. 氨基酸的活化6 ATP+氨基酸+酶氨基酸-AMP-酶+PPi 一.氨基酸-AM
2、P-酶复合物的形成E-CR1-C-O P-O- CH2= O OH-O腺嘌呤 OH OH ONH2高能酸苷键7氨基酸从复合物上面转移到相应的tRNA上面: 氨基酸-AMP-酶+PPi 氨酰-tRNA+AMP+酶二.转移PPPO C-C-RO HNH3+OH8多肽链合成的起始在肽链合成起始时,首先是核糖体小亚基与mRNA上的核糖体结合位点识别结合。然后,大亚基与小亚基结合,形成完整的核糖体(70S起始复合物)。930S复合物形成:AUGIF3IF3AUGIF3小亚基AUGGTP、IF1、IF2fMetUAC5核糖体小亚基与mRNA上的核糖体结合位点识别结合1070S复合物的形成:AUGGTP、I
3、F1、IF2fMetUAC5+ 50S核糖体AUGGTP、IF1、IF2fMetUAC5P位点GDP+Pi、IF1、IF2 核糖体小亚基与mRNA上的核糖体结合位点识别结合11肽链的延长1、进位新的氨酰- tRNA进入A位。需要消耗GTP,并需EF-Tu(热不稳定),EF-Ts(热稳定)两种延伸因子。EF-Tu-GTP+下一个要进入的氨酰-tRNA 形成复合物将这个氨酰-tRNA 送入核糖体A位,同时GTP GDP + Pi,EFTu-GDP释放。EF-Tu-GDP+ EF-Ts EF-Tu-Ts + GDPEF-Tu-Ts + GTP EF-Tu-GTP + EF-Ts122、转肽 肽酰转移
4、酶(反应需要较高浓度的K+参加)在肽酰转移酶的作用下P位点上fMet-tRNAf的甲酰甲硫氨酸从相应的tRNA上解离下来,其-COOH(高能酯键)与刚进入A位的氨酰-tRNA上的-NH2形成肽键(实质是A位点氨酰-tRNA氨基亲核攻击酯键羰基),无负荷的tRNA留在P位,此时A位点携带一个二肽。1353PAAA-fMetAAAPfMet53转肽其-COOH(高能酯键)与刚进入A位的氨酰-tRNA上的-NH2形成肽键(实质是A位点氨酰-tRNA氨基亲核攻击酯键羰基),无负荷的tRNA留在P位,此时A位点携带一个二肽。14PA53PA53PAPPAA在EF-G(移位酶)的作用下,核糖体沿mRNA5
5、 3方向移动,每次移动一个密码子的距离,结果使原来在A上的肽酰-tRNA移到了P位点,原来在P位点的无负载的tRNA离开核糖体,同时一个新的密码子进入空的A位, EF-G 催化的移位过程需水解GTP提供能量。肽链合成从N-C。3.移位15肽链的终止和释放肽链合成 的终止(termination)包括两步反应:即对mRNA上的终止密码子(终止信号)的识别。水解所合成肽链与tRNA间的酯键而释放出新生的蛋白质。释放 随着肽链的释放,大亚基、小亚基、tRNA、mRNA、终止因子解聚,蛋白质合成终止。16蛋白质合成后的加工修饰1、肽链切割2、氨基酸侧链的修饰脯氨酸、赖氨酸侧链发生羟基化作用。苏氨酸、丝氨酸、酪氨酸羟基磷酸化。如糖原磷酸化酶糖基化作用使蛋白质多肽链转变成糖蛋白(N-糖苷键和O-糖苷键)。3、加辅基结
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