药物制成制剂目的、特点和作用

1、药物制成制剂目的、特点和作用第一节 概述为了防治和诊断疾病的需要；为了保证药物用法和用量的准确；为了增强药物的稳定性；为了药物使用、贮存和运输的方便； 为了延长药物的生物利用度； 为了降低药物的毒性和副作用。一、药物制成制剂的目的 利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。二、制剂分析（一） 定义符合质量标准的原料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）不同制剂 制剂分析的特点 （与原料药的区别）（二）1. 制剂分析比原料药分析复杂2. 分析项目不同3. 含量测定结果的表示不同4. 分析方法的侧重不同 干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性)附

2、加成份 赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧 剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂 复方磺胺甲恶唑 碘胺甲恶唑 甲氧苄氨嘧啶硫酸阿托品（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂 注射剂酸性染料比色法主要成分含量低 (要求方法具有一定的灵敏度)原料药：百分含量m测得量m取样量100片剂：标示量的百分含量每片含量100标示量m测得量m取样量100平均片重标示量含量表示方法及合格范围不同 原料% 标示量的%阿司匹林VitB1 99.0(干燥品肌苷 102.0(干红霉素 920单位片剂制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度第二节 常见制剂的分析 片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制

3、而成的片状或异形片状的制剂。一、片剂分析 光亮度包衣片 色泽均匀度 包衣完整性 色泽光洁度片形完整性硬度素片 要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。(一) 分析步骤1、外观性状观察：包括外观色泽、臭、味等物理性状2、鉴别：鉴别药品的真伪3、检查：检查片剂在生产过程和贮藏过程中的杂质、常规片剂剂型检查（如硬度等）、微生物检查（如细菌、霉菌数及活螨检查）。4、含量测定：判断是否符合药品质量标准5、微生物限度检查片 7.5%片 5.0%(1) 规定药典附录定义 每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查(二) 片剂的常规检查 1.重量差异(3)规定 超出限度片2片 超出限度1倍片1

4、片(2)方法2.崩解时限药典附录用崩解仪测定定义 固体制剂在规定的介质中崩解溶散至2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度。素片 15薄膜衣片 30糖衣片 60肠溶衣片 =120完整(盐酸液) 60 崩解(缓冲液)(1) 规定37泡腾片 5（1525）(2) 方法不合格时另取6片复试3. 含量均匀度检查(1) 定义 检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度 凡检查此项的制剂不再检查重量差异(2) 方法与计算 用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算 A + 1.8 S =？ S = 标准差计量型方案，二次抽检法，以标示量

5、为参照值（3）判断标准1） A + 1.80 S另取20片复试, 按30片计A + 1.45 S（若改变限度，则改为相应值）符合规定不符合规定符合规定2） A + S3） A + 1.80 S15.0, 且 A+ S重量差异试验含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或教难混合均匀者检查指标片重差异每片含量偏离标示量的程度特点简便快速准确 4.溶出度检查(1) 定义（释放度、溶出速率） 在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。 主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂。(2) 方法 取6片（个）分别

6、置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，370.5恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量。(3) 计算每片（个）溶出量相当于标示量的百分含量。溶出量(%)= 溶出质量 标示量 100% (4) 判断标准1） 6片的溶出量均Q符合规定2） Q 仅1片Q -10% 平均溶出量Q符合规定3） 仅1片Q -10% 另取6片复试：12片中 仅2片Q -10% 平均溶出量Q符合规定5.微生物限度规定：药典附录微生物检定法细菌 1000个/g霉菌 100个/g大肠杆菌 不得检出(三) 片剂附加剂的干扰和排除1、糖类干扰:氧化还原滴定排除方法： 采用提取分离法除去； 改变氧化还原试验条

7、件：如用氧化势稍低的试剂作滴定剂。氧化剂 氧化电位KMnO4 + 1.51 VCe(SO4)2 + 1.44 VHNO3 + 0.94 VFeCl3 + 0.77 VI2 + 0.54 V硫酸亚铁 高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片 硫酸铈滴定法例（1）干扰配位滴定法OH-2、硬脂酸镁排除方法:1）掩蔽法：加草酸、硼酸和酒石酸等作掩蔽剂，其中尤以酒石酸最佳。金属离子 适宜pH 指示剂 Al 3+ 56 二甲酚橙 Bi 3+ 23 儿茶酚紫 Mg2+ 12 络黑T pH9 Mg2+不与EDTA反应 pH12 Mg2+ Mg(OH)22）改变pH或指示剂（2） 干扰非水溶液滴定法 排除方法：1）掩蔽法：（酒

8、石酸、草酸、硼酸等）Mg2）提取分离法USP提取4）蒸馏法3）UV法硬脂酸镁无UV吸收BP3、滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等（2）排除方法1） 过滤法：水溶性药物2 ）提取分离法（1）干扰 干扰可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量。二、 注射剂分析 首先观察注射剂的色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、pH值检查、注射剂常规检查，最后进行含量测定。(一) 分析步骤(二) 注射剂的常规检查 注射剂的装量限度检查注射用无菌粉末的装量差异检查澄明度检查：检查不溶性异物无菌试验： 直接接种法； 薄膜过滤法（样品有抗菌作用时采用）热原或细菌内毒素 控制能引起体温升高的物质 热原：家

9、兔法 细菌内毒素：鲎试剂法不溶性微粒装量100ml静脉滴注用注射液要检查 10m微粒20粒/ml 25m微粒2粒/ml 方法：显微计数法；光阻法(三) 常见附加剂的干扰和排除pH值调节剂 酸，碱渗透压调节剂 氯化钠增溶剂 钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂 亚硫酸钠等止痛剂 苯甲醇（防腐剂）抑菌剂 三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份1、抗氧剂Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC例VitC盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 干扰 1： UV法碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法干扰 2：氧化还原反应排除 1 加掩蔽剂 丙酮或甲醛注：甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时， 宜选氧化电位低的氧化剂测定药物。排除

10、2 加酸分解法 使抗氧剂分解 H2O2、HNO3排除 3 加弱氧化剂法如UV法原料 溴量法注射液 UV法(含焦亚硫酸钠)例重酒石酸间羟胺排除 4 提取分离法排除 5 改用其他方法测定2、等渗溶液Na+ 对离子交换法有干扰Cl- 对银量法有干扰复方乳酸钠注射液例油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收干扰排除（1）主药量大，取样量少 稀释后直接测定（以空白溶 剂油作空白对照）（2）柱色谱或TLC法分离后测定（3）提取后HPLC法测定（4）容量法测定3、溶剂油例维生素K1注射液 含量测定ChP（1985）柱色谱UV法ChP（1990）HPLC法（外标法）平均回收率98.6%RSD = 0.24%（n = 6）例10%葡萄糖酸钙注射液 氢氧化钙、乳酸干扰配位滴定法措施*规定加入量5.0%含钙量*规定本品含葡萄糖酸钙量应 为标示量的97.0107.0%4、其他(1) 稳定剂苯甲酸、苯甲醇、丙二醇干扰UV法氧化还原滴定法酸碱滴定法(2) 防腐剂排除有机溶剂提取后测定干扰非水溶液滴定法排除药物遇热稳定时 蒸干后测定药物遇热会分解 有机溶剂提取 后测定(3) 溶剂水(四) 含量测定及结果计算 主