药品不良反应监测和药物警戒

1、关于药品不良反应监测与药物警戒第一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(一)药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)ADR定义(WHO国际药物监测合作中心)：正常剂量的药品用于人体作为预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应，排除了有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应ADR定义(我国药品不良反应报告和监测管理办法)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，但不包括药物过量、药物滥用、不依从性、用药差错、治疗失败的情况药品不良反应是药品固有特性所引起的，任何药品都有可能引起不良反应第1节 药品不良反应的

2、基本概念和分类一、药品不良反应的基本概念第二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月严重药品不良反应：指因使用药品引起以下损害情形之一的反应导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不治疗可能出现上述所列情况的新的药品不良反应：指药品说明书中未载明的不良反应说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理第三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(二)药品不良事件(adverse drug event,ADE) ADE定义(我

3、国GCP)：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系ADE定义(国际协调会议(ICH)GCP)：在用药病人或临床研究对象中发生的任何不幸医疗事件，不一定要与治疗有因果关系不良事件可以是与使用(研究)药物在时间上相关的任何不利的和非意求的征兆(包括异常的实验室发现)、症状或疾病，而不管其是否与药物有关ADE包括药品标准缺陷、药品质量问题、ADR、用药失误(medication error)和药物滥用(drug abuse)等,可揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是药物警戒关注的对象第四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月药品不良事件和药品不良反应含

4、义不同：ADR是指因果关系已确定的反应，而ADE是指因果关系尚未确定的反应；涉及范围不同药品群体不良事件：指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或威胁，需要予以紧急处置的事件同一药品：指同一药品生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品ADEADR第五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(三)药品不良反应信号：指从发展的趋势看，有可能发展为药品不良反应的药品不良事件。与ADE比较相同点：因果关系有待确定不同点：有可能确定为药品不良反应，但有待个例报告积累与分析定义(WHO)：未知的或尚未完全证明的药品(医疗产品)与不良事件

5、可能有因果关系的报告信息基于既往发生过的药品不良事件报告，以揭示药品使用和可疑不良反应发生之间可能存在的某种关系。通常需要1 个以上的报告，并依赖于事件的严重程度和信息的质量信号形成假说供一步研究，并使药品不良反应得到早期预警产生信号是药品不良反应监测工作的一项基本任务第六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月1根据不良反应与药物剂量有无关系分类(ABC法)(1) A型(augmented)不良反应：指由于药品的药理作用增强而引起的不良反应，轻重程度与用药剂量有关，也称与药物剂量有关的药品不良反应是药物药理学作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的毒性作用通常可在动物毒理学研究中发现，可

6、预测人体可能发生某些不良反应停药或减量后症状可减轻或消失，发生率较高而死亡率较低包括副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发反应、停药综合征二、药品不良反应的分类(一) ADR的传统分类第七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(2) B型(bizarre)不良反应:指与药品本身药理作用无关的异常反应。难以预测在具体病人身上是否会出现，一般与用药剂量无关，也称与药物剂量无关的药品不良反应发生率低(女；月经、妊娠、哺乳3.年龄：婴幼儿、儿童、老人对药物的敏感性高，易发生不良反应(二) 机体方面的因素第三十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月4.个体差异 不同个体对同一剂量的相同药物有

7、不同的反应，这种因人而异的药物反应性称为个体差异，是正常的生物学差异现象药物代谢酶遗传多态性是造成个体差异的重要原因(1)对ADME过程的影响遗传因素对药物代谢的影响尤其显著，表现在药物代谢速率和代谢产物类型的个体差异，对经水解、氧化和乙酰化代谢的药物特别重要许多药物在使用同一剂量后，不同个体的血浆稳态浓度差别很大；代谢产物有药理作用和毒性作用第三十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(2) 药效学异常胰岛素受体突变特别是有两种突变等位基因者对胰岛素的耐受性很高，每日需数千单位的外源性胰岛素遗传控制的药物不良反应：量性异常，由药物正常作用的过分反应引起，如闭角型青光眼者用阿托品可增高眼

8、内压，肌性主动脉瓣下狭窄者用洋地黄可降低心输出量质性异常，由药物新的作用引起，如G6PD缺乏者使用氧化性药物引起溶血性贫血，遗传性恶性高热者用全身麻醉药(氟烷)和肌松药(琥珀胆碱)引起高热、肌强直、酸中毒第三十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(3) 特异反应性(idiosyncrasy)环氧化物水解酶活性有显著的遗传性个体差异，淋巴细胞缺乏这种酶的个体不能使环氧化代谢产物解毒，而发生超敏反应综合征苯妥英的4-羟化代谢与CYP2C19活性有关，遗传性苯妥英4-羟化代谢缺陷者用药后易出现肝脏毒性第三十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月5.患者的病理状态能影响药品不良反应的临床

9、表现和发生率脑膜炎和脑血管疾病，用药易诱发神经系统不良反应慢性支气管炎者，阿司匹林过敏反应发生率高免疫病理因素如过敏反应，药物性变态反应很复杂，反应类型取决于：药物疗程的次数和时间(应用次数越多，发生变态反应可能性越大；用药第1天和前2周内较多发生)；用药途径(血管外给药比口服较易发生)；并用免疫调节剂(如糖皮质激素)；原有的免疫性疾病；机体应激状态一个药物可通过多种类型的免疫反应引起病变，如青霉素疾病影响了药物的ADME过程，如抑郁症延缓胃排空肝、肾功能第三十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月肝脏疾患 使主要经肝脏代谢而消除的药物的代谢降低，白蛋白减少及胆红素的影响使游离药物浓度增

10、多肝硬化时利多卡因的代谢减低，引起CNS毒性；肝炎时，麦角类药物代谢障碍代谢过程紊乱可引起对某些药物的敏感性改变如肝硬化病人CNS对苯二氮卓类药物的敏感性增加，催眠药可引起深度睡眠，吗啡可促进昏迷肝硬化患者对氯丙嗪和单胺氧化酶抑制剂特别敏感，但对呋塞米、布美他尼、氨苯蝶啶的敏感性降低腹水时，不恰当的利尿可引起肝昏迷第三十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月肾脏疾患 可降低主要经肾脏排泄的药物或活性代谢产物的清除，使血浆药物浓度升高；如白蛋白的量和质降低则进一步增加游离药物浓度胃肠水肿或尿毒症使口服药物吸收减少，F对药物的敏感性改变，如硝苯地平的最大效应与肾损伤程度呈正相关药物本身加重肾

11、脏的损伤，尤其联合用药时常规剂量的地高辛可产生很高的血药浓度氨基苷类易致耳毒性，呋喃妥因致外周神经病第三十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月1.生活环境、生活习性、饮食习惯酒、烟、茶2.间接反应3.医师药师的职业道德药物的间接反应是指对第三者、而不是对服药者本人产生的不良反应，如胎儿、哺乳的婴儿；孕早期使用可引起胎儿畸形，如反应停；孕妇使用己烯雌酚可引起其女儿或第三代女性在青春期发生阴道腺癌及免疫性疾病一些无害的药物如抗组胺药、地西泮类药、西咪替丁可罕见地使服药患者产生攻击行为、伤害他人一些药物局部使用可引起与之接触的第三者发生变态反应（三）其他因素第三十七张，PPT共八十二页，创作

12、于2022年6月药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程始于20世纪60年代初的“反应停事件”；1968年WHO制定“国际药品不良反应监测计划”，成立了WHO协作组，现名为“世界卫生组织国际药物监测合作中心”，简称乌普萨拉监测中心(UMC)，现有60多个会员国我国药品不良反应监测始于20世纪80年代，1998年正式加入UMC，2001年新修订药品管理法对药品不良反应报告制度作出明确规定，2004年由卫生部和SFDA共同颁布(2011年正式实施)药品不良反应报告和监测管理办法指出“国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生

13、产、经营、使用的药品质量、疗效和反应”第2节 药品不良反应报告和监测第三十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(一)国家药品不良反应监测机构(二)省(区、市)药品不良反应监测机构(三)设区的市级以及县级药品不良反应监测机构一、药品不良反应报告和监测体系第三十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(一)个例药品不良反应(二) 药品群体不良事件(三)境外发生的严重药品不良事件二、药品不良反应报告程序第四十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品

14、的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应三、药品不良反应报告范围第四十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月药物不良反应监测的作用临床试验能发现的多是剂量依赖性的急性不良反应，一些少见或罕见的不良反应只能在上市后监测中发现在药物的研发和应用过程中更强调药效，而忽略了对药物不良反应的监测，以发现新的、特别是严重的药物不良反应和药源性疾病，如1961年“反应停”事件药物不良反应监测是发现药物新的和罕见的不良反应和药源性疾病的主要方法。如氯氮平(clozapine)引起的粒细胞缺乏症和中性粒细胞减少症迄今没有任何方法可以预测这些不良反应，只有在临床应用中达到一定数量的病人后才能被发现

15、四、药品不良反应监测方法第四十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月指国家或地区通过设立专门的ADR登记处，成立有关ADR的专门委员会或监测中心，收集、整理及分析自愿呈报的ADR资料，并负责资料反馈用一份非常简单和容易填写的表格向ADR中心呈报ADR收集药品不良反应最经济的方法是药品安全监测的基石是目前被各国广泛采用的上市后监测手段(一) 自愿呈报制度(spontaneous reporting system, SRS)第四十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月自愿呈报系统 是一种自愿而有组织的报告系统，包括正式志愿呈报和非正式志愿呈报，监测范围广、时间长、监测早，可及早形成假说

16、、使ADR得到早期警告，占极重要位置，经济，但漏报率高等第四十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月目的：对新上市药品进行主动监测，以弥补自愿报告制度的不足方法：收集新上市药品的若干处方，然后要求处方医生填写问卷，回答有关患者的一系列问题，包括任何新的诊断、任何原因的就医或住院、任何可疑的药物反应或任何需要记入病历的主诉等(二) 处方事件监测(prescription event monitoring, PEM)第四十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月指在一定的时间、一定范围内对某一医院或某一地区所发生的药品不良反应及药品利用情况进行详细记录，来探讨药品不良反应发生的规律在一定

17、时间、一定范围内根据研究目的的不同，进行病源性和药源性的监测，可采取重点医院监测和重点药物监测(三) 医院集中监测系统第四十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月运用流行病的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的应用科学即药物流行病学常用方法：如病例对照研究、队列研究可判断出药品和药品不良反应之间的关联强度，计算出药品不良反应的发生率(四) 药物流行病学调查第四十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月计算机监测 通常指用计算机收集、贮存和处理与可疑药品不良反应有关的患者的临床信息、实验室检查、用药情况，或提出一些警告性的信号，再由专业人员对计算机筛选的药品不良事件进行分析、评价

18、，最后确定是否为药品不良反应可提高ADR/ADE报告率记录联结 通过一定方式将各种信息联结起来，可能发现与药物有关的事件，能监测大量人群，可能发现罕见的ADR记录应用 指在一定范围通过记录使用研究药物的每个病人的所有相关资料提供没有偏性的抽样人群，了解ADR在不同人群的发生情况，计算ADR发生率(五) 计算机监测第四十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月1时间相关性，指用药与不良反应的出现有无合理的时间关系这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀疑的药物应用之后及用药期间；药源性疾病发生于用药之后，用药时间与发病时间的这种先后关系有诊断意义发病的潜伏期：A型反应决定于致

19、病药物的药动学和药理作用特点。B型反应，可根据该药物的变态反应的特点或药物遗传学来判断其潜伏期第3节 药品不良反应因果关系评定依据及评定方法一、药品不良反应因果关系评定依据第四十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月2文献合理性，指与现有资料(或生物学上的合理性)是否一致，即从其他相关文献中已知的观点看因果关系的合理性既往史，以前对该反应的结论性报告，即在动物试验或临床研究和应用中已经肯定过的反应，有诊断意义；否则要进行详细研究，以确定新发生或新发现的不良反应，寻找可能原因及药理学基础，以解释和确定其相关性只有来源于专业学术刊物或出版物的资料才有一定的可信度；不要单纯依赖说明书或大型教科

20、书；不要只参照刊物最新发表的病例报告；文献资料较少的新药，可参考同类药物报道第五十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月3撤药试验(dischallenge)和特异性治疗，在停止使用被怀疑的药物或者是用了特异性对抗药后可否改善，如是则二者间存在因果关系的可能性大未采取措施即改善，应考虑是否出现了耐受性采取措施后即改善，应区别措施的结果还是病理变化的结果采取措施后未改善，有些不良反应是不可逆的损害第五十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月4再次用药结果，激惹现象(rechallenge)，再次使用被怀疑的药物后(包括皮试)这种不良反应又发生，停药再次消失，则二者间确实存在因果关系对于

21、严重的不良反应，实施再暴露在伦理上不可再次用药应据药动学参数，待药物在体内完全消除后再进行同时中断两种使用的药物，再暴露其中一个药物如果再次用药没有出现以前相同症状，则根据是否能用现有理论来解释如能，则存在因果关系如不能，则怀疑或否定存在因果关系第五十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月5影响因素甄别，与并用药物作用、患者病情进展和其他治疗措施相关询问病史，寻找是否存在影响或干扰这种因果关系的因素，如饮食因素、环境因素、实验室检查等排除诊断，是否有药物以外的可疑因素引起这种反应，如原疾病、原手术或诊断操作等造成的后果同时存在的其他药物所致，几种药物的不良相互作用，原患疾病或其他原有疾病

22、或并发症引起，其他治疗方法的影响(放、化疗)，患者的心理作用第五十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月5影响因素甄别，与并用药物作用、患者病情进展和其他治疗措施相关询问病史，寻找是否存在影响或干扰这种因果关系的因素，如饮食因素、环境因素、实验室检查等排除诊断，是否有药物以外的可疑因素引起这种反应，如原有疾病、原先手术或诊断操作等造成的后果同时存在的其他药物所致，几种药物的不良相互作用，原患疾病或其他原有疾病或并发症引起，其他治疗方法的影响(放、化疗)，患者的心理作用第五十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月6以前是否在用同一药物或相似药物之后有相同的反应7药物剂量增加或降低时，

23、反应是否也随之加重和改善8应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生9治疗药物监测(TDM)，从血液或其他体液内检测到可引起毒性的药物浓度是很重要的证据10反应是否被任何客观证据证实第五十五张，PPT共八十二页，创作于2022年6月因果关系评价：最关键、最困难微观评价和宏观评价(一)微观评价：指具体的某一不良事件与药物之间的因果关系的判断，即个案因果关系判断 常用Karch和Lasagna评定方法被视为基本准则因果关系的关联度(degree of probability)1肯定(definite) 合理的时间顺序；停药后反应停止；重新用药，反应再现；符合被怀疑药品的不良反应；从体液或组织内测得的药物浓

24、度得到证实；不能由病人的疾病所解释二、药品不良反应因果关系评定方法第五十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月2很可能(propable) 合理的时间顺序；符合药品已知的不良反应；经停药证实，但未经再给药证实；不能由所患疾病来解释3可能(possible) 有合理的时间顺序；与已知药品不良反应符合；患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果4可疑(conditional) 时间顺序合理；与已知药品不良反应仅有一定的相符性；不能以疾病来解释5不可能 不符合上述各项指标第五十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月肯定：时间顺序合理；停药后反应停止，或迅速减轻或好转；再次很可能可能可能无关待评

25、价无法评价国家药品不良反应监察中心(1999年)肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价第五十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月贝叶斯(Bayes)不良反应法非规则方法计分推算法(Naranjo法)10项指标基本同上；是、否、不知道=9分，肯定；5-8分，很可能；1-4分，可能=0分，可疑第五十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月（二）宏观评价方法宏观评价，指通过运用流行病学的研究手段和方法来验证或驳斥某一不良事件与药物之间的因果关系的假说；又称数据集中后评价，即收到一批同类报告后，经系统研究和分析后统一评价，可产生药物警戒信号、采取措施等信号出现期:从不良反应潜伏到发

26、现疑问信号加强期：数据积累加速，对药品不良反应监测有重要意义信号评价期：大量信号产生需对该产品采取相应措施的时期第六十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月描述性研究；分析性研究；实验性研究1. 病例报告 是单个病人暴露(expose)某种药物并产生某种ADR的报告2.病例系列(case repors and case series) 是对曾暴露相同药物的一批病人的临床结果(某种ADR)进行评价和描述形成的报告二者对于形成药物安全信号是非常有用的，但通常均难以确定药物与ADR的因果关系，也不能定量评估ADR的发生率第4节 药物流行病学在药品不良反应监测中的意义第六十一张，PPT共八十二页，

27、创作于2022年6月3. 安全趋势分析(analysis of secular trends) ：检查在出现某种ADR的病人中使用某种药物的趋势，推测使用该药物可能是导致ADR发生的原因，同时检查某种疾病(或结果)发生的趋势，推测这种结果是由所发生的ADR造成的，检查这两种趋势是否相符该方法对于快速提供支持或反对某种假设的证据是极有用的，但缺少有关个体的资料，难以控制其中的混淆因素，使结果容易被误解第六十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月4. 病例对照研究(case-control studies) 是一种回顾性研究，是将患有某种特殊疾病(怀疑由药物引起的ADR)的病例组与未患该疾病

28、的对照组进行比较，找出两组先前药物暴露的差异，研究前者使用可疑药物的几率是否更高，可疑药物在病例组的暴露率与对照组比较，如果差异有显著性意义，说明ADR与可疑药物的相关成立优点：1)一次调查，可研究多种危险因素；2)所需研究对象较少，可较快进行，尤宜于罕见或潜伏期很长的ADR的研究；3)可利用已有资料，方法简便、快速、费用低缺点：难以找到相匹配的合适对照组；受记忆影响；资料遗漏第六十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月5. 队列研究(cohort studies) 对曾暴露于某特殊药物的人群和未暴露该药物的人群中发生一种或多种ADR的频率进行比较所作的研究，可以是前瞻性的或回顾性的或二

29、者兼有优点：1)可计算ADR的发生率，对发生ADR的危险程度进行精确的评估；2)可对多种ADR结果进行研究；3)可提供无偏差的药物暴露资料；4)病例选择偏差的可能性较病例对照研究少缺点：难以收集大量病例；成本较高；前瞻性队列研究需若干年才能完成；回顾性研究结果可能存在偏差第六十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月5. meta分析法(meta-analyses) 是系统评估临床试验资料的一种极有用的方法，通常主要用于药物治疗疗效的评估，也可用于系统地研究药品不良反应该方法增加了在检测不同处理间差异的统计效率，但在检出发生的罕见事件方面仍显不足第六十五张，PPT共八十二页，创作于2022

30、年6月第六十六张，PPT共八十二页，创作于2022年6月一、药源性疾病（ drug-induced disease ）又称药物诱发性疾病，指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，由药物引起的人体组织器官发生功能性或器质性损害，出现生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生临床过程(症状、体征)的疾病，是药品不良反应在一定条件下产生的较为严重的后果，是医源性疾病的主要组成部分包括药物在正常用法情况下所产生的不良反应；由于超量、误服、错用及不正常用药引起的疾病但一般不包括药物过量导致的急性中毒第5节 药品不良反应与药源性疾病第六十七张，PPT共八十二页，创作于2022年6月按病因学分

31、类：A型和B型药品不良反应按病理学分类：功能性改变、器质性改变按量效关系分类：量效关系密切型(A型)、量效关系不密切型(B型)、长期用药治病型、药物后效应型按给药剂量及用药方法分类：与剂量有关的、与剂量无关的、与用药方法有关的(反跳现象、联合用药、给药途径及方法不当)按药理作用及致病机制分类：由药物的药理作用增强或毒副作用所致者、由药物的异常性和病人的异常性所致的意外特异性的、由药物相互作用所致的、由于药物的杂质、异常性及污染所致的药源性疾病按发病的快慢或所累及的器官系统分类一、药源性疾病的分类第六十八张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(一)患者因素年龄：婴幼儿、老年人性别：男、女遗传

32、：乙酰化代谢异常、G6PD缺陷、红细胞生化异常、其他异常遗传素质者基础疾病：如慢性肝、肾疾病过敏反应不良生活方式，如饮酒、吸烟等二、诱发药源性疾病的因素(二) 药物因素与药理作用有关的因素：本身的作用、副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、致癌、致畸、致突变药物相互作用因素：配伍变化、药动学相互作用、药效学相互作用药物制剂因素：溶剂、稳定剂、赋形剂、染色剂、降解产物、污染物等药物的使用：剂量过大、疗程过长、用药途径及配伍不当重复用药、忽视注意事项及禁忌症，如庆大霉素、顺铂第六十九张，PPT共八十二页，创作于2022年6月(一)药源性疾病的诊断1.追溯用药史 认真仔细询问病情和用药史2.确定用药

33、时间、用药剂量和临床症状发生的关系 不同的药源性疾病其症状出现时间各异，如青霉素过敏性休克用药后数秒即出现，而药源性肝炎约见于用药后1个月多数情况下症状可随用药剂量增减而加重或减轻，也要注意特异质反应和过敏反应的症状与用药剂量无关系三、药源性疾病的诊断和治疗第七十张，PPT共八十二页，创作于2022年6月3.询问用药过敏史和家族史 尤其是特异体质的患者甚至其家族成员4.排除药物以外的因素 只有排除原发病、并发症、继发症、患者的营养状况及环境因素的影响后才能确诊为药源性疾病5.致病药物的确定 从时间相关性、文献合理性、撤药结果、再次用药结果、影响因素甄别等方面考虑基本做法是根据用药顺序确定最可疑

34、的致病药物，并停用最可疑药物或相互作用的药物，根据停药后的症状变化情况等予以确定第七十一张，PPT共八十二页，创作于2022年6月6.必要的实验室检查 依据药源性疾病的临床特征检查：嗜酸性粒细胞计数、皮试、致敏药的免疫学检查、TDM或激发试验根据病情检查受损器官系统及其受损程度，如体格检查、器官系统功能检查、生化、心电图和影像学检查7.流行病学调查 有些药源性疾病只能通过流行病学调查方能确诊如霍乱患者使用庆大霉素后出现急性肾衰，因使用庆大霉素的患者肾衰发病率是未用者的5倍第七十二张，PPT共八十二页，创作于2022年6月1.停用致病药物 首先要考虑停用致病药物，药源性疾病停药后多能自愈或缓解对

35、器质性损伤的治疗还应按相应疾病的常规方法处理2.排除致病药物 停药可排除病因停药后，还要排出体内残存的致病药物，清除病因可采用输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、吸附、血液透析等，加速其排出(二)药源性疾病的治疗第七十三张，PPT共八十二页，创作于2022年6月3.拮抗致病药物有些药物的作用可被另外一些药物抵消，如鱼精蛋白可使肝素失活尽可能采用致病药物的拮抗剂，及时使用可治疗或缓解症状4.调整治疗方案如须继续用药，应权衡利弊，调整治疗方案，如延长给药间隔时间、减少给药剂量等，必要时进行TDM5.对症治疗：症状严重时应注意对症治疗第七十四张，PPT共八十二页，创作于2022年6月1974年法国人首创药物警戒(pharmacovigilance,PV)的概念，赋予药物安全以新的内涵，含有监视、守卫、时刻准备应对可能来自药物的危害中国是国际药物监测合作