制药水系统基础知识培训课件

1、 制药水系统基础知识 喻志明 目 录1、制药用水主控参数2、制药用水系统组成3、GMP验证指南划1、制药用水主控参数制药用水通常指制药工艺过程中用到的各种质量标准的水，本篇所指为中国药典规定的饮用水、纯化水和注射用水。饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的制药用水。注射水：为纯化水经蒸馏所得的水。饮用水的主要控制参数参见国家标准GB5749-2006 生活饮用水卫生标准 。纯化水、注射水的主要控制参数在不同国家和地区的要求不尽相同，CP2010（中国）、EP6.7（欧盟

2、）和USP32（美国）规定的检验项目对比情况见表一和表四。检验项目CP2010EP6.7USP32性状无色的澄清液体、无臭、无味无色的澄清液体无色、无臭的澄清液体酸碱度应符合规定-硝酸盐0.000 006%0.2ppm-亚硝酸盐0.000 002%-氨0.000 03%-易氧化物总有机碳（0.5mg/l）或易氧化物符合规定总有机碳（0.5mg/l）或易氧化物符合规定总有机碳（0.5mg/l）不挥发物1mg/100ml-重金属0.000 01%0.1ppm（或如电导率符合注射水要求，此项可不做）电导率应符合规定应符合规定应符合规定微生物限度细菌、霉菌和酵母菌总数100个/ml好氧菌总数100个/

3、ml菌落总数100cfu/ml表一 纯化水检测指标中外药典对比简表温度（）电导率（S.cm-1)温度（）电导率（S.cm-1)02.4 608.1103.6 709.1204.3759.7255.1809.7305.4909.7406.510010.2507.1 表二 CP2010、EP6.7对纯化水电导率的要求温度（）电导率（S.cm-1)温度（）电导率（S.cm-1)00.6 552.150.8 602.1100.9 652.4151.0 702.5201.1 752.7251.3 802.7301.4 852.7351.5 902.7401.7 952.9451.8 1003.1501.

4、9 表三 USP32对纯化水电导率的要求（同注射水要求一致）检验项目CP2010EP6.7USP32PH值5-7硝酸盐0.000 006%最大0.2ppm-亚硝酸盐0.000 002%-氨0.000 03%-电导率符合规定符合规定符合规定总有机碳0.50mg/L0.50mg/L0.50mg/L不挥发物1mg/100ml-重金属0.000 01%最大0.1ppm细菌内毒素0.25EU/ml0.25IU/ml0.25EU/ml微生物限度10个/100ml10个/100ml10个/100ml表四 注射水检测指标中外药典对比简表温度（）电导率（S.cm-1)温度（）电导率（S.cm-1)00.6 55

5、2.150.8 602.1100.9 652.4151.0 702.5201.1 752.7251.3 802.7301.4 852.7351.5 902.7401.7 952.9451.8 1003.1501.9 表五 CP2010、EP6.7、USP32对注射水电导率的要求2、制药用水系统组成纯水系统的组成：纯水系统通常由纯水制备装置（原水箱、多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、RO膜组件、EDI装置、换热器、加压泵、加药装置等组成）、纯水储罐、循环泵、流量计、紫外线杀菌器、管道及阀门、保温、消毒换热器、检测及控制仪表等组成。注射水系统的组成：注射水系统通常由蒸馏水机（单效蒸馏水机、多效蒸

6、馏水机、热压蒸馏水机）、注射水储罐、循环泵、流量计、用点换热器、管道及阀门、保温、消毒换热器、检测及控制仪表等组成。纯水及注射水系统多设计为循环形式，以期避免死水管段的形成。 典型注射用水系统组成2、制药用水系统组成储罐及其仪表（罐顶）2、制药用水系统组成水泵及紫外线杀菌器2、制药用水系统组成换热器及过滤器2、制药用水系统组成用点及阀门2、制药用水系统组成纯水及注射水制备3、GMP验证指南GMP是“Goodmanufacturingpractice ”的简称，在国内指药品生产质量管理规范。现行版本是2010年版。GMP验证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有

7、文件证明的一系列活动。即，是证明制药企业的全部生产活动是符合GMP规范要求的一些列的活动，这些活动有文件记载。GMP验证指南是指导GMP验证活动如何实施的指导性文件。国内2010年版GMP实施后，现行的配套验证指南文件包括:实验室控制系统GMP实施指南、物料系统GMP实施指南、质量系统GMP实施指南、厂房设备GMP实施指南、空调系统GMP实施指南、水系统GMP实施指南、口服固体制剂GMP实施指南、原料药GMP实施指南（API）、无菌制剂GMP实施指南。国内和国际上关于制药水系统的验证指南文件主要有：国内2010版水系统GMP实施指南、FDA高纯水检查指南、ISPE制药用水和蒸汽系统试运行和确认

8、。国内2010版水系统GMP实施验证指南主要参考ISPE。国际上通行的V型图模式，描述了需要在确认阶段进行测试的重要项目要求，由三组文件包组成。这些文件包括用户技术要求说明（URS），功能设计技术说明书（FDS）和详细设计技术说明书（DDS）。根据项目执行的策划以及项目的负责程序，这些文件也可以适当组合，单无论如何，关于技术要求的内容应该分解到这三部分文件中。预先定义出在各个确认阶段需要进行的测试要求，是非常重要的。技术要求说明（URS）中的主要条款将在PQ阶段进行测试和验证；功能设计技术说明书（FDS）应通过试运行或OQ测试或检验；详细设计说明（DDS）应通过试运行或IQ测试或检验。通常在I

9、Q和OQ验证阶段需要确认的详细内容会包括以下几项：（1）竣工图一般而言，竣工版轴测图是必须的。验收标准是竣工版的图纸是有效的，相关人员承包商和工程人员签字完整，图纸和安装一致并且符合设计工艺。（2）设备或管道组件安装验收标准是所有关键设备和管道组件的安装，符合安装图纸和技术说明。（3）焊接和其它材料连接程序和文件主要包括以下内容：安装前焊接程序已经确认并被批准，安装过程有例行的检查以确认这些程序要求得到了满足；有已经定义的焊接检查程序，并且应用到了制药用水管道系统；安装过程中焊接或是其他连接应有标签标识和适当的检查；焊接位置应在焊接图上有文件记录；焊接记录上要有焊接两侧的材料的炉号；焊工应有资

10、质并经审核批准。（4）材质证明验收标准是材料证明文件和其他文件是有效的并由责任供应商和工程人员的签字。（5）管道坡度验收标准是竣工版轴测图中标明的坡度是有效的，并且使用了坡度的测量程序。承建商和工程部提供了坡度信息。（6）压力试验验收标准是水压试验成功通过，有文件记录并且有承建商和工程人员签字批准。（7）清洗和钝化验收标准是清洗和钝化应遵守一定的程序并形成文件记录。文件一般包括：清洗和钝化程序，程序中应写明清洗剂、清洗温度和时间、钝化液、钝化时间和温度。记录中一般除体现程序要求的内容外，还应注明被钝化的管道区间、设备、部件等。文件应有签字。（8）空气过滤器验收标准是，安装初期就已经考虑了避免冷凝水的方法和形成冷凝水后能够得到排放，完整性测试已经执行，并且测试结论是通过。（9）公用工程验收标准是这些公用工程已