病因研究概述

1、病因研究概述1病因研究的意义病因研究可指导疾病预防，也有助于疾病的诊断和治疗，具有显著的社会效益和经济效益。有人推算，在预防方面花1元钱，可节省100元的治疗费用。2美国全国性预防心血管病运动 60年代开始戒烟 70年代抗高血压 80年代抗高胆固醇年代 冠心病 脑血管意外 死亡率(1/万) 死亡率(1/万)1965 235 701985 131 29幻灯片 433几个基本概念病因的概念（cause of disease）：流行病学病因是一个含义相当广泛的概念，它包括与疾病发生频率真正相关的各因素的总和。4危险因素（risk factor）：指可能与疾病发生有关的因素。它可能是致病因子或及其载体

2、；也可能仅与疾病有统计学（间接）联系。5暴露（exposure, E）：指接触某物（或人）；处于某种环境中；具有某种习惯或特征。偏倚（bias）：在研究过程中发生的系统误差。是一种错误，必须防止与控制。机遇（chance）：抽样过程中产生的随机误差。是不可避免的，予以估计即可。6疾病发生和流行的基本条件 物理的致病因子 化学的 生物的 精神、心理的宿主环境7疾病发生的条件发病致病因子宿 主环 境8病因多样性：多因一果、多因多果必备条件-决定因素（致病因子）充分条件-辅助因素（宿主、环境）内因 外因9冠心病的危险因素年龄 高血脂性别 肥胖（相对体重）职业（体力活动） 饮酒家族史（遗传） 吸烟A型

3、性格 糖尿病高血压 心电图异常10收缩压在165mmHg时其它危险因素与8年内发生心血管病的危险性不耐糖 0 0 + + +吸 烟 0 0 0 + +心电图 0 0 0 0 +左心肥大11人与环境相互作用的轮状模型生物环境 宿主（人）社会环境遗传核物理、化学环境12遗传因素与环境因素在疾病发生中的作用半乳糖血症 高血压 麻疹血友病 唇裂 肿瘤 肺结核 外伤 遗传因素 环境因素13结核病的病因暴露于结核杆菌易感宿主感染结核病侵犯组织发生反应拥 挤营养不良预防接种遗 传结核病的危险因素结核病的发病机制 （远离结果的） （接近结果的）14病因研究方法：描述性研究-现况调查分析性研究 病例对照研究 队

4、列研究实验性研究 人群预防试验 随机对照试验15现况调查（prevalence study)也称现患调查、横断面调查，是在某一特定时间内对某一人群中的疾病或健康状况以及相关因素进行调查，用以分析疾病或健康状况的分布以及与这些相关因素的联系。16（一）基本特征 1.一般是描述患病的情况 2.研究对象不分研究组与对照组 3.危险因素与疾病的资料是同时性的17（二）主要用途 1.描述疾病的分布 2.提供病因线索 3.评价卫生工作 4.某些疾病的防治18病例对照研究(Case-control study)病例对照研究，是选择一组患有所研究疾病的人作为病例组，选择一组没有患这种病的人作为对照组，调查这两

5、组人既往暴露与某个（某些）因素的情况，比较两组暴露上的差异，以判断暴露因素与所研究疾病有无关联及其强度。19（一）基本特征 1.由果推因，回忆既往暴露史(回顾性) 2.分组标志：按是否患病，分为 有代表性的病例组 有可比性的对照组 3.比较暴露比，计算RR估计值（OR）20（二）主要用途 建立或初步验证病因假说， 适用于常见病及罕见病，一病多因。 21队列研究（cohort study)又称群组研究，是将研究对象按是否暴露于某研究因素分为暴露组和非暴露组（对照组），随访观察一定时间后，比较两组的发病率（或死亡率）的差异，以判断暴露因素和疾病的关系。22(一）基本特征：1.是由因到果的研究，属前

6、瞻性研究；2.分组标志：按对某因素是否暴露，分为： 暴露组和非暴露组：3.比较两组的发病率（或死亡率），计算相对危险度（RR).23(二）主要用途： 用于进一步确定病因，可用于一因多病的研究。24实验性研究（experimental study)按随机分配原则或其他方法将研究对象分为具有可比性的实验组和对照组，实验组人为地给予或控制某种研究因素，对照组则仅给安慰剂或不给任何处理，随访一定时间后，比较两组的结果，以判定其实验效应。25实验性研究包括干预性研究、随机对照临床试验（要考虑医德问题，仅在十分必要时使用）和动物实验。用途：用于确定病因。26基本特征：1.从时间性来看，属于前瞻性研究；2.

7、实施随机化分组，分为：实验组和对照组3.实验组给予一定的处理或干预措施；对照组给予安慰剂；4.比较发病率或有效率。27病因研究实例短肢畸形的病因研究28西德不同大学医学院附院收治短肢畸形例数29反应停销售量与短肢畸形的关系国 家反应停销售量(kg)病例数奥地利2078比利时25826英 国5769349挪 威6011葡萄牙372西 德300995000美 国251730西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形病例数（实线）的时间分布31反应停与短肢畸形的病例对照研究2=69.40 P0.01 OR=93.5服用反应停史病例组的母亲对照组有122无3888计509032前瞻性研究2=1290.57

8、P0.01 RR=17533实验性研究干预性研究：停止销售反应停后发病率显著下降且发病终止（见前图）。随机对照试验：考虑医德问题不能做。动物实验：将已怀孕的小白鼠随机分为两组，一组服反应停，一组服安慰剂，观察仔鼠畸形的发生率。34病因判定基本思路：随着某个因素数量的增加 （或减小），某病的发病率 也随之上升（或下降），则 该因素有可能是致病因素。35基本步骤： 无：因素与疾病无关 统计学联系 虚假联系（偏倚所致） 有： 间接联系（混杂所致） 因果联系（符合病因 判定条件）36因果联系，还要符合下述原则： 1.联系强度大 2.剂量反应关系(附表）启东不同种类的饮水与发生肝癌的关系 3.分布的一致

9、性 4.联系的重复性（附表）幻灯片 41病因判断条件375.联系的特异性6.先因后果的时间顺序7.实验证明8.消除病因后，疾病随之消失或发病率下降9.与现有科学知识相符38启东不同种类的饮水与发生肝癌的关系饮水种类肝癌死亡率（1/10万）井 水0.9河 水42.6泯沟水64.6宅沟水101.439大气污染与肺癌国 家苯并(a)芘ppm肺癌死亡率(1/10万)加拿大1417加拿大5022法 国10-125 25病因判断条件40吸烟者患肺癌的相对危险性（病例对照研究）作 者年 份研究对象的性别吸烟者：非吸烟者相对危险性Sadowsky等1953男4.6Doll和Hill1952男13.8Wynde

10、r和Graham1950男13.6Breslow等1954男7.7（50-59岁）4.6（60-69匀）25.5（60-69岁）41吸烟者患肺癌的相对危险性（病例对照研究）续作 者年 份研究对象的性别吸烟者：非吸烟者相对危险性Randig1954男、女5.1男2.2女Schwartz和Denoix1957男8.0Lombard和Snegireff1959男2.4轻吸者34.1Haenssell1962男4.11包/天Haenssell未提到女2.51包/天幻灯片 3842问题：针灸能否引起乙型病毒性肝炎(HB)?可以采用什么方法进行研究？43针灸与HB的关系设计方案（一）抗HBV IgM针灸组非针灸组 计 阳性 a b a+b 阴性 c d c+d 计 a+c b+d N44针灸与HB的关系设计方案（二） 针灸 HB组非HB组 计 是 a b a+b 否 c d c+d 计 a+c b+d N45针灸与HB的