当前乳腺癌诊治中的病理学新发展

1、.：.；当前乳腺癌诊治中的病理学新开展关键词：乳腺癌；病理学乳腺癌是我国女性常见的一种恶性肿瘤，其死亡率仅次于肺癌而位居第二位，且发病率呈直线上升趋势。据上海市统计，乳腺癌发病率已从1972年的17/10万上升至1993年的37/10万。近年来，在有关乳腺癌的病因、诊断、治疗、预后判别及乳腺癌发生、开展过程中的分子生物学变化等的研讨出现了许多新的进展。一、关于乳腺癌的早期诊断乳腺癌的早期诊断需求病文科、外科和放射科医师的严密协作：以往的早期乳腺癌病人多因能触及肿块，而肿块较小，被以为尚处于临床早期，实践上这并非真正意义上的早期诊断。早期诊断应是针对在临床上触及不到肿块的乳腺癌病人而言，即亚临床

2、形状。乳腺X线检查是早期发现乳腺癌的重要方法。某些临床触及不到的病变，在X线片上可表现为小结节、微小钙化或局限致密区，结合病理学检查可在这些病变中发现早期乳腺癌。乳腺X线立体定位穿刺活检是90年代开展起来的新技术。它是在常规乳腺X线片的根底上，经过在电子计算机立体定位仪的导引下，将乳腺穿刺针直接刺入可疑病变区，获得活体组织标本，进展组织病理学检查。该技术具有先进、定位准确、操作简单、平安可靠、病人苦楚小，准确率高的优点。运用此技术为常规检查无法确诊的某些乳腺微小病变的早期诊断开辟了宽广的前景。对病理医师来说，该技术的优势在于弥补了外科切取活检和针吸细胞学检查定位困难的缺乏。由于所取标本有一定体

3、积，组织量多，可进展组织病理学检查，所以价值颇大，既可为临床根底研讨提供更多的资料，又可望提高乳腺微小病变的早期诊断程度。立体定向进展乳腺活检的方法也在日益更新，如由传统的传统针芯活检(conventional core biopsy，CCB)，真空辅助针芯活检(vacuum-assisted core biopsy，VACB)开展到今日的高级乳腺活检(advanced breast biopsy instrumentation，ABBI)1。ABBI具有一次性取材，组织块大且构造完好的特点，可使病理诊断的准确性大大提高。相比较而言，传统的细针穿刺活检只能根据细胞学特征做诊断。但需求留意的是，

4、这些检查不适用于判别肿瘤边缘能否切除干净以及不典型增生、放射状疤痕的诊断。病理学上，导管上皮不典型增生ADH与导管内癌DCIS、小叶不典型增生ALH与小叶原位癌LCIS的鉴别不断是一个难题。严厉来说，ADH增生的单形性圆形细胞累及的导管或聚集的小导管横切面不应超越2 mm，有时肌上皮也参与增生。当增生时导管内有少量癌细胞特征出现，而整个构造仍象典型的导管内上皮增生时，仍应诊断为ADH。按Page等的规范2，DCIS应至少在2个导管腔内具有以下特点：(1)细胞一致性；(2)细胞之间腔隙圆而规那么或构成微乳头的细胞形状一致；3细胞核深染。ALH与LCIS相比细胞较粘着。ALH往往只是部分小叶单元被

5、累及，而LCIS常累及1个或多个小叶单元的大部分。ALH腺泡腔不完全消逝，仍明晰可见，而LCIS腺泡腔常完全消逝。不典型增生与原位癌在形状上有许多类似之处，且有报道在ADH中发现部分上皮细胞的克隆性增殖，因此从形状上鉴别不典型增生与原位癌往往带有一定的客观性。乳腺癌的早期诊断依赖分子生物学和分子流行病学新技术：经过传统病理形状来早期诊断乳腺癌的概念已逐渐发生了改动。随着科学技术的开展，乳腺癌的研讨由细胞病理学进入分子病理学领域：乳腺癌中越来越多的分子缺陷被提示，许多分子生物学技术被用于乳腺癌的早期诊断，分子病理诊断已逐渐成为乳腺癌诊断的一个重要内容。国外已有报道，经过针吸活检组织或细胞学穿刺进

6、展乳腺可疑病变中微量DNA或RNA的提取，并从分子程度检测基因异常，可早期发现乳腺癌。较多的报道还包括对有家族性乳腺癌病史的特定人群进展BRCA1、BRCA2基因异常的检测3，对高危人群进展端粒酶活性、8q染色体短臂缺失的检测4等。有家族性乳腺癌病史的女性，假设携带BRCA1基因突变，在40岁左右约20%发生乳腺癌，到50岁左右达51%，70岁左右达87%。检测BRCA1基因的胚系突变，有利于高危人群的早期发现和早期治疗，降低乳腺癌的死亡率。但从我国国情来看，大规模普查费用昂贵，且有家族史的乳腺癌病人BRCA1、BRCA2基因突变率报道不一，因此某些检测的适用价值还需讨论。对普查阳性者如何进一

7、步处置、对这些人由此产生的心思压力及某些伦理问题该如何处理等还需进展大量深化的任务。二、乳腺癌的预后目的淋巴结转移仍是目前判别预后和制定治疗方案的主要参考目的。然而单靠淋巴结转移情况来评价病人的预后，将影响对相当数量病人的正确判别。目前曾经明确，不利于乳腺癌预后的要素包括Ki-67、增殖细胞核抗原PCNA等增殖指数增高，c-erbB-2蛋白的过度表达、p53基因突变、癌胚抗原CEA、组织蛋白酶D阳性等；有利于预后的要素有雌激素受体(ER)、PS2阳性、nm23高表达、p27高表达等。国际上最新报道抗细胞凋亡的多功能蛋白BAG-15、纤维蛋白溶酶原激活抑制剂-1(PAI-1)6、血浆血小板反响蛋

8、白PTSP也是与乳腺癌预后独立相关的要素。但是直到目前为止，即使某些出现频率较高的染色体、基因构造改动或蛋白表达的异常，也还没完全成为适宜于临床常规运用的检测目的。其缘由有如下几方面：1乳腺癌的组织学类型较多，而各种报道中分析的肿瘤类型不尽一样。2检测的预后目的种类广泛，包括蛋白或其他抗原、染色体、mRNA、DNA等。3各种检测技术的规范性还欠佳。4研讨标本新颖组织还是细胞系，能否甲醛固定、石蜡包埋组织，也能够呵斥实验结果的差别。预后要素研讨的种种复杂性，要求我们立足于大样本资料，用一致的诊断规范和规范化的技术进展分析，必要时可开展多单位、多部门的协作。我们以为c-erbB-2、ER、Ki-6

9、7、DNA倍体数这几个目的的临床意义明确，检测方法稳定可靠、简便易行，普通病理医师均能掌握，应加以开展普及。三、乳腺癌的淋巴结清扫前哨淋巴结的组织病理学检测早期诊断手段的提高使得大量早期乳腺癌病人被发现。对于早期乳腺癌，腋窝淋巴结检查虽然可以了解乳腺癌的预后情况，但意义不大，尤其是对于那些体检未扪及腋窝淋巴结者需求寻觅新的预后判别方法。前哨淋巴结活检是应运而生的一种新方法7，8。所谓前哨淋巴结即引流某一原发性肿瘤的第一站淋巴结乳腺癌中包括腋窝淋巴结或内侧象限乳腺癌病人的乳内淋巴结。它接受淋巴液的引流量最大，最容易含有转移的肿瘤细胞。由于淋巴结转移是一个逐渐的过程，因此前哨淋巴结的情况可以反映整

10、个腋窝淋巴结的形状。假设前哨淋巴结有转移，那么应进一步进展腋窝淋巴结清扫，假设前哨淋巴结阴性，那么不进展清扫。详细操作步骤如下：向肿瘤周围注射一种放射性物质或蓝色染料,一定时间后在肿瘤同侧腋窝下部作一切口，切除摄取了蓝色染料或放射性物质的淋巴结即前哨淋巴结，进展石蜡切片判别有无转移9。前哨淋巴结的形状与整个腋窝淋巴结能否有转移高度一致，两者的吻合率可达95%98%。而且在某些情况下，对前哨淋巴结进展延续切片、免疫组织化学检测和逆转录-聚合酶链反响RT-PCR检测，可在常规腋窝淋巴结清扫没有发现转移的淋巴结中找到转移。不过在运用前哨淋巴结活检进展冷冻切片诊断时可出现一定的假阴性，由于一些微小的转

11、移癌能够会被忽略。国际上对该项任务的开展已较为广泛，但在国内仅少数医疗单位刚起步。我们倡议用前哨淋巴结切除来替代常规的淋巴结清扫术。这样可以使某些不用要进展淋巴结清扫的病人防止因此而带来的一些并发症，使腋窝淋巴结切除由原来的治疗性切除转变为诊断性取材。四、乳腺癌骨髓微转移的检测骨髓是乳腺癌转移的常见部位，而且经常是乳腺癌发生远处转移首先累及的器官。目前常规的骨髓细胞学检查往往不能发现早期病人骨髓中的微转移，骨扫描、骨骼的X线检查等对早期骨髓微转移的检测意义也不大。如何提高骨髓微转移的检出率具有重要意义。1运用免疫组织化学技术检测乳腺癌骨髓微转移：乳腺癌为上皮性肿瘤，而骨髓属间叶来源，本身无上皮

12、性抗原的表达，故可运用针对上皮抗原如细胞角蛋白、上皮膜抗原EMA等单克隆抗体进展染色。Osborne等10以乳腺癌细胞系MCF-7按不同细胞浓度与正常骨髓细胞相混合，然后进展免疫组织化学染色，能检测出2105骨髓细胞中的一个癌细胞。利用免疫组织化学技术检测乳腺癌微转移有一定的局限性，如某些正常骨髓细胞能够会出现不同程度的交叉反响，肿瘤细胞外表抗原表达的不均一性也能够影响对转移细胞的正确评判。故在实践运用中，目前用多种抗体组成所谓的“鸡尾酒方法， 既可降低假阴性率，又可减少假阳性。2利用RT-PCR技术检测乳腺癌骨髓微转移：RT-PCR在检测肿瘤隐匿性微小转移灶方面，无论是敏感性还是特异性均优于

13、以往的方法。与免疫组织化学染色相比，敏感性可添加10100倍。Datta等11运用RT-PCR检测外周血和骨髓中细胞角蛋白19CK19的mRNA，结果6例淋巴结阴性的期乳腺癌病人中5例发现骨髓微转移。Schoenfeld等12将MCF-7细胞与正常骨髓细胞按不同浓度混合，结果免疫组织化学能检测出1/105的MCF-7细胞，而RT-PCR方法能测出1/106的MCF-7细胞，其检测敏感性比免疫组织化学提高10倍。当然，RT-PCR检测最好能与免疫组织化学相结合，这样可以给肿瘤细胞以正确的定位，排除上皮细胞污染所导致的假阳性。骨髓微转移与乳腺癌的预后、复发、转移有明显相关性。确定具有早期复发、转移

14、危险的高危人群，在其开展为临床转移之前，给予积极辅助治疗，可以降低乳腺癌病人的复发、转移率。此外，骨髓微转移检测还可作为断定治疗疗效的目的和预测复发、转移的根据。五、乳腺癌治疗的新方法抗HER2/neu单克隆抗体除传统治疗方式外，目前国际上最新的治疗方式是针对HER2/neu基因即c-erbB2基因位点的生物治疗。2030乳腺癌病人有HER2/neu基因的过度表达，此类肿瘤更具浸润性，对化疗较不敏感且容易转移12。美国已推出经FDA同意的新药Herceptin，这是第一个已在临床运用的人抗HER2/neu单克隆抗体13。临床研讨显示它能有效抑制体内HER2/neu高表达乳腺癌细胞纳飨匝映ER2

15、/neu阳性乳腺癌病人的生存期。每周注射抗细胞外HER2/neu蛋白的单克隆抗体，对于13HER2/neu过度表达的乳腺癌有效。假设同时给予HER2/neu抗体和顺铂治疗，总有效率提高至25，且部分疗效将坚持一年以上。Burris总结了Herceptin与Docetaxel结合运用的效果，总有效率可达85.7%。HER2/neu单克隆抗体新治疗方式的出现既给乳腺癌病人带来了希望，同时也对病理医师提出了严峻的要求。该项治疗费用昂贵，病理医师应尽能够提供准确的HER2/neu基因形状，以指点选用最正确的治疗方案。目前常用的HER2/neu基因检测方法有免疫组织化学、荧光原位杂交(FISH)和酶联免

16、疫吸附测定(ELISA)14。FISH能直接和准确地判别HER2/neu基因能否存在扩增，但较为昂贵和繁琐。免疫组织化学因其简便、快速、经济，已成为最常规的检测方法，但其中有许多问题应该引起留意：首先免疫组化的判别规范不一，使HER2/neu基因蛋白表达的检测结果不一致，而且能否蛋白表达阳性就可进展Herceptin治疗，还是需到达一定的阳性程度后再进展，目前尚无一致的结论。其次石蜡包埋，甲醛固定能够会对免疫组织化学检测结果产生一定的影响，呵斥假阴性。第三，采用不同公司的HER2/neu抗体，检测结果也不完全一样。因此，要作出准确的HER2/neu基因形状判别，首先要对上述问题进展一致。Her

17、ceptin治疗具有一定的心脏毒性，而且就我国研讨现状来看，要开展此项治疗在人力、物力和财力上耗费较大，有待进一步的研讨。参考文献1Wong AY, Salisbury E, Bilous M. Recent developments in stereotactic breast biopsy methodologies: an update for the surgical pathologist. Adv Anat Pathol, 2000,7:26-35.2Page DL, Dupont WD, Rogers LW, et al. Atypical hyperplastic lesion

18、s of the female breast. A long-term follow-up study. Cancer 1985,55:2698-2708.3Neuhausen SL, Ostrander EA. Mutation testing of early-onset breast cancer genes BRCA1 and BRCA2. Genet Test, 1997,1:75-83.4Yaremko ML, Recant WM, Westbrook CA. Loss of heterozygosity from the short arm of chromosome 8 is

19、an early event in breast cancers. Genes Chromosomes Cancer, 1995, 13:186-191.5Tang SC, Shaheta N, Chernenko G, et al. Expression of BAG-1 in invasive breast carcinomas.J Clin Oncol, 1999,17:1710-1719.6Foekens JA, Peters HA, Look MP, et al. The urokinase system of plasminogen activation and prognosis

20、 in 2780 breast cancer patients. Cancer Res, 2000,60:636-643.7Turner RR, Ollila DW, Stern S, et al. Optimal histopathologic examination of the sentinel lymph node for breast carcinoma staging. Am J Surg Pathol, 1999，23:263-267.8Snider H, Dowlatshahi K, Fan M, et al. Sentinel node biopsy in the stagi

21、ng of breast cancer. Am J Surg, 1998,176: 305-310.9Crossin JA, Johnson AC, Stewart PB, et al. Gamma-probe-guided resection of the sentinel lymph node in breast cancer. Am Surg, 1998, 64: 666-668；discussion 669.10Osborne MP, Wong GY, Asina S, et al. Sensitivity of immunocytochemical detection of brea

22、st cancer cells in human bone marrow. Cancer Res, 1991, 51: 2706-2709.11Datta YH, Adams PT, Drobyski WR, et al. Sensitive detection of occult breast cancer by the reverse-transcriptase polymerase chain reaction. J Clin Oncol, 1994,12: 475-482.12Schoenfeld A, Kruger KH, Gomm J, et al. The detection o

23、f micrometastases in the peripheral blood and bone marrow of patients with breast cancer using immunohistochemistry and reverse transcriptase polymerase chain reaction for keratin 19. Eur J Cancer, 1997, 33: 854-861.13Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) anti-HER2 monoclonal antibody clin

24、ical program in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Herceptin Multinational Investigator Study Group. Semin Oncol, 1999,26(Suppl 12): 71-77.14Jimenez RE, Wallis T, Tabasczka P, et al. Determination of Her-2/Neu status in breast carcinoma: comparative analysis of immunohistochemistry and fl

25、uorescent in situ hybridization. Mod Pathol, 2000,13:37-45VEGF、CD34在乳腺癌中的表达研讨 时间：2007-11-22 14:19:00来源：论文天下论文网 姜乃光 李秋霞 单景军 张玉英 石青岭 【关键词】 免疫组织化学【摘要】 目的 讨论血管内皮细胞生长因子vascular endothelial growth factor，VEGF与乳腺癌血管生成及临床病理参数的关系。 方法 采用S-P免疫组化法，检测54例乳腺癌石蜡标本中VEGF蛋白的表达及平均微血管密度miscrovessel density，MVD。 结果 癌组织中V

26、EGF表达阳性率为75.93%。VEGF表达及MVD值与组织学分级P0.05和淋巴结转移亲密相关P0.05;VEGF阳性组MVD值明显高于VEGF阴性组t=2.220，P8个的血管不被计数。1.5 统计学方法 采用 2 检验、t检验、F检验及q检验。 2 结果 2.1 VEGF蛋白表达 VEGF蛋白定位于肿瘤细胞胞浆及胞膜，阳性表达为胞浆或胞膜染为棕黄色，呈弥漫或散在的颗粒状。在54例乳腺癌组织中，VEGF表达阳性41例75.93%，癌间质内皮细胞不表达或呈弱阳性表达，癌旁组织几乎不表达。 2.2 MVD检测 CD34定位于血管内皮细胞胞浆，呈棕黄色。一切的病例的血管内皮细胞均为CD34染色阳

27、性。癌组织MVD值11106个不等，平均为49.525.4个。2.3 VEGF蛋白表达及MVD与临床病理参数间的关系 2.3.1 组织学分级 VEGF表达阳性率及MVD值随组织学分级增高而逐渐添加。VEGF表达在级与级、级与级间，差别具有显著性P均0.05。单要素方差分析显示，三组间MVD值比较差别具有非常显著性P0.01。两组间比较:级与级、级与级间差别有显著性P0.05和P0.05。 2.3.2 淋巴结转移 VEGF表达阳性率在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组P0.01。MVD值在两组间差别也具有非常显著性P0.05。 2.4 VEGF表达与MVD值的关系 VEGF表达阳性组的MVD值

28、明显高于VEGF表达阴性组P0.05。 3 讨论 VEGF是目前研讨较为深化的促血管生成因子，对肿瘤基质血管构成及肿瘤生物学行为均有重要影响。VEGF也称血管浸透因子VPF，是特异性的血管内皮细胞刺激因子，它与血管内皮细胞的相应受体结合，刺激血管内皮细胞的增殖，同时还可促进血管内物质的泄露，导致血管构成和新的基质构成，为肿瘤的浸润和转移提供了适宜的根底。大量的实验研讨证明 35 ，几乎一切的恶性肿瘤都表达较高程度的VEGF，而在周围正常组织中无或仅有极低程度的表达 6 ，因此可以说VEGF对肿瘤组织具有良好的特异性。本实验结果显示，在54例乳腺癌中，VEGF表达阳性率占75.93%，而癌旁组织

29、阴性，提示肿瘤细胞可分泌VEGF，经过VEGF刺激微血管构成，肿瘤增殖速度加快，反映了恶性肿瘤的特征。Toi等的研讨也证明了VEGF表达与血管生成过程及乳腺癌预后不良有关。另外，我们发现血管内皮细胞不表达或个别呈弱阳性表达，与文献一些报道类似，进一步证明了VEGF主要以旁分泌途径作用于血管内皮细胞的推测。 肿瘤细胞的微血管数量是患者预后的危险要素。Wei-dner等的研讨发现:乳腺浸润性癌间质中，具有突出的血管成分者更具有侵袭性。本研讨显示VEGF表达和MVD值均随组织学分级的增高和淋巴结的转移而明显添加，与多数文献报道结果一致，反映了VEGF、MVD与肿瘤侵袭和转移的关系极为亲密，提示血管构

30、成是乳腺癌发生转移的重要条件。已有研讨阐明VEGF与MVD值呈正相关。本研讨中46例乳腺癌组织VEGF阳性表达组MVD值明显高于阴性表达组，显示了肿瘤组织中VEGF形状与MVD值的亲密关系，阐明VEGF可以经过促进乳腺癌血管构成，从而在肿瘤发生、开展和转移过程中发扬重要作用，这不仅为我们进一步认识肿瘤生长、浸润提供了实际根据，对进一步讨论肿瘤的预后及治疗也具有重要的意义。 综上所述，VEGF可促进乳腺癌血管构成，进而促进乳腺癌的生长、浸润和转移。VEGF、MVD可作为反映乳腺癌生物学行为的目的之一。结合检测VEGF和MVD可以更好地为临床判别预后及治疗提供参考根据。 参考文献 1 Deroan

31、ne CF，Hajiton A，Calberg CM，et al.Angiogenesis by fibroblast growth facter4is mediated through an autocrin up-regulation of vascu-lar endothelial growth factor expression.Cancer Res，1997，5724:5590-5597. 2 Maedak，Chung YS，Orana Y，et al.Prognostic value of vascular en-dothelial growth factor experessio

32、n in gastric carcinoma.Cancer，1996，77:858-863. 3 Takanami I，Tanaka F，Hashizume T，et al.Vascular endothelial growth factor and its receptor with angiogenesis and survova in pulmonary ade-nocarcionma.Anti Cancer Res，1997，174A:2811-2814. 4 Suzuki K，Hagashy N，Miyamoto Y，et al.Expression of vascular perm

33、e-ability factor vascular endothelial growth factor in human hepatocellular carcinoma.Cancer Res，1996，5613:3004-3009. 5 Da Silva ID，De Lime GR，Gerbrim LH，et al.Invasive ductal carcinoma fibroadenoma and adjacent breast stroma-angiogenesis:an immunohis-tochemical and morphometricoal study.Bull VEGF、C

34、D34在乳腺癌中的表达研讨时间：2007-11-22 14:19:00来源： HYPERLINK lunwentianxia 论文天下论文网 HYPERLINK services.google/feedback/abg?url=lunwentianxia/product.free.7274294.1/&hl=zh-CN&client=ca-pub-4332166838821519&adU=naoweisuo&adT=%E5%9B%9B%E5%B9%B4%E8%84%91%E8%90%8E%E7%BC%A9%E8%80%81%E5%B9%B4%E7%97%B4%E5%91%86%E6%B2%BB

35、%E5%A5%BD%E4%BA%86&adU=swd123&adT=%E5%BF%83%E8%84%91%E8%A1%80%E7%AE%A1%E6%A3%80%E6%B5%8B%E4%BB%AA%E2%80%94%E5%88%A9%E5%BA%B7%E5%8C%BB%E7%94%B5&adU=watson-marlow&adT=%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%9A%E9%87%8F&done=1 t _blank Google提供的广告 HYPERLINK t _blank 四年脑萎缩老年痴呆治好了 HYPERLINK t _blank naoweisuo国内首个治疗脑萎缩老

36、年痴呆公用药益智康脑丸原名脑萎缩丸胜利问世 HYPERLINK t _blank 心脑血管检测仪利康医电 HYPERLINK t _blank swd123心脑血管检测仪亚安康检测专家全科亚安康检测仪，各类亚安康检测仪 HYPERLINK t _blank 化学定量 HYPERLINK t _blank watson-marlow全球大型蠕动泵和软管泵厂商拥有专业的知识、效力和产品 姜乃光 李秋霞 单景军 张玉英 石青岭 【关键词】 免疫组织化学【摘要】 目的 讨论血管内皮细胞生长因子vascular endothelial growth factor，VEGF与乳腺癌血管生成及 HYPERL

37、INK lunwentianxia/class_free/121_1.shtml 临床病理参数的关系。 方法 采用S-P免疫组化法，检测54例乳腺癌石蜡标本中VEGF蛋白的表达及平均微血管密度miscrovessel density，MVD。 结果 癌组织中VEGF表达阳性率为75.93%。VEGF表达及MVD值与组织学分级P0.05和淋巴结转移亲密相关P0.05;VEGF阳性组MVD值明显高于VEGF阴性组t=2.220，P8个的血管不被计数。1.5 统计学方法 采用 2 HYPERLINK lunwentianxia/class_free/121_1.shtml 检验、t检验、F检验及q检

38、验。 2 结果 2.1 VEGF蛋白表达 VEGF蛋白定位于肿瘤细胞胞浆及胞膜，阳性表达为胞浆或胞膜染为棕黄色，呈弥漫或散在的颗粒状。在54例乳腺癌组织中，VEGF表达阳性41例75.93%，癌间质内皮细胞不表达或呈弱阳性表达，癌旁组织几乎不表达。 2.2 MVD检测 CD34定位于血管内皮细胞胞浆，呈棕黄色。一切的病例的血管内皮细胞均为CD34染色阳性。癌组织MVD值11106个不等，平均为49.525.4个。2.3 VEGF蛋白表达及MVD与临床病理参数间的关系 2.3.1 组织学分级 VEGF表达阳性率及MVD值随组织学分级增高而逐渐添加。VEGF表达在级与级、级与级间，差别具有显著性P

39、均0.05。单要素方差分析显示，三组间MVD值比较差别具有非常显著性P0.01。两组间比较:级与级、级与级间差别有显著性P0.05和P0.05。 2.3.2 淋巴结转移 VEGF表达阳性率在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组P0.01。MVD值在两组间差别也具有非常显著性P0.05。 2.4 VEGF表达与MVD值的关系 VEGF表达阳性组的MVD值明显高于VEGF表达阴性组P0.05。 3 讨论 VEGF是目前研讨较为深化的促血管生成因子，对肿瘤基质血管构成及肿瘤生物学行为均有重要影响。VEGF也称血管浸透因子VPF，是特异性的血管内皮细胞刺激因子，它与血管内皮细胞的相应受体结合，刺激血管

40、内皮细胞的增殖，同时还可促进血管内物质的泄露，导致血管构成和新的基质构成，为肿瘤的浸润和转移提供了适宜的根底。大量的实验研讨证明 35 ，几乎一切的恶性肿瘤都表达较高程度的VEGF，而在周围正常组织中无或仅有极低程度的表达 6 ，因此可以说VEGF对肿瘤组织具有良好的特异性。本实验结果显示，在54例乳腺癌中，VEGF表达阳性率占75.93%，而癌旁组织阴性，提示肿瘤细胞可分泌VEGF，经过VEGF刺激微血管构成，肿瘤增殖速度加快，反映了恶性肿瘤的特征。Toi等的研讨也证明了VEGF表达与血管生成过程及乳腺癌预后不良有关。另外，我们发现血管内皮细胞不表达或个别呈弱阳性表达，与文献一些报道类似，进一步证明了VEGF主要以旁分泌途径作用于血管内皮细胞的推测。 肿瘤细胞的微血管数量是患者预后的危险要素。Wei-dner等的研讨发现:乳腺浸润性癌间质中，具有突出的血管成分者更具有侵袭性。本研讨显示VEGF表达和MVD值均随组织学分级的增高和淋巴结的转移而明显添加，与多数文献报道结果一