医学专题药理第9章-胆阻

1、Cholinoceptor Blocking Drugs -Cholinergic antagonists作用机制：抗胆碱药与胆碱受体结合，阻断Ach或拟胆碱药对M和N受体的激动作用。 Mechanism of action: Anticholinergic drugs can combine with cholinergic receptors and inhibit ACh or cholinergic drugs to combine with M or N receptors.2021/7/20 星期二1胆碱受体阻断药的分类M cholinoceptor blocking drugsN

2、1 Cholinoceptor Blocking Drugs (ganglionic blocking drugs）N2 Cholinoceptor Blocking Drugs (Skeletal muscle relaxants)2021/7/20 星期二2第一节 M-Cholinoceptor Blocking Drugs 阿托品(Atropine)A belladonna alkaloid, has a high affinity for M receptors, where it binds competitively, preventing acetylcholine from b

3、inding to that site.竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用，大剂量阻断N受体。2021/7/20 星期二3Pharmacological effects 1、解除平滑肌痉挛：松驰多种内脏平滑肌特点: (1)对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著。 (2)胃肠膀胱胆囊,胆管,输尿管,支气管,子宫2021/7/20 星期二42.抑制腺体分泌 唾液腺(口干), 汗腺(皮肤干燥)呼吸道腺体胃腺。大剂量也抑制胃的分泌机能 Salivary gland (dry mouth), sweat gland (dryness of the skin) bronchial secretory gl

4、and (discharge decreased) stomach gland (Large dosage may inhibit the secretory function of the stomach)2021/7/20 星期二53.Eye: it blocks all cholinergic activity on the eye, resulting in dilation of pupil, unresponsiveness to light and inability to focus for near vision. In patients with glaucoma, int

5、raocular pressure may rise dangerously.(1) 散瞳(mydriasis)：? (2) 眼内压升高：?2021/7/20 星期二6(3)调节麻痹(cycloplegia)：?睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚。2021/7/20 星期二72021/7/20 星期二84.Cardiovascular system:Atropine produces divergent effects on the cardiovascular system, depending on the dose.（1）At low dose

6、(0.4-0.6mg), it results in the blockade of 突触前膜(presynaptic membrane)的M1受体，thus permitting increased Ach release. 心率减慢。2021/7/20 星期二9（2）With higher dose of atropine (at least of 1mg), the cardiac M-receptors on the SA（sinoatrial） node窦房结are blocked, and the cardiac rate increases moderately.迷走神经张力高的

7、青年，心率加快作用显著，对婴幼儿和老年人的心率影响很小。2021/7/20 星期二10(3)扩张血管，改善微循环：治疗量对血管和血压无明显影响，大剂量解除小血管痉挛，改善微循环和重要器官的血流供应，减轻组织缺氧。The mechanism of dilation of blood vessel is not related to the blockage of M receptor.2021/7/20 星期二115.CNS(1) 治疗量（0.51mg)：可轻度兴奋延脑和大脑皮层。 (2) 较大剂量（5mg) ：中枢兴奋明显加强，可由兴奋转入抑制、死亡。In high doses, it cau

8、ses agitation, seizures, hallucinations and coma.2021/7/20 星期二12Clinical uses 1. Atropine is used as an antispasmodic agent to relax the gastrointestinal tract and bladder. 解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛膀胱刺激症胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶合用）。2021/7/20 星期二132.眼科：（1）虹膜睫状体炎: it may be also be used to topically in iritis as a myd

9、riatic agent, to prevent the formation of adhesions between the iris and the cornea. (2) 扩瞳: 检查眼底。(3) 验光配镜：使调节麻痹，晶状体固定，准确地测定屈光度。仅儿童验光时用。2021/7/20 星期二143.This drug is sometimes used as an antisecretory agent to block secretions in the upper and lower respiratory tracts prior to surgery. 全身麻醉前给药抑制腺体分泌

10、2021/7/20 星期二154. 缓慢型心律失常：窦性心动过缓(bradycardias)，I, II度房室传导阻滞等。心肌梗死引起的窦性或房室结性心动过缓时，大剂量增加心率而加重心肌缺血。2021/7/20 星期二165. 抗休克: ？暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。伴高热不用。？2021/7/20 星期二176.Atropine can be used for the treatment of overdose of organophosphate and some types of mushroom poisoning.Mechanism ?Its ability to

11、 enter the CNS is one of particular importance.2021/7/20 星期二18Adverse effects Side Effects: dry mouth, tachycardia, blurred vision, dryness of skin and flush, difficulty in urination, constipation.口干,心悸,视力模糊,皮肤干燥潮红，排尿困难、便秘。2021/7/20 星期二19Toxic reactions: CNS 过度兴奋烦躁、定向障碍、幻觉；中枢抑制出现昏迷，循环、呼吸衰竭。Effects o

12、n the CNS include restlessness兴奋烦躁、坐立不安, confusion（disorientation）定向障碍, hallucination幻觉, which may progress to depression, collapse （衰竭）of the circulatory and respiratory systems and death.2021/7/20 星期二20中毒解救解毒药: 毒扁豆碱，毛果芸香碱，新斯的明. 当解救有机磷酸酯类中毒而用阿托品过量时，不宜用胆碱酯酶抑制剂：新斯的明和毒扁豆碱.其他方法：催吐、洗胃、导泻、输液、利尿等。2021/7/2

13、0 星期二21禁忌症或慎用Glaucoma青光眼、 prostatic hypertrophy前列腺肥大、 tachycardia心动过速、 the aged老年人2021/7/20 星期二22 Scopolamine东莨菪碱Another belladonna alkaloid，produces peripheral effects similar to those of atropine. However, it has greater action on the CNS and a longer duration of action in comparison to those of a

14、tropine. 对CNS的作用特点、表现？（1）主要抑制作用：镇静，应用？原因是化学结构中有一特殊的“氧桥”结构。2021/7/20 星期二23（2）抗晕动作用，It is one of the most effective anti-motion sickness drugs available. 原理？应用？（3）It also has the unusual effect of blocking short-term memory.应用？（4）抗帕金森病（震颤麻痹）2021/7/20 星期二24 Anisodamine山莨菪碱与atropine比较：不易通过血脑屏障，无明显中枢作用外周

15、作用有一定的选择性：对内脏平滑肌解痉和抑制心血管作用相似，对腺体、眼作用弱。选择性？降低血粘度，抑制血小板聚集，有较强改改善微循环作用。应用？2021/7/20 星期二25Atropine 合成代用品目的？1、扩瞳药：有后马托品、托吡卡胺等。2、解痉药：有普鲁本辛、胃复康等。3、M受体阻断药：哌仑西平等，主要用于消化性溃疡。2021/7/20 星期二26 常用药物的比较 药物 外周 扩张 中枢 临床应用 抗胆碱 血管 作用阿托品 + + 兴奋 Atropine 或抑制山莨菪碱 + + 感染性休克 Anisodamine 内脏绞痛 东莨菪碱 + + 抑制 麻醉前给药Scopolamine 晕动病

16、 震颤麻痹2021/7/20 星期二27第二节 N胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药(1)N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药)(2)N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)2021/7/20 星期二28 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。2021/7/20 星期二29药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻

17、力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。2021/7/20 星期二30目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。2021/7/20 星期二31 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) 除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 2021/7/20 星期二32 除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)作用机制：It attaches to the N r

18、eceptor and acts like Ach to depolarize the junction. Unlike Ach, which is instantly destroyed by AchE, the depolarizing agent persist at high concentrations in the synaptic cleft, remaining attached to the receptor for a relatively long time, and providing a constant stimulation of the receptor.202

19、1/7/20 星期二33药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。2021/7/20 星期二34作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。2021/7/20 星期二35琥珀胆碱(succinylcholine,司可林,scoline)药理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射1030 mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高 峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。2021/7/20 星期二362.肌松作用顺序及恢复顺序颈部 肩胛 腹部 四肢 面