饲料添加剂 药物饲料添加剂

1、第六章 药物饲料添加剂药物添加剂是指为预防、治疗动物疾病而掺入载体或稀释剂的兽药预混物。包括抗生素和合成抗菌药物添加剂两大类，自20世纪50年代初开始作为饲料添加剂应用于畜牧业生产以来，已有50多年的历史。目前已成为畜牧业生产中不可缺少的饲料添加剂之一。第一节 抗生素饲料添加剂抗生素定义为：“微生物在新陈代谢过程中产生的，具有抑制其它种微生物的生长和活动，甚至杀灭它种微生物性能的化学物质”。以后抗生素的定义几经修改和完善，特别是在20世纪60年代后，随着抗生素学科本身的发展和抗生素应用领域的不断开拓，其概念和内涵逐渐扩大、丰富和深化。抗生素饲料添加剂就是在抗生素新用途的基础上逐渐发展形成的抗生

2、素研究的新内容。抗生素饲料添加剂的发展大致经历了三个阶段：20世纪50年代为起始阶段，使用的抗生素多为人畜共用的抗生素。60年代出现了专门用于畜禽饲料的抗生素，80年代筛选研制出新的不易被肠道吸收、无残留、对人类更安全且更有效的抗生素。我国抗生素工业起步较晚，抗生素作为饲料添加剂的应用也较晚。20世纪50年代起，国内即把抗生素生产发酵过程中的菌渣作为食用动物的饲料，这主要是由于我国的经济水平较低，在养殖业寻求可利用的廉价饲料，而不是作为饲料添加剂使用。70年代中期，有目的的用低剂量的抗生素饲养动物开始日趋流行。特别是在“八五”、“九五”期间，国家投入大量资金加强抗生素饲料添加剂的研究，我国抗生

3、素饲料添加剂的品种逐渐发展起来。一抗生素的分类饲用抗生素包括促生长类抗生素和用于加药饲料的抗生素，前者指以亚治疗量应用于健康动物饲料中，改善营养状况，促进动物生长，提高饲料效率的抗生素。后者主要用于治疗，即动物在疾病状态下使用的饲料，可以在兽医处方的情况下加入的某种抗生素。抗生素饲料添加剂又划分为人畜共用抗生素和畜禽专用抗生素2类。前者如传统的土霉素、金霉素和四环素等；后者有黄霉素、杆菌肽锌、多粘菌素、莫能菌素等。人畜共用抗生素由于它来自医用抗生素或与医用抗生素同源，饲喂动物后吸收量大，在机体中残留量多，长期使用会使病原菌产生耐药性，给人畜疾病防治工作带来不良后果。因而如美国仅允许使用四环素类

4、等少量人畜共用抗生素，西欧则禁止使用。但许多发展中国家，包括我国，还不能完全做到这一点，为了减少和消除药物在动物机体中的残留或产生耐药性，则采取严格规定添加剂量、停药期和交叉使用的手段来控制对人畜的危害。畜禽专用抗生素在使用中不仅具有使用量少，而且吸收量极小或几乎不吸收，排泄迅速，无残留或残留极少，几乎不产生抗药性，不给人畜健康带来危害，具有持续的促生长效果。是目前理想的抗生素饲料添加剂。目前，世界范围生产的抗生素有200多种，作为饲料添加剂的有60多种，根据化学结构分为：1多肽类常用的有杆菌肽锌、硫酸粘杆菌素、持久霉素、维吉尼亚霉素等。这类抗生素的作用是：吸收差，排泄快，无残留、毒性小，抗药

5、性细菌出现率低，且抗药性不易通过转移因子传递给人。2四环素类包括金霉素、土霉素和四环素，均由链霉菌发酵产生。为广谱抗生素，对畜禽呼吸道和家畜的细菌性腹泻粉肠有效，连续低剂量使用有促生长效果。但属人畜共用，易产生抗药性，属于淘汰型。欧洲已全部淘汰。我国目前仍在使用金霉素和土霉素钙盐。3大环内酯类红霉素、泰乐菌素、北里霉素、螺旋霉素、林肯霉素等属于此类。利用放线杆菌或小单孢菌生产，具有大环内酯环。对革兰氏阳性菌、一些革兰氏阴性菌、耐青霉素的葡萄球菌和支原体有较强的抑制能力，使用量仅次于四环素类抗生素，可从肠道吸收，能产生交叉抗药性。4含磷多糖类黄霉素、魁北霉素。对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效。分

6、子量大，不被消化吸收，排泄快。5聚醚类抗生素莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素、马杜霉素。抗菌谱广，具有离子运输作用，既是很好的促生长剂，又是有效的抗球虫剂。在动物消化道内几乎不被消化吸收，无残留。6氨基糖苷类具有两种完全不同的作用：一是抗菌性抗生素如新霉素、壮观霉素和安普霉素，一种是驱线虫抗生素，如潮霉素B、越霉素A等，常被归为驱虫剂。尽管作用不同，但具有一个共同点，即在肠道不易吸收。7合成抗菌药物饲料添加剂除抗生素外，人工合成的许多药物有类似抗生素的作用，添加到饲料中具有很好的抑菌、杀虫效果，且一般较抗生素作用强。化学合成的抗菌剂为单一化合物，大多数抗菌驱虫作用强，而促生长作用差，且毒性较强，长

7、期使用有不良作用，有些存在残留和耐药性问题，有的甚至有“三致”作用。因此，化学合成药物在饲料中用于防治疾病、驱虫等保健作用，多是短期添加，仅少数毒性低，副作用小，促生长作用好的抗菌剂用于动物促生长作用，以低剂量、较长时间用用于饲料中，如喹乙醇、硝呋烯腙、对氨基苯胂酸及其盐、羟硝苯胂酸等。此外，磺胺类、呋喃类等抗生素已禁止使用。二抗生素的作用及作用机制几十年的实践证明,在动物生产中使用抗生素不仅可以治疗疾病,而且还有以下几个方面的作用:预防疾病的发生；减少疼痛；避免继发性感染；避免流行病的发生；稳定肠道微生物菌落；增强动物的生理和代谢性能,促进动物生长和改善饲料利用效率。1抗生素的抑菌杀菌机制抗

8、生素主要是通过影响细菌菌体的代谢过程,改变细菌细胞的菌体形态而发挥其抑菌和杀菌作用,其作用机制主要包括以下四种类型:(1)干扰细胞壁的合成细菌细胞壁中含有肽聚糖(粘肽),青霉素、杆菌肽、万古霉素等抗生素作用于细胞壁肽聚糖合成的不同阶段,使细胞壁缺损,抗渗透压能力降低,引起菌体变形、破裂而死亡。(2)改变细胞膜通透性多肽类抗生素等具表面活性剂的作用,能降低细菌细胞膜的表面张力,改变细胞膜的通透性,甚至破坏膜的结构,结果使氨基酸、单糖、无机盐离子等外漏,影响细胞正常代谢,致使细菌死亡。有些能选择性作用于细胞膜含固醇的微生物,与膜结合后形成膜-多烯化合物,引起细胞质膜的通透性改变,导致胞内代谢物外泄

9、而使细胞死亡。(3)影响细菌细胞内的蛋白质合成四环素类、氨基苷类和大环内酯类等抗生素均可影响病原微生物体内蛋白质合成,但它们的作用点和作用环节各不相同。如大多数氨基苷类抗生素都能阻碍蛋白质合成的起始；四环素类抗生素则阻断肽链的延长；大环内酯类抗生素抑制肽链的移位反应。(4)抑制核酸合成某些抗生素(如放线菌)能和DNA结合,使DNA失去模板功能,从而抑制它的复制和转录,而有些抗生素(如利福霉素)是通过与细菌RNA聚合酶的结合而抑制转录的起始。2.抗生素的促生长机理抗生素的促生长和提高饲料利用率的作用机理尚不完全清楚,目前主要有以下几种解释。(1)影响肠壁的组织结构饲用抗生素可使小肠重量变轻,肠壁

10、变薄、肠绒毛变长,从而使营养物质在肠内的接触面积增加,提高了肠道营养物质的吸收率。(2)抑制动物肠道内有害微生物区系主要以两种方式之一实现:限制细菌的生长代谢,从而减少细菌与宿主间营养物质的竞争；抑制肠道有害微生物产生不利生长的代谢产物。此外,抗生素能刺激有益微生物群体的优先繁殖,促进有益菌对营养物质的合成,维持肠道微生物的平衡状态。(3)抗生素的免疫调节作用外来抗原引发的动物免疫反应可以导致动物生长速度降低,耗料量增加。某些抗生素能修饰和杀灭多种抗原,减少外来抗原的作用,降低动物免疫系统的激活程度,从而减少某种抑制因子或抗生长因子的数量,最终导致促进分解代谢物质的释放量减少或促生长因子活性增

11、加,改变动物肌肉的组成,提高生长速度和饲料利用率。(4)影响营养物质代谢,促进养分的吸收利用大量的研究表明,抗生素具有节省B族维生素、改善蛋白质的代谢、促进氮沉积、促进动物对蛋白质的消化利用。有研究表明,动物体增重下降与饲料能量物质的消化吸收密切相关,饲料中添加抗生素后,可以改善肠道对脂肪和碳水化合物的利用率,从而提高动物增重速度、改善饲料利用效率。三使用抗生素带来的问题1抗药性抗药性是指长期使用抗生素，致使部分细菌抵抗该抗生素的作用。产生抗药性有两种情况,一种是由于细菌的随机突变而产生,可见于链霉素和较早的醌类抗生素,这种抗药性通常可以使用大剂量的抗生素来克服；另一种更常见的抗药性,是由于有

12、抗药性质粒的存在,它可以随时转移给其他类似的细菌并立即对一种或多种抗生素产生抗药性。2抗生素的药物残留问题尽管大量实践表明,抗生素毒性小、在消化道内的吸收差,具有较高的安全性。但是,亦有研究结果显示:残留在畜产品中的抗生素,经加热不能完全失去作用,而且有的抗生素降解后还会产生更强的毒性作用。如链霉素很少发生降解,而四环素降解产物具有比四环素更强的溶血与损害肝脏的作用。3对环境的危害长期小剂量使用抗生素饲喂动物,可能对生态环境存在潜在的危害,因为动物消耗的抗生素不被消化和吸收的部分全部被排放到自然环境中,因此自然环境中可能产生耐药菌株,从而加重耐药菌株的传播和扩散。饲用抗生素是人们以促生长为目的

13、的在饲料中低剂量长期使用添加的抗生素，半个世纪以来，其安全性问题一直是人们关注的问题。尽管前人做了大量的研究，但迄今还有许多疑难问题悬而未决。四使用药物饲料添加剂应注意的问题长期使用某些药物饲料添加剂，特别是人畜共用或与医用同源的药物，可使机体内某些致病菌产生耐药性，并将耐药性复制转移，从而降低治疗效果。而任意加大添加量或不合理使用，也会产生不良后果，轻者降低治疗效果，重者引起药物中毒或死亡，威胁人类健康和环境卫生。为避免发生上述不良现象，在畜禽饲养中使用抗菌药物饲料添加剂时应注意以下几点：（一）正确选择药物添加剂的品种慎用人畜共用或与医用同源的药物饲料添加剂，尽可能选用畜禽专用或残留量小、毒

14、性小的品种，切忌使用未经批准的效果虽好但副作用较大的药物添加剂。（二）注意应用领域我国对作为饲料药物添加剂的兽药品种及使用的规定中，将这些药物分为三大类：抗球虫类、驱虫类和抑菌类，这三类的抗微生物活性有较大差别，对动物机体的生理作用也不尽相同，在使用时应根据实际情况区别使用。（三）注意应用对象及其生长阶段由于不同动物生理特性及代谢性能的差异,对同一种抗生素的代谢情况和耐受程度也有较大差异。同一种抗生素对不同动物的作用结果也不同,如大部分聚隧类抗生素对鸡是安全的,但对马属类动物就可能是剧毒的,在使用中应特别注意抗生素使用对象的范围。同一种抗菌抗生素对不同生长阶段的同一种动物,其作用效果也不尽相同

15、,如大部分促生长抗生素对幼畜禽的作用比较明显,而对成年畜禽的作用则主要是提高饲料转化率。随着动物的生长,采食量增加,其摄入抗生素的量也随之增加,这样,原来在幼畜禽中不显示毒副作用的抗生素,在成年畜禽上却有可能发生毒副作用。因此,在饲料添加用抗生素的药品说明或其使用规定中,通常都会注明适用动物的种类及年龄上限。另外,大多数饲用抗生素会被蛋鸡分泌到蛋中,一般禁止在蛋鸡日粮中使用饲用抗生素。（四）严格执行规定的使用量与范围抗生素是一类在极低剂量时就可对其他种生物活性产生抑制作用的物质,在饲料中的添加量通常是每吨饲料数克到数十克,有个别品种可达100g以上,这就要求在使用抗生素添加剂时严格注意使用剂量

16、。剂量过低时,达不到抗生素发挥作用所必须的浓度,不能起到防治疾病、促进生长的效果,而且容易使病原菌获得耐药性。反之,过高剂量使用抗生素,轻者可能抑制动物生长,重者还可能导致动物中毒。例如,在鸡饲料中使用盐霉素钠盐,在50g/t饲料时,具有预防和治疗鸡球虫病、促进生长和提高饲料转化|率的作用,但使用量超过70g/t饲料时,就会抑制鸡的生长。浓度再进一步升高,则可能引起鸡中毒和死亡。在掌握适当的抗生素应用剂量时,一方面要严格按药品说明混配,不得随意增加或减少,即使在畜禽病情较重时也不能随意加大规定的使用剂量,而只能从配伍用药或更改药品种类等方面考虑。另一方面,在使用抗生素饲料添加剂时,一定要注意将

17、药物与饲料混匀,防止抗生素的局部浓度过高。在国家对|饲料药物添加剂的使用规定中明确规定,饲料中需要使用兽药时,只能添加饲料药物添加剂,不能添加原料药和其他剂型的兽药,主要是因为原料药或其他剂型的药物,使用者不易将其与饲料混匀。（五）注意使用期限及停药期为了控制饲用抗生素在使用过程中的蓄积,有些品种还规定了使用期限。有些抗生素较容易使病原菌获得耐药性而失去应有效能,对这类抗生素连续使用的时间不宜过长。考虑到毒副作用、病原菌耐药性和药物残留等问题,饲用抗生素应用中大多规定了停药期。各种抗生素在动物体内都有一定的停留时间,而且在动物各个组织中的停留时间也不相同,停药期的规定就是为了使畜禽产品中抗生素

18、的残留降低到允许的范围之内,以保证动物体内的药物残留量不超标。保证消费者的健康和安全。（六）注意抗菌药物之间的科学配伍、不能不顾及配伍禁忌随意混合。为尽量避免细菌产生耐药性，应轮换交替使用抗菌药物饲料添加剂。同时应注意利用抗菌药物之间、抗菌药物与饲用微生物之间和与高铜之间等添加剂配伍或联合使用的增效作用，以减少使用量，防治肠道内的细菌产生抗药性和减少环境污染。抗生素的配伍性（七）对于芽孢杆菌或乳酸杆菌饲用微生物与抗菌剂联合作用，应首先用抗菌药物添加剂作肠道“消毒”处理后，再用饲用微生物的联合使用方式，以保证投入的有益菌在肠道内占有绝对优势。对于酵母类饲料添加剂，引起具有独特的生理特性，抗菌药物不影响其活性，可五常用抗生素及其应用六饲用抗生素的发展前景1研制具有抗菌谱广、抗病活性强、安全、无副作用，且理化特性稳定，保存使用方便，对提高生产性能效果显著的抗菌药物饲料添加剂。2在研究新的抗菌药物添加剂的同时，应重点针对已开发利用的产品一是要加大技改力度，以改进生产工艺，提高产品质量，二是研究抗菌药物添加剂之间