肿瘤化疗相关贫血需积极治疗

1、肿瘤化疗相关贫血需积极治疗贫血发生率高，且随化疗周期的增加而增加贫 血 发 生 率 %CCASLung Cancer (2005) 50, 401- 412ECAS化疗方案与贫血有关方案 肿瘤类型贫血发生率 (%)1/2*级3/4*级CAF拓扑替康CHOP紫杉醇卡铂5-Fu +奥沙利铂乳腺癌 (n = 165)卵巢癌 (n = 251)非霍杰金氏淋巴瘤（n=212)非小细胞肺癌 (n = 81)结直肠癌l (n = 38)5564-674910-59531131-4017-795-3411*NCI, WHO, ECOG, GOG, or unspecified toxicity grading

2、 systemsGrade 1/2 and Grade 3/4 were not fully reported in this studyGroopman JE, Itri LM. J Natl Cancer Inst. 1999;91:1616-1634.Chau I, et al. Br J Cancer. 2001;85:1258-1264.Urakami S, et al. J Urol. 2002;168:2444-2450.CAF = CTX + ADM + 5-FuCHOP =CTX + ADM + 5-Fu+ PDN化疗药物也与贫血有关药物 肿瘤类型贫血发生 (%)1/2*级3

3、/4*级紫杉醇多西他赛卡培他滨吉西他滨拓扑替康依利替康奥沙利铂 + 5FU/LV 乳腺, 卵巢 (n =1006)乳腺, 卵巢 (n = 317)乳腺 (n = 570)胰腺 (n = 241)卵巢 (n = 251)结直肠 (n = 261)结直肠 479358977163646849607923004231031408102FU/LV = fluorouracil/leucovorin*NCI, WHO Common Toxicity Criteria, Cancer and Leukemia Group B, or toxicity system not specified Grade

4、1/2 and Grade 3/4 were not fully reported in all studiesEloxatin prescribing information. Bedford, OH: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2002.Groopman JE, Itril LM. J Natl Cancer Inst. 1999;91:1616-1634.化疗相关性贫血危害5Spivak JL, et al. Oncologist. 2009;14 Suppl 143-56.缺氧更易导致血管生成因子的产生，可能促肿瘤生长肿瘤进展因贫血引起缺氧及组织器官功能受损头晕

5、、疲劳乏力对化疗的耐受性降低，推迟化疗疗程，降低化疗剂量降低QOL影响化疗贫血的危害对肿瘤预后的影响 Ann Oncol. 2004;15:1033-1041.非小细胞肺癌Lung Cancer, 2008 62:273-280鼻咽癌11.黄晓东, 等.中华放射肿瘤学杂志,2006,15(2):73-76.2. Casas F, et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jan 1;55(1):116-24.5年总生存率5年无进展生存率5年远处转移率正常Hb患者78.4%66.1%18.0%低Hb患者67.8%55.0%28.3%P值0.00190.00

6、370.008肺癌2基线Hb水平平均生存期1年的生存率110g/L19.8个月80%110g/L11.41个月49%P值0.0057Hb水平与生存率显著相关贫血的危害对肿瘤预后的影响贫血的危害对肿瘤预后的影响Annals of Oncology , 2006, 17: 1661-4,直肠癌胃癌CCAS1. Obermair A, et al.ancer. 1998 Aug 15;83(4)726-31.2.Dunst J, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2003,56(3):778787Hb水平3年肿瘤局部治疗失败率*3年的生存率130g/L679%

7、110130g/L1564%8.0 g/dL：PFS（1100天）Hb8.0 g/dL：PFS （777天 ）采用紫杉醇联合卡铂治疗卵巢上皮性癌（JGOG 3016的回顾性研究）：对不同Hb水平患者的分析显示：贫血导致预后不良的原因分析被配对基因抑制的隐含基因变异新的变异体凋亡潜力下降，血管增生潜力上升 通过点突变、基因扩增、和染色体重排。预后差加速肿瘤进展增加远距离转移化疗- 和放疗-治疗抵抗/耐受性降低Hckel Semin Oncol 2001; 28 (Suppl 8): 3641.贫血贫血的危害更多患者推迟化疗12Hb8.0 g/dLHb8.0 g/dL推迟化疗患者%平均推迟2.6周

8、期平均推迟2周期Kumagai S, et al. Int J Gynecol Cancer. 2011 Dec;21(9):1585-91. 推迟化疗患者%贫血的危害更多患者减量实施化疗13Hb8.0 g/dLHb8.0 g/dL减量化疗患者%Kumagai S, et al. Int J Gynecol Cancer. 2011 Dec;21(9):1585-91. 减量化疗患者%贫血的危害降低患者生活质量Spivak JL, et al. Oncologist. 2009;14 Suppl 143-56.癌性贫血症状更严重癌症贫血患者未贫血的癌症患者普通健康人（更多疲劳）（更少疲劳）疲劳

9、间隔测量新英格兰杂志：早期姑息治疗的意义Temel JS,et al. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):733-42. 初诊患者、转移性非小细胞肺癌IIIb/IV NSCLC (n=151)不进行定期姑息治疗仅在患者、家属或肿瘤医生的要求下进行护理 （不是姑息组的特定护理方案）早期姑息治疗+肿瘤标准治疗(N = 77)配备持执照的姑息治疗内科医师+熟练护士根据患者的身体及心理症状，提供特定护理肿瘤标准治疗(N = 74)试验设计：随机对照临床试验主要疗效指标：12周时的QOL； 患者的中位生存期R备注：两组患者使用的肿瘤标准治疗（化疗方案）无显著差异Temel

10、 JS,et al. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):733-42. 月姑息+标准治疗组：11.6月标准治疗组：8.9月患者生存率（%） P=0.02姑息+标准治疗组生存期较标准治疗组提高2.7个月新英格兰杂志：早期姑息治疗的意义1712周时两组患者的生活质量比较（FACT-L量表）p = 0.03FACT-L量表评分Temel JS,et al. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):733-42. 据NCI标准：不贫血：男性Hb12g/dl，女性Hb11g/dl；轻度贫血:10.0Hb正常值*；中度贫血:8.0 Hb10.0g/

11、dl重度贫血：6.5Hb7.9g/dl；极重度贫血：Hb 6.5g/dl2012年全国百家医院贫血调研肿瘤相关性贫血概况贫血分级患者数输血（例）EPO（例）铁剂（例）不贫血3123312轻度贫血325618219中度贫血1249309726重度贫血277364619极重度贫血672382患者基数输血治疗率EPO治疗率铁剂治疗率总治疗率2007年调研各级贫血患者总数10.83%1.59%0.00%12.42%中度及以上贫血患者数25.39%3.72%0.00%29.10%2012年调研各级贫血患者总数2.20%3.54%1.15%6.89%中度及以上贫血患者数5.59%9.48%2.95%18.

12、02%2012年全国百家医院贫血调研贫血治疗分析2012年全国百家医院贫血调研未接受任何贫血治疗的患者占比提示：中重度贫血患者中，绝大多数没有进行治疗。应引起重视；中重度贫血应尽早药物治疗，否则可能沦为极重度贫血，只能等待输血。国外肿瘤患者贫血治疗现状Ludwig H, et al. Eur J Cancer. 2004 Oct;40(15)2293-306欧洲开始贫血治疗时的Hb水平：10g/dL左右（9.71.1 g/dL）贫血治疗方式及比例EPO17.4%输血14.9%铁剂6.5%QoL (LASA, mm)Hb (g/dl)6.7 mm3.7 mmCrawford et al. Can

13、cer 2002; 95: 88895越早纠正贫血生活质量改善越显著Early Intervention with Epoetin Alfa During Platinum-Based Chemotherapy: An Analysis of the Results of a Multicenter,Randomized, Controlled Trial Based on Initial Hemoglobin LevelR2：1主要疗效指标：治疗期间输血率次要疗效指标：血红蛋白水平（Hb） 生活质量（QOL）的变化Oncologist 2006;11:206216越早纠正贫血，获益越显著因实

14、体瘤接受含铂类化疗方案的贫血患者（n=313）EPO,10000U,tiw,sc. X 4周。随后进行剂量调整1。治疗持续至末次化疗结束后4周BSC,治疗持续至末次化疗结束后4周Figure 1. Proportion of patients requiring transfusions throughout the study and after day 28, stratified by baseline Hb level.a p 0.01 versus BSC; bp 0 .05 versus BSC; cp 12.0 g/dl unrelated to transfusion. ap .01; bp .0001; cp .05; dp 200mu/ml时，不推荐使用本品治疗。基础红细胞