医学资料9农药中毒

1、农药中毒马文军2021/7/18 星期日农药中毒一、概述二、有机磷酸酯类农药三、氨基甲酸酯类农药四、有机磷农药与氨基甲酸酯农 药的毒作用五、拟除虫菊酯类农药中毒2021/7/18 星期日一、概述（一）定义 农药(pesticides)：指用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。 农药也包括植物生长调节剂和卫生杀虫剂。 中华人民共和国农药管理条例中的定义为：用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的的调节植物、昆虫生长的化学合成或来源于生物、其他天然物质的一种或几种混合物及其制剂。2021/7/18 星期日昆虫、啮齿类动物、线虫、真菌或其它有生命的危害物杀鼠

2、调节植物、昆虫生长农林产品防腐、保鲜预防损害堤坝害虫在农业、铁路、公路、桥梁、机场、建筑物应用。范围广 2021/7/18 星期日我国农药生产发展迅速，已成为世界第二大农药生产国，也是农药出口大国。 我国农药行业发展迅速现已形成了包括原药生产、制剂加工、原料中间体、科技开发在内的完整工业体系。农药生产能力和总产量居世界第二位，占全球产量的25%；农药出口额2003年达到7.3亿美元，与1994年（1.52亿美元）相比，增长380.26%，成为世界农药出口大国。2021/7/18 星期日 部分产品达到国际先进水平，如杀虫剂吡虫啉、溴氧菊酯，杀菌剂多菌灵、甲霜灵等。我国强制执行的200多个国家或行

3、业标准，均采用或等同国际标准。 3000多个制剂产品，高效低残留品种已占95%。 杀虫剂在总产量中的比重不断下降，而杀菌剂和除草剂的比重逐渐上升。 我国农药出口也连年大幅度增长。 国际上严格限制的高污染、高消耗农药生产向我国转移接触人群众多 2021/7/18 星期日云南省某地区农药中毒情况组别甲胺磷敌敌畏乐果甲基对硫磷敌百虫其他有机磷生产性中生产性中毒56632215059128合计715344164711155危害社会安定2021/7/18 星期日（二）种类按成份分类： 原药（产生生物活性的物质）、制剂（含溶剂、助剂）按单、混剂分类： 农药单剂、农药混剂。 按作用

4、方式分类： 触杀剂(Contact Poison) 胃毒剂(Stomach Poison) 熏蒸剂毒剂(Fumigant Poison) 内吸毒剂(Systematic Poison)2021/7/18 星期日（二）种类按靶生物分类： 1、杀虫剂 有机磷杀虫剂，有机氯杀虫剂， 氨基甲酸酯类杀虫剂；用量最大。 2、杀菌剂 无机杀菌剂，有机磷杀菌剂，有机砷杀菌剂； 3、除草剂 燕麦敌；敌草隆； 4、杀鼠剂： 5、杀螨剂： 6、杀螺剂：五氯酚钠 7 、植物生长调节剂 矮状素，乙烯利； 2021/7/18 星期日（二）种类 按有机合成农药的化学结构分类： 有机磷、 氨基甲酸酯、拟除虫菊酯、 有机氯化合

5、物、有机硫化合物、酰胺类化合物、脲类化合物、 醚类化合物、酚类化合物、苯氧羧酸类、三氮苯类、二氮苯类、 苯甲酸类、脒类、三唑类、杂环类、香豆素类、有机金属化合物等。 2021/7/18 星期日 对人体的影响： 急性中毒和长期接触后产生不良影响，有时农药的助剂和溶剂成为中毒的主要原因。2021/7/18 星期日（三）人体健康影响 1、职业危害 农药生产、运输、保管等过程；农业 使用过程；经皮吸收和经呼吸道吸收； 2、非职业危害 对蔬菜、水果的污染和残留； 3、破坏生态环境 在某些动植物体内富集或蓄积； 4、特殊危害 致突变（mutation）；致畸 （teratogenesis）；致癌（carc

6、inogenesis）；迟发 性神经毒性（delayed neurotoxicity）； 5、自杀：农村地区2021/7/18 星期日（三）危害2001年我国颁布了农药管理办法：国家实行农药登记制度，国家实行农药许可证制度，国家实行农药经营管理制度，国家实行农药适用范围的限制。禁止使用的农药有两种：敌枯双：对动物有致畸作用，人有皮炎发生；二溴氯丙烷(DBCP) ：动物致畸和致癌，男性精子数减少，农作物花生残留；DDT，高残留、分解慢，属于pops ；二溴乙烷：人、畜癌症，遗传损伤，胎儿畸形和肝脏肾脏损伤。艾氏剂和狄氏剂：有机氯农药，禁止使用。毒鼠强：高毒急性毒性类鼠药，禁止生产和使用。2021

7、/7/18 星期日（四）毒理学测试 1、一般毒性 general toxicity 急性毒性 acute toxicity test LD50（经口和经皮）；LC50（吸入） 目的：靶器官（target organ） 亚（慢）性试验剂量选择 判断：经口LD500.5mgkg，不作为农药； LD505000mgkg，基本无毒性； 经皮LD504000mgkg，基本无毒性；2021/7/18 星期日我国农药的急性毒性分级标准（大鼠试验）-毒性分类 经口LD50(mg/kg) 经皮LD50(mg/kg) 吸入LC50(mg/kg )2hr_剧毒 5 20 5000 5000 5000-Acute t

8、oxicity classification, 1995年颁布，除上述数据外，还需要中毒和死亡特征2021/7/18 星期日（四）毒理学测试2、蓄积性（accomulation) 蓄积系数K =从试验开始到出现50%动物死亡时的累计总剂量/一次给药的LD50剂量 K5 轻度蓄积（极弱）（反复染毒实验动物对化学物发生过敏）2021/7/18 星期日3、亚（慢）性毒性时间：1-6月目的： 剂量-反应关系，NOAEL、LOAEL、安全限量参考值 毒作用特点与靶器官 外推2021/7/18 星期日（四）毒理学测试4、特殊危害 Ames试验：基因水平 微核实验： 染色体水平 性细胞：精细胞染色体畸变 A

9、mes试验：本试验采用鼠伤寒沙门氏菌的组氨酸缺陷性突变菌株，他们在缺乏组氨酸的培养基上不能生长，而在致突变物的作用下受试菌株可以发生回复突变，获得合成组氨酸的能力，在缺乏组氨酸的培养基上生长。因此，菌落数越多，说明致突变能力越强。2021/7/18 星期日Ames试验原理鼠伤寒沙门氏菌 组氨酸营养缺陷型 原养型(his+) 突变株(his-) 代谢活化系统 受试物 正向突变回复突变2021/7/18 星期日（五）职业流行病学调查 了解农药中毒的分布、主要种类、预防措施评价2021/7/18 星期日（六）预防农药管理的法规 1、制订车间空气中TWA； 2、制订水和大气卫生标准，三废排放标准； 3

10、、制订食品卫生标准； 4、严格执行农药管理的有关规定：生产许可，专营制度，限制和禁止使用高毒类农药；农药的容器和标签必须符合国家规定，有明确的成分标识、毒性分级、急救措施等。 5、有关人员安全使用和管理农药的宣传教育，2021/7/18 星期日6、遵守安全操作规程：(1)运输：专人、专车，(2) 营销：剧毒的农药要有专门的仓库或专柜， (3)配药、拌种要有专门的容器。清洗容器，免水源污染。(4)喷药：不要逆风，正午、大风作业。(5)施药的工具：泄漏。严禁用嘴吸喷头。(6)个人防护：长衣长裤，眼罩。严禁吸烟、吃饭，打药后洗澡。(7) 显著标志。禁止人员和动物进入。、医疗卫生措施 就业前和定期体检

11、；再哺乳和孕期禁止从事农药作业，、其他：在高毒类农药加入警告色，避免错误使用。2021/7/18 星期日农药管理的法规中华人民共和国农药管理条例 农药安全使用规定：农药合理使用准则农村农药中毒卫生管理办法2021/7/18 星期日二、有机磷酸酯类农药 有机磷农药(Organophosphate Pesticidcx，OPP) 是世界范围内应用最广泛，用量最大的一类农药。多数品种为剧毒或高毒，常因操作不当或保管不善及意外服用等引起人畜中毒。 WHO报道，全世界每年约300万人次农药中毒患者，80有机磷农药。 我国中毒患者约10万/年，7080有机磷农药中毒，病死率为1015。农药中毒和死亡中，有

12、机磷农药引起的占绝大多数，2021/7/18 星期日二、有机磷酸酯类农药有机磷的价格较便宜。有机磷对害虫的毒力低于拟除虫菊酯，对人畜毒性高于拟除虫菊酯，但在抗药性、使用方式、应用范围等方面占优势。 2021/7/18 星期日二、有机磷酸酯类农药(organophosphorus pesticide)（一）理化性质 结构与毒性 R1或R2 乙氧剂毒性甲氧基Z 为氧 磷酸酯类；为硫 硫代酸酯类X 烷氧基、芳氧基或其它基团 酸或碱性，磷酰基2021/7/18 星期日二、有机磷酸酯类农药有机磷农药分类： (化学结构和取代基团种类）磷酸酯类：敌百虫硫代磷酸酯类：对硫磷、马拉硫磷、乐果磷酰胺、硫代磷酰胺类

13、：甲磷胺、乙酰甲磷胺焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺：双硫磷2021/7/18 星期日二、有机磷酸酯类农药纯品为白色结晶，大蒜或韭菜的特殊臭味比重1，比水重常温常压下，有蒸汽溢出不耐热，易爆炸2021/7/18 星期日二、有机磷酸酯类农药接触机会 职业接触机会:工业生产中，出现跑、冒、滴、漏；检修设备或设备发生故障，农药外溢；分装呼吸道吸入或经皮肤吸收农业使用过程中，喷洒熏蒸灭虫。(粮库)、拌种灭虫(如棉花、马铃薯、蚕豆等)及涂茎灭虫(用具在运输、装卸、储存、供销与保管2021/7/18 星期日二、有机磷酸酯类农药日常生活接触：如误食或误服、自杀、投毒等均可引起中毒滥用有机磷农药防治卫生害虫，

14、如灭蚊、蝇、治疗皮肤病如疥疮；浸泡衣服及床上用品，口服有机磷驱虫等；用污染较重的水源(水井、池塘)洗澡及洗衣服等，均可引起中毒2021/7/18 星期日（二）毒理 1、吸收 消化道、呼吸道和完整皮肤及粘膜。 经皮吸收为职业中毒主要途径。 2、分布 分布主要为肝脏，其次为肾、肺、脾； 经血脑屏障，胎盘屏障； 3、排泄 随尿排出。2021/7/18 星期日 4、代谢 代谢转化为氧化和水解两种方式。 氧化 毒性增高 水解 毒性下降 水解酶 对氧磷（磷酸三酯水解酶） 马拉氧磷（羧酸酯水解酶） 人和温血动物 羧酸酯水解酶含量丰富水解氧化。昆虫体内该种酶水平很低，高效人畜低毒的杀虫剂 。乐果（酰胺酶）20

15、21/7/18 星期日几种杀虫剂的选择毒性(mg/kg)杀虫剂名称小鼠经口LD50小鼠经口LD50/家蝇LD50乐果285325甲基对硫磷3225敌百虫39057二嗪农4827马拉硫磷1120682021/7/18 星期日对硫磷在体内的代谢（尿）磷酸三酯水解酶 （尿）+2021/7/18 星期日尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物代谢产物主要母体化合物二甲基磷酸酯敌敌畏、敌百虫、马拉氧磷、乐果二乙基磷酸酯特普、对氧磷、内吸氧磷二甲基硫代磷酸酯马拉硫磷二乙基硫代磷酸酯对硫磷、皮蝇磷二甲基二硫代磷酸酯马拉硫磷、乐果二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷2021/7/18 星期日机理5、靶器

16、官毒性表现及中毒机理 有机磷化合物是神经毒物，乙酰胆碱酯酶是它的靶点。进入体内的有机磷化合物与乙酰胆碱酯酶有高度的亲和性，结合成磷酰化胆碱酯酶，使其失去正常的生理活性。2021/7/18 星期日5、毒性机制 抑制胆碱酯酶活性 胆碱重排水解乙酸2021/7/18 星期日提问（课堂）1、乙酰胆碱的生理功能2、毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状表现。3、酶的老化4、有机磷农药中毒诊断原则5、有机磷农药中毒治疗原则6、预防措施：2021/7/18 星期日（三）临床表现 1、急性中毒 通常26小时。我国职业病诊断标准(GBZ8-2002)中急性有机磷农药中毒症状归纳为毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中

17、枢神经系统症状。 （1）毒覃碱样症状 恶心，呕吐，多汗，流涎， 瞳孔缩小，严重者呼吸困难，肺水肿。 （2）烟碱样症状 肌肉震颤，痉挛（胸、面颊、 上肢）；呼吸肌麻痹死亡。 （3）中枢神经系统症状 头痛，头晕，多梦，失 眠，昏迷；一般无后遗症，迟发性周围神经 病；心肌毒性作用，发生“电击样”死亡；“癔 病样”发作。2021/7/18 星期日表 急性有机磷中毒病情分级评分法主要临床表现记分瞳孔缩小瞳孔2mm瞳孔2mm瞳孔20次/min 20次/min，有紫绀出现012心动过缓心率60次/min心率4160次/min心率40次/min012意识状态清醒状态意识障碍，但对语言有反应意识障碍，对语言无反

18、应有惊厥0121病情分级：轻度中毒13分，中度中毒47分，重度中毒811分 2021/7/18 星期日 英国Senanayake曾对173例急性有机磷中毒的严重程度及预后进行评价，并经统计学处理后得出结论：患者初诊时按上述标准得分的高低与病死率、辅助呼吸器的使用率及中毒后24h内阿托品应用剂量3者之间密切相关。 简单客观，帮助预测中毒者的转归和预后，利于基层医务工作者决定病人的转留。 2021/7/18 星期日1、急性中毒其他脏器系统损害 a.上消化道损害 b.中毒性肝病 c.急性坏死性胰腺炎 d.中毒性心脏损害 e.肺部感染 f.中毒性肾损害2021/7/18 星期日1、急性中毒严重继发症a

19、.脑水肿 b.惊厥 c.中间肌无力综合征(IMS) IMS是急性胆碱能危象消失后，迟发性神经病发生前出现的以颅神经支配的肌群及肢体近端肌群肌力减弱或麻痹为特征的临床综合征，严重者可因呼吸麻痹而死亡。 d.迟发性神经病(organophosphorus-induced delayed neurotoxicity , OPIDN): 急性中毒症状消失后2-3周，出现周围神经病的临床表现。患者可有四肢末梢麻痹，运动失调，严重者可瘫痪。这一表现称之为有机磷化合物引起的迟发性神经病。（轴索变性）原因可能是由于高浓度的乙酰胆碱引起横纹肌纤维坏死，或是由于乙酰胆碱酯酶持续地受到抑制造成肌纤维坏死，或由于神经

20、肌肉传递功能障碍直接造成呼吸肌麻痹 2021/7/18 星期日 2、慢性中毒 胆碱酯酶活性下降（功 能蓄积），毒覃碱样症状。 3、致敏作用和皮肤损害 支气管哮喘，接触性皮炎或过敏性 皮炎。（四）诊断与处理原则 参考本书内容：P1802021/7/18 星期日全血或红细胞胆碱酯酶活性症状和体征2021/7/18 星期日特效解毒剂： 阿托品化解磷定2021/7/18 星期日有机磷酸酯类农药职业禁忌证神经系统器质性疾病；明显的肝、肾疾病；明显的呼吸系统疾病；全身性皮肤病；全血胆碱酯酶活性明显低于正常者。注意：妊娠和哺乳期妇女不能参加有机磷农药作业。2021/7/18 星期日某农药厂(19701990

21、年)有机磷中毒发病率监测阶段I空气中有机磷浓度超标率79.559.231.014.9有机磷中毒总发病率15.411.83.10.42021/7/18 星期日 1997年6月24日，在黔阳县雪峰镇龙家田小学，突然有一批学生相继发生恶心、呕吐、腹痛、头痛、头晕等中毒症状，该小学共有教职工17人，学生303名，其中寄宿生110名，走读生193名；师生中男性162人、女性158人该校饮用水取自一口简易小水井。其所处位置最低，三面被柑橘树环绕。水井容量约125L，动态流量约3L/min，水质较为混浊，属地表水与浅层底下水之混合水。5月2531日水井周围的柑橘树被普遍喷洒农药。农药主要品种为“敌杀死”和“

22、扫螨净”，含有农药成分的水大量渗入该水井造成水源污染。6月2日学生饮用该水源水后出现头痛、头昏、恶心、呕吐等临床表现，最短潜伏期为5h，至4日上午有类似症状的学生人数猛增，两天内共有142人中毒发病，罹患率为41.77%；走读生发病率为26.42，教职工及寄宿生发病率为71.65，二者之间的差异非常显著(P0.01)。中毒后出现低热25人，恶心100人，呕吐47人，腹痛81人、头晕115人、乏力70人、流涎19人、大汗7人、痉挛及嗜睡各3人、分泌物增多与昏迷各3人(唐敬忠等，1998)。2021/7/18 星期日例2：张某用自家喷洒过农药“1059”的小菜喂鸡，鸡中毒死亡，被家人宰杀食用。半小

23、时内，家中4岁男孩出现腹痛、恶心、呕吐，其父母也相继出现恶心、呕吐，经治疗脱险。2021/7/18 星期日急性有机磷农药中毒患者血清胆碱酯酶活力动态及分析2021/7/18 星期日有机磷农药接触对女性生殖健康的影响接触组601人、对照组873人，接触组接触有机磷农药为乐果、氧化乐果）2021/7/18 星期日有机磷农药接触对女性生殖健康的影响2021/7/18 星期日有机磷农药接触对女性生殖健康的影响2021/7/18 星期日有机磷农药接触对男性生殖健康的影响2021/7/18 星期日三、氨基甲酸酯类农药（一）理化性质 氨基甲酸酯类的共同基本结构 R1、R2为芳香烃、脂肪族链或其他环烃。R1、

24、R2和X取代基不同，可形成多种化合物。如为甲基，杀虫剂；如为芳香族集团，除草剂；如为苯并咪唑，杀菌剂。易溶于有机溶剂，难溶于水。2021/7/18 星期日氨基甲酸酯类农药 氨基甲酸酯类农药是在有机磷和有机氯农药后发展起来的一类合成农药。作为杀虫剂，具有速效、触杀、残留期短、对人畜毒性较低的特点。 常用的有：呋喃丹、西维因、速灭威等。2021/7/18 星期日氨基甲酸酯类农药经口毒性为中等毒性，经皮为低毒类农药。经皮吸收缓慢2021/7/18 星期日（二）毒理 氨基甲酸酯与胆碱酯酶分子结合。2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日（三）临床表现 潜伏期24小时。毒覃碱样症状 不明显。

25、（四）处理原则 阿托品 对症处理。2021/7/18 星期日四、有机磷农药与氨基甲酸酯农药的毒作用有机磷农药与氨基甲酸酯类农药的区别有机磷农药氨基甲酸酯农药1、磷酰基与CHE结合，氧化速度，毒性越大1、以分子与CHE结合，2、可用复能剂CHE复能2、不用复能剂，CHE抑制3、CHE“酶老化”易引起严重中毒（磷酰基结合）3、CHE“易复能”，不容易引起严重中毒（分子结合）2021/7/18 星期日表 急性有机磷中毒与氯基甲酸酯类农药中毒的鉴别要点项目有机磷中毒氨基甲酸酯类农药中毒接触史有机磷氨基甲酸酯类农药体表或呕吐物气味蒜臭味无蒜臭味病程相对较长相对较短阿托品用量大较小复能剂治疗效果显著不明显

26、中毒胆碱酯酶活性恢复缓慢恢复较快2021/7/18 星期日五、拟除虫菊酯类农药 中等毒性和低毒性化学物，主要用于农业和卫生害虫的防治。拟除虫菊酯类农药：经呼吸道、消化道、皮肤吸收。经皮肤吸收是最重要的吸收方式。哺乳动物（人体）降解（解毒）：主要通过肝酶水解及氧化，顺式结构水解反应解毒，反式结构氧化反应解毒，一般反式结构的农药毒性小于顺式结构。2021/7/18 星期日溴氰菊酯（敌杀死）-电蚊香片拟除虫菊酯类农药2021/7/18 星期日急性中毒：职业性接触经皮肤和呼吸道吸收，症状一般较轻。皮肤刺激症状和全身神经毒性：免疫毒性：诱发过敏性哮喘生殖毒性：降低哺乳动物精子活动度，精母细胞畸形率增加，睾酮水平下降 心血管毒性：心肌酶谱活性增高，心悸2021/7/18 星期日有机磷和拟除虫菊酯类农药类雌激素活性对象：5种有机磷农药：辛硫磷(Pho)、马拉硫磷(Mal)、乐果(Dim)、久效磷(Mon)和水胺硫磷(Opt) 4种拟除虫菊酯农药：氰戊菊酯(Fen)、溴氰菊酯(Del)、氯氰菊酯(Cyp)和苄氯菊酯(Per)方法：大鼠子宫雌激素受体(ER)竞争结合试验和人乳腺癌MCF-7细胞增殖试验（评价拟雌激素活性的较为敏感的方法）结果：有机磷农药不与ER结合，拟除虫菊酯农药能与ER结合。结论：拟除虫菊酯类农药具有类雌激素活性2021/7/18 星期日氰戊菊酯