永州品种视频7心脉隆注射液讲义

1、唯一获批心衰防治的小分子生物活性肽中证万融医药投资集团中证万融投资集团卫京药业心脉隆注射液 云南腾药概况 历史现状美丽腾冲，极边第一城腾冲三宝之首391年历史，中华老字号 国家首批中华老字号始建于明代天启六年（公元1626年）65岁以上老年人7.4%心衰人群发病率1.5-2%Ref：中国心血管病报告2年2年6年6年心衰诊断2年后死亡率男性40%，女性35%心衰诊断6年后死亡率男性85%，女性70%心衰病人年死亡率 NYHA II-III级 10-25% NYHA IV级 40-50%心衰死亡病例与肿瘤相当心力衰竭发病率高，死亡率高指南提出：心脏疾病出现心衰症状即为心衰气喘水肿乏力需要治疗Ref

2、：中国心力衰竭治疗指南2014心衰药物治疗现状：联合用药，不断尝新现有治疗方案存在问题：利尿剂：电解质紊乱、低血压和氮质血症；受体阻滞剂：负性肌力作用；ACEI/ARB：醛固酮逃逸和咳嗽；洋地黄制剂： 中毒、心律失常；活血化瘀中药：无明确心衰适应症，不规范用药。强心利尿改善血流动力学神经内分泌调节新药？心脉隆注射液研发历程心脉隆注射液由大理学院药物学家李树楠教授和中科院昆明植物研究所肽类化学家胡忠教授主持研发。由云南腾药制药股份有限公司生产的国家二类新药、原研独家专利产品。原国务院副总理李岚清批示拨专款资助的国家“九五”重点攻关项目。李树楠 教授美洲大蠊有效安全可控环环严控，确保临床应用有效、

3、安全、可控公司临床小分子肽类利尿肽、焦谷氨酸二肽等（具有利尿、扩血管、神经调节的作用）原儿茶酸及糖苷（降低心肌耗氧量、保护心脏）酚酸类核苷类腺苷、肌苷等（心肌能量代谢等作用）心脉隆注射液主要成分为从美洲大蠊中提取的分子量低于2000Da（Dalton道尔顿） 的小分子肽类物质国家食品药品监督管理局，国家药品标准，YBZ07062004-2009Z 心脉隆注射液活性成分研究 中科院昆明所抑制神经激素刺激ACE2表达，抑制P38、ERK激活，MMP9、TGF-表达，改善心肌纤维化正性肌力作用促进心肌细胞的 Ca2+ 内流温和持久地增加心肌收缩力心脉隆注射液多途径心脏保护短期迅速改善症状，利尿、扩血

4、管抑制心室重构，纠正神经内分泌失衡、保护心肌远期减轻心脏负荷，改善心肌代谢扩张血管，增加冠状动脉流量，改善微循环，肺动脉/毛细血管压、肾血流量/利尿，抑制氧自由基介导的心肌损伤心脉隆减轻心肌纤维化程度Masson染色CONEPIEX-MECCON:阴性对照（生理盐水） EPI:表阿霉素0.5mL/100g EX-M:心脉隆注射液250mg/kg EC:阳性对照（卡托普利16mg/kg）*p0.05,vs control group；# p0.05,vs EPI group心脉隆注射液有效减轻心肌纤维化Journal of EthnopharmacologyIF: 3.755Ref:Li H,

5、Mao Y, Tan H, et al. Xinmailong mitigated epirubicin-induced cardiotoxicity via inhibiting autophagyJ.J Ethnopharmacol. 2016 Nov 4;192:459-470.心脉隆注射液抑制心室重构Nature(自然)旗下期刊Scientific ReportsIF: 5.228SHAM:阴性对照组 （生理盐水无手术） TAC:压力负荷模型组 （生理盐水+TAC手术）MET:阳性对照组 （美托洛尔+TAC手术）XML:试验组 （心脉隆+TAC手术）P 0.01 and P 0.001

6、, XML vs SHAM P 0.05, XML vs TACRef：Qi J, Yu J, Zhang M, et al. Mechanisms of Chinese Medicine Xinmailongs protection against heart failure in pressure-overloaded mice and cultured cardiomyocytesJ. Sci Rep. 2017 Feb 16;7:42843.注：试验组 N=115；对照组 N=120 显效：治疗后证候积分为0或减少70% 有效：治疗后证候积分减少30% 无效：治疗后证候积分减少30%

7、加重：治疗后积分超过治疗前积分心脉隆注射液有效改善心衰症状，提高患者运动耐量Ref：心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭(气阳两虚、瘀血内阻证) 的多中心随机对照研究J.中国中西医结合, 2015, 35(7):796-800.注：试验组 N=115；对照组 N=120Ref：心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭( 气阳两虚、瘀血内阻证) 的多中心随机对照研究J.中国中西医结合, 2015, 35(7):796-800.心脉隆有效提高心衰患者LVEFRef: Clinical Effects of Xinmailong Therapy in Patients with Chronic Heart Failur

8、eJ. Int. J. Med. Sci. 2013, 10(5):624-633.心脉隆有效降低心衰患者NT-proBNP水平Ref：心脉隆注射液对重症心力衰竭病人血流动力学的作用分析J.中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(4): 401-403.心脉隆显著增加心衰患者尿量有效安全可控公司临床环环严控，确保临床应用有效、安全、可控Designed by Guild Design Inc.国家药品不良反应监测中心（ADR）数据：年份使用人次不良反应发生人次不良反应发生率201353667480.089%201465333500.077%201578264560.072%201611340

9、1810.071%数据显示：2013-2016年不良反应发生率仅为0.077%，以头痛、皮疹、瘙痒、局部疼痛及静脉炎等为主，停药后症状痊愈或好转，无严重不良反应发生，证实了心脉隆良好的安全性！数据证实了心脉隆卓越的安全性！心脉隆注射液不良反应发生率0.285%低于同类剂型临床不良反应发生率心脉隆注射液上市10年累计使用35万人次，未发生严重不良事件IV期临床结果：心脉隆不良反应发生率仅0.285%行业水平住院病人药物不良反应发生率：1020住院病人因药品不良反应死亡者：0.242.9因药品不良反应而住院的病人：0.35.0上市时间长、质量稳定的大品种注射剂不良反应率：0.2%0.6 % 数据来

10、源：国家食品药品监督管理局不断筛选致敏物质优化工艺被动皮肤过敏试验阴性致敏动物血清未检测出IgE抗体说明：过敏反应不是免疫反应根据中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光过敏反应）研究的技术指导原则、临床使用途径原则设计实验。非IgE介导的免疫反应与科研单位联合开展主要致敏物质筛查优化工艺，提高控制标准皮试阳性率仅为1.45%心脉隆不引起IgE介导的免疫反应 中国中医科学院有效安全可控公司临床环环严控，确保临床应用有效、安全、可控 原料药美洲大蠊均来自于GAP基地并经分子生物学鉴定 美洲大蠊基因克隆获得片段和NCBI获得的片段聚类结果送样的rDNAITS1序列与标准美洲大蠊相应序列比对，一致性达到9

11、8.77%。质量标准（YBZ07062004-2009Z）进行重金属、热原、异常毒性、过敏实验、溶血与聚集实验等安全性控制具有专属性鉴别主峰处DAD检测紫外光谱图，应在波长为246nm和286nm处，有二个特征吸收峰热源、无菌由企业及云南省药检所检验共同检验，确保应用安全心脉隆注射液标准指纹图谱焦春香 张成桂 刘光明 李树楠, 心脉隆注射液HPLC指纹图谱建立方法的研究，中成药，2011，10成品双检：严格指纹图谱质检和内控标准心脉隆注射液：满载殊荣 权威推荐独家品种，国家II类新药国家“九五”重点科技项目（攻关）计划国家现代中药高技术产业发展计划专项云南省重点产业创新工程项目云南省科技计划项

12、目云南省重点新产品云南省科技进步奖心脉隆获2个指南，2个临床路径，3个专家共识推荐慢性心衰中西医结合诊断和治疗专家共识国家中药管理局医政司临床路径规范应用心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的专家共识急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识急性心肌梗死中医临床诊疗指南缺血性心肌病中医临床诊疗指南短期迅速改善症状，利尿、扩血管抑制心室重构，纠正神经内分泌失衡、保护心肌适用于：原发性疾病为冠心病、高血压、肺心病、心肌梗死、扩张型心肌病、肥厚性心肌病、风心病等引起的心力衰竭；适用于：分期及分级为心功能C期、D期，NYHA分级II-IV级，心肌梗死心功能KILLIP分级1-4级的患者。远期心脉隆注射液：唯一获批心衰防治的小分子生物活性肽Ref： 中国中西医结合杂志,2016,36(3):280-284.心脉隆注射液用法用量规格：2ml;100mg用量：5mg/kg（34支/次）,bid，每次间隔6小时以上静脉滴注：加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液200ml，滴速20-40滴/分；静脉泵入：加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至50ml，泵入速度为15-30ml/小时；5天一个疗程，根据病情可以应用1-3个疗程。 Ref:规范应用心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的专家共识J.中国中西医结合, 2016,