细胞介导体液免疫应答

1、关于细胞介导的体液免疫应答第一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag， B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的辅助。第二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月4B细胞亚类 分为B1细胞和B2细胞 B1细胞：CD5阳性 B2细胞：CD5阴性4第四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月5B-1细胞CD5+, sIgM+, sIgD-;固有免疫细胞；

2、活化不依赖Th的帮助； B-1B细胞接受抗原刺激后48h即可产生产生IgM、IgA为主的抗体,参与抗细菌感染的黏膜免疫应答，可产生自身抗体；不发生类别转换和记忆；易发生交叉反应；天然抗体的主要产生细胞。第五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月6CD5-, sIgM+, sIgD，通常所指的B细胞;占外周血淋巴细胞总数的30；主要位于周围免疫器官的淋巴滤泡中；参与适应性免疫应答。 B2细胞第六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月7MHC mitogen receptor第七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月B细胞介导的体液免疫应答的第一步是BCR对抗原（主要TD抗原，还有TI

3、抗原）的特异识别及两者的结合，启动B细胞激活信号；并在协同刺激分子产生的第二信号的作用下诱导B细胞激活、增殖、并分化为浆细胞或记忆细胞。第八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月91212CD40/CD40LB1 细胞B2 细胞Th细胞TI-1 抗原TD 抗原 TI与TD 抗原CD4第九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相互关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号； B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHC类分

4、子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别，而活化的Th细胞通过表达的CD40L与B细胞上CD40结合，又可提供B细胞活化的第二信号。第十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月BCR识别抗原的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽-MHC类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞，活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。第十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月BCR识别抗原的特点：BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象；B

5、CR 识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。第十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月二、B细胞活化需要的信号（一）B细胞活化的第一信号1、第一活化信号经由Ig/Ig传导入胞内BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Ig/Ig胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信号转导的级联反应，激活转录因子（NF-B,AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达。第十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月16

6、1、BCR识别抗原， Ig和Ig传递信号： 其ITAM活化，招募Syk，活化信号转导的级联反应。（一）第一信号第十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月17活性封闭B细胞活化的双信号模型没有Th细胞的帮助IFN-, IL-4, IL-5第2信号ThB第1信号第1信号BBCR /抗原活化CD40/CD40L第十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月2、B细胞活化中共受体的作用CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81连接CD19和CD21，稳定CD19 /CD21 /CD81复合物； CD19分子传导的信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。第十八张，PP

7、T共七十八页，创作于2022年6月第十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月PPPBCRCD79aCD79bC3dCD21CD19CD81抗原相关激酶激活下游激酶细胞共受体在细胞活化中的作用加强BCR复合物转导的信号第二十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（二）B细胞活化的第二信号B细胞的第二活化信号也是由多种黏附分子对的相互作用所提供，其中最重要的是CD40/CD40L。CD40主要表达在B细胞以及单核细胞和DC表面；CD40L主要表达在活化的CD4T细胞和肥大细胞的表面。CD40L与B细胞表面表达的CD40相互作用，向B细胞传递活化的第二信号。第二十一张，PPT共七十八页，创

8、作于2022年6月（二） B细胞活化的第二信号22第二十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第二十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第二十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第二十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答B细胞对TD抗原的应答需要T细胞的辅助，这一协助需要T、B细胞间的相互作用来完成。一方面，B细胞可以作为APC活化T细胞；另一方面，活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种细胞因子协助B细胞的进一步活分化。第二十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第二十七张，PPT共七十八页，创作于202

9、2年6月第二十八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月三、B细胞的增殖和终末分化被TD抗原诱导活化的B细胞迅速进入细胞周期，大量增殖，并进一步分化，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助。活化的Th细胞能分泌多种细胞因子，作用于B细胞。不同的细胞因子在诱导B细胞的增殖、分化中发挥着不同的作用。第二十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第三十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第三十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月四、B细胞在生发中心的分化成熟在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生发中

10、心（抗原刺激后一周左右）。生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成Ig亲合力成熟及类别转换，最终形成浆细胞及记忆性B细胞。第三十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月33生 发 中 心浆细胞 B记忆 细胞暗区明区树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心B细胞活化，淋巴小结成为生发中心。明区：较多的网状细胞、M、FDC；暗区：淋巴母细胞。第三十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月B细胞在生发中心的分化成熟第三十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（一）体细胞高频突变和Ig亲合力成熟在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细

11、胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变，称为体细胞高频突变。即生发中心淋巴母细胞的轻链和重链V基因发生的高频率点突变。第三十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟。在B细胞扩增过程中，由于Ig基因V（D）J的高频突变，使得宿主体内的抗原特异性抗体与抗原的亲和力随着时间推移而逐渐增高的现象。第三十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月37亲和力成熟的机制（1）DNA复

12、制中，Ig基因V（D）J外显子的超高频点变；（2）抗原驱动的选择： B细胞增殖依赖于抗原刺激，亲和力成熟程度与抗原量成负相关；（3）具有较高亲和力受体的突变克隆的扩增。 第三十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（二）Ig的类别转换细胞在Ig V区基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个Ig V区基因，但Ig C区基因的表达在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。在B淋巴细胞的扩增过程中，其所合成Ig的重链恒定区发生改变，但可变区和轻链不变，从而保持抗原特异性不变的现象。第三十八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月每个B细胞开始时一般均表达IgM，在免疫应答中首先分泌Ig

13、M，但随后可表达IgG、 IgA、或IgE，而其Ig V区不发生改变，这种V区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。机制： Ig基因二次重排。第三十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月40（二）Ig的类别转换第四十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th细胞分泌的多种细胞因子则直接调节Ig类别的转换。第四十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月Ig类别转换第四十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（三）浆细胞的形成浆细胞又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终末细胞。浆细胞的主要特点是能够分泌大量抗体；不能再与抗原起

14、反应；失去了与Th细胞相互作用的能力，因浆细胞表面不再表达BCR和MHC类分子。第四十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月44（三）浆细胞的形成 第四十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月（四）记忆性B细胞的产生生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性B细胞。大部分记忆性B细胞离开生发中心进入血液参与再循环。记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异性的Ig。记忆性B细胞为长寿细胞。第四十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月46四、记忆性B细胞的产生生发中心的B细胞绝大多数发生凋亡，存活下来的分化发育为浆细胞或Bm，B

15、m离开生发中心，进入血液，参与再循环。不产生Ig，再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量抗原特异性Ab。第四十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活化、增殖B 细胞扩增浆细胞BCR抗原TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程Bm CD28第四十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答某些抗原，如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等，能激活初始B细胞，而无需Th细胞的辅助，称为胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）。可诱导

16、抗体产生，而不引起T细胞应答。根据激活B细胞方式的不同，TI抗原又可分为TI-1抗原和TI-2抗原两类。第四十八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月一、B细胞对TI-1抗原发生的应答TI-1抗原不仅能与BCR能结合，还能通过其丝裂原成分与B细胞上的丝裂原受体结合，引起B细胞的增殖和分化，故TI-1抗原又常被称为B细胞丝裂原，如LPS。成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM。第四十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月LPS LPS 受体多效价抗原TI-1 和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原 TI-2 抗原 信号转导 信号转导B 细胞第五十张，PPT共

17、七十八页，创作于2022年6月高浓度TI-1抗原经丝裂原受体与B细胞结合，诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度TI-1抗原能激活抗原特异性B细胞。因无需Th细胞预先致敏与克隆扩增，故机体对TI-1抗原刺激所产生的应答发生较早，这在抗某些胞外病原体感染中发挥重要作用。第五十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月高浓度抗原抗原诱导细胞的激活（）第五十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月低浓度抗原抗原诱导细胞的激活（）第五十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第五十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月二、B细胞对TI-2抗原发生的应答TI-2抗原多为细菌胞壁与荚膜多糖，具

18、有高度重复的结构。TI-2抗原只能激活成熟的B细胞。对TI-2抗原发生应答的主要是B-1细胞。 TI-2抗原通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活。第五十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第五十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月大多数胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬细胞的吞噬消化。B细胞针对此类TI-2抗原所产生的抗体，可发挥调理作用，促进吞噬细胞对病原体的吞噬，并有利于巨噬细胞将抗原提呈给特异性T细胞。TI-2抗原可直接激活B-1细胞，并可发生抗体类别转换，可产生IgM及IgG。第五十七张，PPT共七十八页，创作于2022年6月58B细胞对TI2抗原的应答第

19、五十八张，PPT共七十八页，创作于2022年6月1212CD40/CD40LB1 细胞B2 细胞Th细胞TI-1 抗原TD 抗原 TI 与 TD 抗 原CD4第五十九张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第六十张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第六十一张，PPT共七十八页，创作于2022年6月 TD、TI 抗 原 的 比 较 TD 抗原TI 抗原抗原组成细胞性，蛋白质主要为脂多糖、多糖结构特点结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇结构简单，多重复B表位，无载体决定簇M等APC参与需要不需要T细胞辅助需要不需要免疫应答类型体液+细胞免疫体液免疫产生Ig类型IgG等各类型Ig只有IgM

20、抗体亲和力成熟有无Bm形成,记忆性有，再次应答无，只有初次应答抗体发生时期迟早诱导免疫耐受难易抗 原 实 例白喉毒素、病毒血凝素、 PPD等百日咳等G菌胞壁脂多糖，荚膜 多糖、SPA第六十二张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律外来抗原进入机体后诱导B细胞活化并产生特异性抗体，发挥重要的体液免疫作用。特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答；初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答，称为再次应答或称回忆应答。第六十三张，PPT共七十八页，创作于2022年6月64一、初次免疫应答概念：特定抗原初次刺激机体所引发的应答。过程：潜伏期、对数期、平台期、下降期。特点： 潜伏期为数小时数周，具体取决于抗原性质、进入途径、佐剂及机体状态； 早期为低亲和力的IgM，后期以IgG为主。第六十四张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第六十五张，PPT共七十八页，创作于2022年6月第六十六张，PPT共七十八页，创作于2022年6月67二、再次免疫应答概念：初次应答所