扩大范围注射类固醇类激素治疗瘢痕疙瘩疗效观察

1、扩大范围注射类固醇类激素治疗瘢痕疙瘩疗效观察杜本军1，高建华1，苏冰2，（ 1南方医科大学南方医院整形外科，2南方医科大学南方医院检验科，广东广州 510515）作者简介：杜本军，男，1975年生，北京人，民族，2006年6月毕业于第一军医大学整形外科获博士学位，主治医师，主要研究方向：面部轮廓整形瘢痕治疗。 HYPERLINK mailto: 瘢痕疙瘩(keloid)又称瘢痕瘤，是皮肤损伤后结缔组织过度增生，坚硬及隆起超出原有损害范围所形成的一种良性皮肤肿瘤。此病以30岁以下青壮年多见，无明显性别差异，有色人种较易发病，有时有家族遗传倾向。本病的特征是瘢痕隆起增厚形成的境界清楚、形状不一、质

2、硬的良性肿块，色淡红或红色，边缘不规则，有时如蟹足状。患者往往具有瘢痕体质，病变发生部位既影响美观，又伴随痛痒等不适感。我科于2006年10月2008年5月应用德宝松注射液扩大范围注射治疗小面积瘢痕疙瘩取得较好的疗效，现报道如下。1 资料和方法1.1 临床资料患者15例，男7例，女8例，年龄1347岁，平均年龄29.7岁，病程3个月9年，平均14.7个月。其中皮损继发于痤疮后5例，外伤后3例，烫伤、注射预防针、虫咬伤后5例，手术后2例。瘢痕疙瘩在2.0cm2.0cm8.5cm6.5cm之间。皮损位于上臂5例，前胸10例，其中5例手术切除后复发，其余经外用药物，冷冻等多种方法治疗,未见明显好转。

3、1.2 治疗方法得宝松注射液1ml(每ml含德宝松5mg)，加入2%利多卡因1ml中，每24周注射药物一次，治疗次数根据皮损大小和发病时间长短而定。一般直径小于3cm者连续治疗34次，大于3cm者连续治疗68次。皮损处常规消毒，7号注射针头分数点将药物注入皮损内,针头与皮肤表面成1030o角，达到皮损底部即可,不要过深,边注射边退针,使皮损变为苍白色为适度。药物注射范围包括瘢痕疙瘩内及瘢痕疙瘩外1cm皮肤内的表皮、真皮之间。1.3 疗效判定标准 痊愈：皮损完全变平变软，不高出平面；显效：70%以上皮损变平变软；好转：30%以上皮损变平变软；无效：皮损无明显变化或变平变软小于30%1。2 结果1

4、5处瘢痕中3次治愈9处，多见直径小于3cm的瘢痕疙瘩；7次治愈5处，治愈率93.3%。1例显效，显效率6.7%。3 讨论瘢痕疙瘩是一种常见病，由真皮组织损伤后组织异常修复，胶原纤维和真皮纤维组织过度增生形成2。多见于有色人种，亚洲人比白种人更易发病。一般认为与患者的特异性体质(瘢痕体质)有关，具一定遗传倾向。瘢痕疙瘩多继发于手术、外伤、感染等。诱发因素包括异物、烧伤和某些炎症性皮肤病如痤疮、毛囊炎、化脓性汗腺炎等。臀三角区、肩胛区、胸前区为好发部位。临床表现为明显的瘤样增生及功能障碍；组织学特点为细胞外基质中大量胶原、蛋白多糖和糖蛋白沉积，胶原排列紊乱。由此可见，病理性瘢痕与胶原的大量合成和过

5、度沉积、降解失衡有关。因此，抑制胶原合成促进其降解是治疗病理性瘢痕的关键3。X线照射治疗瘢痕疙瘩虽然有效，但不易控制深部组织及重要器官免受射线的影响，照射范围不易局限，且有红斑、水疱等副作用1；单纯手术或激光治疗瘢痕疙瘩复发率高，而且复发后范围常比术前大，病情加重，所以目前临床不主张手术切除，多采用皮质类固醇激素封包治疗。既往注射疗法为单纯药物注射至瘢痕疙瘩内，治疗后易复发。有研究表明：在瘢痕疙瘩范围外0.5cm的皮肤内，成纤维细胞形态与正常皮肤一致，但其散在分布区域存在交错重叠现象，与瘢痕疙瘩相似。瘢痕疙瘩周围皮肤成纤维细胞增殖活性与瘢痕疙瘩中央不相似，介于疤痕疙瘩边缘与正常皮肤之间。瘢痕疙

6、瘩周围0.5cm的皮肤内存在生物学活性异常的成纤维细胞，这可能为瘢痕疙瘩浸润生长的结果及其治疗后易复发的原因之一。瘢痕疙瘩不同部位呈现不同的生长特性，越近周边部分成纤维细胞增值越活跃凋亡率越低46。因此，我科在原治疗范围基础上，扩大注射治疗范围至超出瘢痕疙瘩0.5cm，取得良好疗效。得宝松是类固醇激素，类固醇可以诱导体外培养的不同或纤维细胞的凋亡7，是目前治疗增生性瘢痕及瘢痕疙瘩最有效的皮质激素类药物，此类药物通过抑制成纤维细胞的活动，引起胶原纤维退行性变化，从而减少瘢痕增生。它是二丙酸倍他米松及倍他米松磷酸钠的混合制剂。其中二丙酸倍他米松的组织溶解性强，水解迅速，注射数小时，即能发挥作用，而

7、倍他米松磷酸钠水溶性小，不易被组织吸收，可在组织中缓慢释放，从而发挥长效作用。该药与成纤维细胞胞浆内的特异性糖皮质类固醇受体结合后进入细胞核内，通过调节皮质类固醇应答基因的表达，改变成纤维细胞合成一些功能性蛋白质的水平，从而抵制成纤维细胞的增生，抑制胶原纤维合成。局部应用可以减少白细胞在炎症部位的积聚从而抑制炎症性毛细血管扩张，降低毛细血管壁之间通透性及水肿形成；对激素、前列腺素有拮抗作用，引起表皮及真皮萎缩，对瘢痕疙瘩有较好的疗效。并且此类药物具抗炎作用，在炎症后期能抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织生成，起到治疗瘢痕疙瘩的目的。另外，还有研究表明局部注射得宝松激素可以通过抑制PDE

8、F基因转录而抑制前胶原基因表达，抑制在体瘢痕成纤维细胞的、型胶原合成，引起瘢痕组织中C-mgc和P53基因表达增高，从而诱导在体瘢痕的细胞凋亡8。我们临床观察进行注射的15例病人，均取得理想效果，瘢痕疙瘩不但变平而且没有向周围扩张生长，周围注射区也没有出现皮肤破溃及凹陷等并发症。由此可见，这种扩大注射治疗方法，疗效确切，可有效治疗瘢痕疙瘩，而且无明显并发症出现，值得推广应用。应用得宝松扩大范围注射治疗瘢痕疙瘩要取得确切疗效，最大限度地避免并发症的发生，必须注意以下几点：1、注射方法：药物配好后，以1ml注射器直接沿皮损向中心作点状封闭，边退针边缓慢注射。针头刺入不宜过深，以注射到皮损内为宜，并

9、以注射至瘢痕组织表面微发白即可，不可膨胀苍白，否则易造成红肿、疼痛、表皮坏死等并发症。进针和注药要始终保持针头在瘢痕组织内，避免注入皮下，以免造成皮下萎缩。瘢痕疙瘩周围注射要求注射在真皮层内，范围约1cm，也不能注入皮下。2、间隔周期：我们观察到每隔24周注射1次，大于5cm的瘢痕疙瘩要2周注射一次，小于5cm的瘢痕疙瘩要4周注射一次，这是根据药物用量及药物代谢动力学来定的。3、得宝松总量不超过5ml，过量则可能出现向心性肥胖、多毛等全身性副作用。参考文献1张志灵,彭 雅.刘 彤.消痔灵皮损内注射治疗瘢痕疙瘩疗效观察.临床皮肤科杂志,2003,32(3):129.2 HYPERLINK /si

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