精神分裂症病理机制研究进展

1、关于精神分裂症病理机制的研究进展第一张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月基本病理机制神经发育异常神经传递异常神经退行性变第二张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月有关发育异常遗传和环境相互作用 遗传方式尚不清楚，多基因遗传可能性大第三张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月abnormal geneINHERITED DISEASE100% will develop the inherited disease (classical autosomal dominant pattern)4-1Stahl S M, Essential Psychopharmacology (20

2、00)abnormal gene product第四张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月RISK FACTOR 1an enzyme is too slow ever since birth so it is hard to metabolize neurotransmitters when release is very fastRISK FACTOR 2some neurons migrated too far during development in uteroRISK FACTOR 3some of the wrong synapses were eliminated in

3、adolescenceRISK FACTOR 4nerves fire too fast when you see your mother1-3 are inherited genetic “hits” - 4 & 5 are environmental “hits” expressed through abnormal genetic responsesRISK FACTOR 5nerves fire too fast when you take “speed”4-2Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五张，PPT共一百零三页，创作于

4、2022年6月LIFE EVENTSFILTERpersonality/coping skillsgenetic vulnerability factors for depression4-3Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月even if you inherit the gene for Schizophrenia, the chances of whether or not you develop the disease may be affected by outside facto

5、rsbad childhooddivorcevirus or toxinschizophrenia4-4Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第七张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月MINOR STRESSORS(DNA with predisposition for schizophrenia - highly biologically determined)SCHIZOPHRENIAMODERATE STRESSORS(DNA with predisposition for depression - moderately bio

6、logically determined)DEPRESSIONMAJOR STRESSORS(“normal” DNA)PTSD4-5Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第八张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月发育异常的表现选择异常迁移异常突触连接异常第九张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月good neuronal selection= healthy neuron= defective neuronbad neuronal selection4-6选择异常第十张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月bad migr

7、ationgood migration4-7迁移异常第十一张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月normal DNAnormal DNA第十二张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月正确连线第十三张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月abnormal DNAabnormal DNA第十四张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月错误连线4-9Stahl S M, Essential sychopharmacology (2000)第十五张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月神经传递异常的表现第十六张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月hypothalamusdcN

8、ucleus accumbensTegmentumbSubstantia nigraBasal GangliaaDOPAMINE PATHWAYS10-7Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第十七张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月mesolimbic pathway10-8Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第十八张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月mesolimbic overactivity = positive symptoms of psychosis10-

9、9Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第十九张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月meso-cortical pathway10-10Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第二十张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月primary dopamine deficiencyD2 receptor blockadesecondary dopamine deficiencymesocortical pathwayincrease in negative symptoms10-11S

10、tahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第二十一张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月nigrostriatal pathway第二十二张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月tubero infundibular pathway第二十三张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月positive symptomspsychotic depressionbipolarchildhood psychotic illnessesschizo- affectiveAlzheimers10-2Stahl S M, Essential Psyc

11、hopharmacology (2000)第二十四张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月精神分裂症的治疗机制经典抗精神病药物纯D2受体阻断剂SDADA2/5TH2受体阻断剂多受体机制药物DA稳定剂第二十五张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月D2pure D2 blocker11-1经典抗精神病药物第二十六张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月pure D2 blocker11-2Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第二十七张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月Increase in negative sympto

12、ms11-3Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)Mesocortical pathway第二十八张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月EPSs11-4Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)Nigrostriatal pathway第二十九张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月Blockade of receptors in the nigrostriatal dopamine pathway causes them to up-regulateThis up-regulat

13、ion may lead to tardive dyskinesia11-5Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第三十张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月Prolactin levels rise11-6Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)Tuberoinfundibular pathway第三十一张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月H1M1D21conventional antipsychotic drug11-7Stahl S M, Essential Psych

14、opharmacology (2000)第三十二张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月constipationLAXATIVEblurred visiondry mouthdrowsiness11-8Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)M1 INSERTED第三十三张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月= acetylcholine= dopamine11-9Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第三十四张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月= D2 blocker1

15、1-10Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第三十五张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月= anticholinergic11-11Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第三十六张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月H1 INSERTED11-12Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)drowsinessweight gain第三十七张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月drowsinessdecreased b

16、lood pressuredizziness11-13Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)1 INSERTED第三十八张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月1D2haloperidol11-15第三十九张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月5HT2AD2SDA11-16SDA第四十张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月5HT7125HT2AD2risperidone 11-39Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十一张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月5

17、HT-DA Interactions11-17Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)Substantia nigraraphe nucleusbrakebrake第四十二张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月conventional antipsychoticcaudate nucleus11-25Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十三张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月serotonin-dopamine antagonistcaudate nucleus11-2

18、6Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十四张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月conventional antipsychoticCortex11-28Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十五张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月serotonin-dopamine antagonistCortex11-29Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十六张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月5HT75H

19、T65HT35HT2C5HT1AM1H112D1D3D45HT2AD2clozapine 11-37多受体机制药物第四十七张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月5HT65HT35HT2CM1H11D1D3D45HT2AD2olanzapine 11-40Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十八张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月5HT75HT6H1125HT2AD2quetiapine 11-41Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十九张，PPT共一百零三页，创

20、作于2022年6月Are Antipsychotics with Multiple Therapeutic Mechanisms Better than Selective Dopamine 2 Antagonists?11-35Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)multiple mechanisms = side effectschlorpromazinesingle selective mechanisms = loss of side effectsHaloperidolmultiple therapeutic mechanism

21、s = improved efficacyclozapineSDArisperidonequetiapineolanzapine第五十张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月DA部分激动剂或DA稳定剂第五十一张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月hypothalamusdcNucleus accumbensTegmentumbSubstantia nigraBasal GangliaaDOPAMINE PATHWAYS10-7Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十二张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月精神分裂症的多巴

22、胺假说 高多巴胺通路 低多巴胺通路 阳性症状 阴性症状第五十三张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月多巴胺部分激动的原理对于多巴胺功能失调理想的治疗 - 降低中脑边缘通路的多巴胺活性 - 增强中脑皮质通路的多巴胺活性 - 不影响结节漏斗部通路和黑质纹状体通路第五十四张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月agonistanxiolyticsedative hypnoticmuscle relaxantanticonvulsantamnesticdependencypartial agonistanxiolytic onlyantagonistno clinical effectpar

23、tial inverse agonistpromnestic (memory enhancing) anxiogenicinverse agonistpromnesticanxiogenic pro-convulsant8-25Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十五张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月FULL AGONIST - light is at its brightest3-15Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十六张，PPT共一百零三页，创作于2022年

24、6月PARTIAL AGONIST - light is dimmed but still shining3-16Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十七张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月NO AGONIST - light is off3-17Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十八张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月PARTIAL AGONIST - light is dimmed but still shining3-16Stahl S M, Esse

25、ntial Psychopharmacology (2000)第五十九张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月神经退行性变凋亡和坏死第六十张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月“pruning” out of controlA disease may let the normal process of pruning get out of control. The disease can cause the neuron to be “pruned to death.”4-22DA过度传递引起细胞凋亡第六十一张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月神经退行性变细胞死亡GABA神经

26、元发育不足，谷氨酸神经元过渡释放先天因素和后天因素导致免疫过度激活神经过度兴奋的毒性作用钙离子大量内流自由基大量生成细胞死亡第六十二张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月abnormal gene product10-18Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十三张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月over excitation due to glutamate10-27Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十四张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月exces

27、s calcium activates enzyme10-28Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十五张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月enzyme produces free radicalthe end is near10-29Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十六张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月free radicals begin destroying the cell10-30Stahl S M, Essential Psychopharma

28、cology (2000)第六十七张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月finally, free radicals destroy the cell10-31Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十八张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月10-20Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)apoptosis/ necrosis100% 50% 015204060第六十九张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月精神分裂症治疗药物治疗，主要改变传递异常，不能改变发育异常和阻

29、断退行性变针对退行性变的非抗精神病药物治疗免疫调节剂自由基俘获剂或清除剂非药物治疗第七十张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月免疫异常和免疫调节剂治疗既往研究发现精神分裂症免疫过度激活第七十一张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月Decreased production of interleukin-2 (IL-2), IL-2 secreting cells and CD4+ cells in medication-free patients with schizophrenia (Zhang, Zhou et al, Journal of Psychiatric Researc

30、h 2002)研究发现精神分裂症患者存在IL-2 产物生成降低，与T细胞数目减少， IL-2分泌减少有关第七十二张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月Elevated interleukin-2, interleukin-6 and interleukin-8 serum levels in neuroleptic-free schizophrenia: association with psychopathology(Zhang, Zhou et al, Schizophrenia Research 2002)研究进一步发现未服抗精神病药物的不同亚型精神分裂症患者细胞因子改变不同第七十

31、三张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月Changes in serum interleukin-2, -6, and -8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol: relationship to outcome in schizophrenia (Zhang, Zhou et al , Journal of Clinical Psychiatry 2004)典型和非典型抗精神病药物均部分改善精神分裂症患者的细胞因子异常，且基线的细胞因子水平可预测药物疗效第七十四张，PPT共一百零三页，创作

32、于2022年6月Cortisol and Cytokines in Chronic and Treatment-Resistant Patients with Schizophrenia: Association with Psychopathology and Response to Antipsychotics (Zhang, Zhou et al, Neuropsychopharmacology 2005)未服抗精神病药物的患者细胞因子的改变与其HPA轴功能紊乱相关，且经过药物治疗改善后这些改变趋于正常，提示这些改变是症状相关的第七十五张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月Tumo

33、ur necrosis factor alpha polymorphism (-1031T/C) is associated with age of onset of schizophrenia.(Zhang et al, Molecular Psychiatry 2005)肿瘤坏死因子alpha基因1 1031T/C多态性与早发型精神分裂症有关第七十六张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月其他相关论文第七十七张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第七十八张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月免疫调节剂治疗精神分裂症的研究接受利培酮治疗的首发精神分裂症celecoxib增效作

34、用的双盲对照研究A double-blind, Placebo-controlled trial of celecoxib added to risperidone in treatment-nave, First episode patients with schizophrenia (Grant: 03T-459) ，20032006;青蒿素对精神分裂症的增效作用研究A double-blind, placebo-controlled trial of artemisinin added to risperidone in treatment-nave, first episode pat

35、ients with schizophrenia (Grant #: 05T-726)，20062009.第七十九张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第八十张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第八十一张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第八十二张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第八十三张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第八十四张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第八十五张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第八十六张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第八十七张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月第八十八张，PPT共一百零三

36、页，创作于2022年6月1、YL Tan, DF Zhou, XY Zhang. Decreased plasma brain-derived neurotrophic factor levels in schizophrenic patients with tardive dyskinesia: association with dyskinetic movements. Schizophrenia Research,2005,74(2-3):176-183.（IF=4.072，2003）2、YL Tan, DF Zhou, LY Cao, YZ Zou, XY Zhang.Decrease

37、d BDNF in serum of patients with chronic schizophrenia on long-term treatment with antipsychatics, Neuroscience Letters, 2005, 382(6): 27-32. （IF=1.996，2003）3、YL Tan, DF Zhou, LY Cao, YZ Zou, XY Zhang. Association between the BDNFC270T polymorphism and negative symptoms of schizophrenia. Schizophren

38、ia Research. 2005,77:355-356. （IF=4.072，2003）4、YL Tan, DF Zhou, LY Cao, YZ Zou, XY Zhang. Effrct of the BDNF Val66Met genotype on episotic memory in schizophrenia. Schizophrenia Research. 2005(in press). （IF=4.072，2003）第八十九张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月5、谭云龙，周东丰，张向阳等迟发性运动障碍患者血浆超氧化物歧化酶、过氧化化氢酶、谷胱苷肽过氧化物酶活性及丙二醛

39、水平的改变中华精神科杂志，2005，38（3）：166168 6、谭云龙，周东丰，邹义壮等迟发性运动障碍患者血清泌乳素浓度分析中国心理卫生杂志，2005,19（7）：4634667、谭云龙，周东丰，邹义壮维生素E对迟发性运动障碍模型大鼠的影响中华精神科杂志，2004，37（3）：179 181.8、谭云龙，周东丰，邹义壮精神分裂症迟发性运动障碍患者BDNF研究中国神经精神疾病杂志，2004，30（5）：332-334.第九十张，PPT共一百零三页，创作于2022年6月9、谭云龙，曹连元，周东丰柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍大鼠的治疗作用中国临床康复，2004，19（8）：38403842.10、谭云龙，曹连元，周东丰迟发性运动障碍的自由基研究新进展国外医学精神病学分册，2003，30（1）：48-51.13、谭云龙，周东丰，邹