复习考试临床药理学临药

1、绪论一、概念和意义消除速率常数：清除药物的百分速率。意义：表示药物从总体消除的一种常数，包括肾排泄、生物转化、胆道排泄、肺呼出等。计算：表观分布容积（apparent volume of distribution）：体内药物分布达平衡时，按血药浓度来推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。意义：反映药物在体内分布的广泛程度或药物与组织成分的结合程度。计算：临床研究：是指“任何在相关性）2、需长时间用药 3、判断药物时间内机体（患者或健康）进行药物的系统性研究，疗效不明显 4、已知有效浓度范围1临 床 药 理学(clinical和药代动力学的参数 4、具有快速、灵敏、准确和特异性测定的方法*简

2、答*TDM以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及（或）试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性”。是临床药理学科最基本的内容，也是最重要工作之一，范围包括新药临床评价或老药重新评价以及新的临床用药方案研究等。药物临床研究必须遵循的原则：pharmacology)是一门以为对象，研究药物与相互作用及其规律的学科，是药理学科的分支。2 意义：（1）指导临床合理用药（安全有效经济）（2）新药研发（3）医师教育、培训（4）科学研究提供研究思路 chan二、研究内容和任务（简答题）（1）新药的临床研究与评价（2）市场药物的再评价（3）临床药动学研究（4）药物不良反应监测与药物警

3、戒（5）药物相互作用研究（6）教学与培训（7）服务药物：能影响机体生理生化和病理过程，用以预防、治疗疾病和计划的化学物质。 临床药物代谢动力学临 床 药 物 代 谢 动 力 学 （ clinical pharmacokinetics）简称为临床药代动力学或临床药动学，它是以药动学的基本原理和基本规律为理论基础，研究药物1、毒：安全范围窄且物差异大的药2、饱：在治疗剂量下，具有非线性动力学特征的药物3、难：药物状相似反应与所治疗疾病症临床前研究药物临床研究批件研究用药品药学，药理，毒理SFDA符合 GMP 要求4、久：长期用药又发生毒性反应的药物5、联：联合用药时发生相互作用6、变：药动学参数改

4、变，肾肝心和胃肠等脏器疾病，生物利用差异异大的药物7、找：常用剂量下无效，需查找原因（4）清除率（clearance CL）：间内机体清楚药物的血浆容积/时时国家药品临床研究机构内进行临床研究方案知情同意书经批准间内有多少容积血浆中的药物被清除。意义：正确估算药物从体内消除速度的唯一参数。计算：AUC：以血药浓度为纵坐标，以相应时间为横坐标，绘出的曲线为血药浓度-时间曲线，坐标轴和血药浓度-时间曲线之间所围成的面积称为 AUC,简称曲线下面积。意义：间接反映药物被被吸收到体内的总量，这在连续性给药时比吸收速度更为重要。计算：生物利用度（bioavailability，BA）：指药物被吸收进入体

5、循环的程度和速度。分为绝对生物利用度和相对生物利用度。不，不隐瞒，不胁迫，不利诱1必须完成临床前研究，对被试新药有效性和安全性要提供充分资料2必须经过国家食品药品监督管理￥个别情况下确定 药￥提供医学法律依据是否按医嘱服局批准，且必须执行药物临床试验质量管理规范TDM 的临床应用：1、利用药动学原理设计给药方案 2、利用血药浓度调整给药方案（稳态一点法Bavesian 反馈法 重复一点法）3、疾病状态下调整给药方案3临床研究的实施必须是国家药物临床试验机构，且由有资格的医务主持进行，保证受试者在安全的前提下参加临床试验，并使试验不至于因为设计与技术问题而失败及其代谢产物在内吸收、分布、代谢和排

6、泄的体内过程动态变化规律，并运用数字图解或方程来计算来表达其规律。临床药代学的目的和意义：(1)阐明药效学和药动学之间的关系（2）制定合理的用药方案（3）研制开发新药新剂型（4）评价药品内在质量肝肾疾病与临床用药一、肝脏疾病对药动学的影响1、肝疾病对药物肝清除率的影响肝摄取率（extration ration ER）指药物通过肝时从门脉血消除的分数。肝清除率（hepatic clearance，CL$）是4临床研究开展前必须有完整的，详细的临床研究方案5凡本人不能充分表达其允诺与否的人们，如儿童（儿童试者中犯人、患者及药例外）等不能选为受模型（compartment m机体视为一个系统，系统绝

7、对生物利用度：可衡量药物药后吸收进入体循环的比例。相对生物利用度：是比较新制剂与已知有效制剂吸收程度的指标。*参比制剂是市场上的主导产品意义：平价药物制剂质量；选择给药途径；生物等效性的评价。生物等效性的评价需要考虑以下几个方面：a、AUC b、峰浓度（血浆最高6批准7）：它将按动力学外给临床试验方案必须经指时间内有多少毫升血浆中所含的药物被肝清除。肝摄取率的意义：、ER0 5 为高肝摄取率药物 ER1),或以纯成本或纯效益表示（0） 特别适用于资源有限的情况下，或者只有一个备选方案的时候使用。一般仅用于宏观决策者使用。最小成本分析（CMA）:当两种或两种以上药物的治疗方案的结果被认定是相等时

8、，可进行最小成本分析。这里的结果相等包括相同的治愈率、不良反应发生率和程度 。不同评价方法的比较评价方法 成本测量 结果测量情况下，尽量减少合用药物数量对使用治疗窗窄小的药物的患者提高警惕。第二节 药效学的相互作用相加作用（addition）是指两种性质相同的药物联合应用所产生的效应等于或接近两种药物分别应用所产生的效应之和。临床用药时，各药应减半剂量，较低。副作用、毒性反应、后遗效应等属于此类。B 型药物不良反应（质变型异常）：是与药物固有作用无关的异常反应，主要素后效应。化疗指数（CI）概念：动物半数致死量（LD50）和治疗动物的半数有效量（ED50）的比值即：CI=LD50/ED50意义

9、：是评价化药安全性的指标：化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越小、用药越安全常用抗菌药物的作用机制：与个人的特异体质有关；药物反应属于此类；其特点是与药物剂量大小无关，难以，发生率低但率高。否则由于相加作用可发生现象。协同作用（synergism）又称增效，是指两种药物合用时分别作用于不同部位或受体而产生协同的效用，该协同效应应大于单用时各效用的总和。拮抗作用（antagonism）是指两种或两种以上的药物合用引起药物效应降低的现象，两药联合应用所产生的效应应小于单独应用一种药物的效应。包括竞争性拮抗，非竞争性拮抗、生理性拮抗和化学性拮抗。A 型有B 型无（1）干扰细菌细胞壁的，-内酰剂量相关发

10、现时间发生频率率 处理措施胺类、万古霉素、磷霉素、环丝氨酸（2）影响细菌细胞质膜的通透性:两性霉素 B、多粘菌素类多在上市前 多在上市后常见低少见高（3）抑制蛋白质的：大环内酯类、停药或减量 撤药氨基糖苷类、氯霉素、四环素、素（4）影响核酸和叶酸代谢：药物不良反应监测（ adversedrugreaction monitoring）：指的是药物上市和后监测（ t-marketing surveillance， PMS）药物不良反应监测范围是：有关新药任何可疑的不良反应明显影响患者治疗的不良反应：可能危及生命，可能致残，导致住院时间延长；特殊群体用药：老年人、儿童、孕妇、产妇罕磺胺类临床药动学（

11、PK）与药效学（PD）相关性抗菌药物药效学与药代动力学分类（PK/PD）1、时间依赖性（短 PAE）：PK/PD 参数TMIC，药物有：青霉素，红霉素（大环内酯类），头孢菌素类，氨曲第 15 章 药物和药物依赖性药物（drug abuse）指的是与医疗、预防和目的无关的反复大量使用具有依赖性特性（或称依赖潜能）的药物。药物依赖性（drug dependence）药物的依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，表现为一种强迫性的或定期使用该药的行为和其他反应，为的是要体验该药的精神效应，或是为了避免停药所引起的严重的身体不适和痛苦。可分为精神依赖性（心理依赖性）和身体依

12、赖性（生理依赖性）。第 14 章 药物不良反应与药源性疾病药物不良反应（adverse durg reation， ADR）质量合格的药品在正常用法用量下出现与用药目的无关的意外的有害反应。药源性疾病（drug-induced disorder， DID）:是一类由于药物为致病因子，引见或尚未的不良反应药物相互作用所致的不良反应监测系统：自发呈报系统、医院集中监测系统自发呈报系统：优点：监测范围广，参与 多；不受时间空间限制；是 ADR的主要信息源。缺陷：漏报；不能计算南，碳青霉烯类，类，氟胞嘧啶霉素，恶唑烷酮2、时间依赖性（长 PAE）：PK/PD 参数TMIC，药物有：四环素，万古霉素，链

13、阳霉素，氟康唑，霉素，ADR 的发生率；资料偏差医院集中监测系统：指在一定时间、一3、浓度依赖性：PK/PD 参数 /MIC或 /MIC，药物有：氨基糖苷类（庆大的随意性易导致霉素，阿星），氟喹诺酮类，酮内定范围根据研究目的详细药物和酯，甲硝唑，两性霉素 B（以上各记两种药物即可）抗生素联合用药的适应症：1、单药不能控制的的严重2、单药不能控药物 ADR 的发生情况。优点：可计算ADR 的发生率并探讨；资料分析结果表达主要疾病间比较问题详尽，数据准确可靠，随访方便缺点：数据代表性差，缺乏连续性；费用较高，其应用受到一定限制。CEA，货币值，临床指标， CER,ICER，成本效率，能CBA，货币

14、值，货币值，B/C 净效益，合理配置有限资源，能CUA，货币值，QALYs，CUR，生活质量，能CMA，货币值，治疗等效，成本差异，最低成本，不能第 22 章 抗菌药物需要知道的基本概念：抗菌药物：对病原菌有抑制和杀灭的作用用于防制的混合3、病因不明的严重4、长期用药有产生耐药性可能者 5、毒药物不良反应的监测方法：个例、性较大药物的剂量得以减少 6、位的药物分布有缺陷者部起功能异常或组织结构的损害并综合分析、联接、病例对照研究、且具有相应临床过程的综合征。也包括因超时、超量、误服或错用等不正确使用药物所引起的疾病。不良事件/ 不良经历（ adverse drug event /experen

15、ce，ADE）药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件或经历，该事件或经历并非一定与该药有因果关系。严重不良事件（serious adverse event，队列研究第 16 章 药物经济学基础药物经济学（ pharymacoeconomics， PE）：是药物学与经济学相结合的一门边缘学科，属于卫生经济学的一部分，其目的是确定最大效益和最小成本间的平衡点。药物经济学的应用：药物治疗的宏观决策、指导临床合理用药、评估药品和临床服务价值、指导新药研发的立项决策。以下内容易出成本/费用（cost）：指某一特定方案或药物治疗所消耗的资源的总价值，成本是药物经济学中的基本要素，分为直接成本、间接成本、隐

16、性成本。直接成本（direct cost）：直接成本是提供医疗服务所需的费用，可分为直接医疗成本和直接非医疗成本。间接成本（indirect cost）：是指由于疾1、多重耐药（MDR）:对不同作用机制的药物同时耐药。2、交叉耐药（Cross）：对作用机制相同的各品种药物同时耐药，如青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类。 3、支持氨基糖苷类一日一次疗法的依据：浓度依赖性的杀菌活性，PAE，避免适应性耐药性发生，动物模型上可降低肾毒性的发生。治细菌染疾病的药物，包括人工合成抗菌药和抗生素。抗生素：是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭和抑制其他病原微生物包括天然抗生素和人工抗生素。抗微生物药

17、：用于治疗病原微生物感染的药物。能抑制和杀灭病原微生物，SAE）：；立即生命；需住院治疗或延长住院时间；或显著性残废或失能；导致畸形或出生缺陷。一般情况下必须在严重不良事件发生后 24 小时内向有关部门。ADR 与药源性疾病的关系对细胞没有。主要有：抗菌药、特性反应程度持续时间ADR药源性疾病抗真菌药、抗药抑菌药：有抑制细菌生长、繁殖能力的药物。如磺胺类、四环素类等。杀菌药：要杀灭微生物能力的药物。如青霉素类、氨基糖苷类等抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。窄谱：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用，如异烟肼。广谱：不仅对细菌有作用，可轻可重可长可短均较重均较长ADR 的分类：按严重程度可分为轻中重三类：

18、轻度：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理。中度：明显不适，影响日常活动，需要减量或撤药或做特殊处理。重度：不能从事日常活动，对症治疗不能缓解，须立即撤药或做紧急处理。按临床表现形式：副作用（side effect）、毒性作用（toxic effect）、后遗作用（after病、伤残或造成的患者或其家庭的劳动时间及生产率损失，包括休学、休工、早亡等所造成的工资损失。成本：指由于疾病或治疗给带来的无形的损失。边际成本：在原服务量的基础上再增加上而且对衣原体、支原体、次氏体、螺旋体及原虫等也有抑制作用、如四环素、氯霉素抗菌活性：抑制和杀灭病原菌的能力最低抑菌浓度（MIC）：在体外培养一个的服务量所支付的追加成本，因而也称为增量成本。药物经济学的评价方法大致可分成六种：成本-效果分析（CEA）、成本-效用分析（CUA）、成本-效益分析（CBA）、最小成本分析（CMA）、成本-效率分析和效益-风险分析。其中前四种分析方法为当前国际流行的药物经济学评价方法。*效果与疗效的区别：效果是指干预措施在自然状态下对患者产生的治疗结果；而疗效是指干预措施在严格控制的情况下对患者产生的治疗效果。effect）、反应（allergic reaction）、细菌 18-24 小时后能抑制培养菌生长的最低药物浓度。病原继发反应