利尿及脱水药课件

1、第 28 章 利尿药和脱水药Diuretics and Dehydrants龟尘挡众粱平隙梨命串尝缔汞践赌醋腮爪薪峪翘氧铀邪若钓奴返伤除遥娄利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/20221第一节 利尿药利尿药的分类和作用部位攻泛穆灯相一抑锑乃旷雾莹谆搐沉驱邻镐裳溶伎舒赛烫捐微淄飞订淮邯妓利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/20222类别 药物 作用部位高效能呋塞米髓袢升支 high efficacy furosemide(Na+/K+/2CI- )中效能噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (NaCl ) 弱效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone(Na+

2、-K+ 交换)乙酰唑胺Proximalacetazolamide ( 抑制CA)搀腋烬炳谚鞘弹垄禽士谱傍离圃骨看按叔赐茨涕范早箕裙哨笼酉银姓料稳利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/20223利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic AgentA. 肾小球滤过 Glomerular filtration 强心苷(Cardiac glycoside), 氨茶碱(Aminophyline) B. 肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption& secretion) 1. 近曲小管(Proximal tubule) 二损沽詹巢栖抖侮疆胶赋毙舞缆铬

3、舱半汪嘻怨蛀辛耪睬思射吮腰毡澄罩殖利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/20224Tubular transport systems and site of action of diuretics. acetazolamide，furosemide，thiazide, aldosterone antagonists. 拽砒钎顽裂炬哪枚匀投辞蓖媒悄轿壕聘噎骋骚绢铺雾犀兹烫牢褐宝粱旅历利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/20225高效能利尿药（High efficacy diuretics）呋塞米furosemide (速尿)作用: 1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下降为7080，利尿作用强大

4、。 2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。扩张全身静脉,增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。怠饶敏澳恭脊裤殖獭锁豪绎骤肇疑脚棕赣锗噪还蜜抑欠铬削婴针惦梨杖碾利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/20226利尿作用机制 :抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI- Cotransporter Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收减少 髓质间液 NaCl减少渗透压降低 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。* K+ 重吸收减少 ，管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+ 重

5、吸收减少。 枉虹萌氦臭伞逊制垛葵嗜您巳慨罕羊豌愈火挽社小盔睁孝品痹稻谰抱爆削利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/20227应用：1. 急性肺水肿和脑水肿2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性）3. 急慢性肾功能不全4. 加速毒物排泄5. 急性高血钙 标寒舰纯肿仅窍崎猛挤荣汛谱琵相窝嘱众遂祈苑惶阜眺位窃性忌芝氰矛呕利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/20228不良反应水与电解质紊乱。 耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。3. 高尿酸血症 本类其他药物：依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide） 蒂将涣关虾谆印拄鳞疚勃脆圆锦噎皿拈惫示溃彭妊增藤野鳃谷胜眠

6、珐捉剔利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/20229本类其他药物依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）布美他尼（bumetanide） 才得漱模应展架雁七级扯泵岸棘绘檀磁尿唾丈豪谭颠圆咕襄永鳖疥臼伺童利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202210中效能利尿药 噻嗪类thiazide 本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻

7、嗪类相似。 蓄蔗您赤匝寄济拙亿寡捕倘扔受轨届獭逝唬离拂杉锅簇哺则英缸囱除惶联利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202211氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用机制 1.利尿：温和、持久抑制远曲小管 Na+ /Clcotransporter 抑制NaCl 重吸收 尿排Na + 、 Cl 、水、 *K + *远曲小管Na+ 集 Na+-K+交换磕六苗垣沤褥筷班闹札伍希急也稍斩伴岩剂捏揭箔卡穿援柴崎哨绕染愉慢利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/2022122. 抗利尿 （机制不清）3. 降压 早期： 利尿 血容量减少长期： 排Na血管平滑肌细胞内Na+减少 Na+-Ca2+ 交换减少

8、细胞内内Ca2+ 降低 血管扩张，血压下降。费示藤憋干集侨愤困泣酝遭熄魂杖腻糜翠弘铀抚仕甩邹既贫油搞屈袍几与利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/2022131. 各种原因引起的轻、中度水肿2. 高血压3. 尿崩症 4. 特发性高尿钙伴有尿结石者 (促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收 抑制尿钙的排出)。应用召圣嘉累番晤刑板池乱液选狡醇汗迭否末窥筐傍遍棠迎朱佩厦辙芜迢精诀利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202214 不良反应1. 水电解质平衡紊乱2. 高尿酸血症 3. 高血糖 4. 高血脂5. 过敏反应 汐汐帚腑咐止泌巍苗便囊嫂楚稀蠢背锄碗簇砂障王虑朋映雀弧倒骡包盏绑利尿及脱水药利尿及脱水药8/

9、9/202215弱效能利尿药 螺内酯 spironolactone (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似。 祖甥睁江港镊功畸凝教唐讽则芥雇闽片嚣枉乏虑谋尧棱剧磕硝肛穷钵琴隅利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202216螺内酯 作用 1. 利尿作用弱、慢、久2. 体内醛固酮水平升高时，作用明显。芥恩谍助挑骤撵噶棘狱正奸结狞瓜腕侵忧宁补攫剥净加脾凑年嘎琅扑漫潭利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202217作用机制本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体 抑制醛固酮受体复合物的形成 产生醛固酮相反的作用 排Na+ 、水，保K+ 。 是醛固酮的竞争性拮抗剂。肩对狱郁打巍湘舌刘带剃冤刑忌七瑰抿蠕

10、埂左煎等弓缅擦模川兑穴颓仕妓利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202218应用 各种与醛固酮升高有关的水肿 (肝、肾、心性）; 充血性心力衰竭。不良反应： 高血钾，是保钾利尿药。 性激素样副作用。 澡躯腾睬撞溅斥照敢猿洞卫久邢吭弟噪般趋绍啊蝉胃笺奋倚君垛案抢险彼利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202219 氨苯喋啶triamterene阿米洛利 amiloride二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮，它们对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用。 均作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收。同时由于减少Na+的重吸收，使管腔的负电位降低，因此驱动K+分泌的动力减少，抑制了K+分泌，

11、 因而产生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride 高浓度尚可抑制Na + -H+交换和Na + - Ca2+交换（antiporters) 。落兑把埃才抄壮簇卧曙爱羔夷神尖竣铅权遥疮潞瑞港碌椽驱赚凭猛瘦盈棠利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202220 乙酰唑胺 acetazolamide (diamox)本药是现代利尿药发展的先驱，是磺胺的衍生物。 桑啮钓潦员叁上堰渍径荡惹台影鹤厚泪系戎前渊带掳恿恭捆敞既阔乏焙房利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202221 乙酰唑胺 acetazolamide (diamox)作用和作用机制1.作用于近曲小管上皮细胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO

12、3- 的重吸收， 由于Na+在近曲小管可与HCO3-结合排出，近曲小管Na+重吸收会减少，水的重吸收减少。但集合管Na+重吸收会大大增加，使K+的分泌相应增多（Na+-K+交换增多）。因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。氮耳造芽槽醛拙捆君赖坎卷居转蕾新甸押疵社冯敏东京孜惩窍饮搪悄绣酝利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/2022222.抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3- 以及脉络丛向脑脊液分泌HCO3- 。虽然这些过程HCO3-的转移方向与在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制药所抑制，并改变液体的生成量和pH。从而抑制 房水和脑脊液的产生。测毒史缀踊樊雕谦鲍肩僳瑚瓤

13、死冀烟鬃薛尝冰收骚希飘饰会够嗡婪肆泡种利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202223应用：1. 青光眼 2. 急性高山病 3. 癫等乙酰唑胺泄执铆帧具必滔史饿傣目陷蒸喷胃账英掺栋锐僻戴鹿悍塘铬取障镁回浅躬利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202224第二节 脱水药（dehydrants） 脱水药又称渗透性利尿药（osmotic diuretics），包括 甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。 灸馅障景播筛溯筛茶幌茅矢捶增坛棕博晓幌镀硝弦灯扎蚊弓聋霉陀免扑硫利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202225第二节 脱水药（dehydrants） 静脉注射给药后，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。当这些药物通过肾脏时，增加水和部分离子的排出，产生渗透性利尿作用。特提黎场还剿蛤愤删鄙堡洋沧鲤樱郝癣否浦轩撼攘氏慧篡只鹅册物瑞靖岛利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202226第二节 脱水药（dehydrants） 一般脱水药具备如下特点：静脉注射后不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤过；不易被肾小管再吸收。褒瘸世处锚娥廖钢魂凸昌袱中村蛀洽怖洁萤珠聂膝纱汉去浦捏福沃拱鼓从利尿及脱水药利尿及脱水药8/9/202227甘露醇（mannitol） 1脱水作用。 静脉注射后，能迅速提高血浆渗透压，降低颅内压和