冷藏、冷冻药品的储存与运输管理

1、 冷藏、冷冻药品的储存与运输管理付闪雷新版GSP培训目 录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3 冷链设施设备要求1 药品冷链背景山西疫苗事件江西博雅免疫球蛋白事件1.1 发生在我们身边的事情法律法规不完善冷链标准缺失存在管理真空监管措施缺乏质量事故频发冷链技术落后冷链设施不足断链现象严重现状问题冷链人才缺乏冷链意识不强1 药品冷链背景1.2 药品冷链现状冷藏药品 指对药品贮藏、运输有冷处等温度要求的药品。冷处 温度2 10的贮藏、运输条件。 生物制品应在2 8避光贮藏、运输。温度敏感的药品种类： 疫苗、血液制品、单克隆抗体、胰岛素 干扰素、部分抗生素、其他蛋白类制剂温度敏感医

2、疗器材： 检测诊断试剂、造影剂、医用手术器械耗材1 药品冷链背景1.3 冷藏概念冷冻药品 指对药品贮藏、运输有冷冻等温度要求的药品冷冻 温度- 10 -25的贮藏、运输条件冷冻药品范围 比较少见 抗癌的洛莫司汀胶囊和司莫司汀胶囊 治疗新生儿呼吸窘迫综合征的注射用牛肺表面活性剂 商品名称：珂立苏1.4 冷冻概念1 药品冷链背景 药品的温度要求是通过稳定性试验确定的，只有在标示条件下可以确保有效期内的质量。1 药品冷链背景1.5 药品温度要求稳定性试验温度要求有效期温度过高的影响促进变质挥发减量破坏剂型温度过低的影响遇冷变质冻破容器 低温比高温更危险冻融循环 多肽、蛋白类药品冻结会使效价降低，影响

3、疗效 疫苗冻结活性丧失，甚至产生有害毒素1.6 温度对药品质量的影响1 药品冷链背景2005年WHO监测数据表明:全球25%以上疫苗在达到目的地前已遭受损坏（一）无效药品会延迟治愈时间，增大患者治病负担（二）引起本人抗药性，引发菌株变异，增加治疗难度（三）产生不良反应，对患者造成进一步伤害在流通过程中 对药品储运、运输的温度控制是我们质量管理核心内容！1 药品冷链背景1.7 超温的危害药品冷链物流技术与管理规范浙江省2009.11江苏省药品冷链物流操作规范2010.05安徽省药品批发企业冷链管理操作指南2011.10北京市药品批发企业冷链物流技术指南2011.12 1 药品冷链背景1.8 地方

4、规范和指南 “十二五”规划全国药品流通行业发展规划纲要（20112015年）国家药品安全“十二五”规划2012.1 “十二五”期间深化医药卫生体制改革规划暨实施方案药品经营质量管理规范（2012年修订）1 药品冷链背景1.9 国家发展规划和监管规范1 药品冷链背景1.10 新版GSP的修订原则v提 高 标 准 完 善 管 理强 化 重 点突 破 难 点修订原则推进手段计算机信息管理系统 强化环节药品购销渠道的管理仓储温湿度控制突破难点票据管理冷链管理药品运输1 药品冷链背景1.11 新版GSP的修订目的新版修订的有关药品冷链管理的重点内容正文：15条，10%附录：冷藏、冷冻药品的储运管理（13

5、条） 一是提高了硬件标准 二是强化了对冷链药品的储存运输管理要求1 药品冷链背景1.12 新版GSP之于冷链管理经营疫苗+1 药品冷链背景1.13 提高了硬件标准冷库 冷藏车 冷藏箱、保温箱 对药品冷链过程以及之间的交接程序都做了规定，使冷链管理真正成为一个闭合的整体控制过程。1 药品冷链背景1.14 强化了冷链储运要求冷链储运目 录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3 冷链设施设备要求2 冷链基本要求 【附录】第一条企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照药品经营质量管理规范（2012年修订）（以下简称规范）的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节根据药品包装标示的温度

6、标准，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，实行连续、不间断的温度保障和实时监测，保证以上环节中药品存放温度始终控制在规定范围内。2.1 药品冷链管理总体要求收货验收储存养护出库运输全程温度实时监测连续不间断温度保障经过验证的设备、流程冷藏、冷冻药品安全有效设施设备制度规程信息系统温度监测技术方法温度标准计划、方案验证确认偏差、变更风险控制人员培训考核标准操作流程冷链应急预案数据、文件、记录收货运输出库养护储存验收2 冷链基本要求2.2 药品冷链质量管理体系建立冷链的质量体系2 冷链基本要求2.2 药品冷链质量管理体系质量体系岗位职责人员培训制度文件设施设备人员培训流程控制制度文件设

7、施设备第二十二条 企业应当配备符合以下资格要求的质量管理、验收及养护等岗位人员：经营疫苗的企业还应当配备2名以上专业技术人员专门负责疫苗质量管理和验收工作，专业技术人员应当具有预防医学、药学、微生物或医学等专业本科以上学历及中级以上专业技术职称，并有3年以上从事疫苗管理或技术工作经历。第二十八条 从事特殊管理的药品、冷藏和冷冻药品储存和运输等工作的人员，应当接受相关法律法规和专业知识培训并经考核合格后方可上岗。第一百零一条 冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责。2 冷链基本要求2.4 人员要求的相关条款质量管理机构：具体负责冷链药品的质量管理。专人负责疫苗的质量管理与验收专人负责

8、冷链药品的收货、运输工作专人负责重点养护检查在库储存的药品专人负责装箱、装车等项作业专人对冷链设施设备的运行进行监测和维护必要时可成立专门的冷链药品的质量小组2 冷链基本要求2.3 职责要求2 冷链基本要求任职资格符合本规范基本规定从事储存和运输需经过培训并考核合格从事疫苗质量管理和验收：预防医学、药学、微生物或医学等专业本科以上学历及中级以上专业技术职称基本要求熟悉冷链管理要求具备应急处理的能力2.5 人员资格和要求对内：相关岗位员工对外：承运商、分销商法律法规及本规范、企业制度文件、专业知识、应急预案对象内容时间2 冷链基本要求岗前、定期，变更2.6 人员培训确保各环节的记录做到真实、完整

9、、准确、有效和可追溯2.7 制度文件2 冷链基本要求第三十九条 企业应当建立药品采购、验收、养护、销售、出库复核、销后退回和购进退出、运输、储运温湿度监测、不合格药品处理等相关记录，做到真实、完整、准确、有效和可追溯。第四十二条 记录及凭证应当至少保存5年。疫苗、特殊管理的药品的记录及凭证按相关规定保存。制度规程文件、方案（验证、风险、应急）记录、凭证、数据（验证、温度、各环节控制等）第四十七条 库房应当配备以下设施设备：（三）有效调控温湿度及室内外空气交换的设备；（四）自动监测、记录库房温湿度的设备；第四十九条 经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（一）与其经营规模和品种相适应的冷库

10、，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库；（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；（三）冷库制冷设备的备用发电机组或双回路供电系统；（四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备；（五）冷藏车及车载冷藏箱或保温箱等设备。第五十一条 运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品运输过程中对温度控制的要求。冷藏车具有自动调控温度、显示温度、存储和读取温度监测数据的功能；冷藏箱及保温箱具有外部显示或采集箱体内温度数据的功能。2 冷链基本要求2.8 设施设备 【附录】 第二条企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加

11、强设施设备的维护管理。（一）冷库设计符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。（二）冷库按照实际经营需要，合理划分出收货验收、储存、包装物料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示，验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。（三）冷藏车具有自动调控温度的功能，冷藏车的配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防雨水、不透气、不易燃、耐腐蚀等性能, 车厢内部留有保证冷气充分循环的空间，并设置具有良好气密性能的排水孔。（四）冷藏箱、保温箱的箱体采用吸水性低、透气性小、导热系数小、具有良好温度稳定性的保温材料；冷藏箱具有自动调控温度的功能，

12、保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置。（五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。（六）对冷库和冷藏车的制冷机组制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。 2 冷链基本要求2.8 设施设备冷库、冷藏车、冷藏箱或保温箱、冷链温度监测系统和设备冷链设施设备的使用原则： 冷藏、冷冻药品温度保障设施设备均须经过验证确认的可使用。2 冷链基本要求2.8 设施设备范围2 冷链基本要

13、求2.9 流程控制收货运输出库养护储存验收检查并记录到货温度专人养护码放温湿度调控、监测在冷库内验收专人装箱、装车温度保障温度监测目 录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3 冷链设施设备要求第四十九条 经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备：（一）与其经营规模和品种相适应的冷库，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库；（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备；（三）冷库制冷设备的备用发电机组或双回路供电系统；（四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备；3 冷链设施设备3.1 冷链储存设备条款要求3 冷链设施设备3.1 冷链储存设备冷库构件小

14、型冷库大型冷库3 冷链设施设备3.1 冷链储存设备冷库 【附录】 第二条企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。（二）冷库按照实际经营需要，合理划分出收货验收、储存、包装物料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示，验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。（五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。（六）对冷库和冷藏车的制冷机组制定维护、维修计划，并将计划执行情

15、况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。 3 冷链设施设备冷链包装物流预冷、装箱发货区域待处理冷链药品存放区域冷库使用功能3.1 冷链储存设备冷库使用区域划分3 冷链设施设备3.1 冷链储存设备冷库内部冷库设计规范 GB 50072-2010大小要求：与其经营规模和品种相适应。1.符合当地的许可标准2.满足日常经营的需求3.疫苗两个以上独立的判断：“五距” “五区” “库容”3 冷链设施设备3.1 冷链储存设备冷库设计【附录】 第二条企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。（一）冷库设计符合

16、国家相关标准要求；冷库具有自动调控温度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。制冷机组：两组（一用一备）切换(手动自动)动力系统：备用发电机组或双回路供电系统3 冷链设施设备3.1 冷链储存设备冷库制冷机组备用发电机能保证冷库的正常运行，包括温度监控和报警输出已验证的包装可承受运输时间=出现偏差3 冷链设施设备3.4 冷链偏差管理 对批准的指令或规定的标准的偏离。对于冷链管理是指冷链管理过程中发生的各种不符合标准和要求的事件。偏差关键偏差：违反质量法规的事件；任何可能危及货物质量的事件一般偏差：对最终货物质量没有影响的偏差偏差应急措施偏差调查产品处理预防措施执行与跟踪偏差关闭3 冷链设施设备3

17、.4 冷链偏差管理处理流程偏差可以通过各项数据指标得到监控，并可以及时校正或采取预防措施 注：参考自ICH（人用药品注册技术国际协调会议） 任何与药品质量有关的变更， 对药品经营运行系统进行的计划性改进。3 冷链设施设备3.5 冷链变更管理 对原料、质量标准、分析方法、设施、支持系统、设备（包括计算机硬件） 、工艺步骤、标签和包装材料、计算机软件等质量相关要素的改变。冷链管理的变更是指任何对于与冷链药品储运质量有关的设施设备、操作流程、软件系统等质量相关要素的改变。变更主要变更：对药品的质量有直接或潜在影响的变更 改变药品的储存条件和运输方式，致使药品的质量或稳定性受到影响增加、修改、替换原药

18、品验收标准及方法。影响药品环境的设备设施的更改。次要变更：对药品的质量没有直接或潜在影响的变更或影响设备预防维修计划及维修内容的变更不与药品接触的公用工程管线的更改，如电线等，并且这些管线是用来控制药品温湿度。 不影响药品或药品环境的设备设施的更改。 变更程序：变更申请；变更方案；变更评估、跟踪。3 冷链设施设备3.5 冷链变更管理变更分级由专人负责制冷设施设备的定期检查、校准、清洁、管理和维护工作建立设备、设施档案和记录 企业阶段性库存无冷链药品时，冷链储存设施应定期开启检查、维护，并予以记录一般应每月至少启动检查1次，启动时间不少于2小时3 冷链设施设备3.6 冷链设施设备维护【附录】第二

19、条（六）对冷库和冷藏车的制冷机组制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。 目 录1药品冷链管理背景4冷链流程及环节控制2冷链基本要求3 冷链设施设备要求2 冷链基本要求2.9 流程控制收货运输出库养护储存验收检查并记录到货温度专人养护码放温湿度调控监测在冷库内验收专人装箱装车温度保障温度监测 第七十四条 冷藏、冷冻药品到货时，应当对其运输方式及运输过程的温度记录、运输时间等质量控制状况进行重点检查并记录。对不符合温度要求的药品应当拒收。 第七十五条 收货人员对符合收货要求的药品，应当按品种特性要求放于相应待验区域，或设置状

20、态标志，通知验收。冷藏、冷冻药品应当在冷库内待验。4 冷链流程和环节控制4.1 冷链收货验收 【附录】第四条企业应当按照规范的要求，进行冷藏、冷冻药品的收货检查。（一）检查是否使用符合规定的冷藏车或冷藏箱、保温箱运输药品，对未按规定使用冷藏设施设备运输的药品不得收货；（二）查看冷藏车或者冷藏箱、保温箱到货时温度数据，符合温度要求的将药品搬运到相应温度的冷库内，导出并查看运输过程的温度记录，确认运输全程温度数据符合要求后，将药品转交待验人员；（三）对温度不符合要求的应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中，并报质量管理部门处理；（四）对收货过程和结果进行记录，内容

21、包括：药品名称、数量、生产企业、发货单位、发运地点、启运时间、运输方式、温控方式、到货时间、温控状况、运输单位、收货人员等；（五）对销后退回的药品，要严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，不得收货。4 冷链流程和环节控制4.1 冷链收货验收.运输方式：查看车辆（保温箱）、运单过程温度：查看过程温度记录运输时间：比对合同时间，以往时间。 检测实际到货温度冷藏车测量车内温度，并抽查包装箱内温度冷藏箱需要逐箱检查温度，不得采取抽查方式记录以上内容，并按规定时间保存。查测记4.1 冷链收货验收收货与验收4 冷链流程和环

22、节控制4.1 冷链收货验收收货与验收4 冷链流程和环节控制超温拒收销后退回 对不符合温度要求的药品应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中要严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，不得收货。收货时间：及时放入待验区冷藏30分钟冷冻15分钟（部分地方标准）验收场所符合药品储存温度的冷库待验区4.1 冷链收货验收验收管理4 冷链流程和环节控制【附录】第四条（二）查看冷藏车或者冷藏箱、保温箱到货时温度数据，符合温度要求的将药品搬运到相应温度的冷库内，导出并查看运输过程的温度记录，确认运输

23、全程温度数据符合要求后，将药品转交待验人员；第八十五条 企业应当根据药品的质量特性对药品进行合理储存，并符合以下要求：（一）按包装标示的温度要求储存药品，包装上没有标示具体温度的，按照中华人民共和国药典规定的贮藏要求进行储存；（二）储存药品相对湿度为35%75%；4.2 冷链储存养护储存4 冷链流程和环节控制 【附录】第五条储存过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。（一）冷库内药品的堆垛间距以及药品与地面、墙壁、库顶部的间距符合规范的要求；冷库内制冷机组出风口100厘米范围内以及高于冷风机出风口的位置不得码放药品；4.2 冷链储存养护码放4 冷链流程和环节控制应按GSP要求

24、，根据冷藏药品的品种、批号分类合理放置所有冷藏药品均应按重点养护品种按月进行循环养护检查应制定冷藏储存管理应急预案，对发生停电、设备故障等异常情况及时采取应对措施4.2 冷链储存养护储存管理4 冷链流程和环节控制第九十六条 冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责并符合以下要求：（一）车载冷藏箱或保温箱在使用前应当达到相应的温度要求；（二）应当在冷藏环境下完成冷藏、冷冻药品的装箱、封箱工作；（三）装车前应当检查冷藏车辆的启动、运行状态，达到规定温度后方可装车；（四）启运时应做好运输记录，内容包括运输工具和启运时间等。4.3 冷链出库管理4 冷链流程和环节控制在途温度运输方式产品温度需

25、求天气状况保温箱规格蓄冷剂的量运输时间4.3 冷链出库管理蓄冷式冷链箱出库4 冷链流程和环节控制发货装箱装车短驳解决案例4.3 冷链出库管理出库装车4 冷链流程和环节控制【附录】第九条使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照以下要求操作：（一）提前打开制冷机组和温度监测设备，预热或预冷车厢内温度至规定的温度；（二）开始装车时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车；（三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况并上锁；（四）启动并检查制冷机组以及温度监测系统运行状况，设备运行正常方可启运。 4 冷链流程和环节控制4.4 冷链运输管理冷藏车装车4.3 冷链出库管理冷藏车装车码放4 冷链流程

26、和环节控制【附录】第五条运输过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。（二）冷藏车厢内，药品与厢内前板距离不小于15厘米的通风距离，与后板、侧板、底板间应当保持不小于5厘米的导流距离，药品码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，并在车厢内画出装载限制线，以免影响气流正常循环和温度均匀分布。 【附录】第七条企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外界温度等情况，按照事先验证过的方法，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程温度符合要求。冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的数据。对运输过程中发生温度超出规定范围

27、的情况，温湿度监测系统应当能够按照规范的要求实时发出报警指令，由运输人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。4 冷链流程和环节控制冷藏车：优：长时间、大批量缺：耗能高、污染大冷藏箱或保温箱：造价较低、使用方便。适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送过程温度实时监测和报警4.4 冷链运输管理运输方式选择4 冷链流程和环节控制4.4 冷链运输管理运输方式选择 第一百零七条 企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏措施。 运输过程中，药品不得直接接触冰袋、冰排等蓄冷剂，防止对药品质量造成影响。 第一百零八条 在冷藏、冷冻药品运输途中，应当实时监测并记录冷藏车和冷藏箱或保

28、温箱内的温度数据。 第一百零九条 企业应当制定冷藏、冷冻药品运输应急预案，对运输途中可能发生的设备故障、异常气候影响、交通拥堵等突发事件，采取相应的应对措施。4.4 冷链运输管理4 冷链流程和环节控制冷藏车在运输过程中应保证制冷设备不间断运转冷藏车应安装自动温度监控、记录、报警系统冷藏车应合理码放药品，车厢内留有适宜的间隙，便于气流循环，车箱底部应有垫板保持空隙建立冷链药品运输应急机制4.4 冷链运输管理冷藏车运输4 冷链流程和环节控制【附录】第八条使用冷藏箱、保温箱运送冷藏药品的，应当按照经过验证的标准操作规程进行药品包装和装箱的操作。（一）装箱前将冷藏箱、保温箱预热或预冷至符合药品包装标示的温度范围内；（二）按照验证确定的条件，在保温箱内合理放置与温度控制及运输时限相适应的、相应数量的蓄冷剂，蓄冷剂在规定的时间和温度环境下进行预冷、释冷操作后方可使用；（三）保温箱内使用较低温度蓄冷剂的，采用隔热装置将药品与蓄冷剂进行隔离；（四）药品装箱后，冷藏箱要启动冷藏动力电源和温度监测设备，保温箱内启动温度记录设备，对箱内温度开始实时监测和记录后，将箱体密闭；（五）按照验证确定