肿瘤康复的超大剂量维生素C

1、肿瘤康复的超大剂量维生素C/K方案3一、简介美国 Riodam HD 等（Center for Improvement of Funcl ioning, Biocommunications Research Institute, Wichta, KS, USA）曾采用超大剂量维生素 C（VC）作为癌症病人的辅助治疗，历时28年，剂量为15g/天至 100g/天，一般 为65g/天。其效果包括：改善了病人的感觉，减轻疼痛，延长了寿命等。在剂量 达到30g/天以上有转移灶消失的病例（包括肾细胞癌、乳腺癌等）。他们发现： VC可以在人体内取得杀死肿瘤细胞的血药浓度且对正常细胞并无伤害1-2。LimD

2、等2005年报道了维生素K3（VK）的I期临床试验（在进展期恶性 肿瘤患者），结果表明：VK3的使用剂量为40200mg/m时无明显毒副作用。Taper HS等的试验证明，联合应用VC/VK3 （按100 : 1的重量比），可增 强肿瘤细胞内的DNA酶活性，伴随着肿瘤细胞出现autosehizis （一种新的细胞 死亡方式）。有资料表明，在使用VC的同时联合应用VK3，可增效50100倍。VC 和VK3可增效化疗药物的敏感性，降低一些化疗药物如顺铂的肾毒性等。二、治疗理由：肿瘤细胞缺乏过氧化物酶，对VC诱导的过氧化产物更敏感，因此，VC 专杀癌细胞，不损害正常细胞。肿瘤细胞缺乏DNA酶，而VK

3、3可选择性活化碱性DNA酶（DNase I）， VC可选择性活化酸性DNA酶（DNase II），逆转DNA酶活性，重新激活的DNA 酶出现在自发的和诱导的肿瘤坏死中。可以在人类达到足以杀死癌细胞的VC/VK3浓度。同时不会对正常细胞 造成伤害。对化疗药物的增敏作用，阻止基于DNA转染的肿瘤转移1等，阻滞癌细 胞于G期，免疫增强以及信号传导通路的激活三、静脉输注方案（修改自1）1.治疗选择：用有效方法治疗失败的病例；缺乏有效治疗的病例；作为有效治疗方法的辅助及肿瘤病人的康复治疗。由于VC/VK3治疗目前并不是标准的方法，病人应阅读、理解和签署适当的 知情同意书。预防和副作用：VC/VK3的副作

4、用是罕见的，然而，还是应当考虑如下的副作用和禁忌。有文献报道在单次静脉输注10g VC出现肿瘤坏死、出血和随后的病人死 亡，尽管只有一次文献报道，但必须引起重视，故应从小剂量开始（见静脉输注）。1例接受60g/天VC输注的病例出现草酸盐肾病，双侧输尿管阻塞，肾功 能不全，亦有病人出现恶心、呕吐、脱水而住院者。应此，基本的实验室检查应 包括血电解质和尿液分析。溶血：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者可致溶血，故在治疗前应 检测。如果输注速度过快，会导致局部疼痛，可减缓静脉输注速度。Rivers报导，在肾衰、慢性血透病人，不寻常的缺铁过负荷和草酸盐结石 者等，大剂量VC处理即为不当。有2

5、组研究显示，氧化镁（300mg/天，口服） 和VB6（100mg/天，口服）可抑制结石者的草酸盐结石形成。输注过量或钠过多，可导致充血性心衰、腹水、水肿等。一些个体可能因低钙出现发抖，可缓慢静脉推注100ml的葡萄糖酸钙。输液部位的药物外渗。仅仅只能静脉滴注。绝对不应静脉推注。低于1200mOsm可被大多数人 耐受。基本治疗在应用超大剂量VC/VK3前，应收集下列信息：血清电解质；血细胞分类计数；G-6-PD；尿液分析；病人体重；肿瘤分型、分期；适当的血清肿瘤标志物；适当的CT、MRI、骨扫描、X线片。4.静脉输注液的配置：在超大剂量VC/VK3治疗中，许多静脉内注射液是高渗的。只要控制好输注

6、 速率，溶液渗透压不超出1200mOsm就不会有什么问题。一般用灭菌注射用水 （特别注意：不能用生理盐水或其他含电解质的溶液）配置。下表显示通常配制液的渗透压，从等渗（280至320mOsm）至1200mOsm 为可应用的配制液。配制的时候，在加入WC/VK3注射液进入灭菌射用水之前， 应将等量的液体从灭菌注射用水中抽出。维生素C（单位：克）维生素K3 （单位：毫克）灭菌注射用水250 （毫升）500 （毫升）10100386（mOsm）20200772 （mOsm）50200965 （mOsm）5.静脉输注:就像“预防和副作用”中指出的那样，从10克的较小剂量开始。推荐在1 小时输完。密切观

7、察可能出现的副作用。剂量逐渐增加，输注速率每分钟不超过 1克VC。每分钟0.5克的速率可被大多数病人耐受。尽管由于计划和耐受性的 差异不同，典型的输注方案如下：第一周VC 10 点VK3 100毫克VC 20 克/天静脉滴注23次/周第二周VK3 200毫克VC 50 克/天静脉滴注23次/周第三周VK3 200毫克/天静脉滴注23次/周这些剂量调整至临时血浆VC浓度达到400mg/dL，2-3次静脉滴注/周。因为VC易于被肾清除，故最优的静脉输注速率对于维持VC在杀灭肿瘤细 胞的血浆水平至关重要。静脉输注的目的在于提高血浆VC/VK3浓度在杀灭肿 瘤细胞的水平之上尽可能长的时间，维持时间越长

8、，杀灭的肿瘤细胞愈多。同时还需要病人口服补充VC（3-4克/天），尤其是在没有静脉输注的日子， 这样有助于阻止可能出现的VC的“反弹反应”。主要参考资料：Casemoi Joseph Ph.D.et.al Intravenous Ascorbate as Chemotherapeutic and Biologie Response Modifying Agent.Gonzalez Michael J. et. al Orthomolecular Oncology Reviesw: Ascorbic Acid and Cancer 25 Years Later.Chen Qi. et.al Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: Action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissures.伍赶球等。基于DNA转染的肿瘤转移。Lim Dean. et. al Phase I trial of menadiol diphosphate (Vitamin K3) in advanced malignancy. Investigational New Drugs 23:235-23