美沙拉嗪的制备方法

1、美沙拉嗪的制备实验目的及意义实验目的：通过实验设计阶段培养了学生的自我创新能力，让学生养成勤动 脑，勤动手，勤查资料的好习惯；实验阶段通过学生的自我操作，提高了学生 的实验操作，分析问题，解决问题的能力，加强了对相关知识的理解，拓展了 学生的思维和对专业领域的再认识。实验的注意事项1、准时进入实验室，在任课教师指示下，由组长负责至准备室领取器材， 并清点器材种类、数量。2、不得携带饮料、食物入内。并保持实验室安静，不得喧嬉戏。3、在实验前应先了解实验内容与操作方法，并特留心各有关注意事项，俟 无疑难后，始着手进行实验。4、实验过程中随时注意实验态度与精神，认真观察且记细记录，并作适切 演算、验

2、证。5、实验器材及药品之使用，必须谨慎，避免浪费，注意安全。6、实验结束前应将仪器、水槽、桌面擦拭干净，并将废弃物分项投入指定 桶槽，切勿随意丢掷，以免发生危险。7、实验结束后，清点仪器再将仪器送回准备室。3.1已有的合成路线文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原HOOC：.jHOOC HOOC-.Hof：IHO=LNO2 EeHCW) HO-厂 N%；硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。水杨酸偶氮中间还原法适 用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。用氢气作还原剂，具有环境友好 性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。Kolbe法合成路线短，收率 高，污

3、染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。2.苯偶氮水杨酸还原制取,3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。优缺点：硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。水杨酸偶氮 中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。用氢气作还原剂， 具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。Kolbe法合成 路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。3.2选定的合成路线选择以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸。在常压下即可操作，操作相对 简单，实验室条件下，本实验采用水杨酸经硝化、还原，并对传统方法进行一点 改进。以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸具有如

4、下优点：（1）没有采用水作为溶剂，反应条件温和，反应温度允许范围宽，反应过程易 控制，减少硝酸的分解，产品收率高。（2）克服直接硝化时硝酸浓度高反应温度 高，及催化硝化的重金属汞盐毒性大，成本高等缺点。（3）对设备腐蚀性较小， 溶剂丙酮易回收且可多次循环使用。4.1实验仪器与试剂仪器电动搅拌器、温度计、分液漏斗、250ml3 口瓶、水浴锅、100ml量筒、电 子天平、烧杯、胶头滴管、玻璃棒、布氏漏斗、抽滤瓶、滤纸、Ph试纸、10ml 移液管、洗耳球、冷凝管、锥形瓶试剂水杨酸6.9g、丙酮75ml、65%68%的浓硝酸10ml、蒸馏水、浓盐酸若干、 铁粉若干、氢氧化钠若干、活性炭少许、15%氨水

5、若干。4.2原料与试剂的理化性化学名丙酮分子式：C3H6O沸点：56. 48C外观与性状：无色透明易流动液体，有芳香气味，极易挥发。化学名水杨酸白色结品性粉末，无臭，味先微苦后转辛。熔点 157-159 C,在光照下逐渐京变色。相对密度1.44。沸点约211C/2.67kPa。溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸别名马沙拉嗪化学结构HOOCHO ./ NH2理化性质：灰白色结品或结品状粉末。微溶于冷水、乙醇。4.3实验反应原理硝酸硝化反应是典型的亲电取代反应，反应活性中心为二氧化氮正离子，它 与反应物水杨酸接触的机会多少，是决定反应速度的重要因素。以丙酮为溶

6、剂时， 丙酮与反应原料水杨酸及硝酸均可互溶，因此它们组成了均相反应体系，从而使 二氧化氮正离子与水杨酸的接触机会大大增加，加快了反应速度，缩短了反应时 间，产率也较高。4.4实验装置图硝化装置图还原装置图5 .实验步骤一 .5-硝基水杨酸的制备在带有电动搅拌器、温度计、分液漏斗的250ml3 口瓶中，加入6.9g (约 0.05mo 1)水杨酸及75ml丙酮，在分液漏斗中加入65%68%的浓硝酸10ml。开 始搅拌器，在水浴锅中加热，待水杨酸全部溶解后，开始滴加浓硝酸，控制反应 温度4555C范围内(不超过55C)，搅拌60min后冷却全室温，析出固体物， 过滤、水洗、干燥，得淡黄色针状品体6

7、.02g。测其熔点为228230C，文献值 为228C，5-硝基水杨酸收率为60.3%二5-硝基-2-羟基苯甲酸还原水50ml加温至60C以上，加浓盐酸3.6ml、铁粉3.4g，加热至沸腾。将其 余7.6g铁粉和5-硝基-2-羟基苯甲酸交替投入，保温搅拌1h。降温至80C，以40% 氢氧化钠溶液调节至PH= 23,析出固体，抽滤，干燥，得固体粗品。向其粗品 加水80ml，浓盐酸3.7ml和活性炭少许。加热至固体物全部溶解，趁热过滤， 冷却，滤液用15%氨水调至PH=5,析出固体，过滤，水洗，干燥，得精品。mp274C。6工艺流程图水杨酸 6.9g (0.05mol)，丙酮 75ml70C下缓缓

8、滴加65%68%浓硝酸10m控制温度在4555C，保温反应1h反应液冷却全室温，析出固体物，过滤、水洗、干燥，得淡黄色针状品体 滤液充分冷却，抽滤5硝基-2-羟基苯甲酸(浅黄色)(2)还原反应60 C 60ml 水加浓盐酸3.6ml，铁粉3.4g，加热至沸腾混合液(主要成分为亚铁离子)交替加入铁粉7.6g，5-硝基-2-羟基苯甲酸，保温搅拌1h。降温至80摄氏度， 用40%氢氧化钠调节ph= 23 析出固体，抽滤，干燥，得固体粗品。粗品加水80ml，浓盐酸3.7ml和活性炭少许加热至固体物全部溶解，趁热过滤，冷却，滤液用15%氨水调至PH=5,析出固体，过滤，水洗，干燥，得精品美沙拉嗪精品7.参考文献【1】郑玉梅，金锡然.1999美沙拉嗪的合成J.黑龙江医药，12（4）： 204-205.【2】朱志庆，吕自红,周聪颖.1999马沙拉嗪的催化氢解法制备J.中国医药工 业杂志，