观察性研究的分析

1、观察性研究的分析Analysis of Observational Studies1观察性研究的概念横断面研究队列研究病例对照研究2医学研究的分类医学研究实验性研究Experimental studies观察性研究Observational studies实验室研究临床研究3观察性研究的定义与目的定义不对研究对象施加任何外部干预而获得的事实材料的研究方法。目的描述疾病的分布及发病率确定或探索致病因素为疾病的预防、控制和治疗提供基本数据4观察性研究的三种方法横断面/现况/患病率研究（cross-sectional / prevalence study)队列研究（cohort study）病例-对

2、照研究（case-control study）5TimePast Present FutureCohort study:disease experience is collected prospectively, retrospectively or retrospectively and prospectivelyCase-control study:past experience of cases and controls is recalledCross-sectional study:past experience and current disease status are coll

3、ected at the same timeCross-sectionalCohortCohortCases and controlsCohort6General form of 22 tablein cross-sectional studyRisk factorDiseaseTotalPresentAbsentPresentaba+bAbsentcdc+dTotala+cb+da+b+c+d7Initial stage in cohort study8Initial stage in case-control study9观察性研究的概念横断面研究队列研究病例对照研究10横断面研究的概念横

4、断面研究(cross-sectional study):采用一时性调查方法，获得某地某人群在某一时点上关于某种疾病及有关因素暴露水平的信息，以查明疾病与暴露因素之间的相关性，又称患病率调查或现况调查。时间：某一时点或很短时期内的调查对象：一个人群的描述性调查 （descriptive survey）目的：估计该人群一组变量的代表性水平，了解其现状11Cross-sectional studyPopulation(Random) SampleExposure statusDiseases statusPresentAbsentNon-exposedExposedNowNow12横断面研究的目的描

5、述疾病或健康状况在时间、地区和人群中的分布，从而发现高危人群或有关的病因线索。探索某些因素与疾病的关联，确定危险因素：如通过对冠心病及其危险因素的调查，探索高血压、高血脂、超重、吸烟及有关职业与冠心病的关系。评价防治措施及效果：如在采取措施若干时期后，重复进行横断面研究，根据患病率差别的比较，考核前段时期干预措施的效果。为疾病监测或其他类型流行病学研究提供基础资料。 13观察性研究的概念横断面研究队列研究病例对照研究14队列研究的概念队列研究(cohort study) 又称前瞻性研究(prospective study)或随访研究(follow-up study)，是对不同暴露水平的对象进行

6、追踪观察，确定其疾病发生情况, 从而分析暴露因素与疾病发生之间的因果联系。15按研究目的和对象分为： 1. 前瞻性队列研究 研究开始，确定研究对象暴露水平，随访各暴露水平人群的疾病发生情况（研究开始以后得到资料，称前瞻性队列研究）。 例 EB病毒与鼻咽癌发病的关系。 中山市1986年EB病毒普查，检查25-70岁居民41471人， 38550人EB病毒抗体阴性，2921人阳性。 EB病毒抗体阴性：随访了437579人年，发病54例；阳性：随访了20477人年，发病57例162. 历史前瞻性队列研究（回顾性队列研究） 研究特殊人群，常回顾性地收集历史档案。 例:某职业暴露人群疾病发生风险的研究，

7、要收集职业有害物质的接触史,随访不同暴露水平人群的疾病发生情况。 这类研究的暴露资料的收集是回顾性的 结局的发生则由前瞻性观察获得 优点：将暴露时间的观察点大大地推前，减少随访时间，节省大量的人力、物力和时间。173. 疾病过程的随访研究 临床试验中,对接受不同治疗措施的某疾病患者进行随访，观察和比较他们的生存情况。（生存分析） 18队列研究对象的选择研究对象特殊人群：如特殊职业或特殊状况（孕妇）一般人群：如社区人群临床人群：如住院或门诊病人非暴露人群（对照组）内参照(internal reference)：同一研究人群中无暴露或暴露水平最低者。外参照(external reference)：

8、不同研究人群中无暴露或暴露水平最低者。一般参照：当地同时期的总人口。1920 yearsBeginning End (Cause) (Results)Cohort studyCohort free of disease,1000participants400 smokers(exposed)600 nonsmokers(non-exposed)45 with lung cancer355 without lung cancer5 with lung cancer595 without lung cancer20队列研究资料的分析危险度比(risk ratio, RR)相对危险度(relativ

9、e risk, RR)暴露组发病率与非暴露组发病率的比值，表示暴露相对于非暴露发病的危险程度。21 终结事件：发病、死亡、复发等“阳性”事件。相对危险度(relative risk，RR) 描述暴露危险因素与疾病关联。P1：暴露队列的发病率，P0：非暴露队列的发病率22吸烟与肺癌发病关系的队列研究SmokingLung cancerTotalPresentAbsentYes45(a)355(b)400(m1)No5(c)595(d)600(m0)Total50(n1)950(n0)1000(n)23 成组设计资料RR的计算式中，pe为暴露组的发病率， po为非暴露组的发病率。RR13.5表示吸

10、烟者患肺癌的风险为不吸烟者的13.5倍。24RR的检验(Mantel-Haenszel 2检验)H0：总体RR1； H1：总体RR1；0.05P0.001，吸烟与罹患肺癌有显著关联，吸烟组肺癌发病率为非吸烟组的13.5倍。25RR的95可信区间(Woolf法)该区间不包含1，暴露因素与疾病的关联有统计意义。SPSS结果: (5.406, 33.714)26归因危险度(attributable risk, AR)归因危险度：单纯由暴露所产生的风险，又称危险度差（risk difference, RD）。 AR=pepo=po(RR1) 反映暴露于某危险因素时，造成发病增加的绝对量，或人群中有多少

11、发病率可以归因于该暴露危险因素。 归因危险度百分比(attributable risk proportion) ARP=AR/ pe100%=(RR-1) /RR100%【例】吸烟与肺癌 AR =45/4005/600=0.11250.0083=0.1042即吸烟导致患肺癌的风险为10.42。 ARP=0.1042/0.1125100%=92.6%即吸烟组中92.6%的肺癌病例是由吸烟所致。27 配对设计资料假想的1:1配对的队列研究资料暴露个体非暴露个体合计发病未发病发病1(a)71(b)72(m1)未发病17(c)911(d)928(m0)合计18(n1)982(n0)1000(n)28R

12、R的计算RR的检验(McNemar 2检验) H0：总体RR1； H1：总体RR1；0.05P0.001，暴露因素与患该疾病有显著关联，暴露组发病率为非暴露组的4倍。29配对设计RR 95可信区间（Woolf法）该区间不包含1，疾病与暴露因素的关联有统计意义。30队列研究的优缺点优点病因学研究的结果（因果关系）更直接资料更可靠和准确（避免回忆偏倚）可直接估计发病率或死亡率缺点时间长样本量大（尤罕见病）花费贵暴露与非暴露的转化较难处理31观察性研究的概念横断面研究队列研究病例对照研究32病例对照研究的概念病例对照研究(case-control study) 一种回顾性研究(retrospecti

13、ve study)病例组; 对照组比较接触某危险因素的状况。为确证性研究提供线索。33病例对照研究的设计类型成组设计病例组与对照组均为随机样本，两者应来自同一人群，两组样本量的比例由研究者确定。对照组可以是其他疾患人群，也可以是正常人群。匹配设计为消除混杂因素影响，对每一病例选择1至多例在混杂因素（年龄、性别、职业、饮食等）的暴露水平相一致且合乎条件的非患者作对照，共同组成1个匹配(matching)组。如1:1匹配设计，1:4匹配设计（一般为最高匹配）等。34Case-control study(Random)sample(Random)sampleControlsCasesNowPastE

14、xposedNon-exposedExposedNon-exposedPopulationNon-casesCases35Odds ratio(OR)标准牌：52张牌中4个ace拼牌：100张牌中10个ace拼牌对于标准牌抽中ace的优势36观察性研究的四格表资料形式 暴露疾病合计发生未发生暴露aba+b非暴露cdc+d合计a+cb+dn37病例对照研究资料的分析优势比/比数比(odds ratio，OR)优势（odds）是指二分类事件中一类事件相对于其对立事件的优势。例如，暴露组的发病率为Pa/(a+b)；未发病率为1Pb/(a+b)。则暴露组“发病”相对于“未发病”的优势为38同理，非暴露组的发病率为Pc/(c+d)；未发病率为1Pd/(c+d)。于是，非暴露组“发病”相对于“未发病”的优势为 病例对照研究资料的分析39暴露组的发病优势与非暴露组的发病优势之比就称为优势比，或比数比。OR值如果大于1，提示暴露因素是危险因素；如果小于1 ，提示暴露因素是保护因素；如果等于1，提示暴露因素无统计学意义。 病例对照研究资料的分析40如果根据“暴露”相对于“非暴露”的优势计算优势比，即 因此，优势比既可用于病例对照研究，也可用于队列研究。 病例对照研究