疾病和人类健康HIVHBV

1、关于疾病与人类健康HIVHBV第一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.3 乙型肝炎病 毒 HBV肝炎病毒（hepatitis virus)甲肝病毒（HAV）：小RNA病毒科乙肝病毒（HBV）：噬肝病毒科丙肝病毒（HCV）：RNA病毒，与黄热病毒和瘟病毒相似丁肝病毒（HDV）：单链环状RNA，缺陷型病毒，需HBV辅助戊肝病毒（HEV): 单链正链，有Poly(A),可能属杯状病毒第二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月肝炎病毒甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性

2、肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒（与乙肝病毒有关）已型肝炎病毒（HFV）庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）第三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月项目甲型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戌型肝炎病毒HAVHBVHCVHDVHEV病毒分类微小核糖核酸病毒嗜肝脱氧核糖核酸病毒黄病毒缺陷病毒杯状病毒基因组ss RNA（+）7.8kb dsDNA3,2kbssRNA(+)10.5kbssRNA(-)1.7kbssRNA(+)3.5kb传播途径肠道传播肠道外及性传播多数肠道外传播多数和肠道外传播肠道

3、传播潜伏期/ 范围（天）25/154575/4012050/159050/257540/2030慢性化无310%4070%270%无暴发性肝炎0.2%0.2%0.2%220%0.210%五型病毒性肝炎比较 第五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月Hepatitis B virus infectionVirus discovered in 1966Infects 350400 million people worldwideAffects 1.25 million people in the US11 million people die annually of HBV-related

4、 chronic liver diseaseApproximately 15-40% who develop CHBprogress to cirrhosis, end-stage liver disease or HCC1Maddrey, J Med Virol 2000; 61: 362第六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月据了解，我国是乙型肝炎高发区，堪称“肝炎大国”。流行病学调查表明，我国至少有8亿人感染过乙型肝炎，而我国人群中的乙肝表面抗原的携带率高达10.34%，也就是说，约有1.3亿人为乙肝病毒携带者，几乎占全世界总数

5、的一半，他们中的四分之一最终将发展成慢性肝炎、肝硬变或原发性肝癌。此外，全国还有1200多万的慢性肝炎病人，每年死于肝病者达30万之多，其中约半数为肝癌。更为严重的是，有40%携带乙肝表面抗原的母亲，将通过母婴垂直传播，使80%90%的新生儿（每年约80万90万人）成为慢性乙肝病毒携带者。 第八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月乙型肝炎的传染源是各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者。 HBV可通过血液、精液、唾液等传染。由于病人或携带者血液中HBV含量较高，而在体液和分泌物（如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微，因此HBV以血液传播为主。 在我国HBV感染的传播途径主要有：

6、母婴围产期传播、日常生活密切接触、血液和性接触传播、医源性传播，其中有些传播途径是重叠的，实际都可能与血液暴露有关。 粪便中不含有HBV或HBsAg，故不可能经粪口途径传播。另外，蚊、臭虫等吸血昆虫在HBV传播中的作用尚无确实的证据。 对乙肝病毒无抵抗力、易被乙肝病毒感染的人群称为高危人群。高危人群的感染多与血液传染有关，也与日常生活暴露有关。高危人群主要包括：母亲是HBV感染者的婴儿、HBV感染者的家庭成员、吸毒者、性传播疾病病人、血液透析病人、监狱犯人、部分医护人员等。 第九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月乙肝不仅严重影响人体健康，而且给家庭、社会造成沉重的经济负担，我国每年

7、用于肝炎和肝病的医疗、保健费用高达1000多亿元。乙肝病毒携带者在入托、入学、就业、婚姻等方面受到很大影响，引起一系列社会问题，致使为数众多的人对肝炎忧心忡忡，束手无策，甚至发展到“谈肝炎色变”的地步。几年前，卫生部就已将肝炎列为威胁我国人民健康的头号“敌人”。 乙型肝炎已成为我国重大的公共卫生问题之一，同时也成了全世界医学界共同关注的重要课题。 第十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.3.1 肝炎病毒的分类地位及病毒粒子结构HBV颗粒：直径42nm,成为Dane颗粒 外膜：表面抗原、脂质，多糖 核壳：27nm,核心抗原，DNA，反转录酶，DNA结合蛋白22nm:只有表面抗原和脂

8、质，无DNA ,无侵染性 22nm：管形病毒根据抗原血清反应的不同：adr,adw,ayr和ayw四种亚型正噬肝病毒属：乙肝病毒禽噬肝病毒属噬肝病毒科第十一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月HBV的小球形颗粒和管形颗粒“空心汤团”均为过剩的病毒外壳仅含HBsAg无感染性HBV感染后出现于血液由HBsAg（病毒的囊膜）组成颗粒中未检出DNA多聚酶活性不是HBV，是HBV感染肝细胞时过剩囊膜游离于血循环中的“空心汤团”。 第十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月HBV病毒粒子结构大球形（Dane）颗粒（直径42 nm ）小

9、球形颗粒（直径22 nm）数量最多管形颗粒（2240400 nm）第十四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.3.2 HBV基因组及其所编码的主要蛋白环状部分双链结构：两链长短不一短链和长链的5端通过240bp配对维持环状结构长链(L)完整、恒定3.2Kb ，负链短链(S)为正链，长度可变，约为长链长度的5080%（100%）S链可按5-3增生S链3端的位置是可变的5末端蛋白和具有帽子结构的小RNA与病毒的复制有关两条链互补区两侧各有一个11个碱基的直接重复序列，称DR1和DR2。9.3.2.1 HBV基因组第十五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月 HBV转录产物基因经

10、济性基因组长链0.8kb：X蛋白2.4kb：S蛋白2.1kb：前S蛋白3.5kb前基因组RNA3.4kb：核心蛋白短链共同末端，产量高于后两者第十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月AAAAAAAAAAAA2.1kb RNA2.4kb RNA3.4kb RNA0.8kb RNAPre-S1Pre-S2ORF-SORF-PORF-XORF-CDR155+strand-strandPre-CDR2Hepatitis B Virus RNAs第十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月Hepatitis B virus GenomePrecoreCoreXRNase H5 RNA

11、PrimerDR2DR1(+)()proteinacerPolyEcoR1S1S2STerminalprepremeraseSpPolymerase第十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月1、启动子C启动子：调控3.5kb mRNA 前SP1启动子：调控2.4kb mRNA附近有肝细胞特异性转录因子HNF1的结合位点前SP2启动子：调控2.1kb mRNA ，可与特异的调控蛋白结合而影响转录X启动子：调控0.8kb mRNA 9.3.2.3 HBV基因转录的调控第十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月HBV基因组中存在两个增强子区域：增强子I肝细胞特异性， HBV嗜肝性

12、的基础含多个细胞反式作用因子结合位点促进前S1、前S2、X和C启动子的转录增强子II（根据与主要核蛋白的结合位点分为A、B区A区为正调控元件，与肝细胞专一性有关，单独无活性B区为增强子II的基本单位2、增强子第二十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月X 蛋白具有反式作用因子功能激活HBV自身启动子（前S1、前S2、X和C启动子）及增强子I激活多种异源启动子和增强子，如-IFN、HIV-I等3、反式作用因子第二十一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月pre-S1 pre-S1蛋白pre-S2 pre-S2蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX H

13、BxAg9.3.2.4 HBV的编码区及产物第二十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第二十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月分为S基因和前S基因二部分S基因编码主要表面蛋白（表面抗原主要成分，疫苗）前S基因编码Pre S1和Pre S2蛋白中蛋白：PreS2蛋白-S蛋白大蛋白：PreS1、PreS2蛋白-S蛋白1.S编码区第二十四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月HBsAgHBsAg：三种形态的颗粒所共有广义的HBsAg由三种蛋白组成：主要表面蛋白（S蛋白，小分子HBsAg），226aa中分子蛋白（中分子 HBsAg）， 226aa+55aa大分子蛋白（

14、大分子HBsAg）， 226aa+55aa +119aa第二十五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月狭义HBsAg指S蛋白，是HBV囊膜表面抗原的主要成份以二硫键相连形成二聚体，代表HBsAg的结构单位，具备完整的抗原性，二聚体解离，HBsAg抗原性明显下降。能刺激机体产生相应抗体，该抗体具有免疫保护作用。HBsAg的检出是HBV感染的标志之一。第二十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月前S蛋白前S蛋白2(Pre S2)暴露于HBV囊膜外层，具有多聚人血清白蛋白 (Polymenized Human Serum Albumin,PHSA)的受体（PHSA-R），能与PH-

15、SA结合。肝细胞表面也有PHSA-R，HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导，吸附到肝细胞表面，最后经胞饮作用进入肝细胞内。 Pre S2有良好的免疫原性。Pre S1有较强免疫原性，并能增强Pre S2和HBsAg 的免疫原性第二十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月P区最长(占基因组75%以上)，包含全部S编码区并与C和X编码区部分重叠编码区有三个功能区和一个间隔区组成末端蛋白（引物酶）间隔区反转录酶/DNA多聚酶RNaseH多肽小的功能型多肽2.P编码区第二十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月mRNA3.C编码区包括前C基因和C基因，编码HBeAg和HBcAg

16、HBeAg是HBcAg的降解产物？HBV C基因前C区C 区前C 蛋白HBeAgC 蛋白HBcAg转录分泌到细胞外前C区C 区C 区翻译、加工存在于血清中第二十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月HBcAg存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内一般从HBcAg阳性尸检肝或实验感染的黑猩猩肝脏提取在乙型肝炎的急性期、恢复期和HBcAg携带者中常可测出抗HBc该抗体对病毒无中和作用体内如发现HBcAg或抗HBc表示HBV在肝内持续复制第三十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月HBeAgHBeAg是一种溶性抗原一般不出现在HBV病毒粒子中第三十一张，PPT共一百五十

17、一页，创作于2022年6月 X区最短，编码X蛋白 覆盖长链的裂口部位X蛋白具有反式作用因子功能，与肝癌的发生有关4. X编码区第三十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第三十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.3.3 HBV的复制感染后，脱壳进入胞质，DNA进入细胞核，经DNA聚合酶修复正链缺失部分，形成共价闭合环状DNA上述DNA ，在宿主RNA聚合酶的作用下，产生各种mRNA 3.4,2.4,2.1 蛋白质3.5kb RNA为前基因组RNA 被包装到核心颗粒中 反转录。 自DR1开始合成负链DNA，反转录酶 RnaseH将模板降解（前基因组RNA) 从5DR1处

18、为引物，DNase聚合酶，跳至DR2处，合成正链DNA 环化第三十四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.3.3 HBV的复制dsDNA,不是通过半保留复制方式复制第三十五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第三十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第三十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月 病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+-HBV感染或无症状携带者+-急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（“小三阳”）-+既往感染恢复期-+-

19、既往感染恢复期-+既往感染或“窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗第三十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月Replication of the hepatitis B virus第三十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.3.4发病机理：表面抗原、核心抗原 肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应，造成免疫过激或免疫低下。这种在肝细胞膜上发生的抗原、抗体反应可造成肝细胞损伤和破坏，从而产生一系列临床症状第四十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月HBV Pathogenesis of Disease第四十一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月

20、ImmunopathogenesisHBV第四十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月DeathHepatocellularcarcinomaDecompensatedcirrhosisCirrhosisChronic hepatitisInactive diseaseReactivationA model of the natural historyof chronic viral hepatitis第四十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.4 人禽流感的分子生物学机制禽流感病毒（avian influenza virus,AIV）禽流感（ avian influe

21、nza, AI，禽流行性感冒，真鸡瘟、鸡瘟、鸡疫）人禽流感（human avian influenza,HAI）禽流感病毒不仅是人流感病毒株形成的最庞大的基因库，它还能直接感染使人发病，已成为人类公共卫生事业面临的重大危害之一。第四十四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月流行特征概况禽流感是世界范围分布的，1994年、1997年、1999年和2003年分别在澳大利亚、意大利、中国香港、荷兰等地爆发，2005年则主要在东南亚和欧洲爆发。世界卫生组织（WHO）认为，病禽粪便是传播的主要渠道，也有专家认为，候鸟的迁徙也是传播途径之一。 WHO认为，病鸡粪便中的H5N1禽流感病毒株会散布在空

22、气中，并被风带走而传播禽流感。 专家认为，禽流感病毒喜欢冷凉和潮湿，阳光中的紫外线对病毒有一定的杀灭作用。冬末春初，冷空气活动频繁，气温忽高忽低，对控制和预防禽流感的发生将是不利的。另外，随着气温的回暖，候鸟将会向北迁徙，候鸟传播病毒的范围将会扩大，对控制禽流感发生也将是不利的。 第四十五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月人类禽流感全世界迄今为止共计发现并确认8次人禽流感的传播和流行，详情见下表。 表 人类感染禽流感病毒时间表 时 间 地 点 病毒亚型 感染疾病 感染人数 死亡人数 1996年 英格兰 H7N7 结膜炎 1 11997年5月 中国香港 H5N1 人禽流感 1 119

23、99年 中国香港 H9N2 人禽流感轻症 22003年2月 中国香港 H5N1 人禽流感 2 12003年3月 荷兰 H7N7 人禽流感轻症 84 12003年12月 中国香港 H9N2 人禽流感轻症 12004年14月 越南、泰国 H5N1人禽流感 2005年9月东南亚、欧洲 H5N1人禽流感 121 62第四十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月禽类禽流感 国际上禽流感广泛分布于全球范围内的家禽和野禽中, 自1878 年在意大利的鸡群首次发现以来, 世界各地包括北美、南美、北非、中东和远东、英国、前苏联等地都有特定的毒株引起

24、的AI 的暴发和流行, AI 的历次暴发与流行都给养禽业带来了巨大的经济损失。90 年代初之前确定的禽流感大暴发有7 次, 分别是苏格兰的H5N1 (1959 年) , 英国的H7N3 (1967 年) , 澳大利亚的H7N7 (1975 年) , 英国的H5N2 (1979 年) , 冰岛的H5N8(1983 年) , 美国的H7N7 (1985 年) , 冰岛的H5N1 (1991 年) . 进入90 年代以来, 国外频繁的报道禽流感的暴发, 详见表1近年来, AI 仍在世界许多国家(意大利、澳大利亚、美国、伊朗、中国、中东和巴基斯坦) 流行其发生是由1株和不同株致病的和无致病性的病毒所引

25、起, 在意大利流行的是高致病性的H7N1 毒株, 出现了较高的死亡率, 主要发生在火鸡, 但在某些地区鸡也有感染. 自1999 年12 月流行以来, 已有1 100 万只鸡死亡. 1997 - 1998 年香港发生的禽流感为H5N1 毒株, 不仅引起人死亡, 而且销毁了140 万只鸡; 在我国南方, 由于H5N1毒株也引起1 270 万只鸡死亡.第四十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第四十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月我国的流行情况 1975 年11 月至1980 年10 月香港学者K1F1Shortride 博士在我国华南地区先后分离到了12 个H 亚型(H

26、1 H12) 和9 个N 亚型(N1 N9) 的586 株禽流感病毒. 1978 1979 年辽宁省丹东市从4 种不同的野禽中, 分离出33 株流感病毒,郭元吉等在我国17 种不同的野鸟中发现了禽流感病毒的广泛分布。徐为燕等从鸭群中分离到了15 株A 型流感病毒, 分别属于H4、H5、H6 亚型。陈伯伦等1992 年在广东从鸡体中分离到禽流感低致病力毒株H9N3 , 1995 年从出现临床症状的鸡群中分离到较强毒力株H5N4 和H7N3. 1997 年陈福勇等从华北地区一鸡场分离到H9N2 毒株. 唐秀英等1998年从新疆发病鸡群中分离到一株H14N5 毒株, 从四川发病鸡群中分离到2 株H4

27、N6 毒株及一株H9N2 毒株, 从广东鹅体内分离到3株H5N1毒株, 从西昌发病鸡群中分离到了2 株H9N2 毒株. 近期又从我国部分地区的发病鸡群、鸭群、鹌鹑体中, 分离到16 株H9N2病毒, 3 株H3N2、H1N1、H3N8 流感病毒. 经致病性测定, 3 株广东鹅体分离的H5N1 病毒株达到了对鸡高致病力的标准. 近几年, 对我国部分省市商品蛋鸡场及养鸡专业村进行的禽流感血清学调查中, 发现了221 个禽流感阳性鸡群, 其中H9 亚型阳性鸡群占阳性群总数的93167 % , H5 亚型阳性群、H4 亚型阳性群、H14 亚型阳性鸡群占阳性群总数的6133 %. 证实了中等毒力以下H9

28、 亚型禽流感在我国的广泛存在, 特别值得注意的是, 广东鹅体分离的H5N1 株对鸡有高度致病力, 必须提高警惕。第五十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月禽流感向全球发起了攻击，但也不必过于惊慌。中国目前还没有人感染病例普通人：避免去疫区，尽量不与活禽接触，保持个人卫生，吃熟食既可预防禽流感第五十一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第五十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月症状禽流感是禽流行性感冒的简称。是由A型禽流行性感冒病毒引起的一种禽类（家禽和野禽）传染病。禽流感病毒感染后可以表现为轻度的呼吸道症状、消化道症状，死亡率较低；或表现为较严重的全身性、出血性

29、、败血性症状，死亡率较高。这种症状上的不同，主要是由禽流感的毒型决定的。根据禽流感致病性的不同，可以将禽流感分为高致病性禽流感、低致病性禽流感和无致病性禽流感。H5N1：发病率和死亡率都很高，危害巨大。第五十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.4.1 人禽流感病毒特点及分型正黏病毒科 类托高土病毒属C型流感病毒属AB型流感病毒属病毒颗粒：80120nm，多个负链RNA分类：16个H亚型，9个N亚型导致禽流感爆发：H5、H7为代表的HPAI H9亚型为代表的LPAIH5N1：1997，同时感染鸡和人第五十四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月1）A型流感毒除有可能感染人

30、外，还感染许多其他种属的动物，如马、猪、禽类、海豹等，而B型则主要感染人，但C型也可从猪分离到。（2）A型流感病毒的表面糖蛋白比B型和C型的具有更高的变异性 第五十五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月血凝素（HA蛋白）神经氨酸酶（N蛋白）8各负链RNA基质蛋白层第五十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.4.2 禽流感病毒进入细胞及转录与复制感染: HA的凝集素位点与细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体结合， 内吞，进入细胞 ， HA构象变化，膜融合，释放病毒衣壳入胞质转录：将宿主细胞mRNA5端帽子结构切下作为自身RNA聚合酶的引物 ，启动转录翻译：6个单顺反子 翻译HA、

31、NA、NP和三种聚合酶（PB1、PB2、PA，复制酶） NS1、NS2、M1、M2第五十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.4.3 禽流感病毒感染人类的机制禽流感导致人类流感大流行的机制，两种假说：猪为中间宿主和直接感染人禽流感病毒能够跨越种属间的屏障与其基因结构的特殊性有关第五十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月1. HA受体结合位点的突变HA受体结合位点第226位氨基酸:谷氨酰胺: 结合SAa22, 3gal受体，禽类亮氨酸： 结合SAa22, 6gal受体，人类甲硫氨酸：与以上两种受体有同等结合能力H5N1：甲硫氨酸H5、H7亚型：HA在裂解位点附近有多个碱

32、性氨基酸残基，易被宿主蛋白酶系统裂解为HA1、HA2，致病性明显增强。第五十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月2. PB2蛋白627位氨基酸的点突变导致人禽流感病毒复制能力增强禽流感病毒能否在人体细胞有效复制,与病毒复制酶有关(PB1、PB2和PA)PB2: 来源于人流感病毒时，重组病毒则能在哺乳动物细胞中复制，来源于AIV，则不能PB2的627位氨基酸：AIV为谷氨酸，人流感病毒为赖氨酸H5N1：谷氨酸 赖氨酸PB2的627位氨基是决定A型流感病毒宿主范围的关键位点。第六十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月3. NS1第92位氨基酸的突变导致人禽流感病毒致病能力显著

33、增强普通流感病毒: NS1与病毒复制产生的双链RNA PKR、NF-KB 干扰素 抗病毒的非特异性免疫H5N1：对干扰素和TNF-有极强的抵抗力，增殖速度极快，加速炎性细胞因子的产生，引起全身炎症反应综合征原因：NS1的92位氨基酸变异，能诱导机体淋巴细胞凋亡，显著降低CD4/CD8的比值，使机体免疫功能下降。 但逃避细胞因子抗病毒作用机制不清楚第六十一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月甲型H1N1型流感猪流感是由A型流感病毒引起的猪呼吸道传染病，病毒的定期爆发会引起猪患病。猪流感的种类很多，现在的病例则与A型病毒的H1N1类有关。虽然患病概率不高，但人类还是有可能被该类病毒感染，

34、被感染者通常与病猪有过密切接触。从最近一次疫情爆发中可以看到，病毒会变异，并在人与人之间传染。专家认为，猪流感和季节性流感一样，都是通过咳嗽和喷嚏传播。第六十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月人患猪流感的症状同正常人类患季节性流感的症状相似，包括发烧、疲劳、食欲不振、咳嗽和喉咙痛，还有报告显示猪流感患者会出现呕吐和腹泻症状。第六十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月猪流感、禽流感和英国冬天常见的流感有何区别？ 流感病毒常在人类和动物世界传播，导致人类、禽类和猪患病的病毒种类各不相同。季节性流感由适应在人类中传播的病毒引起。人类对这种普通病毒的传播具有天然的免疫力，并可

35、通过接种疫苗加强免疫力。禽流感由适应在鸟类中传播的病毒引起，类似地，猪流感由适应在猪中传播的病毒引起。这些疾病在患者体内引起相同的呼吸道症状，并可以互相传播。 第六十四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月它的危害有多大？尽管在美国和新西兰也有病情报告，但就墨西哥一国，便已有80多人死亡，几千人患病。不过，测试已经发现，抗病毒药神经氨酸酶抑制剂（达菲）和扎那米韦（乐瑞沙）似乎可以有效抵抗人类猪流感H1N1型病毒。为什么我们会担心？世界卫生组织警告说，本次疫情爆发“有在全世界大范围传播的可能性”，并建议各国加强监督和准备工作，以防止病情迅速蔓延。流感病毒有变异和突变能力，这使得制药商难以

36、保证疫苗的有效性。新变异的H1N1病毒是不同种类动物和人类流感病毒的混合体，而人类对病毒混合变异出的种类几乎毫无免疫力。第六十五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月此次猪流感病毒攻击对象的年龄集中在25岁至45岁之间，钟院士解答说：越是年轻体质强壮的人，身体的免疫功能越敏感，发挥的免疫能量就越高，青壮年一旦被病毒感染，尤其象猪流感这样严重的病毒，自身免疫功能的释放，给身体带来的反作用更大。 第六十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第六十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月各国甲型H1N1流感疫情实时报道（截止2009年5月23日17:30，全球共计44国/地

37、区出现确诊病例） 第六十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月省/市/区 医学观察 疑似 确诊上海 不详 1人 0浙江 不详 1人 0人福建 不详 0 1人西藏 1人 (排除)0广东 7人 0 1人北京 426人 0 4人山东 不详 0 1人四川 138人 0 1人香港 300余人 10人 7人台湾 9人 0 3人江苏 9人 0 0第六十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月猪流感如何传播？猪流感的群间传播主要是以感染者的咳嗽和喷嚏为媒介，在人群密集的环境中更易发生感染，而越来越多证据显示，微量病毒可留存在桌面、电话机或其它平面上，再透过手指与眼、鼻、口的接触来传播第七十张

38、，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月预防洗手是第一要务避免手部接触眼睛、鼻及口打喷嚏或咳嗽时用手遮掩发烧时尽早求医家居消毒很重要避免接触呼吸病人不吃没有煮熟的猪肉避免去拥挤的人群第七十一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月目前没有专门针对猪流感的疫苗，但医学专家日前表示现有流感疫苗对猪流感“部分有效”：虽然目前疫苗中针对H1N1型病毒的成分和现在爆发的病毒有明显的不同，但这些疫苗能减轻病情、减少死亡。 据新华社日内瓦5月22日电 (记者 杨伶 刘国远)世卫组织负责卫生安全和环境事务的助理总干事福田敬二22日在记者招待会上说，预计各家制药公司能在6月底或者7月初做好生产甲型H1

39、N1流感疫苗的准备。不过，世卫组织还没有决定是否将建议相关企业开始疫苗生产。他说：“我们还需等待一段时间才能作出决定。” 第七十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月传染性非典型肺炎第七十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月全球SARS疫情概况WHO网站（15 August 2003）：2002年11月2003年8月5日，29个国家报告临床诊断病例病例8422例，死亡916例中国大陆、香港、澳门、台湾，共发病7748例，死亡829例（分别占全球总数的91.3%和89.5%)，病死率为10.7%28个国家发病674例，死亡87例（分别占全球总数的8.7%和10.5%)，病死

40、率为12.9%第七十四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月中国SARS疫情概况报告病例数死亡数病死率大陆53273497香港175530017台湾66518027澳门10合计774882911WHO网站公布第七十五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月中国大陆SARS流行概况病例数：5327例；死亡数：349例；另有19例死于其它疾病，其余病例均已在8月16日前治愈出院；发病率：0.39/10万；死亡率：0.023/10万；病死率：6.6%地区分布：大陆共有24个省区市、266个县（市、区）有临床诊断病例报告；城市多于农村（城市病例占总病例81.1%）；南方早于北方；广东及华

41、北五省占总病例数96.73%第七十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月SARS地区分布SARS病例的地区分布特点：首发地区：广东传入+地方性传播的 11个省区传入无地方性传播的 11个省区无病例报告7个省区（青、藏、新、黑、琼、黔、滇）第七十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月 第七十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第七十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月 年龄分布第八十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第八十一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第八十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月年龄分布特点各年龄

42、组都有发病儿童低发发病数、率均低有待于进一步研究存在免疫？暴露机会少，密切接触少？全国报告临床诊断病例主要集中在15-59岁年龄组，占全部临床诊断病例的85.29%中青年发病构成多老年人发病数少，但发病率并不低第八十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月职业构成全国报告临床诊断病例中医务人员996例，约占18.8%，居第一位其他主要职业依次为离退人员(10.44%)、工人(8.95%)，公务人员(8.85%)、家务及待业人员(8.46%)、学生(8.21%)第八十四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月非典型肺炎病例的职业别发病率（1/100万）第八十五张，PPT共一百五十一

43、页，创作于2022年6月医院内暴发多见医务人员通过直接诊疗、护理病人被感染，其中以口腔检查、气管插管等操作时容易感染通过探视、护理病人被感染因与SARS病人同住一病房被感染救护车、ICU、病房、X光室成为高危环境加强个人防护十分重要通风尤其重要聚集性发病第八十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月职业分布特点早期，医务人员的发病数多、比例高，随着医院内感染控制措施的落实，医务人员发病明显减少医院内感染爆发（广东、北京、山西、天津、香港、台湾等地）影响士气、公众信心、降低医疗救治力量的主要原因控制医院内传播成为SARS防治中的重点和难点通风好的医院不发或少发防护措施到位的医院不发或少发

44、第八十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月传染源分析病毒来源至今未知动物？变异？生物恐怖？新传入人类或者是老病新变异？患者是已知的主要传染源症状期密切接触轻症感染者：具体不详？意义？隐性感染者：存在情况具体不详？传播意义？恢复期：未发现导致传播第八十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月动物源性？动物源性？广东早期病例部分为厨师销售野生动物人员抗体阳性率13；销售果子狸72（16/22)；销售山猪57（16/28）.健康人2.1%分离到病毒病毒最早来源于动物？病毒在人与人之间循环后，再回到或转入新宿主病毒的保存？第八十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月传染性

45、分析SARS的传染性有多大？SARS病毒通过某种途径感染他人的能力传染性有限一定的条件下，传染性较强第九十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月传播力分析患者之间传播效果差异很大少数人可传播给“很多人”，多数人“没有”造成传播人与病毒：病毒的致病力；排出病毒量；接触者防护；人群易感性超级传播现象(“毒王”、“超级传播者”）患者密闭场所密切接触缺乏有效防护毒力特强毒株？流行早期，措施不到位，容易出现超级传播中后期，则较少或无第九十一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月几种传染病的基本传染指数Science每例病人平均能传染的人数第九十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年

46、6月传播途径呼吸道传播近距离呼吸道飞沫传播气溶胶传播？密切接触直接接触病例的呼吸道分泌物或体液接触过病人用过的物品或器具其他间接接触尚无足够证据表明存在以下传播途径粪口途径、实验室传播、性传播、垂直传播第九十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月 SARS的趋势预测第九十四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月SARS在人类再次出现的可能性很大SARS病毒不大可能在短期内被“消灭”和自动消失动物仍然是病毒的可能来源，与人类共存人群对SARS病毒仍然普遍易感第九十五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月SARS再来，会有多大规模？SARS对人类的威胁以及危害将是长期的再

47、次发生疫情，甚至较大规模流行的可能性依然存在从某种程度上说，散发的、来自动物的病毒引起的病例是防不胜防的，但其蔓延传播情况与人口密度、人口流动以及采取的预防控制策略以及措施密切相关再次出现SARS疫情，可能主要以散发、局部暴发为主，其疫情规模应该不会比2003年上半年大：党和政府高度重视已有外部环境防治工作的经验医院内感染控制工作得到了加强诊断试剂等已开始应用，有利于及时发现病人第九十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月SARS防治的基本原则防治结合，以防为主群专结合，以专为主中西结合，优势互补条块结合，以块为主平战结合，注重平时强化培训，注重演练依法管理，科学防治统一领导，分级负

48、责快速反应，高效处置第九十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月突出重点重点地区广东省及周边省份京、津、沪、穗等人口流动大重点城市曾流行严重的华北地区无疫情报告的地区重点人群医务人员学生、托幼儿童建筑工地流动人口重点工作加强监测，早发现传染源隔离密切接触者追踪医务人员加强防护疫点消毒流感的鉴别诊断和预防第九十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月全员培训培训对象卫生行政、监督、疾控、医疗培训内容意识（危机、风险意识，报告、隔离、防护）知识(诊断、治疗、消毒）操作技能(调查、诊断、治疗、消毒）逐级培训 第九十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月加强科学研究流行病学

49、规律干预措施研究动物源性病原学研究临床学研究诊断试剂疫苗与药物第一百张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.5 严重急性呼吸系统综合征-SARS的分子机制9.5.1 SARS-Cov的结构与分类SARS病毒属于冠状病毒科，冠状病毒属病毒粒子多呈圆形，有囊膜，外周有冠状排列的纤突，病毒直径在80-120nm之间。病毒散在分布于细胞浆中，呈圆形，直径多在90nm左右。 病毒颗粒组成：囊膜：脂质，糖蛋白（S,HE)、M、E核心：N、RNA第一百零一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月电镜下：“它中间是圆形，四周有灰色的阴影，最外围是一个个紧挨着的突起部分。” ，病毒的样子有点像自

50、由女神头顶的帽子，称作日冕病毒或者冠状病毒。是一种单正链RNA病毒。第一百零二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第一百零三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月第一百零四张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.5.2 SARS-Cov的基因组结构最大的RNA病毒，单股正链RNA,27-30kb5端帽状结构，前2/3编码RNA聚合酶，后1/3编码结构蛋白和非结构蛋白：S、E、M、N基因之间未知的可译框架，3端polyA,与真核相似结构蛋白mRNA不存在修饰剪切，不连续转录，识别特定TRS,一次性获得功能mRNA14个可译框架：S(S1,S2)第一百零五张，PPT共一

51、百五十一页，创作于2022年6月9.5.3 SARS-Cov的侵染过程侵染：S蛋白与敏感细胞的受体结合，膜融合，内吞进入靶细胞ACE2(血管紧张素转换酶）：是SARS的一个主要受体，药物干预的目标S1：靶细胞受体结合功能，中和抗原表位，所以针对S1的抗体能中和该病毒的感染。第一百零六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月复制与组装：基因组释放到胞质 合成RNA聚合酶合成负链RNA基因组RNA 复制 从多个位点转录 5-7个亚基因组的mRNA 多聚蛋白 切割成功能蛋白子代基因组RNA与N蛋白结合形成核衣壳 M蛋白+囊膜组装出芽 M、S、E嵌入 子代病毒粒子 膜融合释放到胞外第一百零七张，

52、PPT共一百五十一页，创作于2022年6月9.5.3 SARS-Cov的起源与变异蝙蝠 猴 果子狸 蛇 老鼠 禽等体内都可扩增出于人类 SARS病毒高度同源的基因片断最终源头问题有待于解决第一百零八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月 以呼吸道为入侵门户，引起呼吸道局部病变或伴有全身症状的病毒即为呼吸道病毒。 分 类：正粘病毒科：流感病毒副粘病毒科：副流感病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒、呼吸道合胞病毒；其 他：腺病毒、鼻病毒、风疹病毒、 冠状病毒、呼肠病毒。第一百零九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月甲型H1N1流感、SARS与禽流感的异同 传播途径该病毒非常活跃，可由人传

53、染给猪，猪传染给人，也可在人群间传播。人群间传播主要是以感染者的咳嗽和喷嚏为媒介。大量的流行病学调查结果已经基本证实，该病的主要传播途径是通过近距离的空气飞沫传播、接触病人 的呼吸道分泌物和密切接触造成传播。禽流感病毒迄今只能通过禽传染给人，不能通过人传染给人。第一百一十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月症状 人类感染猪流感的最明显症状是“最初出现类似普通流感症状，但体温突然超过39度，肌肉酸痛感明显增强，伴随有眩晕、头疼、腹泻、呕吐等症状或其中部分症状。 发高烧高于38（100.4）和 一个或是更多个下列的呼吸症状： 咳嗽、 呼吸急促、呼吸困难、 低 氧症、 肺炎。感染后的症状主

54、要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡。第一百一十一张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月潜伏期新型猪流感病毒可能在人体潜伏7天后才表现出病症。感染后一般在一周、或一周多后发病。小孩的传染性会久一些。2至7天不等，最常见者为3-5天，谨慎起见，潜伏期观察可延长至14天。人禽流感潜伏期一般为13天,通常在7天以内。第一百一十二张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月死亡率猪流感的死亡率为6.77%，比一般流感要高，其高致死率的主要原因有两个：一是病毒来势凶猛；二是民众起初对新疾病不重视，以为是普通感冒，很多人自己随便吃些药，错过了发

55、病初72小时的最佳救治期。各年龄层不同，致死率自0-50%不等，整体而言则在14-15%；24岁和以下人群死亡率小于1%，25到44岁死亡率为6%，45到64岁死亡率15%，65岁以上的死亡率则超过 50%。人患禽流感死亡率达60%。第一百一十三张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月易感染人群猪流感致死的患者年龄绝大多数在20岁至45岁之间，属于青壮年。不分年龄、性别，人群对该病毒普遍易感。发病概率的大小取决于接触病毒或暴露的机会多少。高危人 群是接触病人的医护人员、病人的家属和到过疫区的人。在已发现的感染病例中，13岁以下儿童所占比例较高，病情较重，其属于易感人群。第一百一十四张，P

56、PT共一百五十一页，创作于2022年6月防治疫苗人类已研制出的所有流感疫苗对于猪流感都无效，但人感染猪流感是可防、可控、可治的。目前尚无成熟的疫苗，正在研发中。各国已在研制预防禽流感的疫苗。第一百一十五张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月GENE THERAPY第一百一十六张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月（一）概念及适应症Gene therapy: Transfer of therapeutic gene into the diseased tissue将正常有功能的基因替代或修正缺陷基因从而达到治疗疾病的目的。 现在通常认为，将遗传物质转移到体内的治疗 方法均可称为基

57、因治疗。第一百一十七张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月单基因 多基因遗传性 获得性正式获准临床试用的5中遗传性疾病：腺苷酸脱氨酶缺陷的严重联合型免疫缺陷症（SCID)家族性高胆固醇血症、囊性纤维变性、Gaucher症、血友病B感染性疾病：AIDS肿瘤第一百一十八张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月25各国家，临床试验患者数超过3000，临床试验项目300项，美国200项。疾病：恶性肿瘤最多，感染性疾病，遗传性疾病方法：ex vivo居多目的基因：细胞因子，免疫相关基因，药物抵抗基因，自杀基因，抑癌基因，翻译核酸序列等The Food and Drug Administra

58、tion (FDA) has not yet approved any human gene therapy product for sale. 第一百一十九张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月Diseases for applying gene therapyDisease Defect Target cell Severe combined Adenosine deaminase 4 Bone marrow cells or immunodeficiency T-lymphocytesHemophilia血友病 Factor VIII, Factor IX deficiency

59、Liver, muscle, fibrob.Cystic fibrosis Loss of CFTR geneAirspaces in the lungHemoglobulinpathies or globulin geneBone-marrow cells1-antitrypsin deficiency 1-antitrypsinLung or liver cellsCancer Many causesMany cell typesNeurological diseases Parkinsons, Alzheimers Direct injection into the brainCardi

60、ovascularZ心血管病 Restenosis, arteriosclerosisVascular endotheliumInfectious diseases AIDS, hepatitis B T cells, macrophages, Liver cirrhosisFibrogenesis Hepatocyte growth factorAutoimmune diseaseLupus, diabetes MHC, 2-microglobulin第一百二十张，PPT共一百五十一页，创作于2022年6月In humansCancer 69%第一百二十一张，PPT共一百五十一页，创作于20