细胞因子检测

1、儿科细胞因子与儿科疾病儿科的常见疾病主要分为四大类:呼吸系统感染、消化系统疾病、免疫系统疾 病和皮肤系统疾病。Th1细胞因子主要包括IL-12、TNF-a、TNF-B、IFN-y等，参与细胞免疫应 答，可激活炎症部位的巨噬细胞，增强宿主对病毒及胞内病原体的抵抗力，诱发 迟发型超敏反应；Th2细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等，促 进B细胞的激活，介导体液免疫应答，可抑制自身免疫，并协助嗜酸性粒细胞活 化及IgG1、IgE的生成。Th1/Th2互为调节和抑制，Th1/Th2细胞因子平衡紊乱 是多种疾病的发生和预后的重要因素。呼吸系统疾病儿童处于生理性免疫功能低下状

2、态，易患呼吸道感染性疾病。儿童呼吸道感 染分为三种：上呼吸道感染、反复呼吸道感染和下呼吸道感染。下呼吸道感染是 对多种呼吸疾病的总称，包括支气管炎、支气管哮喘、肺炎等儿科常见病。1.1肺炎肺炎是儿科的常见病症，肺炎的发生、发展与病原体数量、毒力以及机体失 控的炎症反应有关，Th1/Th2细胞因子失衡在肺炎支原体肺炎的发生发展中起重 要作用。常见的呼吸道病毒为腺病毒(AV)、流感病毒(IFV)、副流感病毒(PIV)及呼吸 道合胞病毒(RSV )等，病毒感染的严重程度和病毒的致病力、机体的免疫应答力 相关。免疫系统的激活和细胞因子或炎性介质的产生在炎性反应的激活以及组织 损伤机制中起非常重要的作用

3、，呼吸道病毒感染可引起免疫系统和多种炎症反应 因子发生紊乱，表现为Th1/Th2细胞因子失衡。病毒性肺炎急性期患儿血清中 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-a 水平升高，IL-10、IFN-y 水平降低；经药物 治疗有效后，TNF-a水平下降，IL-10、IFN-y水平升高，Th1/Th2平衡逐渐恢 复。肺炎支原体感染机体后可导致血清IFN-y和IL-4不同程度的升高，导致 Th1/Th2免疫调节失衡，机体出现由Th1为主的细胞免疫向Th2为主的体液免疫 转变，早期以Th1应答为主，中后期转变为以Th2应答为主。肺炎支原体肺炎患 儿血清IL-4、IFN-Y水平升高，且与肺功能、气

4、道功能呈负相关，测定血清IL- 4、IFN-Y等细胞因子水平可以辅助判断病情严重程度及预后。临床在治疗支原 体肺炎时，适当使用免疫调节剂如抗IL-4单抗等进行干预或非特异性免疫治疗 如应用肾上腺皮质激素能促进疾病恢复。1.2重症肺炎IL-6水平的增高是最早出现的感染指标，IL-6浓度与重症肺炎的严重程度 相关IL-10能抑制Th1细胞产生IL-2、IL-3、TNF-a等，起着发挥下调炎症反 应，拮抗炎性介质的作用，IL-10的分泌缺乏会导致持续的炎症反应和不可逆的 组织损伤。急性期及恢复期重症肺炎患儿的血清IL-10水平明显下降，提示低水 平的IL-10会导致Th1/Th2细胞功能失衡，免疫调

5、节失控。TNF-a在重症肺炎的 免疫病理过程中扮演着重要角色，过量的TNF-a可促进炎性反应的失衡，造成局 部乃至器官组织的炎症损伤，高水平的TNF-a可反映严重感染的生理病理状态， 血清中TNF-a水平越高提示肺炎越严重。在肺炎的治疗过程中，若促炎因子IL- 6、TNF-a水平呈高水平，抑炎因子IL-10呈低水平，说明感染重，病情未控制； 反之说明病情趋于好转。促炎和抑炎细胞因子的平衡对于重症肺炎患儿的转归起 着重要作用，动态监测血清IL-6、TNF-a、IL-10等细胞因子水平，可以反映重 症肺炎病情发展及治疗效果。1.3支气管哮喘支气管哮喘是一种以气道炎症、可逆性气道阻塞及气道高反应为特

6、征的免疫 变态反应性疾病。哮喘发病机制与环境、遗传、免疫调控等诸多因素有关，辅助 性T淋巴细胞亚群功能紊乱和Th1/Th2细胞因子失衡在哮喘发病中起重要作用。 急性哮喘患者Th1细胞功能抑制、Th2功能亢进；Th1型细胞因子IL-2、IFN-y 降，Th2型细胞因子IL-4、IL-10增高，且Th1/Th2细胞因子的异常与病情呈正 相关。通过动态观察IL-2、IFN-y和IL-4、IL-10水平能反映哮喘患者炎症反应 情况，评价哮喘发生、发展、治疗效果及转归情况，为临床哮喘防治提供新的思 路。1.4儿童反复呼吸道感染反复呼吸道感染是儿科临床常见疾病，发病主要与免疫功能低下与紊乱、病 原微生物感

7、染、不合理应用抗生素致细菌耐药、微量元素缺乏、空气颗粒物质成 分变化等有关。特异性和非特异性免疫功能障碍是反复呼吸道感染的主要因素， 其中原发性或继发性T淋巴细胞数目减少功能低下、Th1/Th2细胞因子失衡是导 致反复呼吸道感染的主要原因。患儿血清中IFN-y水平降低，Th1功能存在异常； Th2细胞介导的体液免疫也表现为降低，IL-10水平降低，导致B细胞的增殖分 化和产生免疫球蛋白减少。经有效治疗后，反复呼吸道感染患儿血清IFN-y、IL- 10水平可显著的回升。消化系统疾病儿童消化系统疾病主要有四种表现形式：厌食、呕吐、腹泻、便秘，其中各 类型肠炎尤其是小儿腹泻病发病率最高。2.1轮状病

8、毒腹泻轮状病毒是临床上常见的病原菌，是婴幼儿重症腹泻的主要病原体之一。IL- 2和IL-10作为重要促炎症细胞因子，在轮状病毒肠炎中发挥着重要作用；轮状 病毒肠炎患儿血清IL-6、IL-8、TNF-a及IFN-y含量明显升高，恢复期TNF-a、 IL-8水平下降，检测血清的细胞因子有助于轮状病毒性肠炎患儿的临床诊断， 可用于观察临床病情发展的判定及指导药物治疗。免疫缺陷病3.1原发性免疫缺陷病某些原发性免疫缺陷病伴有细胞因子缺乏，如T细胞功能缺陷和联合免疫缺 陷病患儿T细胞分泌的细胞因子呈普遍性下降或缺如，治疗这类疾病的方法是十 细胞移植；IL-2缺陷病为一少见病，临床表现为反复病毒性感染和易

9、发生恶性肿 瘤，重组IL-2替代治疗可减轻感染症状和降低肿瘤发生率；IL-12和IL-12R缺 陷病的主要临床表现为难治性结核病和不典型分支杆菌感染，临床上凡抗结核治 疗无效、病情进行性恶化者，应考虑IL-12和IL-12R缺陷。3.2继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病伴有细胞因子降低，可出现IL-2、IL-4、IL-6和IFN-y下 降，继发性免疫缺陷病细胞因子的变化为非特异性的，治疗原则为治疗原发疾 病,AIDS患者血清促炎因子TNF-a、IL-1水平升高，可引起患者长期发热，而且 TNF-a还可引起恶液质。在HIV/AIDS患者在疾病的进展过程中，Th1/Th2细胞平 衡会发生从Th1细胞

10、向Th2细胞的漂移，造成了 CD4+T细胞功能缺失，是艾滋病 AIDS患者免疫状态恶化的一种表现形式。3.3生理性细胞因子低下新生儿由于免疫细胞未受到抗原制激、免疫功能不成熟，细胞因子如IFN-Y、 IL-4、IL-6、TNF-a等均明显低于年长儿和成人，导致新生儿期易感染。随着抗 原的不断接触和刺激，免疫细胞特别是T细胞功能逐渐完善，各类细胞因子也随 之达到正常水平。新生儿Thl类细胞因子一般呈生理性低下，在此时期接触过敏 原最易引发过敏性体质，成为日后发生哮喘、过敏性鼻炎或离位性皮炎的基础。儿童免疫系统疾病正常的免疫调控失常和不正常的免疫反应均会损害机体，导致新的疾病，称 之为自身免疫性疾

11、病。常见的自身免疫病有:系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、 硬皮病、甲状腺机能亢进、糖尿病、原发性血小板紫瘢、自身免疫性溶血性贫血 等。自身免疫性是异常免疫反应引起的炎症，在急性期血清炎症性细胞因子明显 增高。急性期川崎病、急性风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮患者血清 IL-6、IL-1、TNF-a明显增高，炎症性细胞因子的升高表明疾病处于活动期。一 般来讲，器官特异性的自身免疫性疾病是由于Th1类细胞因子亢进所致，如I型 糖尿病、淋巴细胞性甲状腺炎、免疫性甲状腺功能亢进和减退症等；非器官特异 性自身免疫性疾病以Th2类细胞因子亢进为主，对自身免疫性疾病进行Th1/Th2 细胞因子检查，可

12、以帮助鉴别疾病、判断疾病活动期、监测预后和指导治疗方案。 4.1川崎病川崎病是一种以全身血管炎为主要病理变化的急性发热出疹性疾病，可发生 严重的心血管并发症。KD患儿免疫系统处于激活状态，多种细胞因子水平存在 明显异常，参与KD发生发展的过程。免疫系统的高度活化及免疫损伤性血管炎是 KD的显著特征，免疫系统激活后产生炎性反应，多种细胞因子介导内皮细胞损 伤从而导致血管炎。KD患儿急性期血浆IL-4、IL-6、IL-10、TNF-a水平升高， KD患儿并发冠状动脉损害者血浆IL-6水平显著高于无冠状动脉损害者，IL-6的 过多表达导致KD患儿对免疫球蛋白产生耐药性IL-10可抑制Th1细胞产生I

13、FN- Y、IL-12和TNF-a等细胞因子，激活B细胞并使其增殖分化，从而促进免疫球 蛋白的产生。TNF-a在KD中具有重要作用，使中性粒细胞活化和脱颗粒释放炎 症递质，抗TNF-a药物具有一定的临床应用价值。调节KD患儿免疫功能失衡及 细胞因子紊乱，对于提高KD疗效、减少冠状动脉损害等有重要意义。4.2糖尿病和糖尿病肾病T1DM为自身免疫性疾病；T2DM与自身免疫反应和慢性炎症反应关系密切， 淋巴细胞、炎症因子、自身抗体、补体等均参与T2DM患者胰岛细胞的损害过程。 自身免疫反应调节失衡导致胰岛B细胞被自身反应性细胞及其产生的介质破坏 是两种糖尿病发病的免疫学机制，其中Th1细胞介导致病性

14、免疫反应，Th2细胞 介导保护性免疫反应。Th1型细胞因子促进自身反应性T细胞在胰腺的浸润并增 强针对谷氨酸脱羧酶的自身免疫反应，导致B细胞破坏。临床数据表明IL-6、 IL-17、IL-23等多种促炎细胞因子在T2DM患者体内均升高。4.3免疫性血小板减少症免疫性血小板减少症是一种由体液免疫和细胞免疫异常导致的以血小板破 坏增多、生成减少而出现的皮肤、黏膜、内脏等出血的自身免疫性疾病。免疫性 血小板减少症的发病与T淋巴细胞、自然杀伤细胞、细胞因子、细胞程序性死亡、 氧化应激、感染、妊娠和药物等因素密切相关。其中细胞因子对于免疫细胞间相 互作用、生长和分化有重要调节作用。免疫性血小板减少症患者

15、血清的细胞因子 表达紊乱，尤其是IL-2、IL-3及TNF-a水平的改变与免疫性血小板减少症的发 病机制有关，临床数据表明免疫性血小板减少症患者Th1细胞因子比例升高，机 体自身反应性细胞免疫功能亢进。4.4幼年特发性关节炎幼年特发性关节炎是一种异质性和多因素导致的自身免疫性疾病，全身型幼 年特发性关节炎是幼年特发性关节炎的一种特殊类型，可发生于任何年龄，以5 岁以下略多见。全身型幼年特发性关节炎是一种自身炎症综合征，固有免疫功能 异常可能是其致病原因。临床数据表明全身型幼年特发性关节炎患儿血清IL-6 水平显著升高，持续高水平的IL-6不仅与关节受损程度及骨质疏松有关，还与 全身型幼年特发性

16、关节炎患儿发热、血小板增高、贫血及生长迟缓等临床表现相 关。全身型幼年特发性关节炎常并发巨噬细胞活化综合征，释放大量TNF-a、IL- 6、IL-1B、IFN-y引发细胞因子风暴。IFN-y和IL-10显著升高，IL-6中等升 高对于嗜血细胞综合症的诊断具有较高的灵敏度和特异度。临床研究认为血清中 IL-6为主导的幼年特发性关节炎患儿症状更严重，以IL-18为主则更易伴发巨 噬细胞活化综合征。4.5变应性鼻炎变应性鼻炎亦称过敏性鼻炎，指机体暴露于变应原后由IgE介导的鼻黏膜非 感染性慢性炎症性疾病，发病涉及多方面因素，并呈现出与环境密切相关的特点。 细胞因子、炎症细胞以及炎性介质等共同参与了变

17、应性鼻炎的发生、发展过程。 变应性鼻炎是以Th2淋巴细胞免疫反应增强的炎症反应，患者外周血中IL-4、 IL-5、IL-13等细胞因子明显增多，IFN-y的分泌降低。4.6特应性皮炎特应性皮炎是一种瘙痒性、慢性、过敏性炎症性皮肤病，发病机制复杂，其 中免疫异常是特应性皮炎发病的关键环节。Th1/Th2细胞失衡引起细胞因子分泌 异常在特应性皮炎发生、发展中起重要作用，不同时期及不同程度的皮损中细胞 因子表达水平有差异。在特应性皮炎急性皮损中IL-4、IL-13等Th2型细胞因子 呈优势表达，慢性皮损中IFN-y、IL-12等Th1型细胞因子呈优势表达。特应性 皮炎患者IFN-y的浓度与病情严重程

18、度呈负相关，皮损越重，ifn-y浓度越低； 经治疗缓解的特应性皮炎患者血清中IFN-y和IL-2浓度升高，1L-4、IL-13浓度 下调。Th1/Th2平衡的发展决定了特应性皮炎的病情发展，临床使用某些生物制 剂如托法替尼来抑制IL-4、IL-13、IL-31分泌、减轻炎性反应，可达到治疗特 应性皮炎的目的。其他常见感染性疾病5.1 EB病毒感染相关疾病EBV感染导致的血液系统疾病包括传染性单核细胞增多症、嗜血细胞性淋巴 组织细胞增生症、噬血细胞综合征、慢性活动性EBV感染、EBV性肺炎、EBV相 关性肿瘤如淋巴细胞增殖病和淋巴瘤等一系列疾病。ERV感染在儿童中以呼吸道 感染最多见（40%41

19、%），其中肺炎高达15%，其次为传染性单核细胞增多症(2% 18%)。在EBV感染机体的免疫应答过程中，Th1/Th2细胞及其分泌的细胞因 子在免疫防御和免疫病理过程中发挥重要的作用。小儿发生EBV肺炎后Th1细胞 功能受抑制，Th1/Th2细胞平衡遭到破坏，导致机体清除病毒的能力降低和组织 器官发生炎症反应。对EBV感染患儿进行细胞因子检测，可了解患儿免疫功能异 常，对指导临床治疗、及时改善和控制病情发展具有重要的临床意义。5.2手足口病手足口病是威胁儿童健康的常见传染病之一，以发热和手、足、口腔等部位 的皮疹或疱疹为主要表现，主要由人类肠道病毒感染引起。IL-6反映肠道病毒 感染后炎症反应

20、程度；IL-10是一种重要的抗炎细胞因子，阻止其他促炎因子的 释放，抑制细胞的吞噬作用、氧化反应及细胞内杀伤作用，手足口病患儿血清IL- 10 水平升高。细胞因子紊乱与病情的加重相关，随着机体的代偿功能逐渐下降 甚至失代偿，炎性反应和抗炎反应的平衡状态被打破，炎性反应不断加重，病情 逐步恶化，甚至最终导致患儿死亡。合并脑干脑炎或肺水肿的手足口病患儿血清 TNF-a、IFN-y较正常人和单纯手足口病患儿明显上升，TNF-a和IFN-y参与 了严重感染的发生发展过程。5.3脑炎细菌和病毒侵入中枢神经系统后刺激内皮细胞、巨噬细胞等活化并分泌TNF- a，TNF-a具有多种生物活性的多肽调节因子，适量

21、的TNF-a对机体有保护作用， 过量则对机体产生损伤作用TNF-a在脑膜炎的发生、发展中起先导作用，感染 后脑脊液中最先出现TNF-a,其次是IL-6和IL-8。脑炎患儿血清IL-6、IL-8、 TNF-a明显升高，IL-6、TNF-a等在细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎时均有增高， 尤以细菌性脑膜炎升高明显，因此细胞因子的测定可作为化脓性脑膜炎、病毒性 脑炎的诊断及鉴别诊断的客观指标。5.4感染性腹泻TNF-a、IL-6及相关细胞因子参与了感染性腹泻的发生、发展，由于炎性细 胞因子含量的骤增导致炎症进程进一步激发，引起肠粘膜损伤，出现粘膜充血、 水肿其至糜烂出血。检测急性感染性腹泻患儿血清细胞因子

22、，有助于了解患儿体 内细胞免疫功能状况，为免疫治疗提供理论依据。5.5 CMV肝炎人巨细胞病毒(HCMV)感染在我国广泛流行，多发生在婴幼儿时期。在正常健 康人群，CMV原发感染多为无症状的隐性感染，即病毒以潜伏状态持续存在于体 内，免疫状态较低的婴幼儿可出现症状性感染CMV感染患儿IL-2、IFN-y、IL- 4水平均明显下降，而TNF-a、IL-10水平均明显升高。CMV肝炎患儿的血清TNF- a升高水平与ALT呈正相关，是反映肝炎病情的指标之一。CMV感染患儿血清 IL-10水平升高，与患儿血清ALT呈正相关。细胞因子参与CMV肝炎的病情进展， 能反映肝功能受损程度。5.6结核病结核分枝

23、杆菌属于胞内菌，Th1细胞是抗胞内菌感染的主要细胞，IL-2、IFN- Y和TNF-a在抗结核分枝杆菌感染的免疫中起到关键性作用。结核分枝杆菌感 染人体后，IFN-y水平升高；巨噬细胞释放TNF-a刺激形成肉芽肿隔离结核分 枝杆菌，促使结核分枝杆菌处于静止状态，但当TNF-a水平在达到一定含量时， 对结核分枝杆菌的抑制作用减少使病情加重；IL-10抑制CD4+和CD8+T细胞的活 性，降低吞噬细胞系统的辅助激活因子的过度激活，减弱机体提呈抗原的途径； IL-6参与机体抗炎作用，调节结核病发展。活动性结核患者体内IL-6、IL-10、IFN-Y水平升高，经有效治疗后IL-6、IL-10和IFN-

24、Y水平下降。检测患者 Th1/Th2细胞因子水平可作为肺结核病情严重程度和治疗效果的评估指标。另外， 结核患者的T淋巴细胞亚群指标CD4+、CD4+/CD8+下降，Th2型细胞因子表达水 平增高，联合检测T淋巴细胞亚群、Th1/Th2细胞因子表达水平利于临床诊断肺 结核，及时制定有效的治疗措施，减缓或控制病情进展。5.7急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)ALI/ARDS是指由心源性以外的各种肺内外致病因素所导致的急性、进行性缺 氧性呼吸衰竭。急性呼吸窘迫综合征是由多种原发性疾病过程中发生的急性进行 性缺氧性呼吸衰竭，是急性肺损伤的严重阶段ALI是导致重症患者呼吸衰竭的 主要原

25、因，促炎和抗炎细胞因子在脓毒血症、肺炎、误吸和休克引发的肺损伤中 起关键作用。促炎细胞因子主要包括TNF-a、IL-1、IFN-y、IL-6、IL-8、IL-12, 与炎症的发生和发展密切相关。抗炎细胞因子主要包括IL-4、IL-10、IL-13、 IL-1Ra,可抑制炎症的发展。炎性细胞和炎性介质构成ALI/ARDS炎性反应和免疫 调节的细胞网络和细胞因子网络，调控机体的炎性反应。ALI患者IL-6、IL-8、 IL-10水平升高，而且IL-6、IL-8血浆水平与ALI的发病率和病死率密切相关， 检测ALI/ARDS患者IL-6、IL-8、TNF-a预测ARDS的严重程度和判断预后。补充 外

26、源性抗炎细胞因 子，促进炎性细胞因子和抗炎 细胞因子的平衡 可阻止 ALI/ARDS的发生、发展。5.8流行性感冒流行性感冒是由流感病毒引起的一种急性上呼吸道传染病，流感病毒感染机 体后，一方面，细胞因子启动适应性免疫应答，清除流感病毒；另一方面，炎性 细胞因子过度表达引发细胞因子表达失调，加重疾病的严重程度，对机体造成严 重的病理损伤。当患者处于疾病早期，血浆IL-1、IL-5、IL-6、IL-12、IL-17、 IL-23、IFN-Y、TNF-a细胞因子血清浓度均有所上升，随着病程进展，患者体内 IL-6、IL-10表达水平显著上升，严重者发生细胞因子风暴导致广泛的肺组织水 肿、感染性肺炎

27、、肺泡出血等症状，由此发展成急性呼吸窘迫综合征甚至死亡。 5.9新生儿败血症新生儿败血症是指新生儿感染细菌或真菌后，病原菌侵入血液循环并生长繁 殖，产生毒素引起的全身性感染。细菌感染性败血症新生儿血清IL-6、IL-8、 PCT、CRP等炎性因子及MPV显著升高，多种炎性因子联合血小板相关指标检测 能明显提高新生儿细菌感染性败血症诊断特异度。风湿免疫科细胞因子与自身免疫病自身免疫性疾病的发病原因至今未明，免疫功能紊乱、炎性反应及细胞因子 表达异常与自身免疫性疾病发生、发展密切相关，B细胞产生自身抗体及T淋巴 细胞亚群失衡是自身免疫性疾病发生的主要机制。监测患者免疫指标及炎性反应 变化对于了解机

28、体免疫状态、了解疾病的活动程度、采取合理的治疗措施和判断 疾病预后具有重要参考价值。细胞因子与自身免疫病自身免疫病是指以自身免疫反应导致组织器官损伤和相应功能障碍的一类 疾病。机体免疫系统具有识别“自己”与“非己”抗原物质的能力，在正常情况 下，免疫系统对自身组织抗原不产生或只产生极微弱的免疫应答，这种现象称为 自身耐受，自身耐受是由免疫系统通过多种机制主动调节来维持的。当自身耐受 性遭到破坏，人体免疫系统对自身组织成分产生免疫应答，即体内产生了针对自 身组织成分的抗体或致敏淋巴细胞，称为自身免疫。大多情况下自身免疫属于生 理性，有助于清除体内衰老退变或畸变的自身细胞成分，并且对免疫应答反应起

29、 调节作用。当自身免疫反应超越生理的限度或持续时间过久，即发生持久和过度 的自身免疫应答会造成自身组织损伤和相应的功能障碍，导致自身免疫疾病的发 生。Th1/Th2细胞的平衡在自身免疫病的发生发展过程中起重要作用，自身免疫 性疾病的发生由Th1或Th2优势应答介导。一般来说，器官特异性自身免疫病由 Th1介导，多见于克隆氏病、胰岛素依赖性糖尿病、实验性过敏性脑脊髓炎、实 验性自身免疫性神经炎、实验性自身免疫性眼色素层视网膜炎、自身免疫性甲状 腺炎和多发性硬化；非器官特异性自身免疫病是由Th2介导的，多见于系统性红 斑狼疮、自身免疫性淋巴细胞增殖综合征、自身免疫性心脏病和Omenn综合征等。 1

30、.1干燥综合征十燥综合征是一种慢性全身性炎症性自身免疫病，主要侵犯泪腺唾液腺等外 分泌腺。干燥综合征患者细胞及体液免疫功能异常、B细胞高度反应性增生产生 大量细胞因子、免疫球蛋白及多种自身抗体导致局部组织炎症损伤是主要的免疫 学病因。干燥综合征患者血清、泪腺及唾液腺IL-2、IFN-y过度表达；TNF-a是 炎症早期表达的具有多种生物活性的细胞因子，适量的TNF-a具有抗病毒及免 疫调节作用IL-4促进B细胞和Th2细胞的增殖和分化分泌，影响Th1细胞及 细胞因子的分化IL-6影响B细胞的增殖活化，诱导B细胞产生抗体、促进局 域性B细胞的活化，还可引起重组激活基因的表达导致自身抗体的产生IL-

31、6与 干燥综合征的病理分级和抗核抗体滴度呈正相关IL-10抑制致炎因子的释放， 诱导T细胞由Th1向Th2转化，抑制抗原提呈细胞的功能。干燥综合征患者IL- 10 水平与B细胞活化因子水平呈正相关。1.2糖尿病和糖尿病肾病糖尿病中T1DM占5%-10%，T2DM占90%-95%，其中T1DM为自身免疫性疾病； T2DM与自身免疫反应和慢性炎症反应关系密切，淋巴细胞炎症因子、自身抗体、 补体等均参与T2DM患者胰岛细胞的损害过程。自身免疫反应调节失衡导致胰岛 B细胞被自身反应性细胞及其产生的介质破坏是两种糖尿病发病的免疫学机制， 其中Th1细胞介导致病性免疫反应，Th2细胞介导保护性免疫反应。T

32、h1型细胞 因子促进自身反应性T细胞在胰腺的浸润并增强针对谷氨酸脱羧酶的自身免疫 反应，导致B细胞破坏。临床数据表明IL-6、IL-17、IL-23等多种促炎细胞因子 在T2DM患者体内均升高。糖尿病肾病已成为糖尿病患者的主要死亡原因，其主要致病因素包括糖代谢 异常、氧化应激、微循环障碍、脂代谢异常、炎症作用和细胞因子等。临床数据 表明糖尿病肾病患者血清中炎性细胞因子IL-2、IL-6及其对应受体sIL-2R、 sIL-6R表达增加，进而导致糖尿病肾病患者的免疫损伤。用Th1或Th2型细胞 因子或细胞因子拮抗剂抑制或逆转糖尿病的免疫反应过程，为临床上糖尿病的治 疗提供新的途径。1.3免疫性血小

33、板减少症免疫性血小板减少症由体液免疫和细胞免疫异常导致的自身免疫性疾病。免 疫性血小板减少症的发病与T淋巴细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、细胞因 子、细胞程序性死亡、氧化应激、感染、妊娠和药物等因素密切相关。其中细胞 因子对于免疫细胞间相互作用、生长和分化有重要调节作用。临床数据表明免疫 性血小板减少症患者Th1细胞因子比例升高，机体自身反应性细胞免疫功能亢 进，患者血清IL-2、IL-3及TNF-a水平的改变与免疫性血小板减少症的发病机 制有关。1.4类风湿性关节炎类风湿性关节炎是一种以多关节炎症为主要表现的慢性全身性自身免疫病， 类风湿性关节炎由体内自身反应性T、B细胞异常激活所致。类风湿

34、性关节炎患 者以Th1细胞因子占优势，且Th1/Th2细胞的比值与疾病的活动程度明显相关。 类风湿性关节炎患者血清细胞因子如IL-1、IL-6、IL-15、IL-18、TNF-a、GM- CSF等浓度较高。类风湿性关节炎的主要治疗手段包括抗炎和免疫疗法，免疫疗 法中以免疫抑制剂为主。常用的免疫抑制剂根据其作用机制可分为选择性和非选 择性免疫抑制剂。选择性免疫抑制剂包括T细胞选择性抑制剂、细胞因子及其拮 抗剂、CD分子单克隆抗体等；非选择性免疫抑制剂包括糖皮质激素、烷化剂、抗 代谢药以及中药提取物等。由于类风湿性关节炎患者的滑膜组织及滑膜液中可检 测到大量的炎性细胞因子如IL-1、TNF-a等，

35、利用细胞因子及其拮抗剂调节 Th1/Th2平衡可成为治疗类风湿性关节炎的新途径。1.5自身免疫性葡萄膜炎葡萄膜炎是由T淋巴细胞介导的自身免疫性炎症，CD4+T细胞在葡萄膜炎的 发生及发展中发挥主导作用，CD4+T细胞分泌IFN-y、IL-17及TNF-a等细胞因 子与葡萄膜炎的发生和发展密切相关。IL-10、TGF-B等是重要的抗炎细胞因 子,IL-10能有效抑制Th1细胞产生IFN-Y和TNF-a因子，抑制炎症细胞的聚集 和功能表达，使IFN-Y和IL-17等致炎因子的表达下降。临床数据表明葡萄膜 炎在非活跃期时,IL-10、TGF-B可抑制炎症反应，缓解葡萄膜炎的病情进展。 1.6系统性红

36、斑狼疮系统性红斑狼疮是一种多重免疫紊乱并存的系统性自身免疫病，发病机制包 括基因、环境和免疫学因素。系统性红斑狼疮免疫紊乱的主要特征是T淋巴细胞 功能失调，B淋巴细胞多克隆活化，激活补体，产生大量的以抗核抗体为主体的 多种类自身抗体，形成大量免疫复合物沉积于组织器官中，引起多个组织、器官 的免疫性炎性损伤。系统性红斑狼疮患者Th1/Th2平衡打破，特异性产生针对自 身抗原的自身抗体，从而出现自身免疫紊乱。临床数据表明系统红斑狼疮活动期 Th1细胞反应增强，IFN-y、IL-2和TNF-a升局，与病情活动加重相关。经治疗 后，系统性红斑狼疮Th1/Th2失衡逐渐得到纠正，患者的病情逐渐稳定，若稳

37、定 期的患者检测出现Th1/Th2失衡，则病情短期内可能反复。监测系统性红斑狼 疮患者Th1/Th2细胞因子为评估患者病情、监测疗效、判断预后、调整个体免疫 治疗方案提供参考依据。1.7桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎是慢性淋巴细胞性甲状腺炎最常见的临床类型，可致甲状腺 功能减退。细胞因子在桥本甲状腺炎的发病免疫机制中发挥重要作用，当抗甲状 腺球蛋白自身免疫启动后，特异性T淋巴细胞迁徙到甲状腺，IFN-y可放大炎症 反应，活化的淋巴、浆细胞及巨噬细胞浸润甲状腺，导致疾病的加重。桥本甲状 腺炎属于Th1细胞因子占优势的疾病，患者血清中Th1型细胞因子上调和Th2型 细胞因子下调。当Th1介导的抗甲状腺球

38、蛋白自身免疫反应激活，导致甲状腺细 胞破坏，患者易发生甲减，当桥本甲伏腺炎发生甲减时，80%腺体已经被破坏， 需终身替代治疗。因此以细胞因子为靶向治疗，如利用促炎症因子抑制剂维生素 D类似物、甲巯咪唑等干预桥本甲状腺炎免疫反应，早期阻断炎症过程，可成为 治疗桥本甲状腺炎和预防甲减的有效途径。1.8幼年特发性关节炎幼年特发性关节炎是一种异质性和多因素导致的自身免疫性疾病，全身型幼 年特发性关节炎是幼年特发性关节炎的一种特殊类型，可发生于任何年龄，但以 5岁以下略多见，约占幼年特发性关节炎患儿的10%。临床数据表明全身型幼年 特发性关节炎患儿血清IL-6水平升高，持续高水平的IL-6不仅与关节受损

39、程度 及骨质疏松有关，还与全身型幼年特发性关节炎患儿发热、血小板增高、贫血及 生长迟缓等临床表现相关。全身型幼年特发性关节炎常并发巨喱细胞活化综合征， 释放大量TNF-a、IL-6、IL-1B、IFN-y引发细胞因子风暴。临床研究认为血清 中IL-6为主导的幼年特发性关节炎患儿症状更严重，以IL-18为主则更易伴发 巨噬细胞活化综合征。1.9炎症性肠病炎症性肠病是慢性非特异性炎症疾病，包括渍疡性结肠炎和克罗恩病，主要 临床表现为反复发作的腹痛、腹泻和黏液脓血便等。炎症性肠病的病因和发病机 制与免疫、遗传、环境、微生物感染等因素有关，其中免疫因素在炎症性肠病发 病机制中起重要作用。促炎性细胞因子

40、如IL-1、Il-2、IL-6、TNF-a、INF-y等 与抗炎性细胞因子如IL-10、IL-35、TGF-B等之间的失衡是引起肠贴膜损伤的 重要因素。克罗恩病的发病与Th1和Th17细胞有关，溃疡性结肠炎则与Th2细 胞有关。克罗恩病以释放TNF-a、IL-1和IL-6等前炎性细胞因子为主，形成 IFN-y、TNF-a升高的Th1型粘膜炎症；溃疡性结肠炎主要以IL-4、IL-5、IL- 13等炎性因子升高的Th2型黏膜炎症IL-2是重要的促炎性细胞因子，IL-2水 平与炎症性肠病炎症程度正相关，临床试验证实，用抗IL-2受体抗体治疗难治 性溃疡性结肠炎，可使患者临床症状、内镜表现、免疫组化检

41、查结果及生活质量 明显改善。炎症性肠病患者炎症缓解期血浆及肠贴膜组织中的ifn-y含量比炎 症活动期明显降低。1.10重症肌无力重症肌无力是体液免疫疾病，抗体反应依赖T淋巴细胞、T辅助细胞及CD4+T 细胞在主要组织相容性复合体MHC II类分子帮助下识别乙酰胆碱受体表位，促 进B细胞产生抗体。Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-y、TNF-a等，启动 细胞免疫，激活巨噬细胞及细胞毒性T细胞，参与迟发型超敏反应IL-2是Th1 细胞最主要的生长、分化因子，诱导Th1细胞增殖及产生IFN-Y、激活巨噬细 胞、刺激NK细胞、促进B细胞增殖及分泌抗体，主要起免疫增强作用。临床上 硫唑嘌吟

42、、环孢素均具有抑制IL-2与其受体结合的作用，从而达到减轻重症肌 无力患者临床症状。Th2型细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10、IL- 13等细胞因子，可促进B细胞的增殖、分化和抗体的形成，启动体液免疫应答， 下调巨噬细胞及细胞毒性T细胞的功能，参与IgE介导的变态反应的致病过程。 1.11自身免疫性肝病自身免疫性肝病主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬 化性胆管炎以及这三种疾病中任何两者之间的重叠综合征。Th1细胞主要分泌 TNF-a、IFN-y、IL-12、IL-2等，这些细胞因子具有辅助细胞毒性T细胞的细 胞毒作用，与肝脏炎症密切相关。在肝脏中

43、，TNF-a主要由Kupffer细胞产生， 在炎症、细胞增值和细胞凋亡等生理过程中起着重要的调节作用。Th2细胞介导 体液免疫应答，主要分泌TNF-a、IL-4、IL-10、IL-13、IL-5等，主要增强体 液免疫，抑制炎症反应，与肝脏纤维化有关Th1/Th2细胞因子平衡状态发生变 化可导致自身免疫性肝病肝脏免疫炎症的发生。Th1型细胞因子及Th1/Th2比率 与自身免疫性肝病肝功能指标具有良好的相关性，在一定程度上反映肝脏免疫炎 症程度。1.12银屑病银屑病是与遗传、感染与免疫等因素密切相关，是一种自身免疫性皮肤病， 免疫功能紊乱是其重要发病机制。IL-6、IL-8、IL-10、IL-17

44、、IL-18、IFN-y 等细胞因子水平与银屑病的严重程度密切相关，随着治疗时间的延长和病情的缓 解，IL-4、IL-8、TNF-a等细胞因子持续降低，炎症因子水平、免疫功能指标随 着患者病情的治疗情况而发生改变，可以为患者的预后效果发挥预测评估作用。 银屑病可引发葡萄膜炎、炎症性肠病、关节炎等各种并发症和非酒精性脂肪肝、 代谢综合征、淋巴瘤等继发性疾病，因此临床需要重视对银屑病的治疗。临床可 根据银屑病患者细胞因子的检测结果，选择性地使用针对细胞因子的生物制剂， 如针对肿瘤坏死因子的阿达木单、英夫利昔，针对白细胞介素的优特克单抗，针 对T细胞活化的阿发赛特等。细胞因子与免疫缺陷病2.1原发性

45、免疫缺陷病某些原发性免疫缺陷病伴有细胞因子缺乏，如T细胞功能缺陷和联合免疫缺 陷病患儿T细胞分泌的细胞因子呈普遍性下降或缺失，治疗这类疾病的方法是十 细胞移植；IL-2缺陷病为一少见病，临床表现为反复病毒性感染和易发生恶性 肿瘤，重组IL-2替代治疗可减轻感染症状和降低肿瘤发生率；IL-12和IL-12R 缺陷病的主要临床表现为难治性结核病和不典型分支杆菌感染，临床上凡抗结核 治疗无效、病情进行性恶化者，应考虑IL-12和IL-12R缺陷。2.2继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病伴有细胞因子降低，可出现IL-2、IL-4、IL-6和IFN-y 下降，继发性免疫缺陷病细胞因子的变化为非特异性的，治

46、疗原则为治疗原发疾 病。AIDS患者血清促炎因子TNF-a、IL-1水平升高，可引起患者长期发热，而 且TNF-a还可引起恶液质。在HIV/AIDS患者在疾病的进展过程中，Th1/Th2细 胞平衡会发生从Th1细胞向Th2细胞的漂移，造成了 CD4+T细胞功能缺失，是艾 滋病AIDS患者免疫状态恶化的一种表现形式。细胞因子与变态反应IgE是参与I型变态反应的主要抗体，IL-4、IL-5、IL-6可正向调节IgE的 生成和活性，而IFN-Y则可抑制IL-4对IgE的诱生作用IL-4分泌过度和/ 或IFN-Y分泌不足是诱导变态反应发生的重要因素。3.1变应性鼻炎变应性鼻炎亦称过敏性鼻炎，指机体暴露

47、于变应原后由IgE介导的鼻黏膜非 感染性慢性炎症性疾病。细胞因子、炎症细胞以及炎性介质等共同参与了变应性 鼻炎的发生、发展过程。Th2型细胞因子诱导B细胞产生IgG和IgE抗体，在体 液免疫中影响速发型变态反应的发生，变应性鼻炎是与Th2淋巴细胞免疫反应增 强相关的炎症反应。变应性鼻炎患者外周血中IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子明 显增多，IFN-Y的分泌降低。3.2特应性皮炎特应性皮炎是一种骚痒性、慢性、过敏性炎症性皮肤病，免疫异常是特应性 皮炎发病的关键环节。Thl/Th2失衡引起细胞因子分泌异常在特应性皮炎发生、 发展中起重要作用，不同时期及不同程度的皮损中细胞因子表达水平有差异

48、。在 特应性皮炎急性皮损中IL-4、IL-13等Th2型细胞因子呈优势表达，慢性皮损中 IFN-Y、IL-12等Th1型细胞因子呈优势表达。特应性皮炎患者IFN-Y的浓度 与病情严重程度相关，皮损越重，IFN-Y浓度越低；经治疗缓解的特应性皮炎患 者血清中IFN-Y和IL-12浓度显著升高，IL-4、IL-13浓度显著下调。Th1/Th2 平衡的发展决定了特应性皮炎的改善还是恶化，因此临床使用某些生物制剂如托 法替尼来抑制IL-4、IL-13、IL-31分泌、减轻炎性反应，可达到治疗特应性皮 炎的目的。妇科疾病与免疫机体Th1/Th2失衡与妊娠、肿瘤、细菌、病毒等微生物感染有一定关系，参 与变

49、态反应性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥反应的发生。监测患者免疫指标 及炎性反应变化对于了解机体免疫状态、疾病的活动程度、采取合理的治疗措施 和判断疾病预后具有重要参考价值。细胞因子与妇科疾病妇科疾病发生影响因素较多，许多妇科特别是炎症疾病、感染性疾病，与妊 娠分娩引起盆腔结构改变、黏膜屏障功能减退、免疫功能下降密切相关。细胞因 子Th1/Th2漂移与妇科疾病的发生、发展、转归、治疗和预防密切相关。1.1子宫内膜异位症子宫内膜异位症多发生于育龄期妇女，发病率3%-20%。子宫内膜异位症患者 免疫功能异常，免疫系统对异位内膜细胞的特异性免疫减弱，免疫监视、清除异 位细胞能力下降，子宫内膜细胞发生免

50、疫逃逸使异位内膜得以种植、生长。腹腔 内免疫细胞和细胞因子的异常是异位子宫内膜细胞种植和生长的关键因素之一。 子宫内膜异位症患者Th1向Th2漂移，患者血清及腹腔液中IL-2、IL-6水平升 高，随着病变程度的加重，IL-2、IL-6、IL-10、IL-4细胞因子水平也随之增加。 研究报道，子宫内膜异位症患者体内IL-6水平可升高2.4倍，且升高水平与病 情轻重相关，与rAFS评分成正相关，通过IL-6诊断子宫内膜异位症的敏感性 为90%100%,特异性为67%89%。1.2妊娠高血压综合征妊娠高血压综合征是指妊娠20周后发生的高血压、蛋白尿、水肿征候群，严 重影响母婴健康。免疫失衡、滋养细胞

51、缺血及血管内皮损伤是妊娠期高血压疾病 发生发展的重要环节。Th1/Th2细胞及其分泌的细胞因子是参与调节母胎免疫的 关键因素。临床数据表明，中、重度妊高征患者体内以Th1型免疫反应增强为主， 且Th1型细胞因子表达量在一定程度上反映疾病的严重程度及提示不良妊娠结 局，可作为疾病早期预测及病情严重程度的监测指标。1.3原发性痛经原发性痛经是指月经前及行经期间下腹及腰部痉挛性疼痛，为影响妇女正常 工作和生活质量的常见原因。痛经的主要发病机制是子宫平滑肌痉挛性收缩，表 现为子宫肌张力增高，导致子宫血流减少，子宫缺氧缺血及骨盆神经末梢对化学、 物理刺激痛阈减低而导致痛经。研究表明神经内分泌系统和免疫系

52、统之间相互关 联，原发性痛经患者普遍存在免疫功能低下，表现为Th1/Th2细胞因子失衡，原 发性痛经患者血清Th2型细胞因子IL-4、IL-10分泌水平增高。1.4妊娠滋养细胞疾病葡萄胎属于妊娠滋养细胞疾病，多数可经清宫治愈，但仍有部分病例可发展 为侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌。妊娠滋养细胞疾病患者血清IL-2水平显著降低， 葡萄胎及绒癌恶变病例呈现Th2类细胞因子表达的偏移，提示Th1/Th2漂移可能 与葡萄胎恶变密切相关，检测葡萄胎患者Th1和Th2类细胞因子的表达情况，有 助于了解葡萄胎恶变倾向。1.5人乳头状瘤病毒（HPV）感染人乳头状瘤病毒是一种双链DNA病毒，主要感染人的黏膜上皮。约70

53、%80% 的女性一生中会感染HPV,但大多数会依靠自身免疫将病毒清除，只有少数发展 为宫颈癌，HPV感染后的转归与机体免疫密切相关。机体抵抗病原微生物的免疫 机制主要包括特异性免疫和非特异性免疫，与Th1/Th2细胞因子的平衡密切相 关。临床数据表明，HPV相关性CIN、宫颈癌患者高表达IL-6、IL-10等Th2细 胞因子，低表达IL-2、IFN-Y等Th1细胞因子，且细胞因子异常与病变的严重 程度呈正相关性，Th1相关细胞因子浓度降低、Th2相关细胞因子浓度升高会促 进宫颈病变的进展。1.6复发性念珠菌性阴道炎外阴阴道念珠菌病是一种主要累及阴道粘膜的念珠菌感染性疾病，据估计约 有75%的妇

54、女一生中曾患过至少一次外阴阴道念珠菌病，其中5%的患者可发展为 复发性外阴阴道念珠菌病。目前局部Th1和Th2型细胞因子协调作用决定了机体 对真菌的易感性。复发性外阴阴道念珠菌病患者Th1型细胞及其分泌的细胞因子 减少，呈现Th2类细胞因子表达的偏移。1.7卵巢癌卵巢癌是危及女性健康的生殖系统三大恶性肿瘤之一，CD4+T细胞的亚群Th1 细胞、Th2细胞、Th17及调节性T细胞均与卵巢癌发生发展相关。肿瘤免疫主要 是细胞免疫，Th1细胞诱导的免疫应答抑制恶性肿瘤增生，当肿瘤患者体内以Th2 细胞表达为主，机体细胞免疫功能会受到抑制，从而导致肿瘤发生、恶化。临床 数据表明，Th2型细胞因子IL-

55、10及IL-6在卵巢癌、喉癌、膀胱癌等肿瘤中成 过度表达，而Th1细胞因子IFN-Y、IL-2表达水平显著降低，出现Th 1向Th2 的漂移，机体细胞免疫受到抑制。卵巢癌临床分期与Th1/Th2比例失衡相关，随 着卵巢癌的进展，Th1细胞向Th2细胞漂移逐渐明显，癌细胞容易逃避细胞免疫 监视，加速肿瘤的进展。1.8宫颈癌宫颈癌是女性仅次于乳腺癌的第二常见恶性肿瘤。宫颈癌发病与高危型人乳 头瘤病毒（HR-HPV）感染、多个性伴侣、早年分娩、多产、吸烟、性生活过早、 经济状况低下和免疫等因素相关。肿瘤免疫以细胞免疫为主，Th1型细胞因子主 要介导细胞免疫，是机体抗肿瘤、抗病毒的主要成分；Th2型细

56、胞因子主要介导 和促进机体的体液免疫。Th1/Th2型细胞因子平衡对维持机体正常的免疫功能至 关重要。正常生理情况下，人体内IL-10的水平很低，但在某些病理状态如恶性 肿瘤、感染性疾病、妊娠等，IL-10水平急剧升高，IL-10的表达、HPV的感染与 宫颈癌疾病的发生、发展亦有明显相关性。研究发现宫颈疾病患者组织内IFN- Y浓度下降，其可能参与宫颈癌的发生、发展。在宫颈炎、CIN1、CIN2中主要 为Th 1起优势作用，CIN3和宫颈癌则为Th2起优势作用，随着宫颈病变程度的 加重呈现为Th1向Th2漂移。细胞因子与妊娠妊娠免疫耐受的维持依赖于母胎界面上细胞、细胞因子和细胞外基质组成的 复

57、杂网络之间的相互调节作用，Th1/Th2细胞平衡与母胎免疫耐受及妊娠病理疾 病发生存在密切关系，参与了胚胎着床、妊娠维持、流产、早产和子痫等发生过 程。Th1/Th2平衡调控与妇产科疾病的发生、发展、治疗和转归有密切的关系， 监测患者Th1/Th2细胞因子为临床预防、诊断和治疗妊娠相关疾病提供可靠的依 据。2.1不孕症Th1型细胞因子抑制人类绒毛膜促性腺激素的分泌、蜕膜蛋白的合成，诱导 滋养层细胞凋亡，直接或间接损害胎盘组织及胎儿，不利于妊娠；另一方面Th1 型细胞因子可以抵抗宫内感染，还对血管生成以及组织再生有重要的作用。不孕 症患者血清中Th1型细胞因子IL-2、TNF-a、IFN-y显著

58、增高，而Th2型细胞 因子IL-4、IL-10无明显变化。在免疫性不孕过程中，Th1型细胞因子起重要作 用，而Th2型细胞因子作用不明显。2.2复发性流产复发性流产是指自然流产连续发生3次或3次以上，占妊娠总数1 %5%,严 重影响妇女的生殖健康。复发性流产与染色体异常、生殖系统解剖畸形、内分泌 失调和感染、免疫等因素有关。复发性流产患者Th1/Th2型细胞因子的平衡向 Th1偏离，经被动或主动免疫治疗后，患者Th2型细胞因子表达水平明显提高， Th1型细胞因子表达水平下调。目前已有针对调节细胞因子平衡的免疫治疗方法 （如IVIg、TNF-a抑制剂等）用于调节细胞因子平衡治疗复发性流产，从而维

59、 持正常的母胎界面免疫耐受。评估复发性流产患者的细胞因子功能状态对于制定 合理的治疗方案具有一定的指导意义。2.3早产临床上早产的发生与宫内亚临床感染和炎性免疫应答如组织学绒毛膜羊膜 炎的发生存在密切联系。组织学绒毛膜羊膜炎孕妇在妊娠组织中发生着强烈的炎 性免疫应答反应，临床数据表明，早产发生时羊水和蜕膜中促炎性细胞因子IL- 1、IL-6、IL-8和TNF-a的表达异常增高。2.4先兆子痫先兆子痫发病率约为3%10%，是引起孕产妇和新生儿死亡的主要原因。先兆 子痫与子宫内慢性炎症、子宫内膜血管产生不足、绒毛滋养层细胞侵入不足等密 切相关。先兆子痫发生时患者以Th1型免疫应答为主，Th1型细胞

60、因子IFN-y可 以促进NK细胞分泌IL-12,p70和IL-18,诱导Th0细胞向Th1细胞分化，加速先 兆子痫的发展；同时Th1型细胞因子可以抑制妊娠期免疫耐受维持，诱导炎性细 胞因子如IL-6、IL-1B的增加，诱导Th17细胞的分化，加速先兆子痫的发生。感染科/ICU细胞因子与感染多数寄生虫如利什曼病、蠕虫病、丝虫病和血吸虫病等感染者中，Th2优势 免疫应答可加重疾病，而Th1应答则有利于抗寄生虫；机体抵御真菌感染是以 Th1反应为主要方式;病毒性疾病的Th1/Th2反应不典型，如慢性丙肝患者与Th1 上调而Th2下调有关，HIV感染患者可出现Th1型向Th2型细胞因子的进行性漂 移等