细菌与病毒感染的特异性预防原则

1、细菌与病毒感染的特异性预防原则特异性免疫的分类自然免疫Natural Immunization自然主动免疫：隐性或显性感染自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体人工免疫 Artificial Immunization人工主动免疫：接种疫苗或类毒素等人工被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等人工免疫 artificial immunization用人工的方法给机体输入抗原性物质（如疫苗、类毒素等）或直接输入免疫效应分子（如抗体、细胞因子等），使机体获得特异性免疫力的方法人工主动免疫 artificial active immunization人工被动免疫 artificial passive im

2、munization人工免疫人工自动免疫 artificial active immunization疫苗（vaccine）类毒素人工被动免疫 artificial passive immunization抗毒素抗菌血清血清丙种球蛋白人工自动与被动免疫比较区 别 点人工自动免疫人工被动免疫免疫物质接种次数免疫力出现时间免疫力维持时间用途抗原1 3 次慢（2 4 周）长（数月数年）多用于预防抗体或细胞因子1 次快（立即出现）短（2 3 周）用于治疗或应急预防生物制品 biological products人工主动免疫生物制品疫苗类毒素人工被动免疫生物制品抗毒素丙种球蛋白第一节 细菌感染的特异性预

3、防疫苗（vaccine）减毒活疫苗（attenuated live vaccine）从自然界发掘或通过人工培育筛选的减毒或无毒力的活病原菌。如卡介苗。 卡介苗（BCG）灭活疫苗（inactivated vaccine）收获经培养增殖的免疫原性强的细菌，用理化方法灭活而制成。如百日咳菌苗。伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗一、人工主动免疫常用的生物制品亚单位疫苗（subunit vaccine）用化学方法裂解和提取制成的细菌保护性抗原成分。 合成疫苗 利用化学试剂分解病原体，经提取纯化得到的有效免疫原或化学合成的短肽链。基因工程疫苗（gene engineered vaccine）获

4、得带有病原体保护性抗原表位的目的基因，将其导入原核或真核表达系统，从而获得该病原的保护性抗原, 研制成疫苗。安全，高效，经济，可批量生产。核酸疫苗（nucleic acid vaccine）又称基因疫苗或DNA疫苗。将能编码引起保护性免疫应答的病原体免疫基因片段和质粒重组，重组体直接注入宿主机体，使体内持续表达该抗原，进而诱导出保护性体液免疫和细胞免疫的新型疫苗。类毒素（toxoid）细菌外毒素经0.4甲醛液处理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品常用的类毒素白喉类毒素破伤风类毒素等白、百、破三联疫苗二、人工被动免疫生物制品抗毒素（antitoxin）通常是用细菌类毒素给马多次注射后，取其免

5、疫血清提取免疫球蛋白精制而成 常用 破伤风抗毒素 白喉抗毒素免疫球蛋白（immunoglobulin）(胎盘、血清球蛋白)一般用于预防。抗菌血清 仅用于多重耐药菌株所致疾病的治疗。 细胞免疫制剂 现试用的有转移因子(TF)，免疫核糖核酸(iRNA)，胸腺素(thymosin)，干扰素(IFN)，白细胞介素-2(IL-2)，细胞毒性T细胞(CTL)和LAK细胞等。 第二节 病毒感染的特异性预防一、人工主动免疫病毒疫苗 减毒活疫苗（attenuated live vaccine）灭活疫苗（inactivated vaccine）亚单位疫苗（subunit vaccine）基因工程疫苗（gene e

6、ngineered vaccine）基因工程亚单位疫苗（gene engineered subunit vaccine）基因工程载体疫苗（gene engineered vectored vaccine）基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）核酸疫苗（nucleic acid vaccine）。合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）遗传重组疫苗(genetic recombinant vaccine) 减毒活疫苗(Attenuated vaccine)自然或人工选择法（如Ts株）对人低毒或无毒的变异株，如脊灰、流感、麻疹的减毒株优点：模拟

7、自然感染，免疫效果好，局部IgA。理论上的缺点，实际工作中少见变异株可能回复到有毒力的野生株如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症可能激活机体内其他病毒的感染减毒活苗可能引起持续感染成功的范例：1961年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度下降。1980年天花病毒灭绝灭活全病毒疫苗物理或化学方法灭活病毒。适用烈性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒优点：生产简单、易保存运输缺点需要大量培养病毒，成本高无局部抗体，不激活CTL，可激活TDTH甲醛灭活的麻疹病毒和RSV疫苗可加重疾病，机制不详亚单位疫苗（Subunit）种类化学方法制备：如HBsAg和流感HA基因工程亚单位疫苗优点不

8、含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包膜表面抗原。免除了回复突变和交叉复活的可能消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用基因缺失活疫苗利用DNA重组技术，定向缺失病毒基因组的某一区段，使病毒丧失毒力而保留增殖能力和免疫原性优点：疫苗株的遗传背景清楚，不易突变回到野毒株合成肽病毒疫苗人工合成病毒保护性抗原决定簇肽段优点制备容易，可大量生产，易保存，副作用少理论与实践上的缺点免疫原性弱，使用时需要加佐剂。不同肽免疫活性有差异。部分肽只激发B细胞表位，缺乏激发TH细胞的表位基因工程疫苗利用DNA重组技术制备的生物制品。如将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达研发成本高，生产成本低，下游工程复杂核酸疫苗将病毒基因导入DNA载体（通常是带有真核表达调控基因的质粒或病毒），将重组DNA导入机体，重组DNA可以在细胞的转录和翻译系统表达出目的蛋白优点：同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导CTL活性，易生产，易保