生化遗传病血红蛋白病和贫血

1、关于生化遗传病血红蛋白病与贫血1第一张，PPT共四十页，创作于2022年6月2第一节 血红蛋白病（ Hemoglobinpathy )与珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血thalassemia)血红蛋白（ Hemoglobin Hb ）结构和量异常引起的疾病一正常Hb的组成、结构及遗传控制第二张，PPT共四十页，创作于2022年6月3 Hb的分子结构 结合蛋白： 血红素 珠蛋白 （Heme) (globin)一条肽链 一分子血红素 Hb单体个Hb单体 球形四聚体第三张，PPT共四十页，创作于2022年6月4第四张，PPT共四十页，创作于2022年6月5第五张，PPT共四十页，创作于2022年6月

2、62 Hb种类1)多肽链种类分两大类： 链（类链）： 、 -141个氨基酸 组成 链（类链）：、 (G、A） -146个氨基酸组成 珠蛋白链（种）：、第六张，PPT共四十页，创作于2022年6月72)H b 类型（6种）：胚胎Hb： Hb Gower 22 (妊娠12周内) Hb Gower 22 Hb Portland 22 胎儿Hb： Hb F 22成人Hb ： Hb A 22 9798% Hb A2 22 23% Hb F 1%第七张，PPT共四十页，创作于2022年6月83. 人类珠蛋白基因结构和表达类珠蛋白基因簇类珠蛋白基因簇两类1)类珠蛋白基因簇:16 pter-P13.22 1

3、2 1 基因有两个: 1、2每个正常个体：212112 /12 -LCR (locus control region)第八张，PPT共四十页，创作于2022年6月92)类珠蛋白基因簇:2 G A 1 -LCR11p15.4 -pter第九张，PPT共四十页，创作于2022年6月103)珠蛋白基因结构 1 31 32 99 100 141 1 30 31 104 105 146 基因： 基因： exon IVS-1(Interveing sequence)IVS- 2第十张，PPT共四十页，创作于2022年6月114Hb的发育演变与遗传控制2 1 2 1 G A 1 胚胎Hb 胎儿Hb 成人Hb

4、Hb类型珠蛋白链 GowerHb 22基因2222222222GowerPortlandHbHbHb转录翻译第十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月12 Hb发育演变与遗传控制的特点 胚胎早期先合成和HbGower 同时或稍后合成和Gower、Portland 12周时和逐渐消失， 链迅速增加， 开始合成，HbF为主。 妊娠末期和出生不久， 链迅速降低， 链迅速增加，HbA为主。第十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月13图：正常人体发育过程中珠蛋白肽链合成的演变第十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月14二Hb病的分类和分子基础（ Hb变异体） Hb病的分类异常Hb病：基因

5、突变导致珠蛋白结构改变地中海贫血：基因突变导致珠蛋白肽链 合成缺乏或合成量异常（一）异常Hb病Hb变异体（异常Hb的分子基础）附：Hb描述符号和电泳诊断（参P126） 单个碱基的替代（90%）HbAHbSHbC/A21234第十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月15 错义突变：原密码子另一密码 例： HbS（镰形细胞贫血症） 无义突变：原密码子终止密码 例： Hb Mckees-Rock 144AAGUAUCACUAAAAGUAACACUAA赖酪组终止 赖终止谷氨酸 缬氨酸6 GAA GUA第十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月16例： Hb Constant Spring -

6、141CGUUAA-CGUCAAGCU- UAA173精终止 精谷胺丙-谷 移码突变：增加或减少一或几个碱基对 例： Hb Wayne 137ACCUCCAAAUACCGUUAA 苏丝赖酪精 142ACCUCAAAUACCGUUAAG-CGGUAG147苏丝冬胺苏缬赖-精缺失C 终止密码突变：终止密码编码氨基酸密码第十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月17 密码子缺失或插入（整码突变）：增加或减少一或多个密码子 例； Hb Gum Hiu89AGUGAGCUGCACUGUGACAAGCUGCAC GUG-丝谷亮组半胱门冬赖亮组缬-91 95 98 AGUGAGCUGCAC GUG89

7、90 96 97 98-丝谷亮组缬-91-95密码子缺第十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月18 融合基因（fusion gene)：由两种非同源基因的部分片断因不等交换联接而成的基因。参下图 第十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月19 G A G A G A G A G A 图 414 血红蛋白融合基因形成机理 链Hb LeporeHb anti-LeporeN端C端第十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月202异常b 病的类型镰形细胞贫血症（sickle cell disease)（b） 临床症状：Hb溶解度低，红细胞镰变，血管阻塞，腹部疼痛，脾肿大，严重的慢性溶血性

8、贫血患者多在成年期死亡。遗传特点： s s AR 6 GAA（谷氨酸） GUA（缬氨酸） 诊断：1)用RFLP诊断（后详述）2）血涂片“镰变试验”阳性 第二十张，PPT共四十页，创作于2022年6月21第二十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月22第二十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月23第二十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月24(2) HbC病症状：轻度溶血性贫血，肝脾肿大，遗传特点： c c ARHbC(6谷赖 )（3）HbM遗传性高铁Hb血症症状：HbMboston (58组酪）酪氨酸占据血红素Fe配基位置，高铁状态，失去结合氧的能力，组织缺氧，紫绀。遗传特点：

9、AD第二十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月25(4)b Bristol不稳定血红蛋白病症状： 链上的67位缬氨酸被天冬氨酸替代后，使b分子构型改变，导致b变性沉淀，形成亨氏小体（einz）。致溶血性贫血，黄疸，脾肿大。 einz小体遗传方式：AD第二十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月26（二）珠蛋白生成障碍性贫血 或地中海贫血（地贫）（Thalasemias，Thal)概念：因基因突变致珠蛋白或链量不足或缺引起的疾病。 分类 地中海贫血：链合成不足或缺陷 地中海贫血：链合成不足或缺陷 特点： 或链不平衡，b 都表现为低色素性贫血第二十六张，PPT共四十页，创作于2022年6

10、月27 珠蛋白生成障碍性贫血（ 地贫）正常人： 2 2 2121 地贫的类型：纯合子 杂合子 地(o地贫) 地(地贫) 第二十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月28 地贫的临床类型： Hb Bart胎儿水肿综合症（hydrops fetalis syndrome) 个基因受累，为地纯合子（- -/- -） 临床表现：胎儿水肿，死胎或新生儿死亡 Hb特点：P 配子 无HbF、HbA、HbA280%为Hb Bart s ( 4 )对氧亲和力高第二十八张，PPT共四十页，创作于2022年6月29第二十九张，PPT共四十页，创作于2022年6月30第三十张，PPT共四十页，创作于2022年6月

11、31 Hb H病 3个基因受累，为杂合子（-/-） 临床表现：中度贫血，黄疸，肝脾大。 Hb特点：HbA，HbA2 HbH（ 4 ）（易沉淀）占530%， 少量为Hb Bart s 第三十一张，PPT共四十页，创作于2022年6月32 轻型地贫 2个基因受累 临床表现：轻度低色素性小细胞血象或无症状 患者基因型： 地1杂合子（-/） 地2纯合子（-/-） 静止型地贫 1个基因受累 患者为地2杂合子（-/）无症状第三十二张，PPT共四十页，创作于2022年6月33 地贫的分子遗传基础（简）P129非缺失型（微缺失型）（点突变），括：LCR、E和I拼接信号、终止密码等部位的碱基替代、插入、缺失、移

12、码突变等。缺失型：括 、基因及LCR大范围缺失。（参图p130第三十三张，PPT共四十页，创作于2022年6月34 1 2图 415 类 基因簇缺失类型种族或地区 类型 中国人、 + 黑人 融合基因地中海人 右缺失 + 中国人 2缺失 左缺失地中海人（罕见） 0地中海区人（罕见） 0东南亚人 （常见） 0地中海区人（常见） 0北欧人 0菲律宾人 0 -LCR第三十四张，PPT共四十页，创作于2022年6月352珠蛋白生成障碍性贫血（地贫） Hb特点 HbA， Hb， Hb A2 按临床症状分类：1)0珠蛋白生成障碍性贫血(重型地贫)：(thalassemia major)基因型： (地/ 地) （纯合子） 症状：严重的进行性溶血性贫血，发育障碍，肝脾肿大， 地贫面容：头颅大，额顶、枕部隆起，鼻塌，上颌、牙齿前突，眼距宽，面浮肿。第三十五张，PPT共四十页，创作于2022年6月36第三十六张，PPT共四十页，创作于2022年6月37第三十七张，PPT共四十页，创作于2022年6月382)+珠蛋白生成障碍性贫血(轻型贫血地贫)：（thalassemia minor)基因型： (地/ ) （杂合子）症状：轻度贫血，或无明显症状。略 o地贫：、合成同时受抑制o+第三十八张，PPT共四十页，创作于2022年6