腺垂体激素腺垂体激素有课件

1、人体及动物生理学 第十四章内分泌第一节 概述内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、肾脏内分泌、心脏内分泌和神经内分泌等。激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone) 。远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散

2、又返回作用于自身的方式。神经分泌：下丘脑有许多具有内分泌功能的神经细胞，这类神经细胞既能产生和传导神经冲动，又能合成和释放激素，故称神经内分泌细胞，它们所产生的激素称神经激素，可沿轴突借轴浆流动运送至末梢而释放入血液，这种方式称神经分泌。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。一、激素的分类按其化学结构分两类：(一)含氮激素 1.肽类和蛋白质类激素: 主要由下丘脑和消化管等部位分泌，如下丘脑分泌的促垂体激素、胃肠激素等。 2.胺类激素（含单胺）: 肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、甲状腺素。(二)类固醇激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。（

3、三）固醇类激素此类激素分布较少，由皮肤、肾、肝等组织中的内分泌细胞分泌。包括：在肝脏，维生素D325-羟钙化醇1，25-二羟钙化醇促进小肠对钙的主动吸收（四）脂肪酸衍生物：如前列腺素（舒血管） 二、激素作用的一般特性（一）信息传递作用：激素是将生物信息传递给靶细 胞的“信使” (二)激素作用的相对特异性：靶器官-靶组织-靶细胞 如：促甲状腺素 甲状腺素、生长激素 (三)高效能生物信号放大作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚 至pg/100ml 数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。 (四)激素间的相互作用 协同作用：醛固酮/ADH 拮抗作用：胰岛素/胰高血

4、糖素 允许作用（permissive）：糖皮质激素本身对心血管无直接作用，但由于它的存在，儿茶酚胺（如NE、E）才能调节心血管活动。三、激素作用的机制：(一)激素的受体 受体的分类 (1)细胞膜受体：非脂溶性（亲水性）激素与这类受体结合发挥作用。 (2)细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体，如雌激素受体 膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白(二)含氮激素的作用机制第二信使学说 1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式神经递质、激素等（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞内生物效应激活cAMP依赖

5、的蛋白激酶A结合G蛋白偶联 受体激活G蛋白(与、亚单位分离)膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白2.G蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式激素（第一信使）结合G蛋白偶联 受体兴奋性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3 和 DG激 活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白(与、亚单位分离)细胞内生物效应3.酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式 生长因子与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应 膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性(三)（类）固醇激素的作用机制 基因表达学

6、说 激素进入细胞膜与胞浆受体结合H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物激素分泌的调节（一）神经调节：支配内分泌腺的神经调节分泌活动。 如：交感神经兴奋肾上腺髓质分泌E、NE 迷走神经兴奋胰岛B细胞分泌胰岛素（二）下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节（三）激素分泌的反馈调节 第二节下丘脑的内分泌调节机能一、下丘脑与腺垂体的机能联系下丘脑与垂体在形态与功能上的联系非常密切，可将它们看作一个下丘脑垂体功能单位。这个功能单位包括下丘脑-神经垂体系统和下丘脑-腺垂体系统。下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体

7、垂体门脉下丘脑-腺垂体-靶腺轴二、下丘脑调节肽 第三节 垂 体一、腺垂体激素 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑激素(色素细胞) 、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一) 生长素（growth hormone GH） 静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠（慢波睡眠）时分泌明显增加，有利于机体生长和修复。 1.生长素的作用： (1)促进生长发育：促进骨的生长（GH诱导肝等靶细胞产生胰岛素样生长因子IGF-I，II，GH的促生长作用主要有IGF-I介导） 幼年时期缺乏侏儒症； 幼年时期过

8、多巨人症； 成年后过多肢端肥大症。 (2)促进物质代谢： 蛋白质：促进蛋白质的合成。 脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。2.生长素的分泌调节： 下 丘 脑 GHRHGHRIH 腺垂体 IGFGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸慢波睡眠应激刺激下丘脑激素的调节：GH、IGF（胰岛素样生长因子，肝脏产生）的反馈调节：代谢产物：血糖、氨基酸和脂肪酸睡眠的影响：慢波睡眠运动、应激刺激、性激素、甲状腺素：cAMP/Ca2+（第二信使） (二)催乳素(prolact

9、ion PRL)1.PRL的生理作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；参与调节月经周期。 对乳腺的作用： 青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期乳腺的发育受催乳素、雌激素、孕激素共同作用：雌激素+孕激素拮抗催乳素的生乳作用 分娩后：雌激素+孕激素催乳素启动和维持泌乳。 （2）对性腺的作用： 女性：在PRL与LH配合下，促进黄体形成以维持孕激素和雌激素的分泌。因为: PRL促进卵泡生成LH的受体，并为孕激素（孕酮）的生成提供底物 男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，增强LH对睾丸间质细胞的作用，促进雄性

10、激素（睾酮）的合成。（3）参与应激反应：应激状态下腺垂体分泌的三大激素：PRL/ACTH/GH2.PRL的分泌调节： 下 丘 脑 PRFPIF 腺垂体 PRL吸吮乳头应激刺激下丘脑激素：吸吮乳头反射：典型的神经内分泌反射应激刺激：应激状态下垂体分泌PRL、ACTH和GH三大激素 二、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ；室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT)。 神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADH、OXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OXT和运载蛋白ADH、OXT和运载蛋白释放Ca2

11、+(一)催产素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：OXT（促进Ca2+内流）具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。（1）对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 （2）对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。 2.OXT的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)： (2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OXT合成分泌(二)抗利尿激素(ADH)：加压素ADH释放主要通过下丘脑渗透压感受器感受血浆警惕渗透压变化进行调节。 1.

12、抗利尿作用：生理计量促进集合管对水的重吸收 2.缩血管作用：高浓度下 3.ADH与OXT结构相似，两者有微小的交叉作用第四节甲状腺甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素三碘甲腺原氨酸(T3)。均为酪氨酸的碘化物。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数（90%），但T3的活性比T4强4-5倍。 一、甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合)。 I (二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG（甲状腺球蛋

13、白）分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量T4T3） 2.释放 TSH甲状腺腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内TG与溶酶体融合溶酶体蛋白水解酶水解TG分离出T3和T4释放入血MIT（一碘酪氨酸）和DIT（二碘酪氨酸）在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。 3.运输 T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。 T4主要以结合型存在(占99以上)，T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大4-5倍。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 4.代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T

14、3与T4的20在肝脏、80在外周组织中被脱碘酶脱碘降解。二、甲状腺激素的生理作用(一)对代谢的影响 1.能量代谢：产热效应 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高； 甲状腺机能亢进时机体产热增加，体温偏高，患者喜凉怕热； 甲状腺机能低下时机体基础代谢率降低，体温偏低，患者喜热怕寒。 2.对物质代谢的影响对糖代谢：T3或T4促进机体对糖的吸收与肝糖原的分解，也促使各组织加速对糖的利用，产热量增加对蛋白质代谢：生理剂量：T3或T4作用于靶细胞核受体促进DNA转录加速蛋白质合成（甲状腺机能低下蛋白质合成减少，肌肉无力，组织间的粘蛋白

15、积累，并结合过量的正离子和水分子，产生粘液性水肿）T3或T4过多时加速蛋白质分解对脂肪代谢：促进脂肪酸氧化分解，加速胆固醇降解，并增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解作用。甲抗时，患者血中胆固醇(二)对生长发育的作用T3和T4促进长骨的生长、神经细胞树突与轴突的形成、髓鞘与胶质细胞的生长、神经系统机能的发生与发展等。呆小症：幼儿缺乏T3和T4，神经细胞与长骨不能正常发育，导致智力迟钝、身材矮小。治疗呆小症须在出生后三个月左右即开始，从体外补充甲状腺激素，过晚治疗难见疗效。甲状腺激素对两栖类动物的变态影响最为明显。切除蝌蚪的甲状腺，蝌蚪即停止生长发育不能变态为蛙；若再喂以甲状腺粉，就能加快其变态

16、过程。(三)对神经系统的影响 T4、T3对成年人神经系统主要起兴奋作用。甲亢时患者注意力不易集中，多愁善感，喜怒无常，烦躁不安等症状甲状腺机能低下时CNS兴奋性降低，记忆力衰退，说话和行为迟缓，淡漠无情，终日嗜睡。（四）其他作用对心血管系统的影响：T4、T3能使心率，心缩力，心输出量T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力 甲状腺素增加消化管的运动和消化腺的分泌。 甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH对长骨的生长作用具有允许作用。下丘脑|腺垂体| 甲状腺轴：自动控制回路的调节三、甲状腺功能的调节其他：N、激素等影响甲状腺自身

17、调节内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠 T R H 腺 垂 体 T S H 甲 状 腺 甲状腺激素长负反馈 生长抑素生长素皮质醇 ？ 下 丘 脑 雌 激 素 地方性甲状腺肿（大脖子病）：缺碘T3/T4浓度低通过反馈调节使甲状腺出现增生以补偿其功能不足。第五节肾上腺 一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。 球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。(二)糖皮质激素的生理作用 血

18、糖浓度 1. 对物质代谢的作用 (1)对糖代谢影响： 促进肝糖异生作用 抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。(2)对蛋白质代谢影响： 促进肝外组织(特别肌肉) 蛋白质分解，抑制蛋白质合成。皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象 。 (3)对脂肪代谢影响： 促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布面圆、背厚和四肢消瘦“满月脸” 、 “水牛背”等“向心性肥

19、胖”(Cushing综合征)。2.对水盐代谢的作用: 糖皮质激素能抑制ADH的分泌，增加肾小球滤过率(GFR)，有利尿、排水作用；肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生“水中毒”。 3.应激反应中的作用 机体遭受伤害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时，导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction)； 在机体遭受伤害刺激时，导致交感N-肾上腺髓质（分泌E、NE）轴活动增强称为应急反应(emergency reaction )。 在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。引起应急反应的各种刺激，也是引起

20、应激反应的刺激。所以交感肾上腺髓质系统的应急反应与下丘脑垂体肾上腺皮质系统的应激反应同时发生，二者相辅相成，共同维持机体适应能力。应激（急）反应效应：通过儿茶酚胺（E、NE）释放，提高中枢神经系统的兴奋性，使机体警觉性提高；呼吸频率增加，每分通气量增多；心率加速，心缩力加强，心输出量增加，血压升高，加快血液循环；血液重新分配，肌肉血流增多，内脏血管收缩。物质代谢也相应发生变化:肝糖原分解加强，血糖浓度升高，血中游离脂肪酸增多，这些都有助于机体获得充足的能量，促进肌肉做功。儿茶酚胺还可通过对胰岛素B细胞上受体的作用，抑制胰岛素分泌，以利血糖升高。有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂

21、 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素长负反馈 下 丘 脑 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1.CRH的作用 促进ACTH的合成与分泌。 CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。 短负反馈？(二)糖皮质激素的分泌调节（三）盐皮质激素的生理作用及其分泌调节生理作用：促进肾远曲小管和集合管对Na+和水的重吸收同时增加了K+和H+的排出，此为“保钠排钾”作用分泌调节：主要受肾素-血管紧张素系统的调节；在应激反应中，ACTH也有调节醛固酮分泌的作用。二、肾上腺髓质的内分泌 肾上腺髓质相当于一个交感神经节，髓质内的嗜铬细胞受交感神经胆碱能节前纤维的直接支配。 嗜铬细胞贮存并分泌两种儿茶酚胺激素：肾上腺素(E)

22、和去甲肾上腺素(NE)。人和大多数哺乳动物的嗜铬细胞以分泌肾上腺素为主，鲸却以分泌去甲肾上腺素为主。肾上腺素和去甲肾上腺素的一般生理作用作 用 类 别肾 上 腺 素(E)去甲肾上腺素(NE)心 率(在体)心输出量不定冠脉血流量肌肉小动脉舒张收缩静 脉收缩收缩总外周阻力血 压 支气管平滑肌舒张稍舒张消化道平滑肌稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌舒张收缩糖代谢血糖血糖中枢神经系统激动与焦虑激动但不焦虑 (三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素ACTH注：为促进；为抑制交感神经N受体多巴胺羟化酶诱导多巴胺NEE苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反馈髓质细胞内多巴胺和NE酪氨酸羟化酶活性E髓质细胞内第六

23、节 胰岛的内分泌 胰岛中有：A细胞分泌胰高血糖素； B细胞分泌胰岛素； D细胞分泌生长抑素； PP细胞分泌胰多肽。 胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素(一)胰岛素的作用 胰岛素促进合成代谢的激素，它的靶细胞主要是肝、脂肪组织和骨骼肌细胞主要作用有： 1、对糖代谢的作用 当血糖浓度升高时，迅速引起胰岛素的分泌。胰岛素使全身各组织加速摄取、储存和利用葡萄糖，促进葡萄糖在肝大量转化为糖原而储存起来，还抑制糖原异生，使血糖水平下降。2对脂肪代谢的作用 胰岛素既可促进肝合成脂肪酸，然后转运到脂肪细胞中储存起来又可使脂肪细胞直接合成脂肪酸。胰岛素还促进葡萄糖进入脂肪细胞，并转化为磷酸甘油，再与

24、脂肪酸形成甘油三酯储存于脂肪细胞中。此外，胰岛素能抑制对激素敏感的脂解酶的活性故而能抑制脂肪的分解。3对蛋白质代谢的作用 胰岛素能促进氨基酸主动运转进入细胞，它又可直接作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成；在胰岛素的长期作用下，基因的转录和复制加快，增加RNA和DNA的合成。胰岛素又能抑制蛋白质分解，使细胞(尤其是肌细胞)释放人血液的氨基酸减少体内胰岛素缺乏 使血糖升高，超过肾糖阈时，导致糖尿病； 使血脂升高，引起动脉硬化，导致心血管和脑血管系统疾病； 使蛋白质极度消耗，血液中氨基酸浓度升高，身体虚弱，体重减轻，机体各种功能失调。 (二)胰岛素的分泌调节：代谢物、激素、神经胰岛素分泌迷走

25、神经血糖氨基酸、脂肪酸胃泌素、促胰液素、缩胆囊素、GH糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素交感神经 降钙素基因相关肽(CGRP)注：为促进；为抑制二、胰高血糖素：促进分解代谢(一)胰高血糖素的作用 1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。 (二)胰高血糖素的分泌调节胰高血糖素分泌血糖氨基酸胃泌素C C K生长抑素胰泌素注：为促进；为

26、抑制迷走神经交感神经受体M受体血糖脂肪酸 第七节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成分泌甲状旁腺激素(PTH)； 甲状腺C细胞合成分泌降钙素(CT)； 两者与1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。 PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。 CT具有降低血钙、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。 一、甲状旁腺激素的作用 (一) 促进骨钙入血，升高血钙 1.快速效应：骨液中Ca2+泵入血。 2.延缓效应：破骨细胞溶骨作用产生Ca2+入血。 (二)促进肾小管重吸收钙： PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。