离子通道概论及钙通道阻滞药

1、 离子通道概论 及钙通道阻滞药21.3钙通道及钙通道阻滞药的分类 钙通道 1.受体依赖型钙通道 2.电压依赖型钙通道 钙通道阻滞药 (calcium channel blockers，CCB) 指选择性地作用在电压依赖性钙通道，阻钙内流的药物。 L-型钙通道 (long-lasting-type Ca channel)是参与心肌、平滑肌收缩，窦房结起搏和房室结传导的主要通道。钙通道阻滞药物分类 苯烷胺类 维拉帕米（verapamil） 二氢吡啶类 硝苯地平(nifedipine) 地尔硫卓类 地尔硫卓（diltiazem）二氢吡 AHeart 硝苯地平 硝苯地平a Benidipine 氨氯地

2、平 啶类 尼卡地平 非洛地平b 依拉地平 拉西地平 尼卡地平a Manidipine 尼伐地平、尼莫地平 尼索地平、尼群地平地尔硫 AHeart 地尔硫卓 地尔硫卓a 卓类 苯烷胺类 A Heart 维拉帕米 维拉帕米a 加洛帕米a：持续释放制剂 b :延时释放制剂 第三代 类别 组织选择性 第一代 第二代新剂型a新化合物b 钙 通 道 阻 滞 药 的 分 类三、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用药理作用1.对心脏的作用 (1)负性肌力作用 (2)负性频率和负性传导作用 （3）对缺血心肌的保护作用2.对平滑肌的作用（1）舒张血管平滑肌 AV ，痉挛血管最明显，扩张缺血区的血管（2）对其他平滑肌的

3、作用 舒张支气管平滑肌3.抗动脉粥样硬化作用 (1)减轻钙超载所致的动脉壁损害 (2)抑制平滑肌细胞移行和增殖 (3)减少脂质的血管壁的沉积 (4)降低细胞内胆固醇水平4.对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）对红细胞影响（2）对血小板活化的抑制作用 5.对肾脏功能的影响【体内过程】 钙通道阻滞药口服吸收良好，氨氯地平生物利用度最高，维拉帕米和地尔硫卓的首过消除明显，生物利用度较低。 血浆蛋白结合率较高 在肝脏被氧化代谢（CYP3A4）为无活性或活性明显降低的物质 维拉帕米是肝脏CYP3A4的抑制剂 维拉帕米 地尔硫卓 硝苯地平口服吸收（%） 90 90 90生物利用度（%） 2035 405

4、0 60血浆蛋白结合率（%） 90 80 95t1/2（hr） 48 48 411tmax（hr） 12 3 0 .51 清除率（L/小时） 58 49 32三种代表性的钙通道阻滞药的主要药代动力学参数【应用】 1.高血压 硝苯地平、尼卡地平、尼莫地用于控制严重高血压患者； 维拉帕米和地尔硫卓可用于轻、中度高血压。 兼有冠心病的患者，选用硝苯地平； 伴有脑血管病的用尼莫地平； 伴有快速型心律失常者最好选用维拉帕米。 与受体阻断药普萘洛尔合用， 与利尿药合用 2 心绞痛 (1)变异型心绞痛： 常在休息时如夜间或早晨发作，由冠状动脉痉挛所引起。硝苯地平疗效最佳。(2)稳定型（劳累型）心绞痛： 舒张

5、冠脉，减慢心率，降低血压及心收缩性。维拉帕米与地尔硫卓均可使用。 (3)不稳定型心绞痛： 较为严重，昼夜都可发作，由动脉粥样硬化斑块形成或破裂及冠脉张力增高所引起。维拉帕米和地尔硫卓疗效较好，硝苯地平宜与-受体阻断药合用。 3心律失常 维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药。4.治疗脑血管疾病首选尼莫地平5.治疗外周血管痉挛性疾患 常用药：硝苯地平、桂利嗪、氟桂嗪等6.其它：支气管哮喘、偏头痛、慢性阻塞性肺气肿、充血性心力衰竭等。【不良反应】 一般不良反应有颜面潮红，头痛，恶心等。 维拉帕米和地尔硫卓可引起房室传导阻滞及心肌收缩性下降，故禁用于严重心衰及中重度房室传导阻滞。 硝苯地平的常见

6、不良反应是低血压，少数患者偶见心肌缺血症状加重，出现心绞痛。 各种钙通道阻滞药在低血压时都禁用，与受体阻断药或强心苷合用时，应当谨慎。常用钙通道阻滞药二氢吡啶类硝苯地平(nifedipine)氨氯地平(amlodipine)尼莫地平(nimoldipine)尼群地平(nitrendipine)硝苯地平的作用特点 体内过程 口服吸收好，血浆蛋白结合率95%，在肝 脏代谢，经肾排泄。舌下含服3分钟起效，老 年及肝病患者t1/2长。药理作用1.扩张血管 舒张冠状动脉和外周血管平滑肌，能对抗ACh、NA、5-HT及强心苷等引起的冠脉痉挛。反射性兴奋交感神经，心率和传导不变或加快，心收缩力增强。2.抑制血小板聚集及抑制血管平滑肌增生。临床应用1.心绞痛2.高血压合并有冠心病的患者3.外周血管痉挛性疾病 应用缓释剂或控释剂可减少不良反应。氨氯地平的作用特点1. 起效慢，可减轻由血管扩张引起的不良反应。2.口服吸收好，t1/2约36h，每日给药一次。3.血药浓度峰谷波动小，可避免血压波动。4.促进缓激肽中介的NO的产生，明显增加CHF者冠脉微血管中的NO含量。5.防止或逆转心肌肥厚。 可用于治疗高血压、各型心绞痛和