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文档简介

1、关于物质代谢与联系的调节第一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月物质代谢的特点The Specialty of Metabolism第 一 节第二张,PPT共七十三页,创作于2022年6月一、整体性 糖类 脂类蛋白质水 无机盐维生素各种物质代谢之间互有联系,相互依存。 消化吸收中间代谢废物排泄第三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月二、代谢调节机体有精细的调节机制,调节代谢的强度、方向和速度内外环境不断变化影响机体代谢适应环境的变化第四张,PPT共七十三页,创作于2022年6月三、各组织、器官物质代谢各具特色结构不同酶系的种类、含量不同不同的组织、器官代谢途径不同、功能各异第五张,

2、PPT共七十三页,创作于2022年6月四、各种代谢物均具有各自共同的代谢池例如 消化吸收的糖 肝糖原分解糖异生血糖第六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月五、ATP是机体能量利用的共同形式营养物分 解释放能量ADP+PiATP直接供能第七张,PPT共七十三页,创作于2022年6月六、NADPH是合成代谢所需的还原当量例如乙酰CoANADPH + H+脂酸、胆固醇磷酸戊糖途径第八张,PPT共七十三页,创作于2022年6月物质代谢的相互联系Metabolic Interrelationships第 二 节第九张,PPT共七十三页,创作于2022年6月一、在能量代谢上的相互联系三大营养素共同中

3、间产物共同最终代谢通路糖脂肪蛋白质乙酰CoATCA2H氧化磷酸化ATPCO2三大营养素可在体内氧化供能。第十张,PPT共七十三页,创作于2022年6月从能量供应的角度看,三大营养素可以互相代替,并互相制约。一般情况下,供能以糖、脂为主,并尽量节约蛋白质的消耗。第十一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月脂肪分解增强ATP 增多ATP/ADP 比值增高任一供能物质的代谢占优势,常能抑制和节约其他物质的降解。糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶-1被抑制(糖分解代谢限速酶之一)例如第十二张,PPT共七十三页,创作于2022年6月饥饿时 肝糖原分解 ,肌糖原分解 肝糖异生,蛋白质分解 以脂酸、酮体分解

4、供能为主蛋白质分解明显降低1 2 天3 4 周第十三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月(一)糖代谢与脂代谢的相互联系1. 摄入的糖量超过能量消耗时 二、糖、脂和蛋白质之间的相互联系葡萄糖乙酰CoA合成脂肪(脂肪组织)合成糖原储存(肝、肌肉)第十四张,PPT共七十三页,创作于2022年6月2. 脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂酸乙酰CoA葡萄糖脂肪甘油甘油激酶肝、肾、肠磷酸-甘油葡萄糖第十五张,PPT共七十三页,创作于2022年6月脂肪代谢和糖代谢的关系延胡索酸琥珀酸苹果酸草酰乙酸3-磷酸甘油三羧酸循环乙醛酸循环甘油乙酰 CoA三酰甘油脂肪酸氧化 糖原(或淀粉)1,6-二磷酸果糖磷酸二羟

5、丙酮磷酸烯醇丙酮酸丙酮酸合成植物或微生物第十六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月糖类脂类氨基酸和核苷酸之间的代谢联系PEP丙酮酸生酮氨基酸-酮戊二酸核糖-5-磷酸 甘氨酸天冬氨酸谷氨酰氨丙氨酸 甘氨酸丝氨酰苏氨酸半胱氨酸 氨基酸6-磷酸葡萄糖磷酸二羟丙酮乙酰CoA甘油脂肪酸胆固醇亮氨酸赖氨酸酪酰氨色氨酸笨丙氨酸异亮氨酸亮氨酸色氨酸乙酰乙酰CoA脂肪核苷酸天冬氨酸天冬酰氨天冬氨酸苯丙酰氨酪氨酸异亮氨酸甲硫酰氨苏氨酸缬氨酸琥珀酰CoA苹果酸草酰乙酸柠檬酸异柠檬酸乙醛酸蛋白质淀粉、糖原核酸生糖氨基酸谷氨酰氨组氨酸脯氨酸精氨酸谷氨酸延胡索酸琥珀酸丙二单酰CoA1-磷酸葡萄糖第十七张,PPT共七

6、十三页,创作于2022年6月3. 脂肪的分解代谢受糖代谢的影响饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时高酮血症草酰乙酸相对不足糖不足脂肪大量动员酮体生成增加氧化受阻第十八张,PPT共七十三页,创作于2022年6月(二)糖与氨基酸代谢的相互联系例如丙氨酸丙酮酸脱氨基糖异生葡萄糖1. 大部分氨基酸脱氨基后,生成相应的-酮酸,可转变为糖。第十九张,PPT共七十三页,创作于2022年6月2. 糖代谢的中间产物可氨基化生成某些 非必需氨基酸糖丙酮酸草酰乙酸乙酰CoA柠檬酸-酮戊二酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸第二十张,PPT共七十三页,创作于2022年6月氨基酸乙酰CoA脂肪 1. 蛋白质可以转变为脂肪 2. 氨基酸可作

7、为合成磷脂的原料丝氨酸磷脂酰丝氨酸胆胺脑磷脂胆碱卵磷脂(三)脂类与氨基酸代谢的相互联系第二十一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 但不能说,脂类可转变为氨基酸。脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解途径丙酮酸 其他-酮酸某些非必需氨基酸3. 脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸第二十二张,PPT共七十三页,创作于2022年6月(四)核酸与糖、蛋白质代谢的相互联系 1. 氨基酸是体内合成核酸的重要原料甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺一碳单位合成嘌呤合成嘧啶2. 磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供第二十三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月葡萄糖、糖原丙酮酸乙酰CoA脂肪Leu、Lys草酰乙酸- 酮戊二酸琥珀酸延胡索

8、酸TyrProVal, Ile,Met, ThrAspGluArgHisPro胆固醇、酮体AlaTrpSerGlyThrCys甘油脂酸第二十四张,PPT共七十三页,创作于2022年6月糖酵解和葡萄糖异生的关系(胞液)(线粒体)葡萄糖丙酮酸草酰乙酸天冬氨酸磷酸二羟丙酮3-P-甘油醛-酮戊二酸乳酸谷氨酸丙氨酸TCA循环乙酰CoAPEPG-6-PF-6-PF-1.6-P丙酮酸草酰乙酸谷氨酸-酮戊二酸天冬氨酸3-P-甘油甘油ABC1C2A G-6-P磷酸酯酶B F-1.6-P磷酸酯酶C1 丙酮酸羧化酶C2 PEP羧激酶第二十五张,PPT共七十三页,创作于2022年6月组织、器官的代谢特点及联系Meta

9、bolic Specialty and Interrelationships of Tissues and Apparatus第 三 节第二十六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月是机体物质代谢的枢纽。在糖、脂、蛋白质、水、盐及维生素代谢中均具有独特而重要的作用。肝合成、储存糖原分解糖原生成葡萄糖,释放入血是糖异生的主要器官肝在糖代谢中的作用如肝在维持血糖稳定中起重要作用。第二十七张,PPT共七十三页,创作于2022年6月酮体乳酸 游离脂酸葡萄糖以葡萄糖有氧氧化供能为主。心脏第二十八张,PPT共七十三页,创作于2022年6月耗能大,耗氧多。葡萄糖为主要能源。不能利用脂酸,葡萄糖供应不足时

10、,利用酮体。 脑第二十九张,PPT共七十三页,创作于2022年6月合成、储存糖原;通常以脂酸氧化为主要供能方式; 剧烈运动时,以糖酵解为主。肌 肉第三十张,PPT共七十三页,创作于2022年6月能量主要来自糖酵解。红细胞第三十一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月合成及储存脂肪的重要组织;将脂肪分解成脂酸、甘油,供机体其他组织利用。 脂肪组织第三十二张,PPT共七十三页,创作于2022年6月也可进行糖异生和生成酮体;肾髓质主要由糖酵解供能;肾皮质主要由脂酸、酮体有氧氧化供能。肾脏第三十三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月代 谢 调 节The Regulation of Metab

11、olism第 四 节第三十四张,PPT共七十三页,创作于2022年6月代谢调节普遍存在于生物界,是生物的重要特征。主要通过细胞内代谢物浓度的变化,对酶的活性及含量进行调节,这种调节称为原始调节或细胞水平代谢调节。单细胞生物第三十五张,PPT共七十三页,创作于2022年6月高等生物 三级水平代谢调节细胞水平代谢调节激素水平代谢调节高等生物在进化过程中,出现了专司调节功能的内分泌细胞及内分泌器官,其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用。整体水平代谢调节在中枢神经系统的控制下,或通过神经纤维及神经递质对靶细胞直接发生影响,或通过某些激素的分泌来调节某些细胞的代谢及功能,并通过各种激素的互相协调而对

12、机体代谢进行综合调节。第三十六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 一、细胞水平的代谢调节 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 细胞内酶呈隔离分布。 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。第三十七张,PPT共七十三页,创作于2022年6月(一)细胞内酶的隔离分布代谢途径有关酶类常常组成多酶体系,分布于细胞的某一区域 。第三十八张,PPT共七十三页,创作于2022年6月多酶体系在细胞内的分布第三十九张,PPT共七十三页,创作于2022年6月第四十张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 酶的隔离分布的意义

13、 避免了各种代谢途径互相干扰。第四十一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 速度最慢,它的速度决定整个代谢途径的总速度,故又称其为限速酶(limiting velocity enzymes)。 催化单向反应不可逆或非平衡反应,它的活性决定整个代谢途径的方向。 这类酶活性除受底物控制外,还受多种代谢物或效应剂的调节。关键酶催化的反应具有以下特点:代谢途径是一系列酶促反应组成的,其速度及方向由其中的关键酶决定 。第四十二张,PPT共七十三页,创作于2022年6月例:糖代谢的关键酶第四十三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 快速代谢 迟缓代谢数秒、数分钟通过改变酶的活性数小时、几天通过

14、改变酶的含量 变构调节(allosteric regulation)化学修饰调节(chemical modification) 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。第四十四张,PPT共七十三页,创作于2022年6月1. 变构调节的概念小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合,引起酶蛋白分子构象变化,从而改变酶的活性,这种调节称为酶的变构调节或别构调节。(二)关键酶的变构调节第四十五张,PPT共七十三页,创作于2022年6月被调节的酶称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme)使酶发生变构效应的物质,称为变构效应剂(allosteric effector) 变构激

15、活剂allosteric effector引起酶活性增加的变构效应剂。 变构抑制剂allosteric effector 引起酶活性降低的变构效应剂。第四十六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月2. 变构调节的机制变构酶催化亚基调节亚基变构效应剂:底物、终产物其他小分子代谢物第四十七张,PPT共七十三页,创作于2022年6月变构效应剂 + 酶的调节亚基酶的构象改变酶的活性改变(激活或抑制 )疏松亚基聚合紧密亚基解聚酶分子多聚化第四十八张,PPT共七十三页,创作于2022年6月3. 变构调节的生理意义 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶,使代谢物

16、不致生成过多。乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA长链脂酰CoA第四十九张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 变构调节使能量得以有效利用,不致浪费。G-6-P+糖原磷酸化酶抑制糖的氧化糖原合酶促进糖的储存第五十张,PPT共七十三页,创作于2022年6月变构调节使不同的代谢途径相互协调。柠檬酸+6-磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成第五十一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月(三)酶的化学修饰调节1. 化学修饰的概念酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification),从而引起酶活性改变,这种调节称为酶的化

17、学修饰。第五十二张,PPT共七十三页,创作于2022年6月2. 化学修饰的主要方式磷酸化 - - - 去磷酸乙酰化 - - - 脱乙酰甲基化 - - - 去甲基腺苷化 - - - 脱腺苷 SH 与 S S 互变第五十三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月酶的磷酸化与脱磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白第五十四张,PPT共七十三页,创作于2022年6月3. 化学修饰的特点酶蛋白的共价修饰是可逆的酶促反应,在不同酶的作用下,酶蛋白的活性状态可互相转变。催化互变反应的酶在体内可受调节因素如激素的调控。

18、具有放大效应,效率较变构调节高。磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。 同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节。第五十五张,PPT共七十三页,创作于2022年6月(四)酶量的调节1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏加速酶合成的化合物称为诱导剂(inducer)减少酶合成的化合物称为阻遏剂(repressor)第五十六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 常见的诱导或阻遏方式 底物对酶合成的诱导和阻遏 产物对酶合成的阻遏 激素对酶合成的诱导 药物对酶合成的诱导第五十七张,PPT共七十三页,创作于2022年6月辅因子对已有酶活性的调节 能荷对代谢的调节 NADH/NAD+对代谢的调节 金属离子浓度对代谢的

19、调节第五十八张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 2. 酶蛋白降解溶酶体蛋白酶体 释放蛋白水解酶,降解蛋白质 泛素识别、结合蛋白质;蛋白水解酶降解蛋白质通过改变酶蛋白分子的降解速度,也能调节酶的含量。第五十九张,PPT共七十三页,创作于2022年6月内、外环境改变机体相关组织分泌激素激素与靶细胞上的受体结合靶细胞产生生物学效应,适应内外环境改变激素作用机制二、激素水平的代谢调节第六十张,PPT共七十三页,创作于2022年6月激素分类 膜受体激素 胞内受体激素按激素受体在细胞的部位不同,分为:第六十一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月1. 膜受体激素的作用方式激素作用方式第六十二张

20、,PPT共七十三页,创作于2022年6月肽类激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图 ATP cAMP+PPi内在蛋白质的磷酸化作用改变细胞的生理过程细胞膜细胞膜cR蛋白激酶(无活性)c+RcATP蛋白激酶(有活性)受体环化酶激素G蛋白第六十三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月酶级联系统调控示意图意义:由于酶的共价修饰反应是酶促反应,只要有少量信号分子(如激素)存在,即可通过加速这种酶促反应,而使大量的另一种酶发生化学修饰,从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。肾上腺素或胰高血糖素1、腺苷酸环化酶(无活性)腺苷酸环化酶(活性)2、ATPcAMPR、cAMP3、蛋白激酶(无活性)蛋白激酶(活性)4、磷酸化酶激酶(无活性)磷酸化酶激酶(活性)5、磷酸化酶 b(无活性)磷酸化酶 a(活性)6、糖原6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖葡萄糖血液肾上腺素或胰高血糖素132102104106108葡萄糖ATP

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