中大药学院2011级药理药化药剂药分课件镇静催眠药

1、镇静催眠药皮荣标 办公室：药学院217A本章内容：正常生理性睡眠及镇静催眠药概论镇静催眠药分述：苯二氮卓类巴比妥类其他镇静催眠药教学目标：掌握苯二氮卓类的作用机制、药理作用；掌握苯二氮卓类与巴比妥类在作用机制上的不同点；熟悉镇静催眠药的中毒表现、抢救原则及方法；熟悉巴比妥类的临床应用范围；了解其他镇静催眠药的作用、用途。本章内容：正常生理性睡眠及镇静催眠药概论镇静催眠药分述：苯二氮卓类巴比妥类其他镇静催眠药睡眠生理学正常生理性睡眠可分为2种时相非快动眼睡眠（NREMS）NREMS又可分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slow wave sleep, SWS）期。促进生长，体力恢

2、复快动眼睡眠（REMS）：又称快相睡眠、异相睡眠获快波睡眠。促进学习、记忆，做梦 睡眠的生理周期 是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。*镇静药（sedatives）引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动、躁动转为安静的药物。*催眠药（hypnotics）能引起近视生理睡眠的药物镇静催眠药定义镇静催眠药的分类苯二氮卓类： 地西泮（安定）、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑巴比妥类：苯巴比妥(鲁米那）、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠其他类：丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯本章内容：正常生理性睡眠及镇静催眠药概论镇静催眠药分述：苯二氮卓类巴比妥类其他镇静

3、催眠药苯二氮卓类（BZs）根据作用时间的长短分为三类 ：长效类：地西泮、氟西泮、氟胺西泮中效类：氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮短效类：三唑仑地西泮（安定）为BZs类的代表药物，也是目前临床 上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。BZs的体内过程：口服吸收良好蛋白结合率高，地西泮为99%脂溶性高通过生物膜屏障肝中代谢：肝功能大多代谢产物，具母体相似活性去甲氯氮卓*去甲地西泮*奥沙西泮* 结合物三唑仑-羟代谢物羟乙基氟西泮去烷基氟西泮氟西泮肾排泄氯氮卓地西泮BZ 的中枢作用可能和药物作用于脑内不同部位-氨基丁酸（GABA）受体密切相关。BZs的作用机制：GABAA受体结构图大多数GABAA受体都由两个单元，两个

4、单元和一个单元组成在Cl-通道周围含有5个结合位点：-氨基丁酸（GABA); BZ类; 巴比妥类（barbiturates); 印防己毒素(picrotoxin); 乙醇（ethanol).BZs的作用机制：BZ+BZ-R BZ+BZ-R复合物促进GABA与GABAA受体结合Cl-通道开放频率 Cl-通道内流细胞膜超极化作用机制图示BZs的药理作用抗焦虑作用镇静和催眠作用抗惊厥和抗癫痫作用： 地西泮是目前癫痫持续状态的首选药中枢性肌肉松弛作用其他：治疗癔症作用(1)大剂量偶致共济失调、运动功能障碍、言语含糊 不清，甚至昏迷和呼吸抑制；(2)静脉注射过快产生心血管和呼吸抑制作用；(3)长期用药：

5、产生耐受性、依赖性甚至成瘾；(4)停药出现失眠、焦虑、兴奋、心动过速等戒断症状， 但戒断症状的发生比巴比妥类轻；还可出现呕吐， 震颤，偶有皮疹和白细胞减少等。不良反应中毒与解救中毒症状：（1）中枢神经系统：（2）呼吸系统：（3）循环系统：（4）黄疸及肝功能损害解救：（1）洗胃：高锰酸钾或生理盐水、温开水（2）促进毒物排泄： A：快速输液静滴葡萄糖溶液或生理盐水； B：利尿脱水静滴甘露醇，或于甘露醇中加入呋塞米静滴； C：导泻硫酸钠或注入大黄煎液，或注入活性炭悬浮液； D：血液透析； E：碱化尿液碳酸氢钠（3）解除呼吸抑制： （4）防止并发症：巴比妥类分类：长效：巴比妥、苯巴比妥 中效：戊巴比妥

6、、异戊巴比妥 短效：司可巴比妥 超短效：硫喷妥钠 亚类 药物 显效时间 作用维持时间 主要用途 （小时） （小时） 长效 苯巴比妥 0.51 68 抗惊厥 巴比妥 0.51 68 镇静催眠中效 戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 抗惊厥 异戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 镇静催眠短效 可可巴比妥 0.25 2 3 抗惊厥镇静催眠超短效 硫喷妥 iv立即 0.25 静脉麻醉巴比妥类作用与用途比较巴比妥类药的作用、应用剂 量 小剂量 中剂量 大剂量 中毒量 中枢抑制 作用部位 抑制网状结构上行激活系统 左、右大脑皮层 中枢广泛抑制 中枢广泛深度抑制、致延脑麻痹 作用/应用 镇静 催眠、抗癫痫、

7、抗惊厥、麻醉前给药 基础麻醉 麻醉 浅深药理作用镇静和催眠抗惊厥抗癫痫：主要用于强直性痉挛发作和部分癫痫性发作静脉麻醉及麻醉前给药治疗高胆红素血症和肝内胆汁淤积性黄疸作用机制1、增强GABA作用:（非麻醉剂量） 延长Cl-通道开放时间 2、拟GABA作用:（较高浓度）即在无GABA时也能直接增加Cl-内流。巴比妥类与苯二氮卓类作用机制上的不同：（1）巴比妥类通过延长Cl-通道开放时间，而苯二氮 卓类增加Cl-通道开放频率；（2）巴比妥类麻醉剂量可抑制电压依赖性Na+和K+通 道，从而抑制神经元高频放电。（3）巴比妥类只需和亚单位而不需亚单位（4）巴比妥类还可以减弱由谷氨酸作用引起的兴奋性 反应。1后遗效应 ：困倦，头晕，嗜睡2耐受性 ；依赖性3对呼吸系统的影响4反跳现象：5. 其他 ：荨麻疹、血管神经性水肿等。不良反应1、水合氯醛 Chloral hydrate2、佐匹克隆 Zopiclone3、丁螺环酮 Buspirone4、 扎来普隆 Zaleplon5、甲丙氨酯Meprobamate6、唑吡坦 Zolpidem其他镇静催眠