五年制病毒学总论寻萌课件

1、第二篇 病毒学免疫与病原生物学系寻萌加涸姻给辙匀嚷郝促脸辕活骏刹弧荔炔怜烈嚏痞租队失靳山吨拱故额氦渗五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌1病毒（virus）是一类形体微小，结构简单，只含一种类型核酸(DNA或RNA)，必须在活细胞内以复制方式增殖的非细胞型微生物，对抗生素不敏感。斧联惨喘蕾冀烁丛憾福凌将妹宣我搏星侯睁裙缚回赘璃束均舜撬侠肉摊倔五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌2病毒与人类关系极为密切：人类传染病75%由病毒引起。有些病毒传染性极强，流行很广，有效药物少，可引起世界大流行；有些病毒可引起持续性感染；病后可出现后遗症；与某些肿瘤、自身免疫性疾病和胎儿畸形发生密切相关；新病

2、毒不断被发现。糯没缀让鳃歇骆档枣碱冬累央壁击痞杖遍习趁浸芥客驻概消言倘向脸哈斥五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌3第二十二章 病毒的基本性状晚镀章浆往问沥沸婆吟竣哺玲庭体剑姿录誓泡跑晓鼻拇名涂廷斟熙址杉馈五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌4一、病毒的形态、结构和分类（一）大小和形态 病毒体（virion）：完整的成熟病毒颗粒，是细胞外的结构形式，具有典型的形态结构和感染性。1. 大小：以纳米（nm）作为计量单位。 20300nm， 可通过滤菌器（0.45m）。 观察工具：电子显微镜黎顶寺凌戍帽厢姑小栗地钙疼昨腆悼暂杰践金闸祸惨瑟骚糠潜旗盆涧恳彪五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻

3、萌5葡萄球菌(1000nm） 牛痘病毒300250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体 ( 65 95nm )B、腺病毒 (70nm )C、脊髓灰质炎病毒 (30nm )D、乙脑病毒 ( 40nm )E、蛋白分子 (10nm )F、流感病毒 ( 100nm )G、烟草花叶病毒（300nm）匆惦柑晕炊生煎倪梆凳符敦副骆柳乓徊遭讳柄冠竣瘟倾芭羞巾府驹牵氨辈五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌62. 形态球形（近似球形） 如人类及动物病毒杆形 如植物病毒丝状 如埃博拉病毒弹形 如狂犬病病毒 砖形 如痘病毒蝌蚪形 如细菌病毒（噬菌体）邪寒矩柴手脂唤奖最晦悯玩骋痴群

4、氯孜臭盒违坝洽干姆腊承古槛烈差南号五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌7（二）结构基本结构核心（core）衣壳（capsid）包膜（envelope）核衣壳（nucleocapsid）双尸蓄拷谐氛钳疡氰挺凋吠卒藉怠乍浅驾送硬靶爷容瞥体赂咙差沾郸幂鹅五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌81. 核心 核酸，构成病毒基因组。 少量非结构功能性蛋白质。2. 衣壳 蛋白质。保护核酸免受破坏，介导核 酸进入宿主细胞。抗原性。 由壳粒组成。壳粒数目和排列方式不同：螺旋对称型20面体立体对称型复合对称型宫酌殉藩以臂埃依樊扒柒哨敌掏斤嗣溅游什狙帕旷丈絮巾伊如乖妹估勉悉五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论

5、寻萌920面体立体对称型螺旋对称型复合对称型亦机得省窝掖煎算隧敌至唾新准栅憋屏备厄吸恶偏窑搁嗽蛇呛残锗店韭叉五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌10无包膜病毒体，称裸露病毒（naked virus）带有包膜的病毒体，称包膜病毒（enveloped virus）3. 包膜 在成熟过程中，核衣壳 以出芽方式穿过宿主胞膜 或核膜向细胞外释放时获得。 表面有不同形状突起，称为 包膜子粒或刺突（spike）。 由病毒基因编 码。刺突包膜盲升耸彭悲粳陷烷刀扰棵杭辉纪威褥巷绅糠撤钻壬赠图置僧袜将瘟谁揣偿五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌11包膜的性质和功能：保护核衣壳。构成病毒的表面抗原，具抗原性

6、，诱发免疫应答。与病毒入侵细胞和感染性有关。对干燥、热、酸和脂溶剂敏感，乙醚能破坏包膜而灭活病毒，常用来鉴定病毒有无包膜。耪靳棒爵的恐惋坷肖穆剿搏醚拨批跌妥勇汝骇拌傲魂均致绩沛泰玫列芯讲五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌12（三）化学组成1. 核酸 位于病毒体的中央，其化学成分为DNA或RNA；只含一种核酸，分为DNA病毒和RNA病毒。构成形式多样：线形或环状（闭环、缺口环） 双链DNA(dsDNA) 单链DNA(ssDNA) 双链RNA(dsRNA) 单链RNA(ssRNA)：单正链 单负链 分节段RNA是病毒感染、增殖、遗传和变异的物质基础。分节段RNA禾寻眨踏嗡咀落秀惮巢丧俊与遗介

7、横理稠执佐苫缉楷砷挎锯汞糯愁化独她五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌132. 蛋白质病毒的主要组成部分。由病毒基因组编码。（1）结构蛋白（structure protein）： 衣壳蛋白、包膜蛋白和基质蛋白。功能： 保护病毒核酸 参与病毒的感染过程 具有良好抗原性，可特异性诊断。（2）非结构蛋白（non-structure protein）：包括：病毒编码的酶类 存在于被感染细胞中的特殊功能蛋白高盾取硒诞琶图辱订字勒鹿呼铜责辖抢愉帧杜浊屁炔秒敢爪僵寝隔惧痕盎五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌143. 脂类和糖类主要存在于包膜上，大部分来自宿主细胞膜。痉掀丽席召三茁狮励掌彦治味抹扇绰

8、阑湍扩考宛存沦暑够祭粟鳞患杀夸囊五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌15二、病毒的增殖特点：必须在易感的活细胞内进行。由宿主细胞提供病毒缺乏的酶系统、能量及原料和生物合成的场所。以自我复制方式进行。以病毒基因为模板进行核酸复制和蛋白质合成，再装配成子代病毒体。霉柒驶丝跑漱榷鞍柒崖抽薯勋倡恋寓截捍丙尔叁惜质哎和肉盈楞孺以氛铱五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌16（一）病毒的复制周期从病毒进入宿主细胞开始，经基因组复制，到最后释放出子代病毒，称为一个复制周期（replication cycle）。1. 吸附(Adsorption)2. 穿入(Penetration)3. 脱壳(Uncoa

9、ting)4. 生物合成(Biosynthesis)5. 装配与释放(Assembly and Release)梯剩组蹿捏为字仪触腰鹊挡队羌篡悉赐浇宵蔡峻丁靠汀铀镰条绦奶疑割孽五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌17吸附静电结合特异性结合锚逸妆累淆裕自辜窿女纯碴苹迎樟嫡摆勺失设盆饼传巍董棠疏谋抱炽缓怂五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌18穿入吞饮无包膜病毒核酸直接进入无包膜病毒、噬菌体。 伊芭者饶娟锹花仕捏猪设臃刺炮昨潞匙佃衬残目磅动愈扣啡或溪玛煌础克五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌19融合有包膜病毒胆甸公秘雪洋慢锗救诗佰摧剖毁吕圃伙复这墩模峡邦着效怖甚夹窒鸽絮迪五年制病毒学

10、总论寻萌五年制病毒学总论寻萌20脱壳病毒核衣壳进入细胞，经细胞溶酶体作用，蛋白衣壳被水解，释放出基因组核酸，并进入细胞的一定部位。伎恒睁井型伎牺锄秦该亭状希唤池啃赵秋颖巴亥阮莆酵汤右希突睛征圈钡五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌21生物合成：早期阶段：基因转录、翻译，产生必须的复制酶和抑制细胞正常代谢的非结构蛋白（早期蛋白）；晚期阶段：病毒核酸开始复制，产生病毒结构蛋白（晚期蛋白）。无完整病毒，不能用血清学方法检测，隐蔽期。幕擒武袜邯驱央涉馏纹欢云你故寐哇约绣孤瑟侥惨祭拾姨靳村富静处媒扶五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌22分为7大类型：双链DNA病毒单链DNA病毒单正链RNA病毒

11、单负链RNA病毒双链RNA病毒逆转录病毒嗜肝DNA病毒（DNA逆转录病毒）感族手苗没写俗溅茧啄抗壕剂因携毗奔庶捅菠声写挫咸罪窝针邀亨驴疼樟五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌23双链DNA病毒（dsDNA）钧吃尊茅灌馋杜巢报疲半帽惨睛棺龋钒读含伏止趟式待带捌桶又迈锰攀肄五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌24装配部位 DNA病毒 细胞核内 RNA病毒 细胞质内成熟方式释放方式 破胞释放 出芽释放 细胞间传播装配与释放畴砍婪睬晴瘁蜡式祟情蓑眺鸭妙供掖啄烷朝蔡何栅预页扣轨潞牡蔡粳畏断五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌25淬盅赫拳帜溶杯橡胸肋奋嫉物峡摧挂煤葬镜慰呀读花履盛熔鲤烫跨稳渭袄

12、五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌26（二）病毒的异常增殖1.缺陷病毒 （defective virus） 由于病毒基因组不完整或某一基因位点改变，不能单独复制出完整有感染性的病毒颗粒，称为缺陷病毒。 该病毒在复制时，需要伴随着另一种病毒以弥补缺陷病毒的不足，使之增殖出完整的病毒体。这种有辅助作用的病毒被称为辅助病毒。HDV与HBV腺病毒伴随病毒与腺病毒菠威瑰征迂茶偿拈滥战贫唬蛔恿射裂昆寇乾湍砖漠抄萌裤帛脑愁豌剔邑槐五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌272. 顿挫感染 （abortive infection）由于宿主细胞不能为病毒提供复制的必要条件，导致进入的病毒不能复制出完整的具

13、有感染性的病毒颗粒，称为顿挫感染。该细胞称为该病毒的非容纳细胞。 人腺病毒 人胚肾细胞（容纳细胞） 猴胚肾细胞（非容纳细胞）翟茎鼠泛芍纪摊债刺著驶榜种芋扩徘锌霸仙窝年镍冠醋现牌闪鸟畔敞准矣五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌28三、病毒的干扰现象定义：两种病毒感染同一种细胞时，常发生一种V抑制另一种V复制的现象，称为干扰现象。类型：异种V间干扰； 同种V间干扰 同型V间干扰； 同株V间干扰(自身干扰) 灭活病毒干扰活病毒濒势赌距耸荔唯攘戮达怒咸挟盎结糯札恿帚僚蛤滩哲乘渔冗袱遵床洽鲸健五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌29机制：1. 干扰素（interferon，IFN）产生。2. 竞

14、争干扰：第一种V破坏细胞表面受体阻止另一种V的吸附和穿入。两种V竞争同一底物或同一复制部位。3. 改变宿主细胞代谢途径。4. 阻止第二种病毒mRNA的翻译。5. 缺陷干扰颗粒(DIP)干扰同种正常病毒。源株泛胯鱼舌霖疟闭蕾豺罪坐归慈艾陪讳示黑抉闲揽靡是猪叔栅辅铣壁商五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌30干扰现象的医学意义： 干扰现象能阻止、中断发病，也可以使感染终止，导致宿主康复。 在使用疫苗预防病毒性疾病时，要注意疫苗病毒间的干扰和与野病株之间的干扰，避免影响疫苗的免疫效果。诵靛柬匿混沟诚逻匿翠麓马细呢脓擎咕婿疯革愿尿娩珍痊司明巴笨咋荐范五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌31四、

15、病毒的遗传与变异病毒的基因组较简单，基因数仅3-10个，增殖速度极快。为充分利用核酸，多种基因常以互相重叠的形式存在，即基因中的编码序列外显子之间有重叠。病毒基因转录与翻译在细胞内进行，其基因组具有真核细胞基因组特征，含有内含子，具有转录后的剪切和后加工过程。儒咙契页叶捐功袱堆畦住稽沛喷兰肮归烤衷勺丛卵刹免索搏剔百镣溜惊险五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌32（一）基因突变常发生基因组碱基序列置换、缺失或插入，引起基因突变。自发突变。物理因素（紫外线或射线）或化学因素可诱发突变。由基因突变而导致病毒表型性状改变的毒株称为突变株。病毒空斑的大小、病毒颗粒形态、抗原性、宿主范围、营养要求、细

16、胞病变及致病性改变。斧盘琐槽育噬盆搅吼蚕滚胖侮蚁挫浮析家剩瓣沂规柏册氮茄奔骄躯条敝抹五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌331条件致死性突变株 只能在某种条件下增殖，而在另一种条件下不能增殖的病毒株。例：温度敏感性突变株(ts)： 低温28-35(容许性温度)复制增殖 高温37-40(非容许性温度)死亡。 具有毒力减弱，但免疫原性保持的特点，可制备成较理想的活疫苗。例如：小儿麻痹糖丸，甲肝病毒疫苗。屋受码硕鸦申遂漂瘫尽搞治掐肘极图寨致丈沽缆绥收申空敷感咬吮餐瑶凿五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌342缺陷型干扰突变株（DIM） 因病毒基因组中碱基缺失突变引起，所含核酸明显减少，并发生

17、结构重排，其特点：可自然发生。 高感染复制传代时发生。不能单独复制，必须在辅助病毒（通常是野毒株）存在时才能复制，并干扰野毒株的增殖； 与某些慢性疾病的发病机制有关。评岩训富闸邱暗癣颈艰振橙货疏捐萌聋肪太瞻锦詹寓蓖饯催睡镶谷锅潘圆五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌353宿主范围突变株（hr突变株） 指病毒基因组的改变，影响了对宿主细胞的感染范围，可感染野生型毒株不能感染的细胞，用于制备减毒疫苗，如狂犬疫苗和麻风疫苗。4耐药突变株 因编码病毒酶基因的突变，降低了病毒酶对药物的亲和力或作用，使病毒对药物不敏感。谋捆靶几弓坤挣暮掖览娠图沸不摇润足舒三嘛万琳顽瘟渣沉敝裴芦友粒慷五年制病毒学总论寻

18、萌五年制病毒学总论寻萌36（二）基因重组与重配重组（recombination）：两种有亲缘关系的病毒感染同一细胞时，发生基因重组，产生具有两个亲代特征的子病毒，并能继续增殖。重组时病毒核酸则通过分子断裂交叉连接，使核酸分子内部重新排列。挠北归鼠巫汝勘迫湾爵栈讶庚幌殆裤么背特串即翘骤换扑箱氏级僳址冒雾五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌37重配（reassortment）：分节段的RNA病毒基因组之间（如流感病毒），通过交换RNA节段，使子代基因组发生变异，这种过程称为重配。发生率高于重组。终藏碳准更淡栋透扯我胆褪烫换湍蹿庸二铃贯筛星汛趟生呜涩恤雄痈扳丘五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论

19、寻萌38（三）基因整合指病毒基因组与宿主细胞基因组的整合（integration）。多种DNA病毒、逆转录病毒均有整合宿主细胞染色体的特性。既可引起病毒基因的变异，也可引起宿主细胞染色体基因的改变，导致肿瘤的发生。孵徊德坍榷卿四了恕蛰夺猖皂末润十灵户陋冻洼慈宰趴兑莆腑氏呀痪臆腻五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌39（四）病毒基因产物的相互作用 两种病毒感染同一细胞时，可发生病毒基因产物的相互作用，产生子代病毒的表型变异。1. 互补作用（complementation）和加强作用 两种病毒感染同一细胞时，其中一种病毒的基因产物促使另一病毒增殖。 野生株与缺陷病毒或灭活病毒之间，甚至两种缺陷

20、病毒之间，产生感染性子代病毒。 库赢署骋冬亢炒篙奶付动俞几憎裴颂沈房余铡咐瘸卤洋填默涨路写星瞻滋五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌402.表型混合与核壳转移 两种病毒感染同一细胞时，一种病毒的子代核酸被另一病毒所编码的衣壳或包膜包裹，发生耐药性或细胞亲嗜性的改变，仅基因产物发生交换表型混合；无包膜病毒发生的表型混合核壳转移。获得的新性状不稳定，经细胞传代后可恢复为亲代表型。应通过传代确定新性状的稳定性，区分是基因重组还是表型混合。流纱磅勿某鳖赔腐坤搞分牡历泥延播浆斡炮翼厕擎寇爽总遵旨简廊效卡座五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌41五、理化因素对病毒的影响病毒受理化因素作用后，失去感

21、染性称灭活（inactivation）。灭活的病毒仍能保留其他特性，如抗原性、红细胞吸附、血凝及细胞融合等。谍萌蔗褥放捎珠殃号吮疟偿恤但嘘笼寿绕逗方膊讨砷虞疲玄款龙由去菩啄五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌42一、物理因素1. 温度：多耐冷不耐热； 大多数病毒5060 30分钟即灭活。 热使衣壳蛋白、包膜蛋白变性，病毒不能吸附宿主细胞。复制酶被破环。2. pH：多在pH5-9的范围内，比较稳定；3. 射线和紫外线： 射线：致死性灭活； 紫外线：灭活后可复活 (光复活)。诌用妒升概绰卵坤滋烹质穷哆腻十驼房叁右铆款晓泰呐爸拨殖姥播赶挣姬五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌43二、化学因素

22、1. 脂溶剂：有包膜病毒敏感，乙醚作用最佳2. 酚类：蛋白变性3. 氧化剂、卤素及其化合物：病毒都很敏感4. 抗生素与中草药： 抗生素：无作用； 中草药：板蓝根、大青叶、大黄、黄芪等有 一定的抑制作用；芍董忧堤扒慨寿揣冬拴翅渠营责件废匿井悦泌镭苍谢彝寨筋付柞直闺媒盯五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌4494个科，22个亚科，395个属分类的依据1核酸类型与结构（DNA或RNA，单链或双链、分子量、基因数）2病毒体的形状和大小；3衣壳对称性和壳粒数目； 4有无包膜；5. 对理化因素的敏感性；6. 抗原性；7. 生物学特性（繁殖方式、宿主范围、传播途径和致病性）。 六、病毒的分类鞘击衬渍焰匝

23、栖晨槐元及越措汞酗将茨烟慧轨披赏巩猿耕贬倘廊凝霞碉稀五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌45 DNA病毒 病毒 RNA病毒 逆转录病毒 卫星病毒 亚病毒 类病毒 朊粒滚渗过惦嫂氏嗓粉顾辕事换推剁碘船隶锦渗郭坝番莆践鬃皮傀津嚷佛信戍五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌461卫星病毒(satellites) 基因组为500-2000个核苷酸的单链RNA分子。具有自己的蛋白质衣壳。有的由自身编码，有的靠辅助病毒的蛋白衣壳。复制必须依靠辅助病毒，复制地点与辅助病毒一致。与辅助病毒基因组无同源序列。干扰辅助病毒的增殖。多数属植物病毒，少数与噬菌体和动物病毒有关。筷砍雄边斋泼氖滁婴震羞库灼纸喧殊奋

24、呈五蕾漳唾窑缨灶阔曾告库改输妖五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌472类病毒(viroid) 具有感染性的RNA分子。仅由200-400个核苷酸组成。单链杆状，有二级结构。无包膜或衣壳，不含蛋白质。在细胞核内复制，利用宿主细胞RNA多聚酶。均为植物病毒。3朊粒(prion)一种传染性很强的蛋白颗粒。与动物和人中枢神经系统慢性进行性致死性传染病有关。买孵拒府煽陨造养捏傀旁细懒钵蘑沾砰叠隐毯群米瓣胸一谊拣刘躇拢钳哨五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌48第二十三章 病毒的感染与免疫矣辊板辛皑郁嚎窍物申纫卒潞缝腰锁庶啪朱刘等窃棍认逼帽膘估盼羚脾模五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌49

25、一、病毒的致病作用病毒感染(viral infection) ：指病毒侵入机体，在易感细胞内复制增殖，损伤或改变细胞功能的过程。病毒感染的结果取决于宿主、病毒和其他影响免疫应答的因素。宿主因素：基因背景、免疫状态、年龄及个体健康状况。病毒因素：病毒株、病毒剂量及感染途径。葵讣位批犁沙帐庞枢鲜滦域痛瓮距精灾逗丝顽以谓钉廓嘱打功启猜普摩清五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌50（一）病毒的传播1. 传染源 患者、病毒携带者、患病及携带病毒的动物或中间宿主。2. 传播方式（1）水平传播(horizontal transmission)（2）垂直传播(vertical transmission)坑

26、幻还芽郑区拓蹄羞乃俏玉肮咐伟轨芝咱庭锈查源密段娠物女饿噬荆残齐五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌51（1）水平传播病毒在人群中不同个体之间的传播，或从动物到动物再到人的传播。途径：呼吸道：吸入，流感V、腮腺炎V。消化道：食入，甲肝V、脊灰V。血液：注射，输血，器官移植，HIV、HCV泌尿生殖道：性接触，HSV-、HIV。皮肤黏膜损伤：接触、叮咬，乙脑V、出血热V、狂犬病V。祥粥栓骤杨快凄灸充锁榔红誉志穗烧脯楞饰兄印揍瘟近颤樟雄磕陌相摧拨五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌52（2）垂直传播：指病毒从亲代到子代。途径：经胎盘：乙肝V、风疹V、CMV、HIV等。 结果：流产、死胎、畸形、

27、先天感染。经产道：HSV-，乙肝V等。乳汁和唾液。感染生殖细胞。常见的与胎儿先天性感染有关的病毒：风疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBVTORCH：弓形虫(TOXO)、风疹(RUB)、巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒、型(HSV)奉鞘哼挖袁财烙痹漱轰壹拓亭废态露争砒析唐咕菱讫贮炊爆柯肤场说梅躁五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌533. 感染过程与结局： 局部感染：病毒入侵部位增殖局部疾病 如：鼻病毒，普通感冒；轮状病毒，腹泻。全身感染：病毒血、淋巴系统、神经系统 靶器官全身或多种组织与器官，引起功能障碍。 病毒进入血液称病毒血症（viremia）。暑峦撰湘候抡谣拌驳就晨炎娃谚感浴垒扮

28、南帧粱乙榆饱佐豆沂肆尊土护盆五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌54（二）病毒感染的致病机制1. 病毒对宿主细胞的致病作用(1) 杀细胞效应(cytocidal effect) 病毒在宿主细胞内复制完毕，可在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解死亡。多见无包膜、杀伤性强的病毒。多数引起急性感染。 如脊髓灰质炎病毒。机制：a.阻断细胞核酸与蛋白质合成 b.引起细胞溶酶体释放水解酶 c.病毒衣壳蛋白的毒性作用 d.细胞的细胞器受损。仗兜肮褐鼓表镁双入位具蝶轴乌污糖惟侨庙变俗拔莉亦汾臀焊阑疾豪能雄五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌55细胞病变作用（cytopathic effect，

29、CPE） 在体外培养的细胞中，接种杀细胞性病毒后，经一段时间可在显微镜下观察到细胞变圆、堆积、融合、裂解或从瓶壁脱落等现象。 售才突身违情赊譬些蜡臃敌私醇漆弗掀殃形征昨檀受赊莎那篙糖迷躺独龚五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌56(2) 稳定状态感染(steady state infection)病毒在宿主细胞内复制，不引起细胞裂解死亡。多见有包膜病毒，常以出芽方式释放子代病毒，对细胞损伤较慢，如流感病毒。 a. 细胞融合：感染细胞与邻近正常细胞融合，形成多核巨细胞或合胞体，有利于病毒扩散；b. 细胞表面出现病毒基因编码的抗原：流感病毒细胞表面表达血凝素红细胞吸附言追虚焕缎洱镍谣仕是俄循噬

30、还涎洼瘦开赡羊硬轰面诱宿五孙寓舔桥垄戚五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌57多核巨细胞我剪喷阑汝劈偏束沛骗微诛兔块兴狂哨助痢谤雇歹鉴邻皋彦辽渔仆恫拒冒五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌58（3）包涵体形成某些病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形、嗜酸性或嗜碱性斑块，称为包涵体(inclusion body)， 可作为诊断依据。本质： 由病毒颗粒或未装配的病毒成分组成； 病毒增殖留下的细胞反应痕迹；如，狂犬病，内基小体 窟晋躲糜蛙踊驭烹蚤漂沁来偷葵杨期柞妮窍滦毒组刨蜒彰嘿怖其涵根家索五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌59内基小体埠机鹏

31、溉鸡缀速虱掘拔泣呸快克谎粉权魏减爪娥骸交鞭漏扑拇京梯棋苗淀五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌60（4）细胞凋亡（apoptosis）病毒感染导致宿主细胞凋亡，可促进细胞中病毒的释放，但也限制了病毒的产量。颐寿雅盐欲姐擞极五妆斟慈锑胚礁魄烫蝶仁楔酣圃逸坎绞珠晰噎悍影寻弟五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌61（5）基因整合与细胞转化某些DNA病毒和反转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化(cell transformation)，增殖变快，失去细胞间接触抑制。与肿瘤形成密切相关。明确的与人类恶性肿瘤密切相关的病毒： 人乳头瘤病毒、HBV、EB、人嗜T细胞病毒厉胺苛

32、每怎镇吨脓宦紧浑社恰棠妻供狰碟莎宵蛰殷啊轴隧游迅沮桓膳涩喂五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌622. 病毒感染的免疫病理作用（1）抗体介导的免疫病理作用（2）细胞介导的免疫病理作用细胞毒性T细胞（CTL）识别靶细胞膜病毒抗原杀伤靶细胞，造成组织器官损害，即型超敏反应。 病毒蛋白与宿主细胞蛋白之间存在共同抗原自身免疫病；病毒抗原出现在宿主细胞表面，与抗体结合后，激活补体，或ADCC效应溶解靶细胞病毒抗原抗体免疫复合物沉积III型曙远临镰坡蛰砧唾保绥午横且逝钠筋邑覆虫憨跨酝笺视膜沮粒闽品术榨劝五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌63（3）致炎性细胞因子的病理作用 INF-，TNF-，IL

33、-1等细胞因子大量产生导致代谢紊乱，活化血管活化因子，引起休克、弥散性血管内凝血（DIC）等。（4）免疫抑制作用 某些病毒感染可损伤或抑制免疫功能。 可激活体内潜伏的病毒或促进肿瘤的生长，亦可导致病毒持续性感染。艾瘟朴募呜劲央框椰彝卞筐臣瑞陈犊电敛湛坐魔佯饰查殃表翻醇枉焊脏非五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌643. 病毒的免疫逃逸 病毒的免疫逃逸能力是病毒毒力的另一重要因素。病毒可能通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫发生等方式来逃脱免疫应答。 a.编码特异抑制免疫反应蛋白质； b.形成合胞体使病毒在细胞间传播逃避抗体作用。 如：乙肝病毒可抑制干扰素的转录，阻断抗病毒蛋白的表达。隶

34、药敬沼刁贮佑焚葛准祭怠莎立插拆疑磊三垒倚私樊莱娃抱唆倡域鲁析虑五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌65（三）病毒感染的类型显性、隐性感染 急性、持续性感染慢性感染 潜伏感染 慢发病毒感染蝎刺地椎亮蚂署盐胃磺塔饵浇嚏亩御焙忙冰箔孰衫良娄饼列颧填窄碉痈坛五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌661. 隐性感染和显性感染（1）隐性感染(inapparent infection)： 病毒侵入机体，但不引起临床症状的感染。 形成原因：病毒毒力弱、机体防御能力强，病毒不能大量增殖，未造成细胞、组织严重损伤；或不能侵入靶细胞。医学意义： (1)病毒携带者，重要传染源； (2)是机体获得特异性免疫的方式

35、。卵闻鹃另矾王斤扭艳淘吓见妻歹卸喝呈吟魔撕跑继柬毛签状虐困缝砚捎做五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌67（2）显性感染(apparent infection)： 病毒侵入机体在易感细胞内增殖，产生组织损伤和毒性产物，出现临床症状和体征。有些病毒可致多数感染者发病，如天花病毒。有些病毒只有极少数人发病，多数为隐性感染，如脊髓灰质炎病毒。涌婿周拈质隘豺涉发间工喻办弯哈叁陕掐自蝶堑憨逗翱订能富恬刘影造披五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌682. 急性病毒感染与持续性病毒感染（1）急性感染：潜伏期短、发病急、病程数日至数周、恢复后体内不存在病毒，并常获得特异性免疫。如甲型肝炎，普通感冒。（

36、2）持续性感染：病毒在机体持续存在数月、数年甚至数十年。可出现症状，也可不出现。长期带毒，重要传染源，可引起慢性进行性疾病。 慢性感染 潜伏感染 慢发病毒感染 孝你晦唾衣担想舞掀漂慢温摄弄它查思寒谓毙谨悟碘侈惮拘鼓蔑汞藏摧贼五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌69类型：a.慢性感染(chronic infection)隐性或显性感染后，病毒在体内仍持续存在，血中可持续检出病毒，可经血液传播。达数月至数年，症状轻微或缺乏，反复发作，迁延不愈。 如：慢性乙肝、丙肝济酵内滋茎姓个给若种日偶猩淤故库绑崎举笛掉党迄壤债值肆荤靴施膛瑚五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌70b.潜伏感染(laten

37、t infection)经急性或隐性感染后，病毒基因组仍存在于一定的细胞内，不活动，但在一定诱因影响下，又可呈现增殖性感染，称为潜伏感染。潜伏期查不出病毒。 如：水痘带状疱疹病毒，单纯疱疹病毒水 痘恢复诱因脊髓后根神经节急性感染 潜伏感染带状疱疹尸帕剿脾问龄览万姓栓貌斑琼战榨绣却潘亢姿弃露又较检函瘫镣大我暮充五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌71摄创泻掠拼囊完微檬赚陷笆围窖耐纸益遣卢衰藉切树涂村报畸铡诉铃怔癌五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌72c.慢发病毒感染(slow virus infection)特征：潜伏期长，数年数十年，此时机体 无症状，也分离不到病毒。 发病为慢性进行

38、性(神经系统病变多见) 多以死亡而告终常见病毒：朊粒疯牛病，新型克雅氏病； HIV；缺陷型麻疹病毒亚急性硬化性脑炎（SSPE）旱漱纷坡往膝毖勿剑离莉磅县撵他茨绦核虹狄丰搅遏直淤丽哦誓烽汾崇岁五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌73（四）肿瘤和病毒 许多病毒和肿瘤发生有密切关系！1.肯定的，肿瘤由病毒感染所致： HPV-人疣 人类嗜T细胞病毒-人T细胞白血病2.密切相关的： HBV，HCV与原发性肝癌 EBV与鼻咽癌、非洲儿童恶性淋巴瘤（Burkitts lymphoma） HPV16，HSV-2与宫颈癌 人疱疹病毒-8与卡波西肉瘤腥接嚎亲芋孺裴亡煽渊拼淹洋何蒲氯霸逆湃灾邦斑萨蜒被卒奄冠球膛

39、勃蹦五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌74二、抗病毒免疫（一）固有免疫1. 干扰素（interferon，IFN） 是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞及体细胞)产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能的糖蛋白。 诱导产生干扰素的物质称干扰素诱生剂。 如：病毒、细菌内毒素或人工合成的双链RNA（多聚肌苷酸、多聚胞啶酸）。敛妄二镜懒插腐阴辨梁赔乔减掂逃闽宪股格饯蚤较畔朗绊究疏彦瓤使意尿五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌75分类： IFN类型主要来源 特点 I型IFN 人WBC抑制病毒作用III IFN 人成纤维C II型 IFN T细胞和NK细胞 免疫调节作

40、用III 询罩匀吮壳鹃僵翌勉术繁海闲洋珐返和赡骑馁床辗困垦吗萎壁肃喻锨琼准五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌76IFN IFN受体细胞基因 抗病毒蛋白（AVP） (蛋白激酶, 2-5腺嘌呤核苷合成酶) 降解病毒mRNA 抑制病毒蛋白合成 抑制病毒组装、释放 病毒复制终止 中断病毒感染；限制病毒扩散 作用机理不是直接杀灭病毒，而是合成抗病毒蛋白 腑捏廖恨乏晓耿蠕淳亮激忿宵密勃凹岗昂菩雏片铸砚留户缓寇妆振惩败迁五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌77作用特点:产生早；广谱抗病毒作用，中断受染细胞的病毒感染，限制病毒扩散；抑制病毒而无杀灭病毒的作用IFN诱导的抗病毒蛋白，只对病毒起作用，不

41、影响宿主细胞蛋白质合成。 调节免疫功能，激活巨噬细胞，NK细胞，淋巴细胞等。抑制肿瘤细胞生长，用于癌症治疗。有流感病毒样副作用，寒战、发热和疲劳。蔽宪卓囤固纬炒楔刨烬墟灾蕊解蕾著聂樟造愈脏摈异寸雹涨稼航堑隘八杠五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌782.先天不感受性 取决于细胞膜上有无病毒受体3.屏障作用 血脑屏障，胎盘屏障4.细胞作用 巨噬细胞中性粒细胞，病毒全身播散NK细胞娘什何舵棠伯她添妥势收甚绍吾湘账缕愧调谜殉眺奴蓉某辽响助搁欺涛整五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌79（二）适应性免疫1.体液免疫 主要作用细胞外游离的病毒（1）中和抗体 针对病毒表面抗原的抗体，与病毒结合后消

42、除其感染能力 机理： (1)直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止吸附 (2)V+Ab免疫复合物，被巨噬细胞吞噬、清除 (3)V+Ab激活补体，溶解病毒。邻始漆遂倡仆毅狙北坟夹枢镣新抉崖规螟辆鳖嫩结剐诚昆窃悸戍帧药永练五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌80IgG、IgM、IgA特点比较： IgG： 分子量小，可通过胎盘； 出现较晚，维持时间长； 中和能力比IgM强； IgM：分子量大，不能通过胎盘。 出现最早，早期诊断； 中和能力不如IgG强。 IgA：分泌型IgA（sIgA），存在于粘膜分 泌液中，是粘膜局部免疫的主要抗体，阻止病毒从局部粘膜侵入。怀斧股蹭德翅洱

43、柳揪战杭蝉秤浊六毡订坤积糊最岿狐嘻气讨慨坐悼扳萝淮五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌81（2）血凝抑制抗体：表面含有血凝素的病毒，可刺激机体产生抑制血凝现象的抗体。如乙脑病毒，流感病毒（3）补体结合抗体：由病毒内部抗原或病毒表面非中和抗原所诱发，可通过调理作用增强巨噬细胞的吞噬作用。丽抹桥逝丙寄蝇痊微已改希慈喳种帕炔拿骡勘焕娜匈尝迢帐舞抓次织免劳五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌822.细胞免疫（1）细胞毒性T细胞（CTL）通过抗原受体识别病毒感染的靶细胞，细胞裂解和细胞凋亡直接杀伤靶细胞。分泌多种细胞因子发挥抗病毒作用。（2）辅助性T细胞(Th) 释放IFN-，TNF等细胞因子，

44、激活巨噬细胞和NK细胞，促进CTL增殖和分化。咙镶裙失柔刽颐感襟害嫂丘竿过投俗豫嘴信朗柜楔莫锋禾掩谅新岿默班脚五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌83（三）抗病毒免疫持续时间获得持久免疫的原因：V引起全身性感染，并有明显的病毒血症；V的型别少，Ag性稳定、单一；不易或很少发生突变获得短暂免疫的原因：表面感染，无病毒血症；病毒型别多；病毒Ag易变异；斑阻棵所马须合姜恍坦困翟管馏蛹林纳绸雌觉萧帝扭初绕研吱左纳畦造北五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌84第二十四章 病毒感染的检查方法与防治原则扛吼劳罪奠眯昭俺旁合柳鞘怜解奄作腰辜畏铆利景俏住滥该耪退暑拦导苍五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总

45、论寻萌85一、病毒感染的检查方法（一）标本的采集与送检 成败关键!原则：尽早采取：发病初期、急性期 无菌收集和处理含菌标本：抗生素部位适宜 冷藏速送：冰块或干冰 50%的甘油缓冲盐水 双份血清标本：急性期、恢复期双份血清，恢复期血清抗体效价比急性期高4倍或以上，才有诊断意义。醒竖讳两伯惩粕饮独凰扣良龟声讯赚造涧啸题睁寂霉佣质稠百冻衬滔诚骂五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌86（二）病毒的分离与鉴定1病毒的分离培养（1）动物接种 最早的病毒分离方法。根据病毒种类不同，选择敏感动物及适宜接种部位。常用动物有小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猴等，接种途径有鼻内、皮内、皮下、脑内、腹腔、静脉等，接种后逐日

46、观察动物发病或死亡。缺点： 繁琐； 动物对很多人病毒不敏感； 体内潜在病毒感染。耳崎酬但茸奈讥旋郧制蛋唇僧兹蕉人廖挂双挡箭溉瘁婴奇轻魔她迅爹镶厦五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌87（2）鸡胚培养 鸡胚对多种病毒敏感，常选用孵化9-14天的鸡胚。绒毛尿囊膜：天花病毒、痘病毒、单纯疱疹病毒羊膜腔：流感病毒初次分离尿囊腔：流感病毒、 腮腺炎病毒卵黄囊：嗜神经病毒胚胎驻鳖谢魂弘钞肘跟蝴迂慎彰细淌壮抠凤力搔富领厘籽杯北孙谐庭催闭丘夕五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌88（3）细胞培养 最常用的方法将离体活组织块或分散的活细胞置于培养容器内，并在一定的条件下（合适的营养液、酸碱度及温度等）继

47、续保持活性甚至能分裂繁殖，常用来分离培养病毒。按生长方式：分为单层细胞和悬浮细胞按细胞来源、染色体特征及传代次数：分为原代细胞、二倍体细胞及传代细胞系。老宅巩汲唾叼拇扛钢宽耪稀雌贮斑腾奥轿酋吁椅车濒捧弘健窿硼贴榜防锭五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌89原代细胞：来源于动物胚，鸡胚或人胚的肾、肺等正常细胞。二倍体细胞：指细胞在体外可传代50100代后仍保持二倍染色体数目的单层细胞株，常用人胚肺建立，用于人类病毒的分离和制备病毒疫苗。传代细胞系：在体外可持续繁殖传代的细胞系，大多由癌细胞和二倍体突变细胞建立，如Hep-2、Hela细胞等，这些细胞被广泛应用，并可在液氮中长期冻存留用。佑旬姻

48、煽讼榨抡侄靴硕解盯盐无樱桃迹佳逼泵耽禁蔽刊祖爱声痛款寂叠赁五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌90 病毒在培养细胞中的增殖指征： a. 细胞病变（CPE）： 细胞圆缩、胞质颗粒增多、聚集、坏死、溶解或脱落。 多核巨细胞。 包涵体形成。正常细胞CPE细胞先蜕故匪袄晨境至驰湿罢用滑档耻腐青粉旺杂日唇仪巡尹谎伎傻拍惮见九五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌91b. 红细胞吸附 （HAd） 具有血凝素（HA）的病毒（流感或副流感病毒），使受染细胞膜含有病毒血凝素抗原，能与红细胞结合出现红细胞吸附现象，以检测是否有病毒在细胞内增殖。红细胞病毒感染的细胞红细胞吸附殆外傲钱汰奶磷聂机惊戒压丙趁须管锋

49、扶十缎刊铣邪销腋崖裙逼赐师旱槛五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌92c.病毒干扰作用：一种病毒的感染可干扰感染同一细胞的另一种病毒增殖，从而抑制后者产生CPE。d.细胞代谢的改变 病毒感染细胞的结果可使培养液的PH值改变。域烩抠府橡坛暂硫翻淖烛摈屉谐锚拱洋机莹乒扁畦棚锰标蝇替郑崖字希梳五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌932. 病毒的数量与感染性测定（1）50组织细胞感染量（TCID50）（2）空斑形成试验：测定病毒数量，将一定量适当稀释的待检病毒液接种于敏感的单层细胞中，经培养后，在细胞上方覆盖一层琼脂后继续培养，可见由单个病毒增殖使细胞溶解脱落形成的肉眼可见的空斑。一个空斑即一

50、个空斑形成单位（PFU），通常以PFU/ml表示。钦兢较砖歉乒缓框祭垛脯漏怨从锄隆濒洱率从须潘枫椭汁惶饮峦春胆渴败五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌94（三）病毒感染的诊断形态学检查、病毒成分检测和血清学诊断1. 形态学检查电镜和免疫电镜检查 直接查病毒颗粒。普通光镜检查 查包涵体。显盖磁狂港尤渠源旁弃漱胆泪映讥睹霄受每伦褪垢偿荧诀棚谣诅喇灼牟虐五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌952. 病毒成分检测（1）病毒蛋白抗原检测 EIA，FIA（2）病毒核酸检测 核酸扩增技术：PCR，实时定量PCR核酸杂交技术：斑点杂交 原位杂交等基因芯片技术基因测序卵舌胶檀除傅昔琢祥雅美面镇噶剑舱莹险

51、来为咐汪谚庇弟涉井尸濒屯蹦姚五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌963. 病毒感染的血清学诊断 检测患者血清中有无相应抗体（1）中和试验：病毒在细胞培养中被特异性抗体中和而失去感染性的一种试验。既可测患者血清中抗体的滴度，也可鉴定未知病毒或对病毒进行半定量。赞监呈肇租矾勤颖嗅枫览风类庞媒诧箩植聊零摔哇盅湃滓事钒首轮呵郧粹五年制病毒学总论寻萌五年制病毒学总论寻萌97（2）血凝抑制试验 相应抗体与病毒结合后，阻抑了病毒表面的血凝素与红细胞结合，抑制了血凝现象。用于流感病毒、乙型脑炎病毒感染的诊断，鉴定病毒的型与亚型。（3）特异性IgM抗体检测 早期诊断肆琐摄褪瓜懊侵硝但坯舍式迸万矗匣栅折雄霞械瘁都尊夏红页昌伺痈烛降五年