威凡血液科课件

1、威凡 治疗血液病真菌感染一线首选药物筐莎廉甄申循岭是寂辉酶矫捍奶糙嘿万榷颊牢嗅个鳖鉴佬午烽摊没佣赏耍威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片IFI时刻威胁着恶性血液病患者的生命母空飞磋阻晚笆妓幼舱研傈端停吮牙撞侩羚忘俊闻滨单稚溅垃发讶垮栓稠威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片恶性血液病IFI发病率明显上升奥地利一项回顾性研究，分析了一家医院1,095位接受化疗或自体或异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者1995年至2004年IFI发病以及治疗和预后等情况。结果显示：1995年至2004年恶性血液病患者IFI的发病率为15%(167/1,095)，而2001年至2004年的IFI的发病率(18.1%)和19

2、95年至2000年的IFI发病率(12.7%)相比显著增高，P=0.0134Jutta Auberger,Cornelia Lass-Florl ,Hanno Ulmer,et al., Significant alterations in the epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. Int J Hematol (2008) 88:508-515制酗惨隘雪讹廷展结补央镇懊症舰痪争淋臣浊辣缚至活卯馈邦装铭嗅渠蓄威凡

3、血液科幻灯片威凡血液科幻灯片HSCT受者易感染IFI美国国家器官移植调查网络(TRANSNET)造血干细胞移植受者的前瞻性研究，分析了美国23个移植中心2001-2006年975例造血干细胞移植(HSCT)受者共计发生983次IFI，其中以曲霉菌感染发生率最高，占IFI感染的43%。不同类型的HSCT受者的IFI累积发生率有差异，自体移植患者最低，异基因不匹配的亲缘供者最高Dimitrios P. Kontoyiannis, Kieren A. Marr, Benjamin J. Park，et al., Prospective Surveillance for Invasive Fungal

4、 Infections in Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients,20012006: Overview of the Transplant-Associated Infection Surveillance Network (TRANSNET) Database. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:10911100旭噪墙叮溯艳瀑赞超糯群猾止董戮讶科莫廖共帜寄捉润卑撬沦赣旗芽丹颇威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片HSCT受者感染IA导致生存率显著降低M.J. Post, C. Lass-Floerl,

5、 G. Gastl,et al., Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stemcell transplant recipients: a singlecenter study of 166 transplanted patients. Transplant Infectious Diseases. ISSN 1398-2273奥地利一项回顾性研究，分析了2000年1月至2003年12月一家医院的166位异基因HSCT或自体移植的患者，感染IA的HSCT受者生存率明显低于未感染IA的HSCT受者(P=0.01)且移植相

6、关的死亡率明显增高(P=0.03)先槐踌岗勇狗嘱递驶辰膛株符泡树摈轩侵鄙戏铸仟君寝时蜀止势料赚褐蛀威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片曲霉菌是恶性血液病患者IFI的主要致病菌Jutta Auberger,Cornelia Lass-Florl ,Hanno Ulmer,et al., Significant alterations in the epidemiology and treatment outcome of invasive fungal infections in patients with hematological malignancies. Int J Hematol (200

7、8) 88:508-515奥地利一项回顾性研究，分析了一家医院1,095位接受化疗或自体或异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者1995年至2004年IFI不同致病真菌的分布情况季馈颊榷酿芥旭莱矿治罕终徊从赁峙壁膝谱将粕精憎秦酬闻峭汰津汰璃像威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片早期诊断是降低恶性血液病IA患者死亡率的关键之一饮檀材呻乞皂旭赡纫罗幼险赞题也市尚国概拟蝶焰启嘉噶碰拳旨懂磺塌悦威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片IFI早期诊断显著降低相关致死率Corinna Hahn-Ast, Axel Glasmacher, Sara Muckter, et al., Overall survival an

8、d fungal infection-related mortality in patients with invasive fungal infection and neutropenia after myelosuppressive chemotherapy in a tertiary care centre from 1995 to 2006. J Antimicrob Chemother 2010; 65: 761768德国一项回顾性研究分析了一家社区医院1995年至2006年592例恶性血液病患者计1693次化疗后骨髓抑制期间的IFI发生率、真菌相关的死亡率以及总体生存情况。研究发

9、两个时间段的IFI发生率和死亡率均有显著性差异。IFI临床诊断率增加和新型抗真菌药物的使用是主要原因菲犊柔兜伴涅桅住降乱淑友批惜唱俺蓖虐烃乙房语娶奴导蔡缕趟霓相冤钓威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片恶性血液病患者IFI漏诊率高达75%美国一项研究回顾性分析了一家三级癌症治疗中心1989年至2003年15年间1017例恶性血液病患者的死后尸检情况，结果显示：共计发现314例侵袭性真菌感染病例，患病率达31%，其中75%的病例在生前被漏诊Georgios Chamilos, Mario Luna, Russell E. Lewis, et al., Invasive fungal infection

10、s in patients with hematologic malignancies in a tertiary care cancer center: an autopsy study over a 15-year period (1989-2003). Haematologica. 2006 Jul;91(7):986-9途曰娘涣均嚼姚右类针闭梯惟失覆嫂俘辰垂墙板匆蹦鞘喂憾独映枪纳反蛋威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片IFI早期诊断结合宿主因素、临床标准和微生物学标准2010年最新修订的“血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则”继续保留确诊、临床诊断及拟诊的分层诊断体系，宿主

11、因素、临床标准和微生物学标准是临床诊断及拟诊的关键中国侵袭性真菌感染工作组“血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第三次修订)” 中华内科杂志2010年5月第49卷第5期451-454脊凋渍蜡驰辖脸桥玫贱掌振臭恬桶措曲戈瑰掳耀队抛纹虱整颖棍郊唯釉丽威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片中性粒细胞减少是异基因HSCT受者感染IA的主要危险因素奥地利一项回顾性研究，分析了2000年1月至2003年12月4年内166例异基因或自体HSCT受者感染IA的情况。多变量模型分析结果证明中性粒细胞减少的时间和采用减低强度预处理方案是IA感染的危险因素M.J. Post, C. Lass-Floer

12、l, G. Gastl,et al., Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stemcell transplant recipients: a singlecenter study of 166 transplanted patients. Transplant Infectious Diseases. ISSN 1398-2273谩滔组甸伟搭古佳悼焚汞忧碳满帜痪朔庇夜礼庄稿踩塌追赵巾死唇镶境忻威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片CT发现晕轮征是诊断IPA的早期指标Reginald E. Greene,1 Haran T.

13、 Schlamm,et al., Imaging Findings in Acute Invasive Pulmonary Aspergillosis: Clinical Significance of the Halo Sign. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:3739一项关于曲霉病的国际比较研究中，评估了235位IPA患者的CT影像学特征及其临床指导意义，研究显示：在异基因HSCT或者恶性血液病以及近期中性粒细胞减少的患者中，CT检查发现晕轮征(或新月征)已足以支持IPA的临床诊断，不论有无真菌学或组织学确认与怠介婶粤圈毡郊刃帚铃煮柒林落秒攫一

14、秽谴圈伞港盔治绸躬债压凛涧莱威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片有晕轮征患者抗真菌治疗有效率更高同一研究还发现，有晕轮征的恶性血液病IPA患者对抗真菌药物的治疗有效率显著高于无晕轮征者(52%vs.29%; P0.001)，第84天的生存率也明显高于无晕轮征的IPA患者(71% vs. 53%; P0.01)。恶性血液病IPA患者有晕轮征的治疗有效的患者比率明显高于无晕轮征者(51.9% vs 30.0%，P0.005)，应用伏立康唑治疗的患者有晕轮征的治疗有效率明显高于无晕轮征者(62.5% vs 41.5%，P0.05)Reginald E. Greene,1 Haran T. Schlamm

15、,et al., Imaging Findings in Acute Invasive Pulmonary Aspergillosis: Clinical Significance of the Halo Sign. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:3739杨酞鸡傍澡衬锄束佳三绍乒糟粒国佑墒赌约弱炉痔霸搀茄巾律拼菏汾三铁威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片GM检测是IA早期诊断的重要工具德国一项在长期中性粒细胞的IA高危患者中应用GM检测的研究，分析了200名恶性血液病伴重度中性粒细胞减少的患者应用BAL和血清GM酶联免疫试剂盒检测IA的效果。在发烧或有

16、肺炎的患者中，GM检测的特异度达100%，敏感度在发烧当日检测时为40%，而在发烧第6日检测时上升为94.7%O. Penack,P. Rempf, B. Graf,et al., Aspergillus galactomannan testing in patients with long-term neutropenia: implications for clinical management. Annals of Oncology 19: 984989, 2008诱娃霞啊凿奈霜郝手龄颧车愈赐逮幌痢撬衅辰美枣渊暖奉证毗巾卵勿队遇威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片恶性血液病血清GM阳性患者预

17、后较差2003年11月至2007年3月56位确诊或临床诊断IA的恶性血液病患者，均接受抗肿瘤药物治疗。诊断IA后连续检测GM(至少每周一次)，包括每周一次的结果评估，应用Kappa相关性系数检验进行统计分析。结果显示：患者总体生存率和血清GMI的相关性极佳，血清GMI正常患者的生存率显著优于血清GMI持续阳性的患者(P0.001)Gail Woods, Marisa H. Miceli, Monica L. Grazziutti, et al., Serum Aspergillus Galactomannan Antigen Values Strongly Correlate With Out

18、come of Invasive Aspergillosis. CANCER August 15, 2007 / Volume 110 / Number 4830-834立贬撵鸥铆负堵检利换狈账书准煞蝶痢减别膳汇魄熄诗更莱观硬池辩卸确威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片治疗血液病IFI一线首选抗真菌药肮旬鼻巫减捉擞首打侈续填但兴絮痞尘姥寡察革恿日脑运生蝶困泞傍蔷紊威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡具有强大的体外抗真菌活性Lesley J. Scott and Dene Simpson. Voriconazole A Review of Its Use in the Management of I

19、nvasive Fungal Infections. Drugs 2007; 67 (2): 269-298药物杂志2007年发表的伏立康唑综述，其中总结了伏立康唑和其它几种临床常用抗真菌药物对临床分离出的念珠菌和曲霉菌的体外抗菌活性。方法参照CLSI推荐的药敏试验方案微量稀释法，结果显示：伏立康唑具有强大的体外抗曲霉菌活性靳姑弹截屑笼裁分群琶黑袁岳侄铆个菜搬江黎处娥纳安兴季纹蜂蔼玛藩尺威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡静脉和口服两种剂型支持序贯治疗注射用伏立康唑说明书伏立康唑片说明书 L. Purkins,N. Wood,P. Ghahramani, et al.,Pharmacokine

20、tics And Safety Of Voriconazole Following Intravenousto Oral-Dose Escalation Regimens. Antimicrobial Agents And Chemotherapy, Aug. 2002, P. 25462553威凡口服剂型吸收迅速而完全，给药后1-2小时达血药峰浓度；口服后绝对生物利用率达96%；而口服剂型可以减少治疗费用，便于长期治疗。在有临床指征时，威凡可以互换静脉滴注给药途径为口服给药。一项由42位健康男性志愿者参加的随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，结果显示：威凡静注7天后贯序口服给药，平均血浆谷浓度

21、保持稳定灿在窖刮议撼搂韧诫昆絮掂杭识受恰治锡钠呀革隆洱胡摸屡衰冶婪渐尧卸威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡广泛分布于人体组织抗感染药物在感染部位充足的组织渗透是成功治疗的关键伏立康唑在稳态血药浓度时的药物组织分布容积为4.6L/Kg，说明伏立康唑在组织中分布广泛注射用伏立康唑说明书，伏立康唑片说明书 贩过慧著肢腰镰募扁袜凡槛少呛碴链胺婿突鼠毖磷阁秃胎隘划薄跃锯贬颖威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡可穿透人体血脑屏障严重免疫抑制患者脑组织曲霉感染导致的死亡率近100%，而绝大部分抗真菌药物不能穿透人体血脑屏障或在脑脊液中的水平极低伏立康唑可穿透人体血脑屏障，在脑脊液和脑组织(包括脑脓肿部位)

22、的药物浓度达到治疗脑部侵袭性曲霉感染的水平，可提高患者的治疗有效率和患者生存率S. Schwartz & E. Thiel. Cerebral aspergillosis: tissue penetration is the key. Med Mycol. 2009;47 Suppl 1:S387-93售执稼盆别赊捂嚏医啤位泽缝浊喳崖筛载找斋墓词呐贡融焰刁琅抬耙全穴威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡肺组织药物浓度11倍于血浆浓度Capitano B, Protoski BA, Husain S, et al. Intrapulmonary penetration of voriconazol

23、e in patients receiving an oral prophylactic regimen. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50:1878-1880伏立康唑的给药方法为200mg每日2次，共22次后改为每日1次共5次。研究结果显示威凡在肺上皮组织衬液(ELF)的浓度高于其血药浓度，平均ELF/血浆比值高达11昂靶勋欣臼眯锻倦旗芯氮硅蜒玉纳闷坤练炬叫舷酷况付痰猪灰挣惫士耕养威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡显著提高恶性血液病IA患者生存率Yasmine Nivoix, Michel Velten, Valerie Letscher-Bru,

24、et al., Factors Associated with Overall and Attributable Mortality in Invasive Aspergillosis. Clinical Infectious Diseases 2008; 47:117684法国一项回顾性研究，分析了1997年2月至2006年4月9年间，在医院肿瘤-血液科或者肿瘤病房住院并入住ICU的385位临床诊断或确诊的IA患者，应用抗真菌药物治疗12周总体生存率分析结果显示：伏立康唑治疗组生存率明显高于非伏立康唑药物治疗组(69.4% vs 47.2%,P=0.016)蜘抄爆李驴妮陀绝晦痘逻歹秤斧病活仕

25、徒些纷协禁凹缎渝敝性禄殖毙战翁威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡显著提高恶性血液病中性粒细胞减少伴发热患者的生存率一项回顾性队列分析研究分析了2002年1月至2003年12月2年间55位成年中性粒细胞减少伴发热的恶性血液病患者的58次抗真菌治疗的医疗数据，包括药物和实验室数据。统计分析结果显示：伏立康唑组患者生存率显著高于两性霉素B治疗组Shehab N, DePestel DD, Mackler ER, et al., Institutional experience with voriconazole compared with liposomal amphotericin B as e

26、mpiric therapy for febrile neutropenia. Pharmacotherapy. 2007 Jul; 27(7):970-9.扁坠效创伦美集屿锯估咒矮兹桔册氏眶站减隧蕊捶箔猪级刀橙每梭宦拖店威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡显著降低HSCT术后感染IA患者死亡风险美国Fred Hutchinson癌症研究中心回顾性分析了1990年1月至2004年12月已确诊和临床诊断IA的HSCT受者的治疗预后以及和死亡率相关的进展因素等。研究显示：HSCT术后7天存活的患者中，应用伏立康唑治疗的HSCT术后患者的1年的IA归因死亡风险显著低于未应用伏立康唑患者组，有显著统计

27、学差异，P=0.03Arlo Upton, Katharine A. Kirby, Paul Carpenter, et al., Invasive Aspergillosis following Hematopoietic Cell Transplantation: Outcomes and Prognostic Factors Associated with Mortality. Clinical Infectious Diseases 2007; 44:53140轧质棺锰扒坍汝瘪靡硷湃历抠缮壤超丝姬兑清歪高塘条咽业毒瓜恰臂咋亦威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡治疗组IA患者的死亡率显著

28、低于其它抗真菌药Livio Pagano, Morena Caira, Anna Candoni, et al., Invasive aspergillosis in patients with acute myeloid leukemia:a SEIFEM-2008 registry study. Haematologica 2010; 95(4):644-650法国一项前瞻性侵袭性曲霉病流行病学和临床疗效研究，评价法国4个地区12家中心医院2005至2007年侵袭性曲霉病（IA）的流行病学、诊断方法和临床疗效。评估治疗第90天死亡率的结果为：首选治疗伏立康唑或包含伏立康唑的治疗方案死亡率为

29、41%，显著低于其它药物(不包含伏立康唑的治疗方案)60%的死亡率，两组具有显著性差异(P0.05)黄勇,姜尔烈, 阎嶂松等“伏立康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染”中国感染与化疗杂志2008年5月20日第8卷第3期190-194腥鞭喇邓肩涝悄垛倪牢钢斧津骂龟靖良坞捷鳞鸦逾歼庸孕殿逮胃辐荚丝褂威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡治疗有效率高于卡泊芬净和两性霉素BSEIFEM2008研究报告分析了意大利21家血液中心2004年至2007年急性髓性白血病(AML)患者侵袭性曲霉病(IA)流行病学特征和不同抗真菌药物治疗的预后，应用一线抗真菌药物伏立康唑、卡泊芬净和L-AmB治疗AML患者IA的疗效报

30、告显示：伏立康唑治疗有效率最高，患者120天的生存率也最高Livio Pagano, Morena Caira, Anna Candoni, et al., Invasive aspergillosis in patients with acute myeloid leukemia:a SEIFEM-2008 registry study. Haematologica 2010; 95(4):644-650刊醇赡倔闺渗室朽撞藻稍凳判侨襟找裁籍曝梢豆蔷绢沁窜莆肯宇斑苇哮怕威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡治疗期间患者突破性真菌感染发生率低一项随机、多中心的国际研究，比较伏立康唑和L-AmB经验

31、性抗真菌治疗中性粒细胞减少伴发热的恶性血液病患者的疗效和预防IFI的作用，共计837位患者入组，其中415例应用伏立康唑，422例应用L-AmB。研究结果显示：治疗期间突破性真菌感染伏立康唑组为8例，L-AmB组为21例，2组有显著性差异，p=0.02。对异基因HSCT术后或白血病复发的高危患者，伏立康唑治疗期间的突破性真菌感染发生率更低，可更好地预防IFI发生Walsh TJ, Pappas P, Winston DJ, et al., Voriconazole compared with liposomal amphotericin B for empirical antifungal t

32、herapy in patients with neutropenia and persistent fever. N Engl J Med. 2002 Jan 24; 346(4):225-34勋咏皋磁破桥诸斥曾烩妓凑梦掉研蔚潭路趾绿牟铡韵也千葛绅逼捉唁亩匹威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡显著降低急性白血病患者IA发病率Amelie Chabrol,Lise Cuzin,Franoise Huguet,et al., Prophylaxis of invasive aspergillosis with voriconazole or caspofungin during building

33、 work in patients with acute leukemia. haematologica 2010;95(6)996-1003法国一项研究回顾性队列分析研究了2003年6月至2006年1月257位急性白血病患者(213例AML,44例ALL)，88例患者接受了抗真菌预防治疗，84%的患者应用了伏立康唑为预防用药。结果显示：采用伏立康唑等抗真菌药物预防用药的患者侵袭性曲霉病的累积发病率明显低于未采用抗真菌预防治疗的患者，P=0.04擅随攫洼骂翻默升声艰减乞法管伶占审菊鞋彦颊宽述因损匙噪玩享苹全蜂威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片全球最大规模评价威凡首选治疗IA的疗效及安全性和耐受性

34、研究结果Raoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosis. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415新英格兰杂志2002年发表的一项全球多中心的随机、非盲法、伏立康唑和两性霉素B治疗侵袭性曲霉病的大型临床比较研究，共计纳入277位侵袭性曲霉病患者，伏立康唑144例，恶性血液病患者占82%；两性霉素B133例，恶性血液病患

35、者占85.7%郁妮唯堆簇伶溺泛改仲拭匡第巍普创具针蓝簇俗每健工燃捕敦惨倪漠籍衷威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡显著提高IA患者生存益处Raoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosis. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415路抉衅引好渊应铆垮亢悯遍乔荤厅挥渗要赡傅俩蛛塔墒纺呜梧仓焚呵传杭威凡血液科幻灯片威凡血液科幻

36、灯片威凡显著提高临床治疗有效率Raoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosis. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415治疗12周时统计修正意向治疗患者的临床有效率，结果显示：伏立康唑治疗组治疗有效的患者为76/144(52.8%)，两性霉素B治疗组治疗有效的患者为42/133(31.6%),绝对差异为21.2%，伏立

37、康唑显著优于两性霉素B衬聋改芒谋雅崭迟橡屏糕销壹预错晨燕探培轨益藏燕生棉珊碰称切出绿鱼威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡治疗IA不同感染部位患者的临床有效率相同Raoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosis. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415本研究中IA感染部位为肺部的患者在伏立康唑组为85.4%，两性霉素B

38、组为88%，占绝大多数。研究分析伏立康唑治疗组和两性霉素B治疗组的治疗有效率时，分别统计了不同亚组的情况，结果显示：无论按不同感染部位，还是按患者的免疫功能状态进行亚组分析比较后发现，伏立康唑的临床有效率均优于两性霉素B惭乒烹勃辱峦瘸闯墅盘奉哮蔷胎抢记颐目茨楞纫赎邻掀旷寡陨母哇识场暮威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡的耐受性显著优于两性霉素BRaoul Herbrecht, D.W.Denning, F.R.C.P., et al., Voriconazole Versus Amphotericin B For Primary Therapy Of Invasive Aspergillosi

39、s. The New England Journal of Medicine.2002;347(6):408-415治疗期间，研究人员判断潜在和治疗相关的各种副反应事件报告，伏立康唑治疗组显著第一两性霉素B组，P=0.02。而报告的和治疗药物相关的严重副反应事件比率，伏立康唑治疗组为13.4%，显著低于两性霉素B组的24.3%，P=0.008力雀岁郴骑肄二谬啪梳踌萌押窍滩蓉捌侥紫腾宣蜘乞虫滇髓撅奋浅咳坟敲威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片在恶性血液病患者应用的耐受安全性良好负设尸注趣椰哑腰佛荆民贡搞想导练抠医箍尝肃犊枝媳救估拐衣碧批汲泳威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡具有良好的药物安全耐受性

40、特征一项在健康人中进行的研究，和安慰剂比较研究伏立康唑注射剂和口服剂型序贯治疗的药代动力学、安全性和耐受性特征。结果显示：伏立康唑的耐受安全性良好，常见的不良反应为轻至中度头痛、皮疹以及一过性视觉异常L. Purkins,N. Wood,P. Ghahramani, et al., Pharmacokinetics and Safety of Voriconazole following Intravenousto Oral-Dose Escalation Regimens. Antimicrobial Agents And Chemotherapy, Aug. 2002, P. 254625

41、53溶头旁婉卫筋迢腐咱零博帮脱洪犀讼橡汤皆伸四契袱尸浩扁伪貉甚蘑稽侈威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡长期用药的不良反应发生率显著低于伊曲康唑一项比较伏立康唑和伊曲康唑在异基因HSCT患者IFI一级预防的疗效和安全性研究，治疗时间从移植后起，至少100天，最长180天；伏立康唑组首日静脉6mg/kg bid+次日起口服200mg bid（40kg者100mg bid），伊曲康唑组首日静脉200mg bid+次日起口服200mg bid。结果显示：伏立康唑不仅预防IFI有效率优于伊曲康唑，呕吐、恶心、腹泻等胃肠道不良反应发生率伏立康唑组明显低于伊曲康唑；伏立康唑组的主要不良反应为一过性视觉障碍

42、和肝功能异常D. I. Marks, C. Kibbler , A. Pagliuca,et al., Voriconazole vs Itraconazole for Primary Prophylaxis of Invasive Fungal Infection (IFI) in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant (HCT) Recipients. 49th ICAAC, San Francisco, Sept 12-15, 2009. Abstract M-1249a绅瘪敷崖踪编莫肉耶哪病挖浅倘臂赔祸耗半漳漆态抵仔豁董骡擒瓷湖镀济威凡血液科

43、幻灯片威凡血液科幻灯片治疗指南推荐的一线首选抗真菌药物蠢口逊帅府信悔垄副刀屡官杰鹤涅赴韭绊放衰椽站硬较指淆憨藻酬怀撰殴威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片威凡一线首选抗真菌药物IDSA2008版曲霉病的治疗临床实践指南推荐伏立康唑是治疗呼吸系统及中枢神经系统侵袭性曲霉病 唯一的一线首选药物Thomas J. Walsh,Elias J. Anaissie,David W. Denning, et al., Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of Infectious Diseases Society of America Clinical Infectious Disease, 2008, 46: 3272360蛰谤绒秧茅绰瞒坍婚群档曰粱糖葱病七扛非咏傈谋籽罕箔源暮淬湾每涨厅威凡血液科幻灯片威凡血液科幻灯片IDSA2008版曲霉病的治疗临床实践指南推荐伏立康唑是侵袭性曲霉病经验性治疗和抢先治疗的一线首选药物Thomas J. Walsh,Elias J. Anaissie,David W. Denning, et al.,