佐匹克隆开发报告

1、佐匹克隆片及右佐匹克隆片开发报告药品名称：佐匹克隆英文名称：Zopiclone类型：镇静催眠药剂型规格：7.5mg片剂和胶囊剂适应症：用于治疗失眠症，尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。结构式：一、基本情况佐匹克隆由一家法国公司于1987年首先在法国上市，目前在世界上80多个国家的地区生产销售，属临床上用于失眠症最多的药物之一。佐匹克隆是第三代镇静催眠药物的代表，动物试验显示该药具有镇静、抗焦虑、抗惊厥和肌肉松弛作用，是一个疗效确切，不良反应较少的较为理想的镇静催眠药物。佐匹克隆在改善睡眠质量方面与长效苯二氮卓类药物相似，在缩短入睡时间上与短效苯二氮卓类药物相近，服药后残余效应比苯二氮卓类药

2、物要少。与苯二氮卓类药物不同的是，该药长期使用无明显的耐药现象。长期使用后停药，本品无明显的反跳现象，偶见焦虑及停药当晚入睡困难，而苯二氮卓类药物撤药症状一般可持续到停药的第三天，且多数苯二氮卓类药物停药后反跳性失眠现象很明显。右佐匹克隆（Esopiclone）是由美国Sepracor公司开发的快速短效非苯二氮卓类镇静安眠药，为佐匹克隆的右旋单一异构体，其父药佐匹克隆目前已在世界80多个国家和地区上市。右佐匹克隆目前尚未在任何一个国家上市，但在美国已完成了22个临床试验，涉及人群2000人，用于短期的及慢性失眠的治疗。临床前及临床研究表明本品对苯二氮唑受体的亲和力是左旋佐匹克隆的50倍，右佐匹

3、克隆的LD50为1500mg/kg，左旋体为300mg/kg，而消旋体为850mg/kg。因此本品较已上市的佐匹克隆具有疗效强、毒性低等优势。本品剂量为2.5mg，一日一次。二、佐匹克隆国内市场情况显著优势佐匹克隆属于国家医保乙类产品，佐匹克隆市场规模从2003年开始增长比较快，到2006年市场规模已经达到0.24亿元，2007年开始市场规模出现16%的下滑，当年市场规模为2千万元。之后2008年1，2季度用药金额有所回升。但2007年和2008年上半年佐匹克隆在安眠药市场用药份额在不断下滑中。2008年上半年，佐匹克隆用药金额比上年同期增长了约20%，国产药已占据了90%的份额。其中天津华津

4、的胶囊青尔齐占41%，齐鲁制药的片剂三辰占39.7%，而吉林恒和的金盟、广东顺峰的思梦还所占份额较小。与市场份额高于佐匹克隆的产品唑吡坦相比，佐匹克隆价格稍高，而与份额较低的众多二代安眠药相比，佐匹克隆属于第三代，在副作用和安全性方面均优于此类药物。因此，佐匹克隆在安眠药市场的地位还是相对稳固的。佐匹克隆右旋单一异构体右佐匹克隆已经开始在我国上市，右佐匹克隆是佐匹克隆的单一异构体形式。单一异构体药物的开发是目前国外新药研发的热点，一般认为，多数药物在体内只有其中某一构型发挥与父药相应的生理作用，另一对应的的构型不具备生理活性甚至在体内产生与预期疗效无关的不良反应，单独开发其活性异构体形式不但可

5、以增强活性，减少药物使用剂量，而且还能减少不良反应的产生。该品种于2005年4月上市，当年销售额超过3亿美元；2006年同比增长了72.3%，达到了5.67亿美元；2007年比上一年增长了6.37%，达到了6.01亿美元，从竞争角度来看，右佐匹克隆比传统的安眠药更具优势，已被誉为镇静催眠市场的黑马。我国失眠患者众多，对镇静催眠药物需求巨大，但目前临床广泛使用的仍是早期开发的苯二氮卓类，尤其是长效类苯二氮卓类药物，开发具有更好疗效，更少副作用的右佐匹克隆不但具有良好的经济效益，也具有巨大的社会效益。右佐匹克隆的上市可能会给佐匹克隆市场带来一线生机。市场规模表12003-2007年佐匹克隆市场规模

6、估算表22004年1季度-2008年2季度佐匹克隆用药金额变化趋势表32006年1季度-08年2季度佐匹克隆胶囊剂与片剂用药金额变化生产厂家截止2009年5月，国家药品监督管理局批准生产的佐匹克隆原料药和制剂情况如下：序号1批准文号H产品名佐匹克隆商品名生产厂家广东顺峰药业有限公司批准日期2002-12-18剂型原料药2H佐匹克隆吉林恒和制药股份有限公司2002-12-18原料药3H佐匹克隆上海华氏制药有限公司第十五制2002-10-16原料药药厂齐鲁制药有限公司4H佐匹克隆2002-7-10原料药56789101112HHHHHHHH佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆

7、片佐匹克隆胶囊佐匹克隆胶囊金盟金盟三辰三辰青尔齐青尔齐吉林恒和制药股份有限公司吉林恒和制药股份有限公司广东顺峰药业有限公司齐鲁制药有限公司齐鲁制药有限公司上海华氏制药有限公司天津华津制药厂天津华津制药厂2005-2-22003-3-252002-12-182002-10-162002-10-162002-10-162003-9-32002-12-183.75mg7.5mg7.5mg7.5mg3.75mg7.5mg3.75mg7.5mg截止2010年4月，国家药品监督管理局批准生产的右佐匹克隆原料药和制剂情况如下：序号1批准文号H产品名右佐匹克隆商品名生产厂家天津天士力集团有限公司批准日期200

8、7-9-24剂型原料药文飞2H右佐匹克隆片江苏天士力帝益药业有限公司2007-4-193mg佐匹克隆国内生产厂家主要为天津华津制药和山东齐鲁制药，二者产品在医院用药金额中份额约为50-80%。另外，吉林恒和制药和广东顺峰制药也都是国内佐匹克隆生产的主要厂家。佐匹克隆只有两种剂型规格，即7.5mg片剂和胶囊剂，从发改委公布的最高零售价看，这两种药物价格一样。用药金额份额方面，片剂略高于胶囊剂，但近两年，胶囊剂用药金额份额有上升的趋势。目前国内生产胶囊剂的厂家较少，只有天津华津制药厂一家。右佐匹克隆原料药和片剂只有天士力集团公司一家。2004年-2008年上半年佐匹克隆企业市场份额受理情况佐匹克隆

9、片和右佐匹克隆片的受理情况：受理号CYHS0900338CYHS0900339药品名称佐匹克隆片佐匹克隆片申请类型仿制仿制企业名称海南凯健制药有限公司海南凯健制药有限公司办理状态在审评在审评状态开始时间2009-5-272009-5-27CXHS0800254CXHS0800255CXHS0800244CXHS0800242右旋佐匹克隆右旋佐匹克隆片右佐匹克隆片右佐匹克隆新药3.1上海中西制药有限公司新药3.1上海中西制药有限公司新药3.1成都康弘药业集团股份有限公司新药3.1成都弘达药业有限公司在审评在审评已发批件在审评2009-3-232009-3-232009-9-292008-9-28

10、CYHB0701429CYHB0701173JYHB0700908JYHZ0700117佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆片补充申请补充申请补充申请进口再注册上海华氏制药有限公司广东顺峰药业有限公司赛诺菲安万特（中国）投资有限公司加拿大奥贝泰克制药有限公司已发批件已发批件已发批件已发批件2008-6-42008-6-12009-6-302008-8-29上表可见，自08年以后，右佐匹克隆原料药有2家申报，佐匹克隆片有1家申报仿制，右旋佐匹克隆片有2家申报新药。行政保护国内无相关药品行政保护情况专利情况序号12346申请号39083362563599943548名称制备右佐匹克隆晶型A，基本

11、纯净的右佐匹克隆和光学富集的右佐匹克隆的方法一种佐匹克隆的拆分方法佐匹克隆的晶型转换的方法右佐匹克隆苹果酸盐的多晶型物一种右佐匹克隆结晶及其组合物法律状态实质审查的生效实质审查的生效授权实质审查的生效公开法律状态公告日2009-7-12008-4-302009-12-162009-6-32009-12-23艾司佐匹克隆与反式4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘胺或反式4-(3,472622-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺的组合以及治疗绝经期和心境障碍、焦虑症和认知障碍的方法实质审查的生效2009-12-28910112693265034915636左旋佐

12、匹克隆和抗抑郁剂的组合（）艾司佐匹克隆与O-去甲基文拉法辛的组合以及治疗绝经期和心境障碍、焦虑症和认知障碍的方法右佐匹克隆中间体6-(5-氯-2-吡啶基)-5,7-二氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并3,4-b吡嗪的制备方法佐匹克隆的制备方法实质审查的生效实质审查的生效实质审查的生效授权2008-10-292008-10-292009-3-42009-3-11行政保护国内无相关药品行政保护情况零售价格药品名(商品名)药品的生产厂家药品规格零售价格（元）佐匹克隆片（金盟）佐匹克隆片（三辰）佐匹克隆片佐匹克隆片佐匹克隆胶囊(青尔齐)吉林恒和制药股份有限公司齐鲁制药有限公司上海华氏制药有限公司广东顺峰药业有限公司天津华津制药厂7.5mg7.5m