抗感染药物治疗学：概述

1、抗感染药物治疗学概述2022/8/42主要内容一、临床微生物学概论二、抗感染药物相关定义三、抗感染药物分类四、抗菌药物作用机制五、细菌耐药性及防治措施2022/8/43一、临床微生物学概论 正常菌群 条件致病菌 致病条件：(免疫功能低下、定位转移 、菌群失调等)2022/8/44 敏感性各种致病菌对不同抗菌药物的敏感性不同,同一细菌不同菌株对抗菌药物的敏感性也有差异.由于抗菌药物的广泛使用,耐药菌株不断增加, 测定细菌对抗菌药物的敏感性是非常必要的.药敏测定结果正确与否与临床疗效关系密切。正确的结果可供临床医师作为选用抗菌药物的重要参考,以提高临床疗效2022/8/45 药敏试验 测定抗菌药物

2、在体外对病原微生物有无抑制作用的方法 敏感、中度敏感、耐药2022/8/46 抗菌药物杀菌曲线2022/8/47 药敏试验的目的帮助临床医生选择最合适抗菌药物治疗感染进行细菌耐药性监测，以便采取有限措施，防止细菌耐药性的发生和发展2022/8/48细 菌人 体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌药物 抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。 最低抑菌浓

3、度(minimal inhibitory concentration，MIC)最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC2022/8/411 细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。 PAE的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。抗菌药物后效应（PAE）2022/8/412 杀菌曲线 是抗菌药物药效动力学曲线。以药物作用时间为横坐标，以细菌计数为纵坐标描记的时效曲线。 曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较

4、不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。2022/8/413 细菌 延迟期（速度） 计数 杀菌期（持续时间） 恢复再生长期 杀菌曲线药物作用时间2022/8/414二、抗感染药物的相关定义抗菌药物：系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。抗菌药物临床应用管理办法的定义： 本办法所指抗菌药物，主要包括治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。2022/8/415易混淆的几个概念抗感染药物：指具有杀灭或抑制各种病原微生物的作用，可以口服、肌注、静注

5、等全身应用的各种抗生素、磺胺类和喹诺酮类药以及其他化学合成药（异烟肼、硝咪唑类、呋喃类等）。不包括：消毒灭菌药如碘酊等。与抗菌药物常彼此混淆，但抗感染药物的范围较广。2022/8/416易混淆的几个概念 抗微生物药物： 与抗菌药物范围相似，但抗蠕虫药物一般不包括在内。2022/8/417易混淆的几个概念 抗生素：原指：在高稀释度下对一些特异微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物（次级代谢物）。现在的概念还包括： 1.具抗肿瘤作用的微生物产物：如ADM； 2.半合成的衍生物：如氨苄、先V、RFP等； 3.具有免疫抑制作用的产物：如CsA，FK506等。

6、不包括：全合成抗菌药，如喹诺酮类、磺胺类等。2022/8/418易混淆的几个概念 抗菌素： 现已摒弃不用。2022/8/419三、抗感染药物的分类2022/8/420抗感染药物分类 青霉素 头孢烯类 头孢菌素类 头霉烯类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类抗感染药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗细菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌抗生素 抗真菌药物 合成抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药2022/8/421 -内酰胺类青霉素类 头孢菌素类 非典型-内酰胺类2022/8/4

7、22 天然青霉素：青霉素钠盐甙钾盐 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 （邻氯西林）、双氯西林 广谱氨基青霉素： 氨苄西林、阿莫西林 广谱羟苄青霉素： 羟苄西林 替卡西林 广谱磺基青霉素： 磺苄西林 广谱酰脲类青霉素：呋苄西林 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林青霉素类2022/8/423 1代 头孢唑啉、头孢拉定等 2代 头孢呋辛、头孢替安 3代 头孢他啶、头孢哌酮 、 头孢曲松 4代 头孢吡肟、头孢匹罗 头孢菌素类2022/8/424 碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁（泰能） 美罗培南、比阿培南 帕尼培南/倍他米隆 单环-内酰胺类：氨曲南 头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺 头孢烯

8、类：氟氧头孢 -内酰胺酶抑制剂的复合剂 1.替卡西林/克拉维酸钾 2.氨苄西林/舒巴坦 3.头孢哌酮/舒巴坦 4.哌拉西林/他唑巴坦非典型 -内酰胺类2022/8/425四、抗菌药物的作用机制2022/8/426 抗菌药物的作用机制 根据主要作用靶位不同，作用机制可分为:干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖 -内酰胺类、磷霉素、杆菌肽损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用多肽类（万古霉素、多粘菌素）多烯类（两性霉素、制霉菌素、咪康唑等）影响细菌蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等抑制细菌核酸的合成，阻碍遗传信息的复制，喹诺酮类、利福平其他抑制

9、细菌叶酸代谢（TMP）抑制结核环脂酸的合成（异烟肼、乙硫异烟肼）2022/8/427五、细菌耐药性和耐药机制2022/8/428 抗生现象自然界微生物所产生的抗生素是一种抗生物质，是细菌或其他微生物在生长末期产生的次级代谢产物，用来 抑制自身的蛋白质合成和酶功能活动，以降低生长期那种迅速、旺盛的代谢过程，节约能量消耗，为静止期做好准备。同时也用它来杀灭其他微生物，以保证自身生存安全。为了不被其他微生物所产生的抗生物质侵入与杀灭，还必须不断加强自身耐受和抵御这些外来抗生物质的能力，这就是自然界微生物间存在的抗生现象在人类发现抗生素并利用它作为药物制剂后，微生物间的抗生现象由简单而变得复杂。致病菌

10、不断接触到新的抗生素，不得不加强菌体内生物合成工程，改变生物合成路线，加强防御能力，抵抗外来侵犯。这是细菌对抗生素产生耐药性的主要原因2022/8/429 细菌耐药性 细菌耐药性的产生是微生物的一种天然抗生现象。解决细菌耐药问题，不能单纯依靠开发抗生素，因为许多细菌耐药性是在和抗生素接触过程中产生的。 合理使用抗生素对细菌耐药性的产生和发展具有重要影响。合理使用抗生素可以降低耐药菌增长率，有效控制耐药菌感染、减少耐药菌交叉感染、降低院内感染发病率和病死率以及延长抗生素的使用寿命细菌耐药性天然或固有的耐药性：耐药性为某种细菌固有的特点细菌耐药性获得性耐药： 细菌获得耐药基因，使原来敏感的细菌变为

11、耐药2022/8/431 细菌对抗菌药物的耐药机制 1、细菌产生灭活酶或钝化酶 内酰胺酶 2、抗菌药物作用靶位改变 3、改变细菌细胞壁的通透性 4、主动外排作用 5、形成细菌生物被膜2022/8/432爆破筒：内装炸药的一段金属筒。由金属筒、炸药、导火索组成。碉堡：军事上防守用的坚固建筑物，多用砖、石、钢筋混凝土等建成。2022/8/4331敏感菌耐药菌死菌232022/8/434产ESBLs大肠埃希菌的检出率高达56.8% 产ESBLs肺炎克雷伯菌的检出率高达42.3% 多重耐药铜绿假单胞菌的检出率为9.6% 多重耐药鲍曼不动杆菌的检出率为48% 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）检出率63.9%青霉素耐药