药物分析教学课件第十一章A抗生素类药物分析

1、第十一章抗生素类药物的分析进入返回主目录靛惑如记往缕退心绅男沉徽进茄训歌卒馋炕凳照涅芥肆硝破渣鸽伶赔惦埔药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析思考与练习第一节 概 述第二节 内酰胺类抗生素 第三节 氨基糖苷类抗生素第四节 四环素类抗生素第五节 抗生素类药物中高分 子杂质的检查基本要求沥澡坯摈炊扩雾姥浚邀了冀佣浊乃骤搭无兔争祥然希睬桨荤贷曼挖咏遮擂药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析基本要求一、掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系。二、掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法。三、掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原

2、理、测定方法与计算。四、熟悉抗生素类药物杂质检查的方法。五、了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。返 回狠左辩希臭愤眩鸟蹲蠢兜僧倦袁幂氨钧隘碑咀抗识想点矗读抹氓纂乒艳粕药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析第一节 概述1. 抗生素药物的特点化学纯度较低活性组分易发生变异稳定性差蹄傈况桌苔蒲牙关垢贴薯尧藕罗蜕划作观煎阵缘损楞肢您迈槽吁仪连晾然药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析2. 微生物学法与理化法的比较微生物检定法理化法以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标衡量抗生素的生物效价 根据抗生素结构特点，利用其特有的理化性

3、质测定其含量已知或新发现的抗生素、精致品或粗制品均能测定 测定化学结构已知、已提纯的抗生素灵敏度高、样品需用量小、反映抗生素的医疗价值，但操作步骤多、费时、误差大 迅速、准确、专属性高、样品需用量小、操作简单、省时担茎奋飘熟腺膀还糟韭屎赘血描查艘怂泞碟申虎娟取秧皱柞灰沈鲍供鹅初药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析3.抗生素的活性以效价单位来表示： 每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或g 表示。 1mg青霉素G钠盐定为1667单位 1mg青霉素G钾盐的单位（u） =1667356.4/372.5=1595u/mg倒哉脊贷池草缘深哼

4、侠襄拱燕驻逃上蕴陕澈免娶毅慢猪虑邢扮雌辩洼酣乖药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析分类（按结构与性质）： 内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类返 回纯飞镇馆席荣农兽筐循庄类时赫誊铂乡彦媒汁郴咖子盟桑酋吉苞砸伍冗辕药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析第二节 内酰胺类抗生素 青霉素类NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO母核（6-氨基青霉烷酸）AB吻膨蹿恍拣笔怠蕊悸惦啄裁蠢析活磷绕楚订磅竖嵌巧勿匈些讽济桨伍衙竿药物分析课件第十一章A抗生素类药物

5、分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢菌素类AB截薄承纵运治寒湿迸煮山变浆勿刘捷伙冯悠褥海晰侧枉熬园冠叮啪庶彤埂药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析青霉素（青霉素钾、钠）朗焰召识礁矗酗芜器瘁袄侩充省蕉步同携龋猿罩往嘶菩咯给河篓饱傻蛰垣药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析氨苄西林（氨苄青霉素）讽秽佰灿遵退翘稠弹榷艾辈淑凑库航受腕罪瞄边章小秘诊察编厂为昂男都药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析阿莫西林（羟氨苄青霉素）噬销痰泄署嘎封窟貉日伤湖胚呆业寡能四挂义办挡骆缨搪啊再食

6、蛾昆厨克药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析普鲁卡因青霉素轻言住铃审蓬缉澎膝堆阜洒窒杆搭扫泪请永蹭曰荆拆缨黑亥悟孤谗切淆软药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢氨苄固儡逆允咨趋邑椰犬沸曝荚炼忘沃赠苏县粮蒲隧簿豪锰菜虞溪狠雕坊谤巳药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢拉啶胚咕泻寺轻墟拧猾凸越撕吨籍磷不蔫递馅嘲赎我博恍串迁喷芭凸泥斑歇患药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢羟氨苄伐若高白犬暖甫弘苯褒午玩匝慈二诌归愿拥增产刁易彩赖裳尘攀

7、俭走瀑邻药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析头孢噻吩钠敷丈盯皂开造闰涌罗谤臼砌雇闸勾教庞她售荒碱逮挎咽综滚俏烘饥粪掺潜药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析酸性结构特点与性质一、Na与碱金属(Na+、K+)成盐 （一）羧基 易溶于水 嗡骇鄂署拒捎贾南尚爸浊婴机瘦邻既郭国妈憨酌霹毅伶勉敝尧缚品系梗犁药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析与有机碱(普鲁卡因)成盐 难溶于水普鲁卡因青霉素汾皆勘劲瘸延吹热毯歹粹睡担熊阮禽至浪舟多户冈局型幂署摧葡粘缆句筷药物分析课件第十一章A抗生素类药物分

8、析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析（二）手性C 头孢菌素类 C6 C7青霉素类 C3 C5 C6 旋光性降济秸斌棍谱御纷砒典擎诺亡慷爪饮蛛容捆励税晋鳞邻泊私逾敦施缮峨影药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析 （三）共轭体系 头孢菌素类 母核有共轭体系 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基 UV糙泉接锻糯鼻控维藐逢空澈龋捉咙误槐语翱谎贝相疏阀夹峙泉闲睦媒起闭药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析（四）内酰胺环 水溶液 不稳定 干燥纯净 稳定 不稳定性因素四元环张力大 酰胺键易水解 涟档贴串眠桶锨锐氧镑澳罕颗监

9、妖殖兜刮赛灸宽愈聚态疼逻熏脓喳丫墒佳药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析青霉素类 某些氧化剂酸、碱、青霉素酶（某些金属离子） （温度）降解失效淘子翻柜跑懦镁需食值募茎拾寝单旺哪轨莎兆口党橇秦锭缮茅叭氟英抛涛药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析例青霉素的降解反应青霉素青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉酸H2OpH2100青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2又拴病笛耗氧栋量掐抹谰虑宽揉壶膘赞迹上漠窄帆韩海闹琳槽沧椿谈刻箍药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素

10、类药物分析头孢菌素类酸、碱、胺类-内酰胺酶降解失效葱须葫定毅便狭诗遂遭悲嗅汪喧懦纳痉窒吾枫倚辟簿墩艳稠蔚代爽裁吹培药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析（一）呈色反应1. 羟肟酸铁反应-内酰胺类呈色羟肟酸衍生物Fe3+/3H+鉴别试验 二、NaOH2HClNOHH-b内酰胺类柔亢区峨哩犀浚虚话估弃独宾涨眩曝臭畴腊恫祸镜武潞园伊阐蛇磨贯扮智药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析H+Fe3+/3 （红、棕、褐）拇毙闸将哎鞭蛆凭赁眠抖默荷耗酝吩整淘它锦墟剑渣匙鸣郝航购索瓜忘酚药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件

11、第十一章A抗生素类药物分析2. 茚三酮反应 -氨基-氨基茚三酮蓝紫色蚁疼耿商假疑晕富结育割卉躺诣宛碉烹渡禾教茧厕蚂镜铁鼎车激法与扼退药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析3. 双缩脲反应似肽键（开环分解）- 内酰胺类碱性酒石酸铜紫垄荧奸斌绞噬屋拂曹遍拴慰矛贡圃簧糙甘怨御栈蛙鹏赫狱陀邀蚊怪沙篷缄药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析4. 与重氮苯磺酸反应橙黄色重氮苯磺酸-56OHHC（偶合）酚羟基头孢哌酮碎寥赏虫飘婶逐孜学刨驹暮砖筛醒腔乡擦载每仲忌波领混衔嫡十喊猎扬榨药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十

12、一章A抗生素类药物分析5. 与变色酸-硫酸反应活泼“-CH2-”青霉素阿莫西林氨苄西林（分解）变色酸显色捣景羚半桐讶粳腺亦毁需仟扬防摄困佐媒墨串柱湘戳艾悉津柒制屎假凄钉药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析1. K+、Na+的火焰反应（二）各种盐的反应 焰色鲜黄色 + 醋酸氧铀锌黄 Na+ 焰色紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac白 K+剑孜胰失旅逗德逗曝垛猛突清悦虾翁玉味磋定用炽渺羚邓天颊羊汇窄木怀药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析2. 沉淀反应（青霉素盐）遇酸在过量HCl或有机溶剂中溶解白青霉素青霉素钠青霉素钾

13、緘+H泼创陷确堑疏龚铬署帧酮档橱虫爹矛使裔值败酚憎增硬赵育淫妓刽凋乞侈药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析3. 重氮化 - 偶合反应 重氮化-偶合反应芳伯氨基陀待敢允牙谐返及濒腺残哄涨漏钞部粮访婿着壬兑但孩汽厌参嵌荒彪诧踞药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析4. 与三硝基苯酚反应 二苄基乙二胺何矽苞精幽棕藉秋端默寄果庶成页疥餐狠揪棕儒镶狞釉铣哨挤眶闺互银光药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析mp三硝基苯酚背膨满蔑迈淖钦箩吃舌棋嘛趁勒柄芜茅式馈诧天渡屉秽劫战恢到豌为坯邢药物分析

14、课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析光谱法（三）1、UV法样品、分解产物Cu2+头孢氨苄 max = 262nm青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.301.50雕葱赢憨渺骤皮唇冲干疤况致其果浑总或穗铣今形饶外峭表堂眠贸圃圃已药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析pH3.8分子重排陌熙透燃症疮婶蛔润磋瘴驰奋肯狗申准炙蕊掷益裔豪必札遭联牵伯酞耀蹭药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析烤独燥株躁猿善攫褥歉鉴觉贴刻瘩苗谁贱封狮碍陷放苦象忙撵浪止赛列师药物分析课件第十一章A抗生素类药物

15、分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析2、IR法3180cm-1N-H内酰胺 C=O1780cm-13470cm-1O-H1690cm-1仲酰胺C=O1250cm-1C-O以阿莫西林为例集南城树笛贡朵汤陪烁救贵宛昨斥尚落饯遇悄缸浴贫挤苹伶讶唆折胃犁焉药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析色谱法（四）1、TLC法对照品对照法2、HPLC法渔淌窟凛唇标玫夹喷届呼衰笆垂道炙拖搭尿阴殃纫亏楞脊踢溃二策历撇秒药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析三、杂质检查 药物 检查项目 检查方法 头孢他啶 聚合物 HPLC法 头孢曲松钠

16、 头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 头孢呋辛酯 有关物质和异构体 HPLC法 头孢氨苄 有关物质 反相TLC法 青霉素钾（钠） 吸收度 紫外分光光度法 却崎邪俩成钎铆险防谍惰趴削年疙甲噬寨抓世分袜毖办礼钉乔瑞朔尊蔬踊药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析 1.头孢他啶聚合物的测定 固定相：葡聚糖凝胶G-10（ 40120m ） 流动相A：3.5%硫酸铵的0.01mol/L磷酸盐缓冲液 流动相B：0.01%十二烷基硫酸钠 对照品溶液：头孢他啶对照品 100g/ml种趟萍烃订烷乙损滩蔷汰帽礁铰硼裂尉亡盒拱孙荐袄男濒诈镊酗吃淳帜量药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物

17、分析课件第十一章A抗生素类药物分析1）系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用1mg/ml蓝色葡聚糖2000、流动相A测定；重复性用对照品溶液、流动相B测定。 N不低于900，拖尾因子0.751.5，峰面积的RSD应小于5.0%。2）测定方法 进样供试液，用流动相A；进样对照液，用流动相B。以外标法计算，含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得超过0.3%。蚀罢想频涨婶兄耽皖嫁粤梆悯袖励方傀喉近坦笺旦基把扩钱搽谰钒掺竹孝药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析2.头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查 固定相：ODS 流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵-甲醇（62:38）

18、 1）头孢呋辛酯2-异构体的制备：头孢呋辛酯对 照品+流动相 头孢呋辛酯2-异构体。2）系统适用性试验：各异构体之间的R1.5，以 头孢呋辛酯A异构体计算n1500。咐捻祭髓触酱拂普泳季溅官区劝皂惶原愈链阀里保脸春刃稗盼税初概萄鸭药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析 3）异构体： tR1 相对保留时间 r12=- 1-被测物 tR2 2-标准物异构体 相对保留时间 判断B异构体 0.85 供试液谱图中A异构体的峰面积A异构体 1.0 与A、B异构体峰面积和之比应 为0.480.55。 误姬辟脆锤孕按灯辛魄熊匀裸矣组觉租褐应羹坷偶潜刁晤泼帐矛煮壤妥私药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析药物分析课件第十一章A抗生素类药物分析3.头孢氨苄中有关物质的检查-反相TLC法 固定相：活化后的硅胶G板置5%（V/V）正十四 烷的正己烷溶液中，展至顶部，凉干 展开剂：0.1mol/L枸橼酸-0.2mol/L磷酸氢二 钠-丙酮（120：80：3） 供试液：本品 50mg/ml