《药物化学基础(中职药剂专业)》第9章：心血管系统课件

1、第11章 心血管系统药第1页，共82页。你说这个人长期下去会如何呢?第2页，共82页。 主要内容 第1节 调血脂药 包括：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、影响胆固醇和甘油三酯代谢药物 第2节抗心绞痛药 包括：硝酸酯及亚硝酸酯类、受体阻滞药、钙拮抗剂、 其他类 第3节抗高血压药 包括：中枢性降压药、作用于交感神经系统的降压药、血管紧张素转化酶抑制剂、1受体阻滞药 第4节抗心律失常药 包括： 钠通道阻滞药、受体阻滞药、延长动作电位时程药、钙通道阻滞药第3页，共82页。 学习目标1掌握各类典型药物的化学结构、理化性质和作用特点。2理解调血脂药、抗心绞痛药、抗心律失常药的分类及作用原理。3了解抗高血压药

2、的分类及作用原理。第4页，共82页。 第1节 调血脂药案例9-1 老李在医院体检中发现血脂项目中除甘油三酯远高于正常值外，其他值在正常范围。 问题： 1.降血脂药主要是降低血液中哪些成分的含量? 2.按作用机理降血脂药分为哪些类型? 3.该病人应该选择哪些降血脂药？第5页，共82页。 第1节 调血脂药概念： 影响胆固醇Ch、甘油三酯TG的合成与代谢； 预防和消除动脉粥样硬化 分类：HMG-COA还原酶抑制剂“他汀”类 降Ch 苯氧乙酸类非诺贝特:降TG 烟酸类:烟酸肌醇酯 其 他类:考来替泊第6页，共82页。二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药作用阻滞体内甘油三酯合成，降低甘油三酯结构类型常用药物：

3、 苯氧乙酸衍生物氯贝丁酯、非诺贝特、吉非罗齐非诺贝特吉非罗齐第7页，共82页。一、苯氧乙酸类胆固醇在体内生物合成的起始原料是乙酸CH3COOH，人类合成了许多乙酸的衍生物，来寻找阻滞胆固醇合成的降血酯药，结果发现了许多苯氧乙酸衍生物，如氯贝丁酯、氯贝酸铝及双贝特。研究氯贝丁酯构效关系发现增加苯基数目，可使活性增加，开发出了利贝特、吉非贝齐、非诺贝特等药物。 第8页，共82页。氯贝丁酯氯贝酸铝第9页，共82页。双贝特利贝特第10页，共82页。吉非贝齐第11页，共82页。非诺贝特空间位阻效应酯键，较稳定有机氯共轭结构第12页，共82页。二、烟酸类烟酸是水溶液维生素，可以降低血浆中的胆固醇和甘油三酯

4、的浓度，因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。烟酸副作用较大，通常将其制成酯的前药使用。如5-氟烟酸可降低血清中游离脂肪酸。前药烟酸肌醇酯可降低血清胆固醇。第13页，共82页。烟酸5-氟烟酸烟酸肌醇酯第14页，共82页。三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 ，可以竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶，从而抑制胆固醇的合成，并耗竭胆固醇的储存。该类药物的选择性强，疗效确切，能显著降低胆固醇的含量，是目前治疗高胆固醇血症的良好药物主要药物有洛伐他汀、辛伐他汀第15页，共82页。洛伐他汀第16页，共82页。一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂作用： 抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，减少内

5、源性胆固醇合成。结构类型及常用药物：洛伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀等。洛伐他汀辛伐他汀第17页，共82页。一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂代表药：洛伐他汀六元内酯环在酸、碱性下迅速水解，生成羟基酸。(分子中有羟基和羧基） 羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。第18页，共82页。第二节 抗心绞痛药心绞痛是冠心病的常见症状，是由于冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时性缺血和缺氧所引起的。治疗方案： 1、通过减慢心率，降低心肌收缩强度及减弱心室壁肌的张力而达到降低心肌耗氧量的目的； 2、通过舒张静脉，减少回心血量，减轻心脏负荷而达到缓解和治疗的目的。 第19页，共82页。抗心绞痛药分类：第20页，共

6、82页。一、硝酸酯和亚硝酸酯类硝酸酯和亚硝酸酯类是临床最早使用的抗心绞痛药物，目前依然是治疗心绞痛的常用药物常用：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝普钠、丁四硝酯等 作用扩张静脉为主，降低心肌氧耗，从而缓解心绞痛症状。第21页，共82页。硝酸甘油硝酸酯结构为淡黄色、不透明的油状液体，无臭，带甜味；略溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮；具有挥发性并易吸潮，沸点145。 第22页，共82页。1硝酸甘油的形态是什么?2:它在什么条件是容易水解呢?3:硝酸酯类的药物受到撞击或高热会如何?应注意什么?4:临床应用?第23页，共82页。稳定性：1、在酸性及中性条件下相对稳定，在碱性条件下迅速发生水解。2、本品为硝酸酯

7、类药物，在受到猛烈撞击或高热时可发生爆炸，故在运输和贮存时须加以注意。本品吸收快，起效快，是临床上预防和治疗心绞痛急性发作的首选药第24页，共82页。一、硝酸酯及亚硝酸酯类代表药：硝酸异山梨酯(消心痛):长效酸、碱溶液中容易水解 遇热或撞击易爆炸 硝酸酯基 第25页，共82页。硝酸异山梨酯第26页，共82页。稳定性：在干燥时较稳定，但在酸、碱性溶液中易水解 本品为硝酸酯类药物，在受到猛烈撞击或高热时可发生爆炸的危险，故在运和贮存时须加以注意，为增加安全性，可将其溶解在乙醇中运输和贮存。 第27页，共82页。鉴别：本品与适量的水和硫酸混合后可水解生成硝酸，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁，二液层接界面呈棕

8、色环。取本品适量加新配制的10%的儿茶酚溶液，再加硫酸，溶液显暗绿色。第28页，共82页。用途： 本品具有扩张冠状动脉作用，是有效的长效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、心肌梗死和冠状循环功能不全等疾病的缓解和预防。 第29页，共82页。 二、受体阻断剂作用阻断内源性儿茶酚胺类物质与受体结合，减缓心率和降低心肌收缩力，可降低心肌耗氧量，缓解心绞痛。临床常用药物普萘洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔等。第30页，共82页。 二、受体阻断剂阿替洛尔普萘洛尔第31页，共82页。二、钙拮抗剂类钙拮抗剂药物按化学结构可分为 ：1、二氢吡啶类：具有很强的血管扩张作用，其主要药物有硝苯地平、尼莫地平和氨氯地平2、芳烷基胺类

9、：主要有维拉帕米，其分子结构中有手性中心，有明显的立体选择性，其左旋体是室上性心动过速的首选药，右旋体用于治疗心绞痛。3、苯并噻氮卓类：是具有高选择性的钙拮抗剂，主要作用于心肌和血管平滑肌，代表药物有地尔硫卓。4、二苯哌嗪类：主要有氟桂利嗪等，对血管平滑肌有扩张作用，能明显改善脑循环和冠脉循环 第32页，共82页。 三、钙拮抗剂作用阻滞钙离子进入细胞内，抑制心肌收缩，减缓心率，降低心肌耗氧量，缓解心绞痛。结构类型与常见药物： 二氢吡啶类:硝苯地平 苯烷基胺类:维拉帕米 苯并硫氮 类:地尔硫 二苯哌嗪类:氟桂利嗪第33页，共82页。 （一）二氢吡啶类 临床常用的药物硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、

10、氨氯地平尼莫地平尼群地平氨氯地平第34页，共82页。硝苯地平芳香硝基类,黄色,酯键酯键第35页，共82页。 （一）二氢吡啶类代表药：硝苯地平:黄色结晶粉末,临床用于治疗心绞痛，高血压，心力衰竭等，特别适用于冠脉痉挛所致的心绞痛。 第36页，共82页。硝苯地平的光歧化反应：本品遇光不稳定，分子内发生光化学歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶的衍生物。对人体有害，故在生产、使用和贮存中要注意遮光、密封贮存。第37页，共82页。尼莫地平本品遇光不稳定，故在生产、使用和贮存中要注意遮光、密封，在干燥处保存。第38页，共82页。盐酸维拉帕米:异搏定叔胺苯环苯环第39页，共82页。 （三）苯并硫

11、氮 类 地尔硫地尔硫第40页，共82页。 （四）二苯哌嗪类 氟桂利嗪:特别适用于脑血管病变氟桂利嗪第41页，共82页。第42页，共82页。第三节 抗高血压药高血压病是一种以体循环动脉血压持续高于正常水平为主要表现的最常见的心血管病症，它最终可引起冠状动脉粥样硬化而危及生命。抗高血压药胺作用机制可分为4类： 中枢性降压药、作用于交感神经的降压药、血管紧张素转化酶抑制药、受体阻断药。第43页，共82页。一、中枢性降压药中枢性降压药作用于中枢2受体，减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主要药物有盐酸可乐定、甲基多巴等。 第44页，共82页。盐酸可乐定第45页，共82页。 一、中枢性

12、降压药代表药：盐酸可乐定咪唑环.与碱性亚硝基铁氰 化钠反应呈紫色。氯化物的特性第46页，共82页。二、作用于交感神经的降压药作用于交感神经的降压药，既能使交感神经末梢囊泡的交感神经递质释放增加，又可以阻止交感神经递质进入囊泡，导致神经末梢递质耗竭。本为药物主要有利血平和硫酸胍乙啶。硫酸胍乙啶 第47页，共82页。二、作用于交感神经系统的降压药代表药利舍平 发展史: 在印度，萝芙木根是治疗蛇咬伤和镇静的药物。1918年发现萝芙木根提取物有抗高血压作用，以后从提取物中分离和鉴定出利舍平，作为第一个从植物中提取出的抗高血压药物被应用。第48页，共82页。利血平含氮杂环，可被氧化酯键水解酯健水解第49

13、页，共82页。稳定性 本品在光照和有氧条件下能发生氧化反应，生成黄色的3，4-二去氢利血平，具有黄绿色荧光；还可进一步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平，具有蓝色荧光；再进一步氧化生成无荧光的褐色和黄色聚合物。故本品应遮光保存。第50页，共82页。第51页，共82页。利舍平 结构与性质吲哚环，易被氧化变质，颜色变深 无效异构体：3-异利舍平 光照，C3异构化 利舍平酸，失效两酯键，在酸、碱液中易水解 第52页，共82页。两酯键水解生成利舍平酸、光或氧的催化下氧化成3，4二去氢利舍平（为具有黄绿荧光的黄色物质)和进一步氧化生成3，4，5，6四去氢利舍平（具蓝色荧光 ）的反应。第53页，共82页

14、。第54页，共82页。三、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)作用本类药物主要通过抑制血管紧张素转化酶而抑制血管紧张素的生成，从而产生降压作用。常用药物卡托普利、依那普利、赖诺普利等。依那普利 第55页，共82页。三、血管紧张素转化酶抑制剂代表药：羧基卡托普利 酸性巯基还原性见光，被氧化二硫化物，变质羧基第56页，共82页。卡托普利有类似大蒜的特臭，味咸。巯基：弱酸性、易氧化羧基：酸性吡咯第57页，共82页。 四、受体阻滞药作用本类药物选择性阻断血管平滑肌上的受体，扩张血管，降低血压。常用药物哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、硫达唑嗪等。盐酸哌唑嗪 第58页，共82页。盐酸哌唑嗪第59页，共82页。第

15、四节 抗心律失常药心律失常是心动节律和频率异常，可分为心动过速型、心动过缓型和传导阻滞型。抗心律失常药按作用机制可分为四类：钠通道阻滞药，-受体阻断药，钙通道阻滞药，延长动作电位时程的药物。 分类： 钠通道阻滞药:普鲁卡因胺 盐酸美西律、氟卡尼。 延长动作电位时程药:胺碘酮 受体阻滞药（见第2节普萘洛尔） 钙通道阻滞药（见第2节:维拉帕米）第60页，共82页。盐酸普鲁卡因胺酰胺键，水解芳伯氨基叔胺普鲁卡因第61页，共82页。稳定性：结构中有酰胺键在强酸、强碱性下或长期放置后能发生水解，但比普鲁卡因稳定。芳香第一胺基易被空气中的氧气氧化变色，在配制注射液时可加入亚硫酸氢钠作抗氧剂。芳香第一胺类的

16、重氮化偶合反应。第62页，共82页。盐酸美西律第63页，共82页。二、-受体阻滞药-受体阻滞药能使心率减慢，心肌的收缩力减弱，延缓心房和房室结的传导。本类药物主要有盐酸普萘洛尔，阿替洛尔等。 第64页，共82页。 二、延长动作电位时程药延长动作电位里程的药物也称为钾通道阻滞剂，可用于抗心律失常。主要药物有盐酸胺碘酮、乙酰尼卡等第65页，共82页。盐酸胺碘酮有机碘叔胺第66页，共82页。二、延长动作电位时程药代表药:盐酸胺碘酮羰基，与2，4-二硝基苯肼缩合黄色苯腙鉴别 紫色的碘蒸气 碘原子，与硫酸共热 第67页，共82页。(11)尼群地平主要被用于治疗 （）(A)高血脂病 (B)高血压病 (C)

17、慢性肌力衰竭(D)心绞痛 (E)抗心律失常B第68页，共82页。) (A)氯贝丁酯 (B)硝酸甘油(C)硝苯地平 (D)卡托普利 (E)普萘洛尔1、属于抗心绞痛药物（） 2、属于钙拮抗剂（）3、属于受体阻断剂（） 4、降血酯药物 （）5、降血压药物 （）第69页，共82页。(4) (A)刺激中枢-肾上腺素受体(B)作用于交感神经(C)作用于血管平滑肌(D)影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(E)肾上腺1受体阻滞剂1、卡托普利 （） 2、可乐定（）3、哌唑嗪 （） 4、利血平（）第70页，共82页。(9)作用于神经末梢的降压药有(A)哌唑嗪 (B)利血平 (C)甲基多巴(D)卡托普利 (E)酚妥拉

18、明B第71页，共82页。当你遇到有人溺水的情况下，你知道有什么抢救方法吗？第72页，共82页。第五节 治疗休克的血管活性药治疗休克的血管活性药广泛用于抗休克、升高血压、止血和平喘。本类药物主要以苯乙胺类最为常用。主要药物有盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素，盐酸多巴胺等。第73页，共82页。盐酸肾上腺素Adr邻苯二酚：很强的还原性显酸性，能与碱性配伍使用吗？第74页，共82页。稳定性：邻苯二酚结构，易发生自动氧化反应，如遇空气中的氧或其他氧化剂即可被氧化变为红色，可进一步聚合成棕色的多聚物。在pH值升高、光照、受热、微量重金属离子等条件下，均可加速本品的氧化变质。第75页，共82页。第76页，共82页。鉴别：具有酚羟基，加三氯化铁试液即生成翠绿色配合物；再加氨试液，变紫色，最后变成紫红色。本品的稀盐酸溶液加过氧化氢（H2O2试液煮沸，即显血红色（氧化反应。第77页，共82页。重酒石酸