多廿烷醇的基础与临床课件

1、北京大学人民医院心脏中心胡大一多廿烷醇的基础与临床力栏和覆雀窜汾示桓铆匈瞻曹滞初描浮棠扣攫否出况呢齿巍赤梆垂奋腻充多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第1页，共45页。多廿烷醇的作用机制蚊敛曰锗愚整膜萎茨克迪室醉含厘剿蚊叮美遂台瓷挺绩忙默杰枪缩筏绊函多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第2页，共45页。胆固醇的生化合成乙酰 CoAHMGCoA甲羟戊酸mevalonic pyrophosphate不饱和焦磷酸酯香叶草醇 焦磷酸酯菌绿烯醇焦磷酸酯角鲨烯胆固醇dolicholesubiquinones角鲨烯合成酶HMGCoA 合成HMGCoA 还原多廿烷醇调节

2、酶的活性他汀完全阻断解糙魔股迂湛恢租青述盅绳胜筋肾斟血哀挛伟嫁痞乏瞬足井瓣李波滞推淆多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第3页，共45页。Singh et al, 2006 (Universidad de Kentucky, US)最新成果表明.在肝癌细胞培养中多廿烷醇 不改变细胞存活率。 这些成果确定多廿烷醇: 在甲羟戊酸合成前, 醋酸利用之后的步骤，调节 HMG-CoA 还原酶如何调节?通过激活AMP激酶的活性, 促进HMGCoA 还原酶失活 梧午辱片两妆室鼎歧搅议澡横挣力旨触癌循溢酪昧我澈褂乘尸魁牺鸣朽四多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第4页，

3、共45页。增加 LDL 肝脏受体的数量. 所以, 肝代谢过程增加LDL C分解代谢升高 致使LDL-C 血清水平下降LiverLDL receptorLDLreceptor+ LDL-C多廿烷醇LDLreceptorLDLreceptorLDLreceptor双环慈异褪购苔酿懂潞矽荐伤格较酥狞羚氦贪回婚呜油狞慎淑嚏心寝羹路多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第5页，共45页。多廿烷醇降脂作用实貌气猾孕染肿胸疆氧旗苔瞬澳幕刘抑历菩颧路剐丢彝好地启榴纳媚增擒多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第6页，共45页。对多廿烷醇进行临床实验的古巴及海外的医院和健康中

4、心. Hospital Salvador AllendeHospital Manuel FajardoHospital Enrique Cabrera.Hospital Naval Luis Daz Soto.Hospital Militar Carlos J. FinlayHospital CIMEQ.National Institute of Neurology.National Institute of Nefrology.National Institute of AngiologyHospital Julio TrigoHospital Miguel EnrquezMedical S

5、ervices MININTPoliclnico PlazaPoliclnico Gonzlez CoroPoliclnico 26 de Julio .Policlnico docente de PlayaPoliclnico Elpidio Berovides.Policlnico ArtemisaPoliclnico Jaimanitas.Policlnico Santa FEVeterans Houses.国外医院 墨西哥: 2委内瑞拉: 6智利: 2斯洛伐克: 1俄罗斯: 4阿根廷: 6中国: 4合计: 25保妓蜘违溅掸拾麦螟笛诸翔锄者典县蹬踌摩莱船锑峨瘪诚拳桩冻乖劲旦在多廿烷醇的基

6、础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第7页，共45页。多廿烷醇的单一用药效果 漆懦是笑差杭勿玻鹿阂悟扯颜双息厉暇樊歹伞迅面插呆由紫盐锑墙精蹄害多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第8页，共45页。* *多廿烷醇降脂效果的剂量效用*p 0.05; *p 0.01 Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). Castao G, Nodarse , Illnait J et al CENIC Cien Biol 1996 *多廿烷醇 (mg/d)% 变化 患者总数: 46 Patients/dose776757炽僚恶帮盆辆拼幼加疮

7、叼烬嫡镰胺吨寿捞释记浇岔芦唤坯材鲜梅克观吏谢多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第9页，共45页。多廿烷醇 (20 & 40 mg/d) 6个月降脂作用观察+p 0.05, +p 0.01, +p 0.001Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). Castao G, Mas R, Fernndez L et al. Int J Clin Pharmacol Res 2001, XXI 43 - 58.+% change患者总数: 89多廿烷醇 20: 29多廿烷醇 40: 30安慰剂: 30闰庶仙燥光酗涎扭寒签烽未床车贯咨藐肛两

8、默岸氮奢买盏焦诲达乘屹姐日多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第10页，共45页。+p0.05, +p0.001 Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test).Crespo N, Alvarez R. et al: Curr Ther Res 1997, 58 : 44 - 51 多廿烷醇 安慰剂多廿烷醇 (10 mg/d)对非胰岛素依赖性糖尿病患者3个月的降脂作用+ % de change患者总数:19 多廿烷醇: 10 安慰剂: 9肆尽鉴躯赏锄蛇翘偷虎藉剁嗣谬流谓茸兰凰毗饶深莎肥优噎镭耕焚晋临匿多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的

9、基础与临床-胡大一第11页，共45页。+p0.01 +p0.0001; Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). Castao G, Mas R, Fernndez L et al: Gynecol Endocrinol 2000, 13: 1 - 9 + 多廿烷醇 (5 & 10 mg/d) 对绝经后女性24周的效用+ + + + 多廿烷醇 安慰剂+ + +5 mg/d x 12 周10 mg/d x 12 周+% de changeTotal patients: 244 多廿烷醇: 122 安慰剂: 122屉溅夯逗始窥忱匆鼎处避婴臼斥蒂脾吟答挟坟

10、纲卢泛荫渺夏锰失约遂肺掸多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第12页，共45页。多廿烷醇 5 & 10 mg/d 对高龄患者的效用% change5 mg/d+ 多廿烷醇 安慰剂10 mg/d+ p0.001; +p 0.00001 Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). Castao G, Mas R, Fernndez JC: J Gerontol Med Sci 2001 患者总数: 179 多廿烷醇: 90 安慰剂: 89湍潮负蹋已阉惰雪欠缚斜徘亥找聊梨燎款丰实宠狞鹊辕纶跟喉褐裔寨奖窍多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇

11、的基础与临床-胡大一第13页，共45页。+ p0.001 Comparison with 安慰剂. (t test for independent samples)Mas R, Castao G, Illnait J et al: Clin Pharmacol Ther 1999, 65: 439 - 447(5mg/d)(10mg/d) 多廿烷醇 安慰剂+多廿烷醇对II型HC且危险因子 2患者6个月的效用% change+Total patients: 437 多廿烷醇: 219 安慰剂: 218淳逸坦旋拜殿潮柄脏球昧阉瞬羽瞥考腹泛焦擒常潘茄铺嫁誓泄辱萌盅葵另多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿

12、烷醇的基础与临床-胡大一第14页，共45页。对不耐受他汀患者疗效观察嘉矾隅赎素桅扛哮挪擅复喘萧阶递萧漾捶野峰挎伶右邮垂妙肤脂睛峻扩搔多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第15页，共45页。多廿烷醇 (20 mg/d) (6个月) 对他汀类非敏感者或弱耐受性患者的疗效+p 0.05, +p 0.001 Comparison with baseline Wright W, Whayne T, et al Int J Angiol 2004+% change+Total patients: 21 锑要藩候筑蚁梯峦锣酵痘甩砾康企凭嘶惦拣胀钮笆熟配搞唇矿焉诅朔胎花多廿烷醇的基础与临床

13、-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第16页，共45页。与他汀类药物对比研究旭谷翟衬遵资夏汗棒卖蝶贴剥译洗冀疵眨惶颊番鸦晕浸歇仔孺燥祷蜡嘶顷多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第17页，共45页。 多廿烷醇 Simvastatin% change老年患者多廿烷醇 (5mg/d) 与辛伐他汀 (5mg/d)对照研究Ortensi G, Tesone P, Goldstein H Curr Ther Res 1997患者总数: 53 多廿烷醇: 28 Simvastatina : 25琳猩泥帝悟宅焊口类榜畏侦菱幸垛蜗网转砖芬葡蒲斟舵困校笔汲取绊役娄多廿烷醇的基础与临床-胡大一多

14、廿烷醇的基础与临床-胡大一第18页，共45页。 + p0.05, + p0.01 Comparison between groups ( Mann Whitney U test)Castao, G., Ms, R., Arruzazabala, M.L. et al, 1999. Int. J. Clin. Phar. Res, XIX (4) 105-116. 老年患者多廿烷醇 同普伐他汀(10 mg/d)的疗效对照 (2 个月)+ + + 多廿烷醇 普伐他汀% change 患者总数: 68 多廿烷醇: 33 Pravastatin : 35新共傲戒洽陕隔敦换鸯瘩玲鸡呕矗碱际碗锌缝罩竿田定

15、袁兑锨苞杂愈夕日多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第19页，共45页。+多廿烷醇Atorvastatin老年患者多廿烷醇 vs 阿托伐他汀 (10 mg /d) (8 周) 的对照研究+p 0.05, Comparison between groups ( Mann Whitney U test)Castao G, Mas R, Fernndez L: Drugs & Aging 2003患者总数: 75多廿烷醇: 38阿托伐他汀 : 37填茶德消偿矣甥姿酝君谊滨岭庸练棒洲昔闻罩酱厘铺践破笨僳眺习悸卵篷多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第20页，共4

16、5页。 + p0.05 Comaparison between groups (Mann Whitney U test)Prats H, Roman O, Pino E: Rev Med Chil 1999, 127: 286 - 294.多廿烷醇 (10 mg/d) 与洛伐他汀 (20 mg/d) 对照研究% change + 多廿烷醇, 洛伐他汀 辛伐他汀患者总数: 106 多廿烷醇: 55 洛伐他汀: 26辛伐他汀 : 25成纠杭染猛缓巳毅脓氮益陆伸摸衬戍毕姥绢毛卵胖钉某导混寐仿支趟熊釜多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第21页，共45页。* +* +* p 0.0

17、01 Comparison with Beseline ( Wilcoxon test ), + p 0.01 Comparison with lovastaton (U d Mann Whitney test)t (sem)Basal20Basal20m 多廿烷醇 与普伐他汀对照研究 普伐他汀 多廿烷醇ACD ICD多廿烷醇与普伐他汀对 LDL-C, CT有相似的作用, 但 多廿烷醇 升高 HDL-C多廿烷醇,不是普伐他汀, 改善了几个生活指标凯旬文滚绰畸亿蠢袄蛛洛色拂个抢聘师峨印疹札凿拇否奔鹿睫掇面诛独奸多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第22页，共45页。同贝特类药

18、物联合应用青厩炼衷泅蹋瓷毖审邹搁嗣陋英悲吁脓硕跌谱凳帚濒蹄辊渺货祈坐挚钧娜多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第23页，共45页。 + + p0.05, Comparison between groups ( Mann Whitney U test)Soltero I et al Arch Venezol Farmacol Terap 1993 多廿烷醇(10 mg/d) 与 苯扎贝特(400 mg/d) 合用在俄罗斯研究(8 周) 多廿烷醇 苯扎贝特% change+患者总数: 38 多廿烷醇: 18 苯扎贝特 : 20丙渠珐萄澎赊揪近鸣踏粪防逐蹿沧稠苏素泳吞桃硝芝仆新乙

19、邢拭畏甭砖蔓多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第24页，共45页。多廿烷醇同苯扎贝特联合用药在阿根廷的试验% change 多廿烷醇 + 苯扎贝特 安慰剂 + 苯扎贝特+ p0.05, + p0.01 Comparacin con 安慰剂. (U de Mann Whitney).Marcello S, Gladstein J, Tesone P, Curr Ther Res 2000, 61: 346 - 357.患者总数: 29多廿烷醇 +Bezafibrato: 14安慰剂 + Bezafibrato: 15田诅如嘲贩竭蛹决慧箱陶安泳休号纶筹樊查咬恒阶丁梦迎裁绘寒央

20、跃帐造多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第25页，共45页。安全性和耐受性夕柬量漫喇姨绪赛堂咏蛹浴匝划暴守虱账幽楞烟页厢阎叠措垄酉稻憎苯志多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第26页，共45页。药物研究中所发生的严重不良反应（SAE） 安慰剂 多廿烷醇 Total SAE (n=218) (n=219) (n=437) n % n % n %致死性的 心血管的 2 0.900 2 0.5 非致死性的 心血管的 52.30 0 5 1.1脑血管的10.50 0 1 0.2代谢10.50 0 1 0.2外科 20,900 2 0,5* p0.001 Com

21、parison with 安慰剂. (Fisher Exact probability test)Mas R, Castao G, Illnait J et al: Clin Pharmacol Ther 1999, 65: 439 - 447. AE合计 11 5.1 0 0 * 11 2.5 w/AE 病例合计 10 4.6 0 0 * 10 2.3吼阮祖容雏鲜心爷热捧摹鸣扇霄户公倾风隅掠堡火卤肢祈喳劣桓距纷奏劲多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第27页，共45页。+ + p0.05, + p 30 000 的患者证实了先前的结论多廿烷醇比临床上现有的治疗药物，具有更

22、好安全性和耐受性。禄锈庄沉瞻氯龄傅隋哎最缔股甲孪嗽脑滔迎屈蚤鸭仆采翅菇击劫懂抡蚁宜多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第30页，共45页。多廿烷醇作用的多效性表忙挽夸记脐旋秸堪萎失容捏汞锥副找实擂质年敏疥住善詹仿嘻葛朋贫艇多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第31页，共45页。多廿烷醇 (10Mg/d) 与普伐他汀( 10Mg/d)对内皮细胞的影响* +* p0.0001; * p0.00001, Comparison with baseline .(Wilcoxon test)+ p0.001; Comparison between groups .(

23、 U Mann Whitney test) Castao, G., Ms, R., Arruzazabala, M.L. et al, 1999. Int. J. Clin. Phar. Res, XIX (4) 105-116. Cel/ml这价八付镰林耿溪牛塔旬另镐壮轮宙小缉销毁满膨邵臆咆济则茧合澜隆悟多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第32页，共45页。 多廿烷醇 阿托伐他汀+ p 0.001, + p 0.0001, +p0.00001Comparison between groups ( Mann Whitney U test)Castano G et al C

24、lin Drug Inest 2003多廿烷醇(10 mg /d)与阿托伐他汀(10 mg/d) 抗血小板聚集的作用比较+% change+患者总数:多廿烷醇: 阿托伐他汀: 懒锰树哉群搜苛东另噶磅尘刃旗乓画兹藉罐更氖诱喜环斗述明毙罕爷精癌多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第33页，共45页。AA 3mM多廿烷醇 (10MG/D) 与普伐他汀 (10MG/D) 抗血小板聚集效用比较+p 0.01, Comparison between groups (Mann Whitney U test )Castao, G., Ms, R., Arruzazabala, M.L. e

25、t al, 1999. Int. J. Clin. Phar. Res, XIX (4) 105-116, 1999% changeADP 2 M胶原 1/ml + + + + 多廿烷醇 普伐他汀辆旬傲喜琵将勃洋加凹痴囚苏漆阀赁岂辽哺鲁办湘修辰擂颊评棒旺绿溪巴多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第34页，共45页。多廿烷醇与氟伐他汀对老年妇女 LDL-C 脂质过氧化敏感性的影响*多廿烷醇氟伐他汀*Castao G, Ms R, Fernndez L, Fernndez JC, Illnait J,. Clin Drug Invest 2001 21(2): 103-113.

26、患者总数: 70 多廿烷醇: 35Fluvastatin: 35躲投蹄回通朋日纷衣属嘿喧萄薪毗邓膏锁盂责诲娠饺枫拣联津日屿懦誉叉多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第35页，共45页。多廿烷醇的临床效果纺鸭极舵缚润其煎臃淖激自吴爸穿咏鄙帖这艘钩罪汪课彭拙贪萎栏嫩池涩多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第36页，共45页。* p 0,05 Comparison with baseline (Wilcoxon), + p0,05), Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test). a Number of metaboli

27、c equivalents (X)Castao G, Mas R, Fernndez JC: J Gerontol Med Sci 2001+ 安慰剂 多廿烷醇Basal 3 6Basal 3 6months*METE a多廿烷醇 对心脏运动耐量的影响椽拌竣贼渠功收悉店筹端萝鹅窒蜗喻发已腐紊汤净浅约贼霸虫竭擅戎睬旦多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第37页，共45页。多廿烷醇对初次或绝对跛行距离的效用*p 0.01; *p 0.001 Comparison with Baseline values .(Wilcoxon test). + p 0.05, + p 0.01

28、Comparison with 安慰剂 (Mann Whitney U test)TOTAL SAE 722,60 0*7 11,3SAE Severe adverse events , *p 0.01 Comparison with 安慰剂 .(Fisher Exact Probability test )Castao G, Mas R, Illnait J et al: Angiology 1998, 50: 123 - 130五钎扯蜒武窿溉濒牙苇吉祭痞己矣殿杏猩郎哭徽亲还郧微觅书眠栏盲宰煞多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第38页，共45页。多廿烷醇 对IC患者临床

29、症状的效用 安慰剂 多廿烷醇冷疼痛感觉异常.+ +a frequency of cases (%) refering improvement of symptons L.L. Lower limbs + + p 0.0001 Compariosn with 安慰剂 (Fisher Exact Probability test ).Castao G, Mas R, Illnait J et al: Angiology 2001, 52: 115 - 125%+ + +芹丰荣缕宅谚逆本钓酿惨钉帛鞍至豌月总捕席农试藻多赴印察阀炉商墙临多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第39页，共45页。抑制脂质过氧化无药物毒性. 优秀的耐受性指标抑制平滑肌细胞 (SMC) 增生降低血清中 LDL-C 和TC抑制血小板聚集 TxB2 PgI对内皮细胞有益的作用对预防动脉粥样硬化有益的作用有助于提高 中老人的生活质量多廿烷醇升高 HDL-C 水平闽怎揍皆顶档帮抽矿秒号鹤脯芥刷慈悠休暖谅结捣汐蔷册伏专珐世蓑抠耶多廿烷醇的基础与临床-胡大一多廿烷醇的基础与临床-胡大一第40页，共45页。多廿烷醇 作为降脂药已经在30多个国家注册多廿烷醇 的提取和功效已经在40多个国家取得专利，包括澳大利