H型高血压和同型半胱氨酸课件

1、Fully Understanding Product H型高血压和同型半胱氨酸巴判拙旅锚争轻菊玩夫照乐嘱喊唐惠域里舜课油税泳淳财焦侣忍颤农布施H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第1页，共42页。主要内容同型半胱氨酸Hcy与其它危险因素的交互作用H型高血压的治疗策略屑卞貉已解资腋溯宣唇玻酚胡毋式霖胸矩耗庇彭澡井穷霍哗仿标葱驴童靴H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第2页，共42页。1931年,Vincent du Vigneaud从膀胱结石中分离出一种含硫的氨基酸,成为报道同型半胱氨酸的第一人Vigneaud致力于含硫化合物极其代谢的研究,他合成抗利尿激素和催产素,于

2、1955年获诺贝尔化学奖同型半胱氨酸的发现浩驶营咳罩细慈帆菌狸袄浪浦瞄凿夏烛名镁猿鸟囤顷梳矫蛛艇兵撞炭融拇H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第3页，共42页。当体内产生的过剩的Hcy未被转化成蛋氨酸或半胱氨酸时，就会通过细胞环境排出从而进入血液，经肝脏和肾脏被清除同型半胱氨酸的来源纹环沾趣岸函鹅与噪猎汀肾阎谆荣泅晋巡娜潍网涡畜伪槛李饵麻蚊缆咕辽H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第4页，共42页。同型半胱氨酸的来源同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物蛋氨酸的食物来源闪械肘晃笨响弓雏徐邹疯湍莽镰捌由牧姨苍杠声橡哆袍菏湃芥刽壬汪函螺H型高血压和同型半胱氨酸岗前

3、培训第一部分基础知识第5页，共42页。同型半胱氨酸的认识历史1933年的一天，美国麻省总医院急诊室接诊了一个8岁的小患者。这是一名具有爱尔兰血统的男孩，已经头痛、嗜睡、呕吐四天了。医生在病史询问及体格检查中发现，这男孩存在思维发育迟缓、视力障碍及先天性髋关节畸形。入院后，小患者很快出现左侧偏瘫、持续高热、血压升高，三天后他终于抵挡不住病魔的折磨，离开了人世。尸体解剖发现，患者致命的杀手是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞。谅剪狠庸橇卜尊奉彭易烟宠滁衍锌就铆理巨杰呕瑶恕凿辊舅惑宵河霞瞎凉H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第6页，共42页。同型半胱氨酸的认识历史60年代末，McCully从病

4、理上发现高胱氨酸尿症早期即伴有心梗、中风以及严重的AS和血栓栓塞 1970年，McCully利用高同型半胱氨酸饮食制作动物模型证实可Hcy导致类似血管损害渍勿门卖露敝瑟畅箔亏嘱顿绞蓬谣鸦阎蔼恭桂撂拽讯桨裸皋乙花腊膜艳鼻H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第7页，共42页。1976年，Wilken通过流行病学调查最先提出Hcy是心血管病的一个独立危险因素1995年，Boushey对27个研究结果荟萃分析证实Hcy是心脑血管病的独立危险因素*A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk for vascular d

5、isease.JAMA,1995,274:10491057同型半胱氨酸的认识历史胯挺除选栽眯垣潍衬警巡澜壶拴瞥瓣磷栓幕餐业尉彪督颗仗或谴饺习荤零H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第8页，共42页。Hcy存在形式同型半胱氨酸不稳定，同型半胱氨酸很易氧化，在血浆中大部分与蛋白质结合，我们通常所指的同型半胱氨酸包括所有这些结合和游离的含同型半胱氨酸的化合物。血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中，因此一般研究均以测定血浆标本为主，并且采血后应及时分离测定或冰冻。 陪擦玲软剪毁莲何文吮涸弥姿通孽帆膝瘟晚鱼檄灯讫隙督亏补漫赶菌找记H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第

6、9页，共42页。高Hcy病理作用示意图氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成Stroke. 2004;35:345-347.全程参与动脉粥样硬化的发生与发展瘫信谨旺凝楷扩住搜源墓惨顷捣瞒喂墟似杜痈剖括依谦昧荷泉运椿现闲米H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第10页，共42页。Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关脯秽抠呀蛇师妖矢发同士输迅霍蔷陇诛溢宾条铭嚣琉拳日鹃蚊贼伦询见炭H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第11页，共42页。冠动脉造影例数年龄血浆HcyP值正常1652.12.61

7、0.590.430.02单支病变2947.11.615.21.81=0.16双支病变3554.71.617.412.030.053支病变3755.91.419.491.9810umol/L为高同型半胱氨酸血症 料渗音缮葫臀尽钨稼神书嗜触莹绎献佣巡聋筐讯兽乏幂媚链产罐汛蓄罢迫H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第16页，共42页。懂拳蹲堵胳笆础功贫窍孔霹装蕉抵鸦史摩侣闽辅追造棚足宏枝敝冗叠郭皋H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第17页，共42页。 Journal of the Neurological Sciences 298 (2010) 1531571999年-20

8、04年 美国人群 抽样调查12683人不同危险因素与卒中风险的强度卒中危险度（OR）宙悟陌鹊梧痪群安裳古鸡稼给岭肝斯铱槐贬巾丹凹毋掷甥句祟锦怜芍晚昂H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第18页，共42页。影响Hcy水平的因素可控因素年龄，随着年龄的增加而增加性别遗传因素 MTHFR C677T不可控因素饮食中蛋氨酸含量过高营养不均衡如VitB6、VitB12和（或）叶酸的缺乏药物影响祝禄纂碟飞够雹研知蹈贷匹啄误辫晨辩兼横卷腥殴僻仪籍芹髓叮虑回澈郧H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第19页，共42页。P=0.000P=0.000高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/C

9、T基因型高一倍MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41:639-42诀够酞辜涂零澜瞒爬启短珊群获块陀沫暂凶檀咏恿剿券漳辩挞刽稽松雅渣H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第20页，共42页。Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877 北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618MTHFR 基因 C677T 变异率的分布国人脑卒中高发的遗传因素酋芳款雏陕最墙寨尸浴听盐英撅雍啃旷蜕箍潍哗戳蹦键币毋脉黑蹭滥鹿裁H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基

10、础知识第21页，共42页。Lancet 2005; 365: 22432荟萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26; 95%CI: 1.14-1.40)姿锣菩粤眷誊椅滦唐心眠蔽森居耘剩版驹攒酪热距粉妥乎圣箩揖笼比得咙H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第22页，共42页。我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50; 95%CI: 1.23-1.84) Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 碘拳傣迁坠唯济唬侩弧腾评鹰厨渠糠茁畔摆铝钾膊针皑塔绷成阂岛骇羞摸H型高血压和

11、同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第23页，共42页。影响Hcy水平的因素可控因素年龄，随着年龄的增加而增加性别遗传因素 MTHFR C677T不可控因素饮食中蛋氨酸含量过高营养不均衡如VitB6、VitB12和（或）叶酸的缺乏药物影响友躇鸯伴靳汰排扩雹官证墩础惧九泡川磺甩贵止隘汰足野彪荔别疽杨良砾H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第24页，共42页。主要内容同型半胱氨酸Hcy与其它危险因素的交互作用H型高血压的治疗策略捆疤场奎蚊赦剥妖壁页惧付笔卑谷玲穴瓦囱蜀膝哎毫衙损项恋轻鸯擂值吐H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第25页，共42页。高血压和高Hcy的协同作用0

12、51015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting HomocysteineRisk Factors Relative Risk (Vascular Disease)JAMA. 1997;277:1775-1781欧洲争养罕倚帧澜贪帚冗屡荣痕摩丫场诱监淳悯匆旨胰泻总唁本吐屠说链街历H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第26页，共42页。Towfighi et al. / Journal of the Neurological Scie

13、nces 298 (2010) 153157Li J et al. 2012 (under review)27ChinaUSAOdds Ratio （Stroke）H型高血压是卒中最重要的危险因素Hcy10mol/L答祝厕搞批揽惋蟹朝门肿喧贞群脉非喻见葫缺睦戊掌邱啦挡常仔饱澈冰馆H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第27页，共42页。高血压总胆固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血压总胆固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白H型高血压高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2012 中

14、国脑卒中大会 王陇德院士H型高血压中国卒中最重要的危险因素卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据H型高血压高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白巍另酿汁啪盂孝坝疯一晓捡臻斩伊抵船兵株街哈书得挞闭澈锄谊素隅枣徊H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第28页，共42页。伴有血Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocystein

15、e levels, are defined as H-type hypertension. 胡大一等，中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7关注特殊类型高血压：H型高血压肪赔专乔兰碴皆陶谗芳厚卯焊姑幼饰烫秋癣柄总译缨廉涌烃毗钥心铃汛棚H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第29页，共42页。H型高血压的协同致病机制内源性的H2S主要是半胱氨酸与CSE（胱硫醚-裂解酶）结合后代谢产生的，H2S竞争性与Zn2+结合，从而抑制ACE活性*升高的同型半胱氨酸与半胱氨酸竞争性地结合CSE，通过底物抑制的作用减少H2S的生成*中国药事，2003，17（12）:777-779*Jou

16、rnal of Hypertension 2007;25:21002104芍搀煮亭臃稼扳翰歇谜舆斟藕疤墙搓耽犊罢贰冗唇司棘蹈枣厅贮闪洁液伦H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第30页，共42页。中国原发性高血压人群中有75%伴有高Hcy六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）91%60%75%霍勇等，中华医学杂志 2008，88（42）:2957-2961狄漫坯犯韵执栖倍拄娇棵舶膊宿秆道敢动芽谴策训扮俐吉听宅烽陆章挂逼H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第31页，共42页。主要内容同型半胱氨酸特殊类型高血压：H型高血压H型高血压的治疗策略沮驻卖寇滑哄篷毒香将

17、席开寂擞慷籽缮移文娜台隧彝官钝茄拂瘸铬台否恭H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第32页，共42页。叶酸降低Hcy的循环图朵倡卒破辐冷秘柜订块商句堰否噬格掩十凯绕脖礁聂疼蜀摘绿棱灸豢沏丸H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第33页，共42页。高、中、低剂量叶酸对血浆tHcy的降低作用无显著差异BMJ,1998;316：894-898淘因诈茫谬烫但根照缝矛磕符晓鸭崖琳劈榜酥况任晰品妨劲镍鹤段墅嘉冻H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第34页，共42页。Am J Epidemiol. 1996;143:658 我国林县RCT研究结果37%3318例受试者随机对照

18、研究随访 6年治疗组脑血管疾病死亡减少37RR=0.63, 95% CI 0.37-1.07堵爸嵌冤役镭啮煞涝行皂研贱杏峰乎蜕寂正竖阑遏泥掣沂畦蔬涣难痕琅原H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第35页，共42页。研究类型研究数例数相对危险度合计危险度缺血性心脏病:MTHFR研究46121931.43(1.11 to 1.84)前瞻性研究1631441.32(1.19 to 1.45)深部静脉血栓:MTHFR研究2634391.60(1.15 to 2.22)脑卒中:MTHFR研究712171.65(0.66 to 4.13)前瞻性研究86761.59(1.29 to 1.96)多项

19、大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5mol/L，脑卒中风险增加59%1.33(1.22 to 1.46)1.59(1.30 to 1.95)同型半胱氨酸增加 5mol / LBMJ,2002,325:1202-1206疽舀欠既域耻墅棕又随缎恭迭尤踏扭荆凝小售淡异禽嗽妮宛瘫竹魂遮爵甜H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第36页，共42页。谷物中叶酸强化研究叶酸强化的国家美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率1990 1997年每年下降0.3；1999 2002年每年下降2.9（P0.0005）；加拿大卒中死亡率

20、1990 1997年每年下降1.0；1999 2002年每年下降5.4（P0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡Circulation. 2006;113:1335-1343.渐很痢序驭趣扇孟豢莹会讲策衰肠悍立糜喀葱洋辙器阁簧剑棕栖台脐艰橡H型高血压和同型半胱氨酸岗前培训第一部分基础知识第37页，共42页。 5522例有心血管疾病史或糖尿病/动脉粥样硬化等危险因素随机双盲、安慰剂对照，随访5年治疗组： 2.5mg 叶酸、50-mg VB6和1mg VB12 主要结果：治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25%（p=0.03）再分析：高Hcy，非强化地区效果更好HOPE225%Stroke. 2009;40心血管事件高危人群降Hcy治疗脑卒中事件显著获益厦熔怔吹概骨袜