ALAPDT量效关系临床研究课件

1、ALA-PDT治疗尖锐湿疣量效关系的临床研究中国医学科学院皮肤病研究所陈崑第1页，共33页。2光动力疗法的定义光动力学疗法（Photodynamic Therapy，PDT） 是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础，利用光动力学反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术第2页，共33页。3光动力疗法的原理借助某些特定药物（光敏剂）进入患者体内动态浓集于生长异常之组织（如病毒疣、鲜红斑痣及与年龄相关的黄斑病变等）在一定波长光辐照下，因其所摄入药物（光敏剂）发生光动力敏化反应而产生单线态氧（1O2）等活性氧物质，导致生物大分子光氧化失活，并由之造成细胞器损伤而破坏目标组织以达到治疗的目的。 第3页，共33页。

2、光动力疗法（PDT）作用机理光敏剂局部富集过程光敏剂被激发过程靶组织坏死凋亡过程光敏剂进入人体内浓集在生长异常的组织（如肿瘤、病毒疣、鲜红斑痣及与年龄相关的黄斑病变等）特定波长的光辐照局部病灶光敏剂受到激发发生光动力敏化反应产生单线态氧（1O2）等活性氧物质活性氧物质导致生物大分子光氧化失活，引起异常增生细胞坏死或凋亡第4页，共33页。艾拉光动力治疗系统光动力药物艾拉： 即5-ALA光动力药物光动力治疗仪PDT治疗仪半导体激光器LED-IB型第5页，共33页。6艾拉（5-ALA）在参与体内血红素的合成时产生中间物质强光敏剂PpIX（原卟啉IX）尿卟啉原I卟吩胆色素原ALAPpIX血红素第6页，

3、共33页。艾拉能靶向性富集于HPV感染组织，并转化为PPIX第7页，共33页。激发光源的选择635nm红光在635nm波长处，PpIX有一个较高的吸收峰635nm红光能够保证最大的组织穿透深度照射能量：保证能量密度达到100J/cm2第8页，共33页。ALA-PDT治疗尖锐湿疣过程1局部给予艾拉外敷，被增生活跃的病灶组织细胞吸收并转化成强光敏剂PpIX2强光敏剂PpIX不断在病灶局部浓集，在激光照射后产生单线态氧（1O2）等活性氧物质3活性氧物质靶向性杀伤局部病灶细胞，对周围正常细胞影响轻微第9页，共33页。艾拉光动力治疗尖锐湿疣操作过程配药：溶解药物敷药：药物溶湿敷患处3小时照光：光源照射患

4、处病灶脱落、消除第10页，共33页。ALA-PDT治疗尖锐湿疣量效关系临床研究参加单位：中国医学科学院皮肤病研究所上海市皮肤病医院中山大学附属第二医院皮肤科第11页，共33页。目 的明确相同浓度和给药面积下，外敷ALA溶液药量的不同是否对CA的疗效和复发率产生影响 第12页，共33页。入选标准年龄1865岁的男女患者；疣体分布在外生殖器；病灶数不超过3个；单个疣体最大直径不超过1cm第13页，共33页。排除标准疣体位于阴道内、子宫颈或肛周肛门内；已知患有皮肤光过敏症的患者；已知对试验用药（卟啉类）及其化学结构类似药物有过敏史者；瘢痕体质者第14页，共33页。研究方法入选病例(88例)随机分组A

5、组(0.5ml 20%ALA药液)B组(0.25ml 20%ALA药液)取0.5ml药液注入专用棉片，使棉片充分润湿取0.25ml药液注入专用棉片，使棉片充分润湿敷药：将棉片敷于病灶部位，敷药面积为2cm直径圆形范围 光照100150J/cm2治疗3次后，访视：6个月第15页，共33页。研究结果疣体脱落率第16页，共33页。全量组疣体脱落率显著高于半量组第17页，共33页。研究结果患者痊愈率第18页，共33页。全量组痊愈率显著高于半量组第19页，共33页。研究结果患者复发情况第20页，共33页。全量组复发率显著低于半量组第21页，共33页。两组不良反应发生率比较肿胀：全量组 半量组无显著性差异

6、疼痛：28.88% 22.20%糜烂：2.20%疼痛：27.77%肿胀：27.77%糜烂：8.33%第22页，共33页。病例 I23 治疗前 治疗后 第23页，共33页。病例 II24 治疗前 治疗后 第24页，共33页。讨 论CA皮损周围1cm内的皮肤也存在HPV消除潜伏感染、亚临床感染可有效降低复发率 van der Snoek EM, van Loon AM, Lammers AM, Couwenberg SM. Anogenital warts and human papillomavirus: knowledge, perceived nuisance and risk percep

7、tion in Dutch soldiers. Int J STD AIDS, 2012, 23(7):512-5第25页，共33页。ALA能够选择性的被这些增生活跃的细胞吸收，联合适当能量的氦氖激光照射，可以杀死增生活跃的细胞 王秀丽, 徐世正, 王宏伟, 等. -氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的机理探讨. 中国皮肤性病学杂志, 2001,15（4）：234-237.第26页，共33页。目前国内外光动力治疗外阴部位尖锐湿疣ALA浓度在10%20%之间 Nucci V, Torchia D, Cappugi P. Treatment of anogenital condylomata acu

8、minate with topical photodynamic therapy: report of 14 cases and review. Int J Infect Dis. 2010 Sep;14 Suppl 3:e280-2. 第27页，共33页。本次研究，发现同样20%浓度的 ALA 溶液，给药面积均为直径2cm的圆形区域，敷药量为0.5ml的疗效远远优于0.25ml者，而不良反应未有明显增加 第28页，共33页。3次治疗后，0.5ml组治愈率：97.77% 0.25ml组治愈率：80.55% 治疗后12周：0.5ml组复发率：9.09% 0.25ml组复发率：35.71%接近CO2激光治疗19.1%33.33%的复发率，并没有体现ALA-PDT治疗优势第29页，共33页。在较多药液充分浸润下，药物更易渗入病变组织间隙，细胞内蓄积ALA的浓度更高，因此0.5ml组可以获得更好的疗效 第30页，共33页。采用20% ALA-PDT疗法治疗外阴部位尖锐湿疣疗效确切，但低剂量的ALA疗效和复发率与传统CO2激光等方法比较并无优势，不值得推广 第31页，共33页。艾拉光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐