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文档简介
1、醋柳黄酮对女性心绞痛患者血管内皮功能影响资料立项背景和依据当今心脑血管病已经成为社会人口的主要杀手之一,并严重影响患者的生活质量。尽管目前冠心病、心绞痛有药物和介入等治疗,在很大程度上减少了病死率和病残率,但都存在一定不足,都是在疾病发展到中晚期时给予的治疗措施。如果我们在心血管疾病的致病原因和病理过程中能够在早期给予一定的干预或逆转,那将减少疾病的发生和发展,造福于人类。20世纪70年代,华西医科大学药物研究所从野生胡颓子科植物醋柳(俗称沙棘) 的果实中提取一种有效成分醋柳黄酮,是一种纯天然的药物,有7种单体成份,主要含异鼠李素及槲皮素。单体槲皮素是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物。国外大
2、规模调查发现:服用含植物黄酮多的人,其心肌缺血及心血管疾病发病率和病死率明显下降,并与其摄取量成反比。80年代,许多学者就曾发现其具有:扩张冠状动脉,增加冠脉血流量的效应。有类雌激素样作用。抗氧化及清除自由基的作用。降压,血管内皮保护作用。雌激素样作用雌激素对心血管的作用:升高高密度脂蛋白(HDL),降低低密度脂蛋白(LDL)和脂蛋白(a)。促进血管舒张,抑制血管收缩及平滑肌细胞增生。降低纤维蛋白原因子,纤溶酶原激活物特异性抑制物(PAI21)及血小板反应性。抗氧化,降低胰岛素抵抗。Ox-LDL的作用引起血管内皮的通透性增加和功能损伤,使LDL 向动脉内膜的迁移增加。抑制巨噬细胞移动,减少巨噬
3、细胞的脂质清除。促进内皮细胞产生白细胞介素26(IL26)、肿瘤坏死因子2(TNF2)、促进血管细胞表面粘附因子的大量产生,使循环单核细胞向易感区域趋向和迁入内皮下。对许多组织细胞有直接毒性作用,改变动脉壁细胞的基因表达,具有免疫源性,可以引起自身抗体的形成,参与动脉粥样硬化斑块的发生。 Ox-LDL :动脉粥样硬化的独立危险因子抗氧化及清除自由基醋柳黄酮自由基清除剂及金属离子螯合剂。抑制体内脂质过氧化反应,保护极低密度脂蛋白(VLDL),LDL不被氧化。升高抗氧化酶活性,如超氧化物歧化酶(SOD)等。降低脂质过氧化总产物丙二醛(MDA)的水平。血管的内皮保护作用国内学者发现,醋柳黄酮可以升高
4、一氧化氮(NO)水平,降低内皮素(ET)水平。国外文献表明,醋柳黄酮表现为内皮依赖性血管扩张作用。通过抗氧化及抑制炎性介质而起到内皮保护作用。国内外文献报道,醋柳黄酮通过抑制单核细胞对血管壁的粘附而起到抗炎、保护内皮作用。醋柳黄酮在一些离体器官试验在心血管方面均表现出:抗炎、抗氧化、扩张血管、抑制免疫细胞血管壁的粘附、保护血管内皮功能。鉴于醋柳黄酮以上多种作用,本课题通过对50岁以上绝经期妇女心绞痛患者的应用,观察患者心绞痛发作的频率、时间和疼痛的性质,并观察其抗氧化及清除自由基的作用,以及保护血管内皮功能,并对左室舒张功能、左室周径舒缩率、左室每搏量等相关指标的测定,与对照组患者结果进行分析
5、比较,以探讨醋柳黄酮在心血管疾病临床治疗中的应用前景。技术方案:入选标准:本院门诊和住院部患者,年龄大于50岁,绝经期的女性心绞痛患者(剔除急性心肌梗死、尿毒症、妇科肿瘤患者以及对此药过敏者)。分组和用药:醋柳黄酮组与对照组,两组在疾病严重程度及血管成形术率和伴随疾病(糖尿病、高血压、高脂血症、慢性肾功能不全)以及吸烟率无差异。对照组予以常规用药(硝酸酯类、ACEI、他汀类和肠溶阿司匹林)。在心绞痛发作时含服硝酸甘油。醋柳黄酮组在以上治疗基础上加用醋柳黄酮10mg 3次/日。主要检测指标:心绞痛发作观察:两组患者分别随访6个月,观察6个月内心绞痛发作频率及发作总时间,发作时病人对疼痛性质的反应。生化及免疫学指标检测:用酶学法检测一氧化氮(NO),用生化法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD),用放射免疫法测定内皮素(ET),用酶联免疫分析法检测氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)。超声心电图检测:左室舒张末期内径(LVED)、左室收缩末期内径(LVSD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVT)、左室心肌重量指数(LVMI)、左室射血分数(LVEF)。建设目标:阶段性目标:通过各项指标检测明确醋柳黄酮的应用对女性心绞痛患者预后及病理病变的影
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