免疫笔记整理

1、绪论免疫：指机体免疫系统识别“自己”和“非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异 物产生免疫应答并清除，维持机体生理平衡及稳定能力。适应性免疫：又称天然免疫或非特异性免疫，是机体在长期种系发育及进化过程中形成的 一种天然防御功能。固有免疫：又称获得性免疫或特异性免疫，是机体接触特定抗原而产生的，只针对相应抗 原异物其作用的防御功能。免疫系统的功能主要功能生理表现病理表现免疫防御抗感染免疫作用，清除病原 体及其毒素超敏反应性疾病 免疫缺陷病免疫自稳清楚衰老或损伤的细胞，维 持自身耐受状态，对非己抗 原产生适度的免疫应答自身免疫性疾病免疫监视清除突变细胞（包括肿瘤细 胞）清除病毒感染细胞发生肿

2、瘤病毒持续性感染免疫系统的组成免疫系统由免疫器官、免疫细胞核免疫分子组成。免疫器官分为中枢免疫器官和外周免疫 器官。二者通过血液循环和淋巴循环相互联系。免疫细胞包括街道非特异性免疫应答的固 有免疫细胞和执行特异性免疫应答的适应性免疫细胞。免疫分子主要包括补体、抗体、细 胞因子和表达于细胞膜表面参与免疫应答及发挥免疫效应的各种膜型分子。固有免疫组成：组织屏障，如皮肤黏膜及其附属成分组成的物理和化学屏障固有免疫细胞，如吞噬细胞、DC等固有免疫分子，如补体，细胞因子、警报素等特点：先天具有，无特异性，无记忆性，作用快适应性免疫特点：获得性，特异性，耐受性，记忆性，作用慢而强，可传递性类型：T细胞介导

3、的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答克隆选择学说：1）机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，不同克隆细胞表达不同的特 异性受体2）抗原进入体内，选择与相应细胞克隆的受体结合，致使该淋巴细胞克隆活化，增殖， 分化为效应细胞，继而清除抗原物质3）机体自身的组织抗原成分在胚胎期就被相应的细胞克隆所识别 表1-2固有免疫和适应性免疫的比较J固有免疫获得形式固有性（或先天性） 无需抗原激发获得性免疫 需接触抗原参与细胞单核-巨噬细胞、NK细 胞等固有组成细胞T细胞、B细胞、APC刺激应答物质病原体相关模式分子非己抗原识别分子模式识别受体特异性抗原识别受体（TCR、BCR）、Ig参与的免疫分子补体、溶菌

4、酶、CK等抗体、CK等作用特点快速（数分钟一4天）， 范围广（无特异性）、 持续时间短缓慢（4-5天后发挥效应）， 针对特定抗原（有特异性）、 持续时间长免疫记忆无有，产生记忆细胞2014/6/21医学免疫学（检验本科）28抗原抗原：抗原（antigen, Ag）是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与 相应的免疫应答产物（抗体和/或效应T细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质 抗原决定基：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，是TCR与BCR及抗体识别结 合的基本单位，又称抗原表位。半抗原-载体效应：在再次免疫时，半抗原须结合在相同的载体上，才能刺激机体产生更大 量的抗半抗

5、原的抗体，此现象称为载体效应。共同抗原：含共同抗原表位的不同抗原成为共同抗原交叉反应：交叉反应是指一种共同抗原表位刺激机体产生的抗体，能与具有共同抗原表位 的其他抗原发生结合反应异嗜性抗原：指在无种属关系的生物间存在的共同抗原TD-Ag:胸腺依赖性抗原，刺激机体产生抗体时需要Th细胞辅助的抗原，结构复杂，分子量 大，均含有蛋白质成分，具有T表位与B表位。TD-Ig：非胸腺依赖性抗原，这类抗原不需要T细胞辅助，能直接刺激B细胞产生抗体 丝裂原：是指能够非特异激活多克隆T、B淋巴细胞，使其发生有丝分裂的物质 免疫佐剂：属非特异性免疫增强剂，当其与抗原同时或预先注入体内，可增强机体对该抗 原的免疫应

6、答或改变免疫应答的类型 抗原的两种特性异物性：异物是指某物质的化学结构与所免疫机体的自身成分存在不同或指在胚胎期未与 机体免疫系统接触过的物质。是构成抗原免疫原性的首要条件。具有异物性的物质有：异种物质，同种异体物质，自身物质特异性：抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现在免疫反应性上，其特异性由抗原决 定基决定。TD-AgTI-Ag组成H和T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需MHC限制性有无激活的K细胞H2细胞细胞应答类型体液免疫与细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆有无影响抗原诱导免疫应答的因素一、抗原的理化性质1.分子大小2.化学性质3.化学组成4.空间构象5.易接近性6.物

7、 理性状二、宿主因素1.遗传因素2.年龄、性别与健康状态三、免疫方式：抗原剂量、免疫途径、免疫次数及其间隔时间、免疫佐剂的选择等。佐剂的种类和作用机制。生物型制剂无机化合物人工合成物矿物油和脂质体等有机物作用机制：增强抗原的免疫原性（改变抗原物理性状）刺激单核-巨噬细胞系统，增强 抗原提呈趋化吞噬细胞与淋巴细胞刺激淋巴细胞的非特异性增殖与分化抗体抗体：免疫系统受刺激后，B细胞分化为浆细胞，由浆细胞产生的能与抗原发生特异性结合 的免疫球蛋白免疫球蛋白：指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白功能区：免疫球蛋白分子的每条重链和轻链均可经链内二硫键形成球形结构域，发挥相应 功能，称功能区可变区：L

8、链靠氨基端的1/2区，H链靠氨基端的1/4（Y、a、6）或1/5（小E）区，其氨基酸种类及排列顺序因不同的抗体而不完全一致，故此区称为可变区 恒定区：近羧基端的氨基酸残基组成和排列顺序相对稳定，故称为恒定区 调理作用：指抗体、补体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：指表达Fc受体的细胞通过与抗体的Fc段结合， 杀伤被抗体结合的靶细胞。多克隆抗体：指抗原注入人或动物体内，由其体内的B细胞群（多个B细胞克隆）所产生的 抗体混合物单克隆抗体：应用杂交瘤技术，由单一克隆杂交瘤细胞产生的针对单一抗原决定基的抗体 免疫球蛋白的结构及生物学功能Ig的单体是由四条

9、多肽链通过二硫键连接构成，两条相同的重链和两条相同的轻链，组 成Y型四肽链分子识别并特异性结合抗原是免疫球蛋白V区的主要功能，其C区的主要功能有：1）激活补体系统2）结合Fc段受体一一又包括：a,调理作用，b,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，c.介导I 型超敏反应3）穿过胎盘屏障和粘膜。各类Ig的特性l.IgG 在血清中含量最高，占血清Ig总量的75-80%，半衰期最长；是体内最主要的 抗体，体内的抗菌性、抗毒素性、抗病毒性抗体大多属于IgG；可固定、激活补体： 参与调理作用及ADCC作用；参与II、III超敏反应；唯一能通过胎盘的抗体。IgM （分膜型与血清型）膜型（mIgM）：实为BCR，

10、血清型:五聚体，分子量最大； IgM凝集作用、促进吞噬作用、杀菌作用均比IgG强；在种系发生、个体发育及受抗原刺 激后均为最早合成的Ig，胚胎晚期已能合成，半衰期短；可激活补体；天然血型抗体。 3.IgA 分血清型IgA （单体）和分泌型IgA （二聚体），sIgA由呼吸道、消化道、泌尿生殖 道等处的粘膜固有层中的浆细胞产生，存在于唾液、初乳、眼泪和呼吸道、消化道、生殖 道粘膜表面，是粘膜局部抗感染的重要因素4.IgD B细胞成熟时细胞膜上带有SmIgD，称为初始B细胞。5.IgE 血清中含量最少，主要由粘膜下淋巴组织中的浆细胞产生，有亲细胞性，与I型超 敏反应有关人工制备抗体的类型多克隆抗体

11、 单克隆抗体基因工程抗体（人-鼠嵌合抗体、重构型抗体（CDR移植抗体）、 单链抗体、双特异性抗体）补体系统补体系统：由30余种血清蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，是具有重要 生物学作用的效应系统和效应放大系统，构成机体相对独立的防御体系补体经典激活途径的基本过程识别阶段 形成C1酯酶即C1活化阶段 形成C3转化酶（C4b2b）和 C5转化酶（C4b2b3b）膜攻击阶段 形成C5b6789即攻膜复合物（membrane attack complex,MAC）使靶细胞崩 解。补体系统的生理学作用1）溶菌和细胞溶解作用2）调理作用3）免疫复合物清除作用4）炎症介质作用（1.激 肽样作用

12、2.过敏毒素3.趋化作用）5）参与适应性免疫应答HLA表三条激活途径的比较经典途径MBL途径替代途径激活物质免疫复合物病原微生物表面的某些G菌、脂多糖.肽聚糖甘露糖、岩藻糖等凝聚的IgA和也G4等起始分子ClqC4. C2C3参与成分C1Y9C2Y9C3, B、D、P因子MBL、MASPC5Y9C3转化酶C4l)2bC4b2bC3bBbCS转化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bnBb发挥作用感染中、晚期感染早期感染初期协助抗体非特异性免疫非特异性免疫产生免疫效应细胞因子白细胞分化抗原：指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的各个阶段及细胞活化过程 中，出现或消失的细胞表面分子（膜蛋白）。CD

13、：将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原统一命名，归为同一分化群 粘附分子：是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（ECM）间相互接触和结合分子的统称 粘附分子的分类与主要功能分类：1整合素家族2选择素家族3免疫球蛋白超家族4黏蛋白样家族5钙黏素家族6其他 黏附分子1参与炎症反应2参与免疫细胞活化与效应（1）T细胞激活（2）B细胞激活（3）CTL细胞 免疫效应（4）APC功能的调节HLAMHC：指编码主要组织相容性抗原系统的一组紧密连锁基因群。MHC限制性:T细胞在识别APC或靶细胞表面抗原多肽片段的同时，还须识别该细胞上的MHC 分子的现象HLA的结构与组织分布和功能特点HLA-I型分

14、布于所有有核细胞表面，主要功能是识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8 结合，对CTL的识别起限制作用。HLA-II型分布于APC和活化的T细胞表面，主要功能为识别和提呈外源性抗原肽，与辅助 受体CD4结合，对Th的识别起限制作用MHC分子的主要生物学功能1参与抗原提呈2MHC限制性3诱导胸腺内前T细胞分化4引起移植排斥反应HLA复合体，HLA复合体的遗传特点编码HLA的主要组织相容性复合体成为HLA复合体1单倍型遗传2多态性：复等位基因、共显性3连锁不平衡免疫器官和组织中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，包括胸腺、骨髓及鸟类的法氏囊。外周免疫器官：是淋巴细胞和其他免疫细胞

15、定居、增殖以及产生免疫应答的场所，可分为 淋巴结、脾及黏膜免疫系统。免疫组织和器官功能骨髓：各类血细胞和免疫细胞发生的场所；B细胞分化成熟的场所；体液免疫应答发生的场 所胸腺：T细胞分化、发育和成熟的主要器官，免疫调节，自身耐受的建立与维持淋巴结：1. T、B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所3.参与淋巴细胞再循环4.滤 过和净化作用脾脏的功能：1. T、B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所，主要针对血源性抗原，体 内产生抗体的主要器官3.合成某些生物活性物质4.过滤血液 皮肤黏膜相关淋巴组织：产生局部特异性免疫应答 固有免疫系统及其应答模式识别受体：（PRR）是指能够直接识别PAMP和D

16、AMP的受体，呈非克隆化分布。PRR 与配体结合后，能够快速活化细胞，无需细胞增殖病原体相关模式分子：（PAMP）指存在于一群或一类病原微生物上共有的、高度保守的特 定分子结构，通常是微生物生存和致病性所必需的结构。固有免疫应答的特点有免疫细胞直接识别，无特异性。通过趋化募集，无克隆扩增。参与适应性免疫应 答的全过程。维持时间较短，无免疫记忆（不产生再次应答）固有免疫应答作用时相：感染发生时，机体的固有免疫应答即可快速的发挥抗感染作用， 也可启动和调节适应性免疫应答，参与了应答的所有时相。（一）瞬时阶段（感染后04 h）（二）早期阶段（感染后496 h）固有免疫细胞和分 子活化并产生免疫效应的

17、主要时相。（三）诱导适应性免疫的阶段（感染96h后）抗 原提呈启动初始T细胞活化，并参与适应性免疫的效应阶段。抗原提呈细胞与抗原提呈抗原提呈细胞：指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫 细胞专职抗原提呈细胞的种类表达MHC-II类分子的树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞专职APC的特点和功能树突状细胞：功能最强的APC，最大特点是能刺激初始T细胞增殖，适应与固有免疫的桥梁 DC的生物学功能提呈抗原：吞噬、受体介导、胞饮等方式摄取抗原，经加工处理后提呈给T细胞。 免疫调节：分泌不同类型的CK而影响免疫应答类型单核-巨噬细胞：细胞膜表面具有多种参与捕捉抗原的受体（FcR,

18、CR,PRR等），同时细胞浆内有 复杂的溶酶体酶系统和杀菌成分，具有很强的吞噬抗原和处理抗原的能力，主要刺激活化T 细胞和记忆性T细胞。B细胞：在特异性免疫应答中扮演双重角色，既是体液免疫的主导细胞，又是专职APC，尤 其凭借其高亲和力的特异性BCR，在提呈微量的可溶性蛋白（如破伤风类毒素）时发挥重要作 用。抗原提呈的I类与II类途径比较MHC 1类途径MHC II类途径抗原的来源内源性抗原外源性抗原降解抗原的酶结构蛋白酶体溶酶体处理抗原的细胞所有有核细胞专职性APC抗原与MHC分子结合部位内质网溶酶体及内体参与的MHC分子MHCI类分子MHCII类分子MHC荷肽部位内质网腔MHCII类分子腔

19、室提呈对象CD8+T细胞CD4+T细胞主要是Tc主要是Th适应性免疫细胞T、B细胞表面分子的种类及主要功能T：TCR-CD3复合物：参与TCR/CD3复合体的装配和稳定以及信号转导T细胞辅助受体CD4或CD8：辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导（胞浆 区结合酪氨酸蛋白激酶）协同刺激分子：与Th细胞上的协同刺激分子受体结合，产生协同刺激信号（激活活 化第二信号）的分子。有丝分裂原受体：与丝裂原结合后可刺激静息T细胞发生有丝分裂其他表面分子：参与T细胞活化、增殖、分化过程B： BCR-CD79复合物：作为信号传导分子转导抗原与BCR结合产生的信号，参与Ig从胞内 向胞膜的转运BCR辅助受

20、体一CD19-CD21-CD81复合体：加强B细胞活化信号的转导及对抗原刺激的敏感 性协同刺激分子：刺激T细胞和B细胞第二信号的产生及B细胞第二信号的活化丝裂原受体:参与B细胞发生有丝分裂，转化为淋巴母细胞的过程其他表面分子：参与B细胞的活化与调节T、B细胞的亚群及其功能T： 1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞初始T细胞：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞，表达CD45RA和L-选择素效应T细胞：已接受抗原刺激活化，表达高亲和力IL-2受体、CD45RO，主要是向外周 炎症组织迁移。记忆T细胞:表达CD45RO，并向外周炎症组织迁移，主要介导再次免疫应答。2、v6（TCR I型）T细胞和邱

21、（TCR II型）T细胞V6（TCR I型）T细胞:识别杀伤某些病毒和胞内寄生菌感染的细胞和肿瘤靶细胞ap（TCR II型）T细胞：介导细胞免疫，辅助体液免疫和参与免疫调节3、CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+T细胞：主要为辅助功能（Th细胞），少数行使抑制和细胞毒功能CD8+T细胞：活化成CTL细胞，直接杀伤靶细胞4、辅助性T细胞 细胞毒性T细胞和调节T细胞辅助性T细胞：激活后分泌细胞因子，调节或协助免疫反应细胞毒性T细胞：特异性杀伤带抗原的靶细胞调节T细胞：在维持免疫耐受和免疫应答的负调节中发挥重要作用B： B1细胞：主要与细菌多糖结合，受刺激产生低亲和力IgM（多反应性），无需Th辅

22、助， 无类别转换B2细胞：产生抗体介导体液免疫：针对病毒和胞内细菌的感染；针对胞外感染细菌 （调理作用、激活补体）提呈抗原：摄取、加工、提呈可溶性抗原，且必须活化后才有 此功能。免疫调节适应性免疫应答免疫应答的概念、类型、过程指免疫系统识别“自己”与“非己”，并将异己抗原破坏清除的全过程按主要参与的细胞分1.细胞免疫应答2.体液免疫应答（humoral immunity）根据应答效应产生与否分1.正免疫应答（细胞免疫与体液免疫）2.负免疫应答（免疫耐受） 按免疫应答结果不同分1.生理性（免疫保护）2,病理性（免疫损伤）免疫应答的基本过程识别抗原阶段：抗原的提呈与特异性识别活化、增殖和分化阶 段效应阶段：效应细胞（致敏淋巴细胞）和效应分子（抗体）共同发挥作用清除异己抗 原。体液免疫应答抗体产生的特点（一般规律）一、初次应答产生抗体潜伏期长，抗体量不高，消失快，抗体亲和力不强，无关抗体多，先出现IgM, 后出现IgG类抗体。二、再次应答产生抗体潜伏期短，抗体产量高，维持时间长，抗体亲和力强，无关抗体少，IgG类抗 体较初次应答高许多。免疫学防治人工主动免疫：是用人工接种方法给机体输入疫苗或类毒素等Ag性生物制品，刺激机体产 生特异性免疫应答，获得免疫力的方法，也称预防接种人工被动