性分化以及二性畸形

1、关于性分化及二性畸形第一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月男性和女性的机体差异：1. 性染色体：男46,XY女46,XX2. 性腺组织：男睾丸女卵巢3. 内生殖管道：男附睾、输精管、射精管、附性腺 女输卵管、子宫、阴道4. 外生殖器形态：男阴茎、阴囊 女阴蒂、小阴唇、大阴唇5. 第二性征第二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月性分化的过程：1. 染色体性别确定，男性46,XY，女性46，XX2. 性腺分化3. 生殖管道及外生殖器分化第三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月正常性分化一 染色体性别确定：受精23,X卵子23,Y精子46,XY合子男性受精23,X卵子23,X精子

2、46,XX合子女性第四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月二、 性腺分化 未分化性腺的发生： 中肾嵴 间介中胚层生肾索尿生殖嵴 （第5周） 生殖腺嵴原始性索原始生殖细胞：特征：大圆形细胞，PAS反应阳性，第19-22天出现于卵黄囊壁背侧内胚层内，第25天开始迁移，第42天迁移至生殖腺。 第五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月睾丸的发生：第7周开始分化原始性索曲精小管、直精小管、睾丸网曲精小管内间充质细胞支持细胞（Sertoli cell）原始生殖细胞精原细胞曲精小管间的结缔组织睾丸间质细胞

3、（Leydig cell）（第8周出现） 第八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月睾丸的下降：第一阶段：第2个月，下降约10个体节；第3个月初，下降至腹股沟管上口，保持至28周。第二阶段：7-8个月，少数在出生后下降至阴囊。如一周岁内睾丸不能下降至睾丸，则为隐睾。隐睾的结果：精子发生障碍；睾丸肿瘤。第九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月 卵巢的发生：比睾丸晚6-7周分化原始性索退化皮质索形成原始卵泡中央的原始生殖细胞卵原细胞初级卵母细胞周围的间充质细胞卵泡细胞第十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月性腺分化的调控：性腺分化受到性染色体和常染色体上多种基因的调控，其中最主要的

4、是位于Y染色体上的睾丸决定基因（testis determining factor, TDF）。第十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月1) 调控睾丸发生的基因H-Y抗原基因：1955年由Eichward和Silmser发现支持点：a. 出现于雄性动物的细胞膜上，雌性没有b. 仅在睾丸组织内发现H-Y抗原受体c. 用H-Y抗体处理新生小鼠，睾丸细胞转变为类似于卵泡的结构 d. 用H-Y抗原处理雌性胚胎性腺向睾丸方向分化e. 人类46,XX男性患者H-Y抗原阳性f. 47,XYY,，48,XYYY的患者H-Y抗原量增加第十三张，PPT共七十

5、九页，创作于2022年6月不支持点：a. 抗原基因位于Y染色体长臂的近着丝粒处，与TDF位于短臂上的说法矛盾b. 一些雄性白鼠和46,XY的男性有睾丸，但H-Y抗原阴性c. 一些H-Y抗原阳性的46,XY患者表现为无性腺综合征第十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月ZFY基因：1987年由Page等发现特性：位于Y染色体短臂近着丝粒处，编码蛋白含有13个锌指结构，因此称为ZFY（Zinc finger of Y chromosome）。支持点：由于ZFY表达蛋白可与DNA结合，因此认为ZFY就是TDF。不支持点：a. X染色体上发现了同源基因ZFXb. 一些46,XX的男性染色体中无Z

6、FY第十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月SRY基因：1990年由Sinclair自Y染色体短臂分离所得特点：a. 位于Yp1.1区域为单拷贝基因b. 大小为21Kb，含6696bp的开放阅读框架c. 编码蛋白含有由79个氨基酸组成的HMG框架，提示表达蛋白可与DNA结合。支持点：a. 位于Yp上与TDF的部位符合b. 46,XY的女性有SRY的缺失或突变c. 46,XX的男性有SRY的异位d. 小鼠的Sry基因的表达时间与睾丸发生的时间一致e. Sry转基因的雌性胚胎发育成雄鼠，证明了SRY就是TDF。第十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月Y染色体上的SRY基因有SRY:

7、 原始生殖细胞精原细胞 原始性索细胞支持细胞，间质细胞无SRY：原始生殖细胞卵原细胞 原始性索细胞卵泡细胞，卵泡膜细胞第十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月位于常染色体和X染色体上的睾丸发育相关基因WT-1基因定位于11q13为一种转录因子在胎儿的性腺原基和成年的Sertoli 细胞有表达基因突变或剔除使性腺停滞在胚胎早期阶段2. SF-1基因定位于9q33为类固醇生成因子-1在胚胎的生殖嵴、类固醇激素生成细胞等有表达基因剔除小鼠表现为性腺和肾上腺缺如。第十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月3. SOX9基因定位于17q24.325.1睾丸中有表达4. 9p24和10q26

8、.1-ter9p和10q缺失可引起性腺发育不全和两性畸形第十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月性反转综合征： 男性，46, XX ，Yp-Xp末端异位，SRY阳性；体征似克氏综合征。第二十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月性反转综合征： 46, XY 女性，SRY基因突变（第113密码子发生突变）；女性外观，原发闭经，外生殖器幼稚，无阴毛、腋毛，乳房不发育，卵巢条索状。第二十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月不支持点：a. 一些46,XY的女性SRY阳性b. 一些46,XX的男性SRY阴性46,XY 女性，SRY阳性的可能原因：a. SRY的点突变b. SRY的下游

9、基因或其它性别决定基因的丢失或突变，如9p 10q上的部分基因丢失性反转；17q24.25异位睾丸发育不良 第二十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月克氏综合征：47, XXY第二十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月克氏综合征（先天性睾丸发育不全）： 表型男性，小阴茎，小睾丸，无精子；身材高大，皮肤细腻，体毛较少，无胡须，无喉结，乳房发育；雄激素低，LH高。第二十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月XYY综合征：47，XYY第二十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月XYY综合征： 身材高，智力正常或轻度低下，有性格或行为异常，性情暴躁，易冲动，常发生攻击性行为

10、。第二十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月2) 调控卵巢发生的基因：当无Y染色体时，未分化性腺分化为卵巢，但卵巢的发生同时受到X染色体上一些基因的调控，且需要两条X染色体均正常。45,XTurners综合征Xp缺失卵细胞萎缩，月经紊乱Xq（13, 25, 26）缺失卵巢退化第二十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月Turns 综合征：45，X第二十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月Turns 综合征：体矮，蹼颈，后发际低，性腺发育不全，生殖器发育不全，原发闭经，外生殖器幼稚；乳距宽，乳头发育不良，无腋毛、阴毛；轻度智力低下。第二十九张，PPT共七十九页，创作于202

11、2年6月第三十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月XXX 综合征：47，XXX第三十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月XXX综合征（超雌综合征）： 外表一般正常，部分患者智力障碍和精神障碍，卵巢功能异常，间歇性闭经；体矮，肥胖，眼距宽等。第三十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月二、 生殖管道的分化 未分化期人胚第6周时，男、女胚胎共有二套生殖管道1) 中肾管和中肾小管（Wolffianduct）2) 中肾旁管（Muller duct）3) 窦结节第三十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月2. 男性生殖管道的发生中肾旁管退化窦结节退化中肾小管附睾输出小管中肾管附

12、睾管，输精管第三十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月3. 女性生殖管道发生中肾管、中肾小管退化中肾旁管： 上段、中段 输卵管 下段左、右融合子宫窦结节阴道板阴道， 处女膜第三十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第三十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月4生殖管道分化的调控：1）抗中肾旁管激素，又称抗苗勒氏管激素（anti-mullerian hormone, AMH）或中肾旁管抑制因子（MIF）或中肾旁管抑制物质（MIS）：特点：睾丸支持细胞分泌为糖蛋白，分子量145235KD基因编码蛋白含560个氨基酸基因定位于19号染色体短臂末端（19p13.3）通过AMH受体

13、发挥作用胚胎发育78周时开始分泌，持续至810周1QA、第三十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月AMH功能：抑制苗勒氏管分化为输卵管、子宫和阴道上部。证据：AMH转基因雌鼠苗勒氏管退化作用呈浓度依赖作用具有明确的部位局限AMH或AMH受体缺乏苗勒氏管持续综合征 第三十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月2） 睾酮特点：由睾丸间质细胞分泌 睾酮分泌受到LH/hCG的刺激作用 作用通过雄激素受体发挥 胚胎第78周开始分泌，1518周达峰值，以后下 降，青春期出现第二高峰功能：刺激附睾、输精管和精囊腺的形成雄激素合成或雄激素受体缺乏男性生殖管道缺如第二性征出现第三十九张，PPT共七

14、十九页，创作于2022年6月三、外生殖器分化未分化期: 第5周时开始形成（1）生殖结节：尿生殖膜头侧的隆起（2）尿生殖褶：尿生殖膜形成的内侧 纵行隆起（3）阴唇阴囊隆起：尿生殖膜形成的 外侧纵行隆起至第10周时已可分辨性别。第四十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月2. 男性外生殖器发生生殖结节阴茎龟头 左右尿生殖褶合并尿道海绵体 左右阴唇阴囊隆起合并阴囊第四十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第四十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第四十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第四十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月3. 女性外生殖器发生： 生殖结节略

15、增大阴蒂 左右尿生殖褶左右小阴唇 左右阴唇阴囊隆起左右大阴唇第四十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第四十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月外生殖器分化的调控：5还原酶睾酮双氢睾酮双氢睾酮AR外生殖器男性化双氢睾酮缺乏（如5还原酶缺乏）或AR缺乏外生殖器女性化第四十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月二性畸形定义：性分化过程中，如睾丸决定因子或其它起关键作用的有关基因、因子或激素发生改变或异常，使性分化方向发生改变或停留在某个中间阶段，出现介于正常男性和女性之间的表型特征，称两性畸形。分类： 真两性畸形二性畸形 女性

16、假两性畸形 假两性畸形 男性假两性畸形第四十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月一真二性畸形特点：1) 机体内同时存有卵巢和睾丸2)染色体为正常男性、正常女性或嵌合型3)生殖管道和外生殖器往往为二性畸形病因：1)纯合子性染色体镶嵌：两个细胞系起源于同一原始细胞。2)非纯合子性染色体镶嵌：两个受精卵融合或两次受精形成。3)SRY异位至X或常染色体上。4)X连锁或常染色体基因突变，使具有SRY的功能。第五十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月3临床表现：1)染色体核型：46,XX60%，46,XX/46,XY13%，46,XY12%,其它嵌合型15%。2)生殖腺：卵睾卵巢50% 睾丸

17、卵巢30% 卵睾卵睾20%3)生殖管道：偏向于女性，因卵巢组织功能一般正常，睾丸 组织功能不全。 睾丸一侧形成附睾和输精管 卵巢或附睾一侧有输卵管4)外生殖器：多为二性畸形，阴蒂肥大、尿道下裂、腹股沟疝、隐睾。5)半数患者有月经来潮，少数46,XX或以46,XX为主的嵌合体患者可生育。第五十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月女，16岁,有月经，46，XX, 第五十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第五十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月第五十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月4治疗：1)性别取向：根据社会性别，内生殖器结构，外生殖器形态决定，以女性为多2

18、)切除睾丸或卵睾3)激素替代第五十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月二假二性畸形(一). 女性假二性畸形特点：46,XX 卵巢、输卵管、子宫多数正常 外生殖器二性畸形 社会性别多为男性病因：性分化过程中受到过多雄激素刺激作用。男性化型先天性肾上腺皮质增生母血雄激素水平过高：a.口服保胎药 b.妊娠期间服用雄激素 c.肾上腺或卵巢肿瘤第五十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月胆固醇P450scc P450c17 P450c17 (羟化) (裂解) 17-HSD5-孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮去氢表雄酮5-雄烯二醇 3-HSD 3-HSD 3-HSD 3-HSD P450c17 P4

19、50c17 (羟化) (裂解) 17-HSD孕酮17-羟孕酮4-雄烯二酮睾酮第五十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月孕酮17-羟孕酮4-雄烯二酮睾酮P450c21+P450c21 P450aro P450aro17-HSD11-去氧皮质峒11-去氧皮质峒雌酮雌二醇P450c11 P450c11皮质酮皮质醇P450c11（18羟）18-羟皮质酮P450c11（18氧化）醛固酮第五十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月男性化型先天性肾上腺皮质增生机理:类固醇激素合成酶缺乏或活性下降上游产物聚积皮质醇醛固酮其中含有雄激素外生殖器男性化ACTH低血钠、高血钾、脱水休克肾上腺皮质增生第

20、五十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月P450C21-羟化酶缺乏临床表现：ACTH，肾上腺皮质增生睾酮，醛固酮，皮质醇外生殖器男性化：轻者无症状或阴蒂肥大，儿童后有多毛、痤疮、身体长高；重者阴蒂大，小阴唇融合重者阴蒂大，小阴唇融合，血钠，血钾，代谢性酸中毒，休克死亡第六十张，PPT共七十九页，创作于2022年6月女，25岁，46，XX男，8岁，46，XX男，16岁46，XX第六十一张，PPT共七十九页，创作于2022年6月男性，46，XX，先天性肾上腺皮质增生症第六十二张，PPT共七十九页，创作于2022年6月46, XX， 女性第六十三张，PPT共七十九页，创作于2022年6月P4

21、50C11-羟化酶缺乏：临床表现：皮质醇，醛固酮，ACTH睾酮外生殖器男性化 第六十四张，PPT共七十九页，创作于2022年6月3羟类固醇脱氢异构酶缺乏：临床表现：ACTH，肾上腺皮质增生睾酮，雌二醇，皮质醇，醛固酮去氢表雄酮轻度男性化第六十五张，PPT共七十九页，创作于2022年6月(二) . 男性假二性畸形：特点：1)染色体46,XY2)性腺为正常睾丸或发育不良3)生殖管道和外生殖器男性化不全病因：1)雄激素合成障碍2)雄激素受体缺乏3)睾酮双氢睾酮障碍4)睾丸发育不良第六十六张，PPT共七十九页，创作于2022年6月雄激素合成障碍原因：1) LH/hCG水平低下2) LH受体缺乏3) 睾

22、酮生成酶缺陷：P450scc裂解酶、3HSD、P450C17羟化酶、P450c17裂解酶和17羟类固醇氧化还原酶。第六十七张，PPT共七十九页，创作于2022年6月临床表现：1) 睾酮2) 外生殖器二性畸形，程度取决于雄激素水平3) 隐睾：大阴唇内、腹股沟管、腹腔内等4) 皮质醇、醛固酮下降时出现相应症状治疗：1) 矫形2) 切除隐睾3) 替代疗法第六十八张，PPT共七十九页，创作于2022年6月姐妹俩，46，XY, 男性体态，社会性别后改为男性第六十九张，PPT共七十九页，创作于2022年6月雄激素受体缺乏：为男性假二性畸形的最常见原因，又称睾丸女性化综合征。AR特点：受体基因位于Yq11-1