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文档简介
1、关于心血管疾病的生物化学检验第一张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月1主要内容第一节 概述 第二节 心血管疾病主要生化检测指标第三节心血管疾病主要生化检测指标的临床应用第二张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月2第一节 概述一、心脏的解剖和生理 心肌富含的蛋白与酶?有何临床意义? 肌钙蛋白 肌红蛋白 CK LD 第三张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月3心肌血液供应来自主动脉根部发出的左右冠状动脉,冠状动脉主干行走于心脏表面,沿途发出分支,在心肌和心内膜下层形成丰富的毛细血管网,毛细血管与心肌比例高达1:1。第四张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月4备注:
2、内膜内皮细胞基膜内弹性膜 中膜外弹性膜平滑肌外膜内腔内皮细胞基膜第五张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月5Heart DiseaseHeart disease is a general term that refers to a variety of acute and chronic medical conditions that affect one or more of the components of the heart. The heart is a muscular, fist-sized organ that is located in the left side o
3、f the chest cavity胸腔. It continuously pumps blood, beating as many as 100,000 times a day. The blood that the heart moves carries oxygen and nutrients营养素 throughout the body and transports carbon dioxide二氧化碳 and other wastes to the lungs, kidneys, and liver for removal. 第六张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月6The
4、 heart ensures its own oxygen supply through a set of coronary arteries冠状动脉 and veins. The heart is also an endocrine内分泌的 organ that produces the hormones atrial natriuretic hormone (ANP) 心房利钠肽,心钠素 and B-type natriuretic peptide (BNP), which coordinate协调 heart function with blood vessels and the kid
5、neys. 第七张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月7Diseases affecting the heart may be structural or functional. Anything that damages the heart or decreases the hearts supply of oxygen, makes it less efficient, reduces its ability to fill and pump, will disrupt the coordinated relationship between the heart, kidneys,
6、 and blood vessels and will harm not only the heart but the rest of the body as well. 第八张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月8Heart diseases may be due to: Atherosclerosis动脉粥样硬化Common disorder of the arteries in which deposits沉着物consisting mostly of cholesterol胆固醇and lipids form on the inner arterial wall. As a r
7、esult, the vessels become nonelastic无弹性的and narrowed, leading to decreased blood flow. One of the most important examples is coronary artery disease冠心病.第九张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月9Autoimmune conditions Congenital abnormalities先天性异常Hypertension高血压Diabetes糖尿病Thyroid dysfunction (under and overactive)甲状腺
8、功能异常Diet, especially when high in saturated fat饱和脂肪and cholesterol 第十张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月10Injury or trauma SmokingAlcohol use Cocaine use可卡因Anabolic steroid use促蛋白合成类固醇Toxins, such as mercury水银, and sometimes chemotherapy drugs or HIV/AIDS drugs Bacterial infection Viral infection 第十一张,PPT共一百二十四
9、页,创作于2022年6月11心血管疾病(一) 动脉粥样硬化及冠心病动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS):多因素导致动脉壁增厚、变硬、弹性减弱和管腔缩小;病变动脉壁内层形成很多黄色粥样的斑块,局部出现脂质、复合糖类的积聚,易形成血栓,纤维组织增生和钙质沉着,动脉的退化和钙化。根据侵犯部位不同分为脑动脉硬化、主动脉硬化、冠状动脉硬化、肾动脉硬化或周围动脉硬化等不同类型。第十二张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月12AS的病理机制AS是多因素综合作用的复杂过程 。内皮细胞损伤和单核-巨噬细胞浸润及平滑肌细胞转移 脂质的作用血液凝集系统的激活及血栓形成第十三张,PPT共一百
10、二十四页,创作于2022年6月13第十四张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月14正常和动脉粥样硬化动脉比较第十五张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月15 毛细血管 奔涌的血管 第十六张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月16动脉粥样血栓的形成第十七张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月17动脉粥样硬化视频动脉粥样硬化形成过程 .flv第十八张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月18二、冠心病及其他心血管事件冠状动脉性心脏病(coronary artery heart disease, CHD)简称冠心病:各种原因致冠状动脉狭窄,供血不足而引起的心肌功
11、能障碍和/或器质性病变 。coronary heart disease (CHD) coronary artery disease (CAD) 95%以上CHD由冠状动脉粥样硬化引起,故常将CHD与冠状动脉粥样硬化性心脏病混用。冠心病分为心绞痛和心肌梗死两种临床类型。第十九张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月19第二十张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月20(一)心绞痛 (angina) 冠状动脉绝对或相对供血不足,心肌急剧而短暂的缺血(氧)所致的临床综合征。稳定型心绞痛(stable angina pectoris, SAP) 劳累型,最常见变异型心绞痛(variant
12、angina pectoris,VAP) 休息或夜间熟睡后发生不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP ) 介于稳定型心绞痛与心肌梗死间第二十一张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月21(二)急性心肌梗死 (acute myocardial infarction, AMI) 某支冠状动脉闭塞,血液供应中断,其供血区域心肌因持久性缺血而发生的局部坏死。透壁性心肌梗死:梗死灶累及心室壁全层,又称Q波心肌梗死或ST段抬高心肌梗死。灶性心肌梗死:梗死灶较小并灶性分布。心内膜下心肌梗死:梗死灶局限于心壁内1/2,小灶性但分布较广。 后两类AMI常无的典型心电图改变
13、,统称非Q波心肌梗死(NQMI),生化检验有助诊断。第二十二张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月22(三)急性冠脉综合征急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS) :UAP和AMI统称。UAP:血栓部分阻塞AMI:血栓完全阻塞冠状动脉粥样硬化斑块由稳定转为不稳定,继而破裂导致血栓形成。 第二十三张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月23心肌病:心肌肥厚,扩张,纤维化,心肌小范围损伤。心力衰竭(心功能不全):泵血功能障碍。高血压:原发性,继发性第二十四张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月24第二节 心血管疾病主要生化检测指标一 动脉粥样硬
14、化及冠心病的危险因素(一) 危险因素 (risk factor) : 与某种疾病发生、发展有关的体内、行为和环境因素。相对危险度(relative risk, RR): 暴露于该危险因素者与未暴露或低于危险水平者发病概率的比值。RR1才有意义,越大则预测价值越高。(二) 动脉粥样硬化及冠心病的危险因素:第二十五张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月25第二节 心血管疾病主要生化检测指标一 心血管疾病危险因素相关生化指标(一)血清脂质致AS脂蛋白表型(致AS脂蛋白谱) 高TC、LDL-C, 低HDL-C作为AS独立危险因素早获公认。TC/HDL-C比值与冠心病危险度呈对数线性关系, TC
15、/HDL-C比值5冠心病风险显著增大。新显现的AS脂质危险因素:高TG、高载脂蛋白ClII、Lp(a) 、 载脂蛋白B 。常规测定: TG 、TC、LDL-C 、HDL-C第二十六张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月26(二)超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reaction protein, hs-CRP) CRP是多种致炎因素刺激肝细胞和血管内皮细胞产生的急性时相反应蛋白。 Your liver produces C-reactive protein (CRP) in response to injury or infection. CRP is also p
16、roduced by muscle cells within the coronary arteries. CRP is a general sign of inflammation, which plays a central role in atherosclerosis. 。第二十七张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月27因AS为慢性炎症过程,只有检测到CRP轻度升高的状态才有价值。因此建立高灵敏度(灵敏度0.3 mg/L )的CRP检测方法,即hs-CRP的由来。高敏C反应蛋白的测定多采用其特异性抗体的定量免疫学方法,包括免疫浊度法、ELISA法、放射免疫法等。参考值:用于A
17、S危险性评估时,hs-CRP 10mg/L,则可能存在其他急性炎症,应在控制后重新测定。 第二十八张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月28hs-CRP是AS炎症状态危险因子中目前唯一实际应用者。研究证实其RR远远高于任何脂质因素,hs-CRP和TC/HDL-C联合应用,RR高达5.2。 hs-CRP亦是AS病变活跃,斑块破裂,血栓形成的标志。现推荐CHD患者常规监测hs-CRP,以预测AMI和冠脉性猝死等冠脉事件的发生,hs-CRP升高者需积极干预。作业:简述超敏CRP与CRP的异同?第二十九张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月29(三)新型炎症反应标志物 IL-6、E-选
18、择素(E-selectin)和P-选择素(P-selectin) 、可溶性细胞间粘附分子l(sICAM-1)已被列为新显现的AS危险因素,但仍主要在研究中应用。脂蛋白相关磷脂酶A2 ( Lp-PLA2 ) 巨噬细胞和淋巴细胞产生,独立危险因子第三十张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月30第三十一张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月31(四) 促血栓形成相关危险因子 (1)纤溶酶原激活剂抑制物1 (plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1) 抑制激活纤溶酶原稳定血栓(2)血浆纤维蛋白原(fibrinogen, Fg)即凝血因子I(3)凝
19、血因子VII第三十二张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月32(五)同型半胱氨酸 Homocysteine HCY过多HCY形成硫内酯,与LDL表面载脂蛋白的游离氨基酸形成肽键,促进细胞摄取LDL,加速胆固醇沉积。冠心病独立因素第三十三张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月33正常空腹血浆总Hcy水平为515mol/L。研究表明:Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%,缺血性心脏病风险升高32%; 代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏,均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等),食物在煮熟的过程中90%以
20、上的叶酸被破坏,导致中国人普遍的叶酸缺乏。第三十四张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月34第三十五张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月35几种冠心病检测方法(指标)比较血管造影:可显示血管狭窄,有创性检查,不适于普查、预防、检测。血脂:最常用,受脂代谢影响,特异性较低心肌梗死标志物:在心肌梗死时显著,预防意义较低。Hs-CRP:较常用,受感染影响较大。Hcy:较常用,易纠正Lp-PLA2 :不常用,贵,有前景第三十六张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月36分 类 主 要 危 险 因 素 主要独立危险因素 吸烟、糖尿病、高血压、高LDL-C、低HDL-C、有成年前发
21、生AS家族史、年龄 潜在的危险因素 致AS饮食、超重/肥胖、缺乏体力活动、遗传影响 新显现的危险因素 新脂质危险因素:高TG,高sd-LDL,高Lp(a),高ApoB等促血栓形成状态:高血小板凝集性,高血浆纤维蛋白原等促炎症状态:高敏C反应蛋白(hs-CRP), 白介素6(IL-6等胰岛素抵抗/糖耐量异常 第三十七张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月37Risk Factors and Coronary Heart Disease American Heart Association : Extensive clinical and statistical studies have
22、identified several factors that increase the risk of coronary heart disease and heart attack. Major risk factors are those that research has shown significantly increase the risk of heart and blood vessel (cardiovascular心血管的) disease.Other factors are associated with increased risk of cardiovascular
23、 disease, but their significance and prevalence患病率,流行率 havent yet been precisely精确地 determined. Theyre called contributing risk factors.第三十八张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月38The American Heart Association has identified several risk factors. Some of them can be modified缓和,减轻 treated or controlled, and some c
24、ant. The more risk factors you have, the greater your chance of developing coronary heart disease. Also, the greater the level of each risk factor, the greater the risk. For example, a person with a total cholesterol of 300 mg/dL (milligram per deciliter ) has a greater risk than someone with a tota
25、l cholesterol of 245 mg/dL, even though everyone with a total cholesterol greater than 240 is considered high-risk. 第三十九张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月39What are the major risk factors that cant be changed? Increasing ageOver 83percent of people who die of coronary heart disease are 65 or older. Male sex (g
26、ender性别)Men have a greater risk of heart attack than women do, and they have attacks earlier in life. Even after menopause绝经(期), when womens death rate from heart disease increases, its not as great as mens. 第四十张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月40年龄与性别第四十一张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月41第四十二张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月42H
27、eredity 遗传 (including Race种族)Children of parents with heart disease are more likely to develop it themselves. African Americans have more severe high blood pressure than Caucasians高加索人,白种人 and a higher risk of heart disease. Heart disease risk is also higher among Mexican Americans, American Indians
28、, native Hawaiians and some Asian Americans. This is partly due to higher rates of obesity肥胖 and diabetes糖尿病. Just as you cant control your age, sex and race, you cant control your family history. Therefore, its even more important to treat and control any other risk factors you have. 第四十三张,PPT共一百二十
29、四页,创作于2022年6月43What are the major risk factors you can modify, treat or control by changing your lifestyle or taking medicine?High blood cholesterolAs blood cholesterol rises, so does risk of coronary heart disease. When other risk factors (such as high blood pressure and tobacco smoke) are present,
30、 this risk increases even more. A persons cholesterol level is also affected by age, sex, heredity and diet. 第四十四张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月44Tobacco smokeSmokers risk of developing coronary heart disease is24 timesthat of nonsmokers. Cigarette smoking is a powerful independent risk factor for sudden ca
31、rdiac death in patients with coronary heart disease; smokershave about twice the risk of nonsmokers. Cigarette smoking also acts with other risk factors to greatly increase the risk for coronary heart disease. Exposure to other peoples smoke increases the risk of heart disease even for nonsmokers.第四
32、十五张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月45High blood pressureHigh blood pressure increases the hearts workload, causing the heart to thicken变厚 and become stiffer僵硬. It also increases your risk of stroke中风, heart attack, kidney failure and congestive heart failure充血性心力衰竭. When high blood pressure exists with obesit
33、y, smoking, high blood cholesterol levels or diabetes, the risk of heart attack or stroke increases several times.第四十六张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月46Physical inactivityAn inactive lifestyle is a risk factor for coronary heart disease. Regular, moderate-to-vigorous physical activity helps prevent heart and
34、 blood vessel disease. The more vigorous the activity, the greater your benefits. However, even moderate-intensity中度强度 activities help if done regularly and long term. Physical activity can help control blood cholesterol, diabetes and obesity, as well as help lower blood pressure in some people.第四十七
35、张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月47Obesity and overweight People who have excess body fat especially if a lot of it is at the waist腰部 are more likely to develop heart disease and stroke even if they have no other risk factors. Excess weight increases the hearts work. It also raises blood pressure and blood ch
36、olesterol and triglyceride甘油三酯 levels, and lowers HDL (good) cholesterol levels. It can also make diabetes more likely to develop. Many obese肥胖的 and overweight people may have difficulty losing weight. But by losing even as few as 10pounds, you can lower your heart disease risk.第四十八张,PPT共一百二十四页,创作于2
37、022年6月48肥胖第四十九张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月49第五十张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月50DiabetesDiabetes seriously increases your risk of developing cardiovascular disease. Even when glucose (blood sugar) levels are under control, diabetesincreases the risk of heart disease and stroke, but the risks are even greater if
38、blood sugar is not well controlled. About three-quarters of people with diabetes die of some form of heart or blood vessel disease. 第五十一张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月51What other factors contribute to heart disease risk? Individual response to stress may be a contributing factor. Some scientists have noted
39、 a relationship between coronary heart disease risk and stress in a persons life, their health behaviors and socioeconomic社会经济的 status. These factors may affect established确定的risk factors. For example, people under stress may overeat, start smoking or smoke more than they otherwise would. 第五十二张,PPT共
40、一百二十四页,创作于2022年6月52Drinking too much alcohol can raise blood pressure, cause heart failure and lead to stroke. It can contribute to high triglycerides, cancer and other diseases, and produce irregular不齐的 heartbeats. It contributes to obesity, alcoholism酒精中毒, suicide and accidents.第五十三张,PPT共一百二十四页,创作
41、于2022年6月53Cardiac Risk AssessmentFormal name: Cardiac Risk AssessmentRelated tests: Lipid profile; hs-CRP; Lp(a) What is a cardiac risk assessment?This is a group of tests and health factors that have been proven to indicate your chance of having a cardiovascular event such as heart attack or stroke
42、. They have been refined精炼的to indicate the degree of risk: slight, moderate, or high. 第五十四张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月54What is included in a cardiac risk assessment? Perhaps the most important indicators for cardiac risk are those of your personal health history. Age, hereditary factors, weight, cigaret
43、te smoking, blood pressure, exercise history, and diabetes are all important in determining your risk. The lipid profile描绘,轮廓is the most important blood test for risk assessment. There are imaging tests, non-invasive and invasive侵入的, that may be used in cardiac risk assessment. 第五十五张,PPT共一百二十四页,创作于2
44、022年6月55第二节 心血管疾病主要生化检测指标二、心肌损伤标志物为什么不完全依靠心电图诊断?心电图阴性的?心电图阳性的?第五十六张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月56理想的心肌损伤标志物应满足: 高度心肌特异性,心肌含量高,一旦心肌损伤便可迅速、大量释放,血中浓度升高即表明心肌损伤。能检测早期心肌损伤,在血液中较稳定,有合适的“诊断窗口期” 。能估计梗死范围大小,判断预后。能评估溶栓效果。第五十七张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月57Cardiac BiomarkersCardiac biomarkers are substances that are releas
45、ed into the blood when the heart is damaged. Measurement of these biomarkers is used to help diagnose, evaluate, and monitor patients with suspected acute coronary syndrome (ACS). Note: Cardiac biomarkers are not the same tests as those that are used to screen the general healthy population for thei
46、r risk of developing heart disease. Those can be found under Cardiac Risk Assessment.第五十八张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月58心肌损伤标志物主要包括:1. 心肌损伤酶谱2. 肌红蛋白3. 肌钙蛋白T和I亚单位4. 研究中的心肌损伤标志物(脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶同工酶PP,缺血修饰性清蛋白)第五十九张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月59Only a few cardiac biomarker tests are routinely used by physicians. The
47、 current biomarker test of choice for detecting heart damage is troponin肌钙蛋白. Other cardiac biomarkers are less specific for the heart and may be elevated in skeletal muscle injury, liver disease, or kidney disease. Many other potential cardiac biomarkers are being researched, but their clinical uti
48、lity has yet to be established. 第六十张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月60Current cardiac biomarker tests used to help diagnose, evaluate, and monitor patients suspected of having Acute Coronary Syndrome (ACS): CK and CK-MB , Troponin , Myoglobin Additional biomarker tests that may be used to evaluate risk of fut
49、ure cardiac events (prognosis): BNP (or NT-proBNP) , hs-CRP Phased out biomarkers - the tests below are not specific for damage to the heart and are no longer recommended for evaluating patients with suspected ACS: AST , LDH 第六十一张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月611. 心肌损伤酶谱(enzyme profile of myocardial injury)
50、 一般指天门冬氨酸氨基转移酶AST 、乳酸脱氢酶LD 、肌酸激酶CK 、以及后两者同工酶。第六十二张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月62(1)天门冬氨酸氨基转移酶 (aspartate aminotransferase, AST) 人体内AST分子量约100 kD,在心肌中含量最高,因此而具有相对心肌分布特异性。 AMI发生后612 h血液中AST始出现升高,2448 h达峰值,若无再损伤发生,57 d 恢复正常水平。第六十三张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月63因其体内分布广泛,多种器官病变均可致血中水平升高,特异性不高;此外,红细胞亦富含AST,轻度溶血即可致AST
51、水平非病理性显著升高。AST诊断AMI的特异性仅53%。AST分子较大, AMI发生612 h后血清AST 水平才出现升高,24 h左右才达峰值,远不能满足尽早干预,恢复有效血液灌注的要求。现在建议不再用AST作为心肌损伤标志。第六十四张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月64(2)乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LD)及其同工酶 LD是由肌(muscle, M)型和心(heart, H)型两种亚单位组成的4聚体,分子量约134 kD。LD至少有5种同工酶,按电泳条带距阳极的近远,依次命名为LD1LD5 。 LD广泛存在于各种器官组织胞浆,按含量多少依次为肝、
52、心、肾、骨骼肌、红细胞、脑等。第六十五张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月65命名 亚单位组成 主要分布组织及细胞 LD1 H4 心肌、红细胞、肾皮质、白细胞、肝 LD2 H3, M1白细胞、肾、红细胞、心肌、肝 LD3H2, M2白细胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴组织等 LD4H1, M3肝、骨骼肌、白细胞、血小板 LD5M4骨骼肌、肝、血小板 LD1比总LD更具心肌特异性。LD作为心肌损伤标志物,包括血清LD总活性、LD1同工酶活性或相对比例测定。第六十六张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月66临床意义及评价: 由于分子较大,AMI等心肌损伤发生后, 8 12h 血中LD
53、及LD1始出现升高,3d 左右达峰值,812d缓慢恢复正常。LD1主要分布于心肌,因此,心肌损伤时血中LD以LD1为主,并由此导致LD2的相对比例下降,出现LD1/ LD21的比值反转(flipped LD isoenzyme ratio)特点。第六十七张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月67评价:不能满足AMI早期诊断需要。血中升高出现时间较迟,同工酶谱检测周期较长。特异性低。分布广泛,红细胞LD同工酶谱与心肌相似 ,溶血亦可表现为LD1/ LD21比值反转。LD活性诊断AMI的特异性仅53%,LD1/ LD2反转特异性亦仅85%90%。不适宜用作再灌注标志。 不提倡以LD及其同工
54、酶作为心肌损伤标志。第六十八张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月68(3) 肌酸激酶 (Creatine Kinase, CK)催化:肌酸与ATP之间高能磷酸键转移生成磷酸肌酸和ADP的可逆反应,为肌肉收缩和运输系统提供能量来源。第六十九张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月69CK及其同工酶的组织分布组织 总酶活性(U/g) CK-MM CK-MB CK-BB骨骼肌 2500 98.9% 1.1% 0.06%脑 555 0% 2.7% 97.3%心脏 473 78.7% 20% 1.3%骨骼肌里几乎都是CK-MM脑中CK-BB含量明显高于其他组织心肌是唯一含CK-MB较多的
55、器官。第七十张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月70M亚单位存在易被血浆中羧肽酶水解的C-端赖氨酸残基,因此:血清CK-MM同工酶存在3种亚型: CK-MM1(无C-端赖氨酸残基) CK-MM2 (1个C-端赖氨酸残基) CK-MM3(含2个C-端赖氨酸残基的原型)。同理CK-MB同工酶存在2种亚型: CK-MB1(无C-端赖氨酸残基) CK-MB2(1个C-端赖氨酸残基的原型)第七十一张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月71 测定方法抗凝剂,可对CK活性产生影响,应以血清为活性检测标本。 总CK活性测定推荐酶偶联法为参考方法。pH为6.76.9时,CK催化磷酸肌酸和ADP
56、生成肌酸和ATP(逆反应);在己糖激酶催化下,ATP使葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖;再在6-磷酸葡萄糖脱氢酶催化下,氧化NADP+为NADPH。340nm监测NADPH的生成速率代表总CK活性。第七十二张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月72上述第一步反应中生成的肌酸,亦可直接用双乙酰和-萘酚反应显色,520nm测定其光密度代表CK活性。但肌酸显色反应不稳定,并且肌酐等多种血中物质,均可构成干扰。第七十三张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月73血清CK-MB活性测定用免疫抑制法: 测定血清总CK活性后,加入抗M亚单位抗体,抑制CK-MM和CK-MB中M亚单位活性,再测定残留
57、CK活性,即为CK-BB和CK-MB中B亚单位活性。由于血清中CK-BB水平通常5U/L,可忽略。因此,认可残留CK活性即代表血清CK-MB水平。CK-MB=2X, CK-MM=CK总-CK-MB第七十四张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月74现在推荐以抗CK-MB单克隆抗体的免疫法测定CK-MB质量(CK-MB isoenzyme mass),反映血清CK-MB水平。该法高度特异,最低检测限可达1g/L,并且可在1040min内自动完成检测。第七十五张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月75参考范围酶偶联法(37)血清CK总活性为: 46171U/L(男),34145 U/
58、L(女) CK-MB活性25U/L酶质量法CK-MB为5g/LCK-MB百分相对指数(CK-MB percent relative index, CK-MB%RI),即CK-MB质量(g/L)/ CK总活性(U/L)比值5%CK-MB活性/CK总活性比值(%CK-MB)5g/L,活性25U/L,以及CK-MB%RI 5%,或CK-MB%升高至4%25%间。第七十七张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月77在诊断AMI上,CK及CK-MB广泛应用,诊断性能优于AST和LD及其同工酶。为避免漏诊现推荐入院时、3、6、9h各测定一次。AMI发生后612h,CK-MB敏感性为92% 96%。在
59、无典型心电图改变和/或梗死性心绞痛的患者,约80%可观察到CK及CK-MB升高,有助于诊断。其升高幅度和梗死面积有一定相关性。可用于再灌注和再梗死的判断。 红细胞中无CK及CK-MB,不受溶血干扰。第七十八张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月78存在问题各种骨骼肌疾患、中枢神经系统疾患均可致血清CK活性升高。分娩出现心肌损伤样CK及CK-MB改变。某些药物可致CK活性升高。甲状腺功能紊乱可致血中CK及CK-MB异常。免疫抑制法测定CK-MB活性受干扰较多。第七十九张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月79诊断性能的缺点:不能满足早期诊断要求。特异性不高。不能满意的反映微小心肌
60、损伤。第八十张,PPT共一百二十四页,创作于2022年6月80When is it ordered?CK-MB is usually ordered along with total CK in persons with chest pain to determine whether the pain is due to a heart attack. It may also be ordered in a person with a high CK to determine whether damage is to the heart or other muscles. 第八十一张,PPT共
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