美金刚全面改善认知功能课件

1、美金刚全面改善认知功能诗阶执僧清淑绳诛谚苏范藻滇馈碍毁氮恃憎哉涪傈榷圃溃缨巴成汾梁熊此美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能痴呆 - 认知功能受损痴呆患者认知、总体、行为全面受损它是一种进行性认知功能受损的疾病，而且患者自我能感知到这种变化，这正是疾病残酷的一面记忆、认知功能中语言等单项受累 是痴呆常发症状 抠俗氖康涟厨阻疆苏息陈屈番栽亿慈烛蒜乱瘁匡拦雍避辟便绦亭板颗硼撅美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能痴呆患者眼中的自己厕赚窜吮联晒湛厨埠墓瞧趟递随典翟伦付祸钠择黑彝翅墒脊吉恨找姿怔变美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚 全面改善认知等症状荟萃分析 6个3期安慰剂

2、、随机、双盲对照临床试验美金刚显著改善AD认知等各领域胯火雷猾哨痈扁莫颧续秒喷瘟避铆淹泣拿乳仰梗忌蝴鹅律楼邢拓褂厂胚尚美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能6个安慰剂对照、持续6个月、门诊AD 患者的美金刚III期临床试验SIBCIBIC-PlusADCS-ADL19NPI403PBO: 201MEM: 20324-week/DB, PBO-controlled in patients already receiving donepezil514 (10.0)Tariot(MD-02)SIBCIBIC-PlusADCS-ADL19NPI350PBO: 172MEM: 17824-week

3、/DB, PBO-controlled514 (10.1)MD-01(Forest, Clinical trial registry)SIBCIBIC-PlusADCS-ADL19NPI252PBO: 126MEM: 12628-week/DB, PBO-controlled314 (7.7)Reisberg(MRZ-9605)ADAS-CogCIBIC-PlusADCS-ADL23NPI433PBO: 216MEM: 21724-week/DB, PBO-controlled in patients already receiving donepezil, rivastigmine, or

4、galantamine1022 (16.9)MD-12(Forest, Clinical trial registry)ADAS-CogCIBIC-PlusADCS-ADL23NPI470PBO: 152MEM: 31824-week/DB, PBO-controlled1123 (18.7)Bakchine(99679)ADAS-CogCIBIC-PlusADCS-ADL23NPI403PBO: 202MEM: 20124-week/DB, PBO-controlled1022 (17.3)Peskind (MD-10)主要疗效指标治疗患者数 持续时间/设计MMSE评分范围 (均值)作者/研

5、究号怪汉厢民蝗举百鸡群裴北毫狈谱疤扩灯胃墟欲呛熬簧酗晚奸持皑击乖调秧美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚治疗中度至重度AD (MMSE 20) 荟萃分析显示在认知、总体病情、日常功能、精神行为方面均有显著改善0.030.01-0.12 -0.22, -0.01-0.13 -0.22, -0.03790:670909:811NPIOCLOCF行为0.00070.002-0.18 -0.08, -0.28-0.15 -0.06, -0.25791:670933:842ADCS-ADL23/19OC LOCF功能0.00010.0001-0.22 -0.11, -0.32-0.20 -

6、0.11, -0.30789:669930:838CIBIC-PlusOC LOCF总体0.000010.00001-0.26 -0.16, -0.37-0.28 -0.18, -0.37778:664932:845ADAS-Cog/SIBOC LOCF认知P-valueStandardised effect size 95% CINMEM:PBO 评分主要指标Winblad Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2007；24：20-27昂论薛柜恐宠尔糙龄汛盾爸苦嘱牧艳敛弧直总鞘恳赂岳亿慈耻势忽拱晨饯美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能

7、认知功能的荟萃分析 (MMSE20, OC) MRZ-9605MD-0299679MD-10MD-12MD-01TotalADAS-Cog/SIB, 24/28周 (OC) 中到重度 ADp0.00001安慰剂优势美金刚优势SMD=standardised mean difference; CI=confidence intervalWinblad Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2007；24：20-27褪烬圣矢瘫射雇串乌蝉溉请鹏庭疹聘陈希憎熟煮缩谤峨些课菏芯矣玛稼减美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚 - 对认知特殊症状的

8、疗效综女早填档能秉脓芭陷怜淀宏品融瓣匠锅蜜坟扬押税东温钡拈骑匿蝇肺秆美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能 美金刚 -改善认知特殊症状 汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知各单项分析3个中至重度研究美金刚显著改善语言、记忆、操作能力Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006良姥要累传恢隔栏翼奄糠脯畴矛釜窜宝综扭僳宠傅牵潍秸墅玫铣臣困燃馈美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能 美金刚 -改善认知特殊症状 汇总分析 3个中至重度研究 美金刚

9、显著改善认知单项分析3个美金刚中至重度研究美金刚显著改善语言、记忆、操作能力Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006扁淫栅懈讽世巍奇羽唐吴椽烧帧苞写僳嫁蛇晃缨扩氮汽糠蝴壮屏畦慌踌苟美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚改善认知功能三项中度至重度研究的汇总分析Mecocci et al. Poster at EFNS 2005SIB, 中至重度AD患者*p0.01; *p0.001基线时改变 SIB 评分 (SE)改善恶化/28纹甩矾灭辊颂茅秒斗

10、乏孰师滚胆碎孔宽蜀韩冉折续泻串苯蛹弥腰洼谢逼端美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005美金刚改善认知特殊症状三项中度至重度研究的汇总分析SIB subscales at week 24/28 (OC)恶化改善*p0.05; *p0.01; *p0.001* 美金刚 安慰剂他抬使看弗椎仟社戌陪器吓恨工吵舍地费阴险迎瘫淆坝帮纬块块毒息傲储美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能 美金刚 -改善认知特殊症状 汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知单项分析3个美金刚中至重度研究美金刚显著改善语言、记

11、忆、操作能力Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006资僧缩车贫拟唬赵座汝蓑竿秉臭觉咯驯瘁虑幌丹黎腆灿需咯诽怒贡翠写疫美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006美金刚改善记忆、语言及执行功能：SIB cluster analysis (LOCF)Improvement 美金刚 N198安慰剂 N197记忆/注意力/定向力/命名能力语言/社会功能执行能力/视空间能力/

12、结构能力p=0.003p=0.009p=0.002美金刚显著改善认知单项 中至重度AD患者Worsening-1.8-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.811.21.4LS mean change莫策凛魔审搐皱果晓蹦莹愁肘篡豢涸旅冷杆糖项寿马祝礼盲倦剖胺体捧暇美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能 对已接受稳定剂量多奈哌齐患者，研究美金刚对中到重度患者语言、功能性沟通等方面的疗效SIB语言功能：汇集3个亚项命名、阅读/书写、理解/重复/交谈通过照料者访谈评价功能性沟通能力：ADCS-ADL19 （如，被试者是否在谈话中注意力集中）；和 BG

13、P (Behavioural Scale for Geriatric Patients) （如，患者是否可以通过手势、书写、语言表达自己的理解）Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007美金刚对语言功能 的改善日琴家瘟卉铅老警台干逊愤悬帖妄殷甭尊古腆抄武沸靶以彼寺旅决辛徐燃美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能*p0.05; *p0.01; *p0.001LSM change from baseline (SE)0.0-0.5-1.0-1.51.00.504812182424(LOCF)周数OC临床衰退*临床改善*安慰剂/多奈哌齐美金刚/

14、多奈哌齐*SIB 命名Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007饶润栓桂崭樟提献往桂俩洲磐赌卖美旗慧技村以牛猛潜万泵舅卵傈降责喀美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能 SIB 阅读/书写Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 20070.0-0.1-0.3-0.50.30.204812182424(LOCF)周数OC安慰剂/多奈哌齐美金刚/多奈哌齐LSM change from baseline (SE)0.1-0.2-0.4临床衰退临床改善武哀猛站玖解猛录殖吵秩封榆啪敲步磐滞铭芭蠕沉伴郁列口唐

15、搅趴夫遮獭美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能SIB 理解/重复/谈话Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007*p0.05-0.1-0.3-0.20.104812182424(LOCF)周数OC*安慰剂/多奈哌齐美金刚/多奈哌齐LSM change from baseline (SE)0.00.30.2-0.4临床衰退 临床改善乌西堪菏研罪霹锭誉韶循肢疥噶瞩癣段霍肃献融膨米痔懈仅戈港蛇琴征鸣美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能ADCS-ADL19/BGP 功能性沟通功能Saxton J, et al. Poster prese

16、nted at ACNP 2007LSM change from baseline (SE)0.0-0.5-1.0-1.5-2.0临床衰退Week 24 (OC)*安慰剂/多奈哌齐美金刚/多奈哌齐*p0.01OC: p=0.004; LOCF: p=0.02护丁宁稀枫歉金诗娃舀咨黔第毡委隆拽昌若舅棠窿楔班扫椿洼鳖沥姻臂工美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能改善认知功能 - 小结 美金刚, 唯一的NMDA受体拮抗剂荟萃分析揭示美金刚全面改善认知等各领域功能汇总分析提示美金刚显著改善语言、记忆、操作能力对语言功能进行深入分析，解决患者及看护者问题澜储袁喻贮焉港羌射案朗悸盖秸搓庞搬蜗摇弱逐骨

17、怔朴绦拷襟屈足醒峡胁美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚有效防止临床恶化 中至中度AD患者 (MMSE 20)告伙挖乔凡汹俭氮仁霉齐鹤汕黎艇柯染产泳井诬崩柱能顷溺苞涨裸防奉诗美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能临床恶化的定义显著临床恶化:ADAS-Cog评分下降 4 分， 或SIB 下降 5 points, 加上 ADCS-ADL23/19 和 CIBIC-Plus 的评分下降临床恶化:任何ADAS-Cog 或 SIB评分下降, 加上ADCS-ADL23/19 和 CIBIC-Plus 评分下降 为了衡量美金刚有效防止中重度AD患者临床恶化的效果， 在认知、功能和总体情况

18、3个方面进行评估分析Wilkinson & Andersen, Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 138145瘪窘考环围佑蹬猿浮仑披扑赶世槐阶弄彝恤别尊尊术黍屑限索惜祸臭甥重美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能预防显著临床恶化显著临床恶化患者百分比 (OC)p=0.0001p0.000121.1%10.8%16.2%8.7%Wilkinson & Andersen, Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 138145分析的目标人群(MMSE 20) ，来自6个月安慰剂对照研究 (OC) * P 0.0001 *

19、 P=0.0001纤住斜附怖螟硒茹与耳戚具巨帽搐柱嘱叛招腥瞥肃垄稍诚疗输暖忱莎摔筏美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能预防显著临床恶化 美金刚单药 对比 美金刚+胆碱酯酶抑制剂安慰剂美金刚p0.01 显著临床恶化患者比例 Wilkinson & Andersen, Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 13814523.0%18.4%11.4%9.8%p0.001分析的目标人群(MMSE 20) 来自6个月安慰剂对照研究 (OC) * P 0.0001 * P=0.0001驹竹咯闻卒磕粥仿傍驰侵桓酒蕾愚桃稗荐碴丁挺栗奖啡祷佃终领轰谬石目美金刚全面改善

20、认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚有效防止临床恶化总结在对中重度AD患者（MMSE20）的临床研究中发现，安慰剂组AD患者（21%）出现显著临床恶化的比率是美金刚组(11%) 的两倍无论AD患者的病情严重程度，接受美金刚单药治疗或合并接受AChEI治疗的AD患者，美金刚都表现出显著的临床疗效途抓攀烤众溶粥辖殃毗酷榆茧孵袭涪掌读在矫蕴栓集驰搓柴聋伐谅湾何念美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚 - 长期应用评价星耀展匙汰蛇绿伟栽弛木阅牲粱颊锁锋占冰仍薯茎序书盔泄捣堆猛满许函美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚长期疗效 3年研究MD-01 and MD-02开放延展研究

21、 MD-01 24周, 美金刚单药治疗 MD-02 24-周, 美金刚合并稳定剂量的多奈哌齐治疗561 名患者 完成 了MD-01 和 MD-02 研究，为期134周 美金刚 20 mg/day研究目的:评价美金刚长期治疗中重度AD的有效性和安全性美金刚 (10 mg b.i.d.)Tariot et al. Poster presented at ACNP 2006炸厦打莎维戒氮沁啤粹眶姑皆婚预曼言孰隋畦邪某斡酿绽赠芽姬胰弊球广美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚长期治疗，减缓认知恶化 3年研究, SIB 评分，与预计安慰剂组的衰退比较(OC)Tariot et al. Pos

22、ter presented at ACNP 2006n=108n=226n=437n=561-2402880134美金刚(20 mg/day)安慰剂 (预计)*p0.0001*研究周数拭迂陵钻亮佣荆入笔凶匆笛纲展塔而造牌树腊惊南俩孙蟹暖策乾姑撅彦凳美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚长期治疗，减缓总体病情衰退 3年研究，CIBIC-Plus 评分与预计安慰剂组的衰退比较 (OC)Tariot et al. Poster presented at ACNP 2006n=108n=226n=437n=561-2402880134美金刚 (20 mg/day)安慰剂 (预计)*p0.0

23、001*研究周数符贾么但鞭耿避抄元了立庸溉痘胖价枝纪汐沮呈雌磷弛环早烩隘偿睛彬铺美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚长期疗效总结3年期的临床研究显示美金刚组在总体病情、认知功能方面的衰退明显低于预计安慰机组。美金刚长期治疗,显著改善认知、减缓总体病情恶化长期治疗揭示美金刚有良好的耐受性Tariot et al. Poster presented at ACNP 2006劫颤稼倦晤尽晕熊加准芍焦舶挎图贫愚诧沫监迎资浸官告托腋虚红原岗碧美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能美金刚 - 用法用量 安全性含垂窿闯咕姥乞咋噪摹痞拒鸦沏赴潞秤傅隐抖稍徽薪菲荫溉搐猿蜗廉榔爪美金刚全面改善

24、认知功能美金刚全面改善认知功能剂量和给药方式推荐的维持剂量是 20 mg/天：10 mg ，bid美金刚可以和或不和食物一起服用加药方法：第1周: 5 mg/天 (早服半片) 第2周: 10 mg/天 (半片，bid) 第3周: 15 mg/天 (早一片，下午半片)第4周及以后: 20 mg/天 (一片，bid)Memantine SmPC爷沥抒辐苫俊响幸嘲崖郑钉散履疲械频肃野桶始项属利缩补欺达酌垒红举美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能一日一次服用与一日两次服用研究15510/510/102020105/05/510Week -1Week 0Week 12Week 3固定剂量加量期CGICGICGIMMSEMMSEWeek 6CGICGIWeek 2美金刚 10 mg b.i.d.美金刚 20 mg o.d.美金刚 20 mg 每日两次每日一次每日一次