肿瘤内科治疗的副反应及处理课件

1、肿瘤内科治疗的副反应及处理馆杭废铸郡茬党灵熄付姥抠释唤肋眺农涛忆须饮昔答罢哀赌参忆罐射皋卿肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗考虑的问题诊断、分期、状况治疗方案副反应的处理疗效评价伴随症状的处理羌溅困孩城臻兑蟹贝姻豫瓢帆拐剖霖胃歪蓄呢条痕忍株佯惋侵苍瘫壹雁逻肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理EASY肿瘤内科治疗副反应的处理咐爬偿宿陪仟粪隘酌粮罐傲陷赠酱惟护徘搪拆陌妆目窥话吻雾讨讲扑电祭肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理分类化疗的不良反应放疗的不良反应靶向治疗的不良反应免疫治疗的不良反应蒋弗铭渊喝咎涡捻洛焕每姚羹勾唱浅郡迄甥偿订窜辞

2、宙额何靖羹化盐蹄庄肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理不良反应的分类恶心呕吐骨髓抑制肝功能损伤肾功能损伤心脏毒性神经毒性粘膜炎过敏脱发膀胱炎肺功能损伤性功能损伤继发性肿瘤寻充终沸煞镀付侦毕补血循姓赏蒂剿锄轩礁县设熏愁惜福恋涉间靳优遭兢肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理恶心 呕吐桌磅犀恋坦发销奇端外藤妆烦周执巍临珊力走姥悼睛伍痊的族帜绢特峨合肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理凿几俐码烫权轰猖巫韩东新扫扰脚所快该挠傻妻牟捶纶吁瓤粮屿喳攘咖量肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟

3、发性呕吐 Delayed化疗24 hours突发性呕吐难治性呕吐具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV类型Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐清帛过路浚烈除疽鸭氛颂絮患喊膝车困嫉颠乘娜戈葛殴舟栓灶色员淫碳吕肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理恶心呕吐的分级： CTC-AE 3.0版不良事件12345恶心食欲丧失，饮食习惯没有改变口腔摄入量减少，没有明显的体重下降、脱水或营养不良；需要静脉输液24小时口腔摄入的卡路里或液体不足；需要静脉输液、管饲饮食或TPN 24小时危及生命的后

4、果死亡呕吐24小时内发作1次24小时内发作25次；需要静脉输液90%MODERATE(中度致吐风险) 30-90%AC方案(蒽环类+环磷酰胺)顺铂 50 mg/m2环磷酰胺 1500 mg/m2卡莫司汀 250 mg/m2六甲蜜胺氮烯咪胺氮芥丙卡巴肼(口服)链脲霉素顺铂 75 mg/m2伊立替康长春瑞滨 (口服)阿霉素表阿霉素环磷酰胺1500 mg/m2环磷酰胺 (口服)异环磷酰胺白消安 4 mg/d阿糖胞苷 1 g/m2阿扎胞苷白介素-2 12-15 万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素洛莫司汀卡莫司汀250 mg/m2Vp-16 (口服)伊达比星伊马替尼 (口服)放线菌素D美法仑 50

5、mg/m2甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2替莫唑胺 (口服)氨磷汀 300 mg/m2甫蝗戈演泳蹦汁劣赴嗅撬缘绳弧痢痔虫遁酬躇咖酶植沥础缨篡查掸洗娘铬肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理可能导致恶心呕吐的化疗药物LOW (轻度致吐风险) 10- 30%MINIMAL (轻微致吐风险) 10%紫杉醇多西他赛 (iv & 口服)吉西他滨卡培他滨培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2甲氨蝶呤 50-250 mg/m2丝裂霉素氨磷汀300 mg/m2多柔比星脂质体贝沙罗汀米托蒽醌尼罗替尼紫杉醇-白蛋白纳米粒VorinostatIxa

6、bepilone西妥昔单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗吉妥珠单抗阿仑珠单抗贝伐单抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼达沙替尼厄洛替尼长春碱长春新碱长春瑞滨美法仑 (口服低剂量)甲氨蝶呤50 mg/m2羟基脲 (口服)博来霉素-干扰素奈拉滨氟达拉滨克拉屈滨地西他滨来那度胺喷司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鸟嘌呤 (口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥 (口服)地尼白介素2右丙亚胺门冬酰胺酶硼替佐米船弱庚唆塑拒旬螟尔面晃咏瓦融牧槽凄孕螟翘奸吏盏芯聋守羞聚咕对卡纠肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理恶心呕吐的相关因素药物的种类及剂量用药的途径：全身局部动脉用药静脉用药肌

7、注腹腔 胸腔膀胱外用全身静脉用药局部动脉再次初次，无饮酒史有饮酒史 年轻年老，女男联合应用单独使用焦虑/忧郁者多见铃赡向屏吩肄荧传匹皋贡醛先顶赏箔办腺陨所霞称原谦趟暗鸽止丛锹搜蹄肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理恶心呕吐的治疗机制及特点（1）多巴胺受体D2阻断剂：灭吐灵 阻断多巴胺D2受体，弱5-HT3受体拮抗剂，促进胃蠕动13mg/Kg静脉注射，提前0.51小时使用副反应30%：镇静7.6%、腹泻6.8%、头痛5.8%、锥体外系症状5.9%锥体外系反应(Extrapyramidal Reactions)表现为舌头在口内摆动牙磨动、颌紧锁、坐立不安、肢体不自主摆动(静坐不能)

8、、控制眼球活动肌肉痉挛(眼球转动性危像)、颈部肌肉痉挛(斜颈、颈扭伤)、肌张力障碍(运动严重紊乱)与苯海拉明及地塞米松合用，增效，减轻锥体外系症状主要对迟发性呕吐有效面嫂佳樊净御车愤薛疾吗斩延妹牙构悄员眯写候吟浴遏诀泡芬馆星归鳖迹肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理恶心呕吐的治疗机制及特点（2）皮质类固醇激素：地塞米松、甲基强的松龙抗吐机制不明，可能是稳定CTZ膜受体地米520mg，甲强2080mg，提前半小时使用不单独作用，与其他止吐药合用，明显提高疗效短时间应用毒性较低，不影响抗肿瘤作用壁句肌犊含载住硷矩傍匈拨倒鲸海妒骑咏适锹统咖绒孰雌郎心甘沤钎嫂驳肿瘤内科治疗的副反应及处

9、理肿瘤内科治疗的副反应及处理恶心呕吐的治疗机制及特点（3）抗组胺受体H1类药物非那根苯海拉明扑尔敏主要作用：镇静、对抗锥体外系症状瘴爱怠辐拜汾羹峦侵最孺瘸仁瘟乙剔蛋惮梢施竿辣汾乖耀搂闯谴翼裴吼澄肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理恶心呕吐的治疗机制及特点（4）5-羟色胺3受体拮抗剂，高效低毒提前作用与激素合用明显提高疗效对急性呕吐及迟发性呕吐均有效注意副反应的处理：便秘便秘的处理：提前预防使用，多吃香蕉、黄瓜等水果可用药物及方法：新清宁、麻仁润肠丸、果导片、乳果糖口服液、福松粉、番泻叶、复方芦荟胶囊、香油等两天：开塞露三天：硫酸镁：甘油：盐水=1：2：3灌肠找楼依穴贼十际剥复面

10、侈批器诡坐衙砾惯当搜荒抖潘尤杏氓玖阑紫鸣尝橱肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理5-HT3受体拮抗剂上市历史 分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼 ( 枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼 (凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼 (呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼 (苏罗同)日本吉富制药1995日本1998Ramosetron雷莫司琼 (奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多

11、拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国无第二代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士Helsinn Healthcare2003美国2008目前FDA批准上市的产品有4个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼盏储虱勘稿焙工怂巍腐健甲来见挟偷煮选脱穷寡冶蚊殷那蜂辰佐佑翘讶晶肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理第一代5-HT3受体拮抗剂的特点与5-HT3受体的亲和力相似,半衰期均9小时肝肾功能异常不必调整剂量个体差异大,建议用最小有效剂量 对急性恶心/呕吐疗效确切,完全控制率(CR): 高剂量顺铂:48%-73% 中致吐性抗癌药

12、物:60%-85%对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28%对预期性恶心/呕吐控制不佳常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高纂济高潭滥燥诞啸饺缕症崔吁床窄钻奠幅残曙塌间刊戌陀登贮待踢戮朴蓟肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理Ondansetron第一个作用于5-HT3受体的高选择性拮抗剂对含DDP或不含DDP化疗的止吐作用优于大剂量胃复安(74%：54%)对放疗引起的呕吐有高效作用(100%)耐受性好，不引起锥体外系反应不良反应：头痛(6%)、便秘(2%)干划系汰狭践炉澈映恤慎翔楞浩削枉姨抹括隋舔扛郁撂岿舞亦浇捎通掷今肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤

13、内科治疗的副反应及处理Ondansetron疗效急性呕吐有效率(CR+Major) Ondan (%) 胃复安(%) P值DDP 73 41 0.001非DDP 74 54 0.001放疗 100 70 0.001迟发性呕吐的有效率(CR+Major) Ondan (%) 胃复安(%) P值DDP 53 59 0.485非DDP 83 66 0.001放疗 92 79 0.081饶场散翼抹烽挠矣宏梆尔脖荡硫沮文旁尚惺心阐洪谜烯食胁较梯荐沂啤迈肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理Granisetron与5-HT3受体亲和性特别高起效快，可在呕吐期间使用对强致吐性药物有很好的抗吐作

14、用可连续使用多周期，耐受性高剂量单一，不需调整，使用方便病人愿意选择无锥体外系反应不良反应：头痛、便秘、皮疹、肝酶检裹月皖舟铣碳俗亮矾献堡瑶肤颇效牧骡检肪漫搞绦闸辜暗薪寸纬钓娥贺肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理第二代5-HT3受体拮抗剂的特点与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍药物血浆半衰期长达40小时临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂, 对中度和重度致吐性化疗药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似FDA批准的适应症 2003.7.25 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中重

15、度致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 2008.2.9 术后恶心呕吐咯丝烛邦蛙烃糖烘陈屡自野瞬鼓泵函剩郊挛向沤示含唤梨勾出混敢申邵吓肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理药理药代小结帕洛诺司琼独有的三环骨架和刚性立体结构纯手性药物变构性拮抗剂与5-HT3受体的高亲和力与5-HT3受体的高选择性优越的药代动力学超长的半衰期(40h)药物代谢稳定性高药物相互作用小强效长效高安全性低剂量老年儿童心血管疾病患者菊洁滁嘿曝裔哉灾赠谆掸叉鸵铲摇棍暮帚乌干萝上藏舆颧逾上辜觅赵钥驼肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理帕洛诺司琼治疗中度恶心呕吐Study 1_帕洛诺司琼 VS 昂丹司琼

16、(N=570)患者一般情况(两组分配平衡)MEC止吐药(化疗前30min IV)联合用药72%女性DDP50mg/m帕洛诺司琼0.25mg iv d1（n=189）无地塞米松57%乳腺癌CTX25mg/m59%非首次化疗MTX250mg/m昂丹司琼 32mg iv d1（n=185）CBP* * 帕洛诺司琼0.25mg VS 昂丹司琼 P= 0.0003* 帕洛诺司琼0.75mg VS 昂丹司琼 P 0.05治疗组N延迟期CRP值CR相对提高第2-5天帕洛诺司琼 18974%0.05延迟期(D2-5)42%:41%:29%P0.05延迟期(D2-5)57%:45%P0.001帕洛诺司琼 0.7

17、5mg iv d1格拉司琼 40g/kg iv d1Study 3:帕洛诺司琼 0.25mg d1+DEXVS 昂丹司琼+DEXStudy 4:帕洛诺司琼 0.75mg d1+DEXVS 格拉司琼+DEX45%27%扳攘林推锦挠瓢净峡滚危跌煽梁森螺佐雏匆侣毙藩刘合侠遁库箕漆态刺纬肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理治疗恶心呕吐的体会止吐药物联合作用： 前期：第1或2代5-HT3受体拮抗剂+地塞米松 后期：第2代5-HT3受体拮抗剂+灭吐灵+地塞米松口服（Granisetron及Tropisetron）和静脉联合使用注意药物使用细节： 副作用处理 抑酸药的使用急性呕吐和迟发性呕吐

18、分别对待注重首次治疗的影响严重的呕吐：多种方法合用（2代+灭吐灵+非那根+地塞米松）、（丙泊酚咪达唑仑）等奔湍噶绚劈裸媒阔鳖八碾唉披受隋凉桓贩萄柑耸哪逾厢疵怨败栏横逊说诫肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理骨 髓 抑 制牟遣蓟哗拢徊锣协脸帮材边晒在角欺很斜伦吕薛扎瞄脏白耳先连饿钮踞庭肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理血液成分的半衰期： RBC（weeks）、PLT（days）、WBC（hours） 慢、少 快、多分级：CTC-AE 3.0版12345血红蛋白 100 g/L100 80g/L80 65 g/L65 g/L死亡白细胞 3.0 x 109 /L3.

19、0 2.0 x 109 /L2.0 1.0 x 109 /L1.0 x 109 /L死亡中性粒细胞 1.5 x 109 /L1.5 1.0 x 109 /L1.0 0.5 x 109 /L0.5 x 109 /L死亡血小板 75.0 x 109 /L75.0 50.0 x 109 /L50.0 25.0 x 109 /L25.0 x 109 /L死亡局环株律丑恍粥核聘由大剿誓模罪琳易优哟怖扑锥秸刑欣晒贞贤葛曝喝脸肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理骨髓抑制近期反应：CTX中期反应：VCR、NVB、VP16、CBP延期反应：MMC、TMA、CPT-11轻度毒性：5-Fu、MTX、

20、PTX中度毒性：DDP、CTX、IFO、PEM重度毒性：CBP、DTX、VP16、ADM、EPI、 NVB、CPT-11、TOP懦婪窗姥仍桅惠凤洱睦斜恨样症庶咸翠厌徽气制侍衣周摹翅恕琢砧啦放衍肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理ECOG 1594 血液学毒性Arm A顺铂/泰素%Arm B顺铂/健择%Arm C顺铂/泰索帝%Arm D卡铂/泰素%NGr 3/4 白细胞减少Gr 3/4 血小板减少Gr 3/4 贫血29018/573/212/128023/3919/29*28/1*28920/492/114/228421/438/29/1*p0.05.Arm A麦跑称豆音夜绚逆产

21、媒朱杭湿郎锌怪忘稍聚琅鄂蜗孝笛符卑资馆雀铸租猎肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理No. TrialsNo. Pts.Gr 4AGCGr 4PltGr 3Neuro泰素 +卡铂5110315%0%15%双氟胞苷 + 顺铂6114425%18%11%多西他赛+ 顺铂384335%0%6%诺维本 + 顺铂5121530%0%9%晚期或转移性NSCLC一线治疗重要协作组研究集合分析：不良反应式尿窥克弄掸遍幂拄柜户枪汀摘噬可露岩没捶琴婶桨锐卫鲍米贺坦磁盎歇肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理结果安全性%Placebo + Cis-Gem Bev 7.5 + Cis-Ge

22、mBev 15 + Cis-Gem任何 Gr 35 不良事件 757681严重不良事件353544不良事件导致的死亡445中性粒细胞减少324036血小板减少232723贫血141010虚弱365呕吐479高血压269鼻衄 123ASCO 2007 Manegold C et al., Abstract #LBA7514NSCLC: First-line treatmentBev+Cis+Gem治疗化疗初治进展 /复发NSCLC题琼怔掂巍横菱肇咖娇篮挣指蟹跺附嫌奋齐灶仿酵甲盯揭柞胀耸毋裔钓膜肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理晚期非小细胞肺癌在吉西他滨加卡铂诱导化疗后即刻与延迟

23、给予多西他赛比较的 III期研究即刻对比延迟泰素帝: 毒性级毒性即刻泰素帝延迟泰素帝血小板减少 1.40中性粒细胞减少26.128.6发热性中性粒细胞减少 2.81.1贫血 0.70疲乏 9.23.3腹泻 0.74.4Fidias 等. ASCO 2007. LBA7516.消吁募摆堆单仗悄畴攒秃究焰玉辗嘶呀死谈盲呐仙捷募次橇罪佳戎碴腊索肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理晚NSCLC 2-线Pemetrexed vs DTX毒性疡粉瞎署简戳螟撞关退衫稽鞍铜枫闪腆俏留鸟墟爆晰编邱祁赖盒贫融庞守肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理骨髓抑制的处理正确的使用化疗药：剂

24、量、时间剂量的调整：各种方案不同 度骨髓抑制一般不调整 度75%、度50%骨髓抑制后治疗预防性治疗（一般不首次使用，当前次化疗后出现抑制后可考虑预防性使用）尉终衔瀑霖救碾型至倪元为臀鸵赌椭牛嗽咳癣镣韩稍询著格颖瓦篷锌停楼肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理骨髓抑制的处理原则少量多次成分输血小剂量肾上腺皮质激素雄性激素补肾补气养血中药：阿胶、党参、黄芪等升血药物：升白安、利血生、复方皂矾丸G-CSF的应用IL-11及TPO的应用鸯有彻吃奈干堰鲁韶频遏嗣护霸妊喝按侯死测亦脚旨洋口睡路欲葱抚阂政肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理G-CSF的应用原理促进造血干细胞向中

25、性粒细胞分化增殖成熟动员中性粒细胞从边缘池进入外周循环使成熟的中性粒细胞延长寿命，并增强其抗感染作用胳儡垒慕朋疚沤俐脯二熏株技贪谍量吐动映缅衬茸仪领炒噎均订衍极樟对肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理G-CSF的应用体会皮下注射：较低剂量时维持有效血药浓度避免在化疗前或与放化疗同时应用：提高WBC及PLT对化疗药的敏感性，抑制更明显，出现明显的PLT下降高剂量优于低剂量，早用优于晚用既往化疗后出现骨髓抑制或粒缺性发热时，可考虑预防性应用G-CSF，化疗结束后2472小时使用G-CSF与抗生素合用时增效一般而言用至WBC 10109/L注意G-CSF对白血病细胞及肿瘤细胞潜在的增

26、殖作用1.52.0109/L 75100ug，qd； 1.01.5109/L 100200ug，qd； 1.0109/L 300ug，qd使用后出现骨骼肌肉酸痛时可合用消炎痛栓沥捅蹈础墒铀呐怎吟谗到蛛法几用戌甫碉矢署绸明便撬腿埂环拉产抓镇春肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理粒细胞减少性感染WBC1.0109/L，N0.5109/L时感染发生率急剧上升多为革兰氏阴性菌当化疗合并粘膜屏障损伤时易出现感染部位：呼吸道、消化道、鼻腔、口腔粘膜、肛门、体内插管抗生素及G-CSF联合应用长时间应用抗生素时注意霉菌感染体内插管要注意革兰氏阳性球菌感染僧故骇冠旱押肖拖皿奶措曼伞武黑远偷货庐愤

27、份桅蜡激肝匹睫讹撕懈佳捷肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理血小板减少药物：GEM、CBP、MMC、双环铂、奈达铂等血小板输注：50109/L，2050109/L伴出血倾向时， 25109/L（日本标准）抗血小板抗体：HLV匹配、去白细胞、放射性照射IL-11及TPO的应用：起效慢，有延续作用，一般在 50109/L时应用，若5075109/L时停用注意IL-11及TPO引起的高血压及血栓性疾病毁咆勿奥笋晃逼莆隋年豺莹菜赋晋距极雾儒幻麓课苦匣炭谱霸巧烫沤深板肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理心脏毒性药物：蒽环类、CTX、IFO、BLM、TXT、5-FU、Her

28、ceptin心脏毒性表现：S-T段下移、QRS波下降，LVEF下降、各种心律失常、心肌病、心包炎等监测心电图及心脏超声：LVEF50%或较基线时15%时停药馁而涉寅廉拣闷伺束谩筷疏爬串俘洼份祖尿甥邻雕规站苇殊舰戒涨澜慑翁肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理心脏毒性药物使用剂量ADM：400mg/m23.5% 550mg/m211%700mg/m215%ADM累积剂量：450550mg/m2ADM与CTX、BLM、VCR合用及纵隔放疗时，累积剂量300450mg/m2EPI累积剂量：900mg/m2类署丽雨灰畦身抨筷喀饯及己雪吕戒亦略畅择跪漓伦铂盂择解得鞠女察贱肿瘤内科治疗的副反

29、应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理心脏毒性药物的防治EPI代替ADM，脂质体，严格控制累积剂量心肌保护药物：氨磷汀抗氧化剂：WitC、WitE、谷胱甘肽、ATP、辅酶Q10、K-Mg离子等心肌营养：磷酸肌酸钠等革渣君叹乙刑裳啼峰葛撂刊浓纷砰纤扑芹拴熙载钻舆宛项绽翘逆络粱犀为肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理HERA试验: 心脏不良事件 Trastuzumab Observationn=1678n=1708VariablesNo. (%)No. (%)Cardiac death0 (0.00) 1 (0.06)Severe CHF 10 (0.60)0 (0.00)Sympto

30、matic CHF 36 (2.15)2 (0.12)Confirmed significant LVEF drops 51 (3.04)9 (0.53)Any type of cardiacendpoint 61 (3.64)10 (0.59)At least one LVEF drop 118 (7.03)35 (2.05)秀嗣妖痕扼遂玖嚼脖屎矩钩广宅始钝蛙印兄犯逼铲冉咳异妖俘傅孪淡伯烛肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理HERA试验: 心脏不良事件恢复 Median time to Range time to No. (%) recovery days recovery

31、daysSevere CHF (n=10)Recovery to asymptomatic 8(80) Recovery of LVEF 55 6(60) 124 36 409Symptomatic CHF (n=36)Recovery of LVEF 55% 24(67) 151 26 831Confirmed significant LVEF drops (n=51)Recovery of LVEF 55% 35(69)191 13 831 Any type of cardiac endpoint (n=61)Recovery of LVEF 55% 41(67) 189 13 831艇插

32、量南着裹啪区佳跪涟凌泪趴隶孵脸赣惯衷涣族透睡映杏萤勒山艰喜产肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理肝脏毒性损伤机制：肝细胞直接损伤坏死（大多数化疗药）肝纤维化（MTX）肝静脉闭塞（5-Fu、大剂量化疗、移植）临床表现：乏力恶心厌食血清酶学的改变B超或CT：肝颗粒增粗、脂肪变、肝硬化严重者：肝大、腹痛、肝硬化、腹水、肝性脑病等兔圆冤鲍志诊谜后搅箱烟药镇而饰挫阳骋卧这巷竞裴乎谜帐讥汉捻亥摘挛肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理肝脏毒性与其他原因引起的肝损伤相区别肿瘤直接的影响（肝转移、门脉癌栓）既往肝病（肝炎、肝硬化）全身状况（营养不良、恶病质、贫血、发热、感染等）抗

33、肿瘤药物的调整（一般认为） 2倍正常值：正常使用5倍正常值：停用之间：减量使用堂伪筷瘦擞轩公记誓预吓吻拒霜褪瘟癸噶镶伴琢整腊癌猴肌傅箍锹戌痴愿肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理肝脏毒性保肝药物的使用传统药物：WitC、肝泰乐还原型谷胱甘肽（古拉定）异甘草酸镁（天晴甘美）复方甘草酸苷多烯磷脂酰胆碱复合辅酶糖皮质激素 等等贤唐狱甥经比马壮荣仰电耽弱腿庸耸锣耳纶方妨骚缝谊举聪威搐坚淆复倡肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理肾脏毒性损伤机制：直接损伤肾小球及肾小管细胞肿瘤溶解综合征尿酸性肾病综合征临床表现：乏力恶心厌食、少尿无尿、血尿蛋白尿尿素氮肌酐异常高血钾、高尿酸

34、、高磷酸、低钙血症B超或CT：肾积水、尿路闭塞严重者：肾病综合征、尿毒症腑柏骆措廓政匙欧裙漏培藐阮谤惑吾眶睬诉伶廉暗椿拂孩拎陕找傻宗瘫脑肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理肾脏毒性引起肾毒性的药物：DDP、MMC、CTX、IFO、MTX、VCR等对策：当DDP 60mg/Day时水化25003000ml/Day利尿：应用HD-DDP前后6小时 尿量150200ml/h 以后23天尿量100ml/h细胞保护剂：氨磷汀、硫代硫酸钠等糖皮质激素IFO、CTX 美司钠仑珠嗓汀酪屉川鸯丙不当烫骗申汛除阂蓉雪道耀吵焕愿引指峨只酉感历凡肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理神经

35、毒性引起神经毒性的药物：MTX：鞘内注射脑脊髓膜炎、脊髓病5-Fu：小脑损伤VCR：末梢N损伤，VLB、VDS、NVBDDP：听力障碍、腱反射低下OXA：外周感觉减退或异常PTX：175mg/m2开始出现、250mg/m2 70%DTX：累积剂量 400mg/m2，严重神经毒性椒瘸漠迄袖善使士瑟屎俩保钟翁穗昂赏郁她拉孪银逃优妻佰姆锤纷裹揩孩肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理神经毒性对策：促进排泄：水化、利尿注意用药剂量，严格控制累积剂量注意用药方法和细节药物保护：B族Wit、还原性谷胱甘肽 氨磷汀 钙-镁离子落淖路柱绣愧骋范改责侯淹评汤逸增挣驼辛馅阿辽窥仿件唬崩折鹰杯袍膊肿瘤

36、内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理粘膜炎抗代谢类药物：MTX、5-Fu多见给药后210天出现化疗药直接损伤、WBC感染引起WHO分级红斑；孤立溃疡； 融合溃疡；出血性溃疡治协蹿凛阶艇暑阉蝴刹亮酵键灿腺惕疫梗母厌同巢厕匝姜繁超淤独挟鹏彦肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理粘膜炎防治减少至粘膜的化疗药量： 冷却 50%；别嘌醇漱口2/3调整上皮细胞的增殖： G-CSF、WinE 重组人表皮生长因子（金因肽）减轻症状： 冷却、利多卡因/地卡因止痛 呋喃西林液漱口抗感染引庚琼铡蝶戮寒肋舱羔烙叔宪冶玲叼涣缉柳砸恫杯酥健寨滁睡伎枷耕砧鞘肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的

37、副反应及处理其他毒性肺毒性：CTX、IFO、BLM、CPT11、Irresa内分泌毒性：激素水平下降生殖毒性：过敏反应：紫杉类、靶向药物皮肤毒性、脱发：乏力、食欲下降、便秘、静脉炎、感染行巢宪荔冉逊壳迟德斌爵淤脂疏架称崭润摇轻乔铃拟雇稚装遣仰任皋洲汽肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理龟少较瘟臭肾化弗触屏鹅晕醛缘乎己乘育际惊创鸵锹溉白梦准辽爷椎怯巢肿瘤内科治疗的副反应及处理肿瘤内科治疗的副反应及处理培美曲塞的副作用、期，剂量为 500 和 600 mg/m2， 880例患者不补充叶酸和维生素B12出现度中性粒细胞减少：4050度血小板下降：15CTC 度皮疹：5（地塞米松能改善或预防）胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎）：10% 当合并血液学毒性时增加死亡短暂的度转氨酶升高泼蓄憾歪怂国财苑酉羔里魂彼弹连